硫化氢对大鼠内毒性急性肺损伤炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的 探讨吸入硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白（single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR）表达的影响。方法 雄性SD大鼠40只分4组,每组10只。正常小鼠组;H₂S吸入组：仅吸入H₂S 80mg/m³ 6h;ALI模型组：腹腔注射15mg/kg LPS;ALI+H₂S吸入组：腹腔注射15mg/kg LPS 1h后即吸入H₂S 80mg/m³ 6h,实验结束处死大鼠,观察肺组织病理学改变;ELISA法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平;Western blot法检测肺组织SIGIRR蛋白表达水平。结果 与正常大鼠及吸入H₂S组比较,ALI模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变,肺损伤评分升高（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平增加（P <0.05）;而给予吸入H₂S后,可减轻大鼠肺损伤程度（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平下降（P<0.05）,且与ALI模型组相比,给予吸入H₂S后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR的表达。结论 吸入H₂S对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用,抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生,促进负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。     

同步间歇指令通气模式下肺内、外源性急性呼吸窘迫综合征通气治疗的效果比较

目的 探讨同步间歇指令通气模式下肺内、外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者侧卧位与俯卧位治疗效果。方法 选取2020年6月—2021年12月宣城市人民医院收治的ARDS患者120例，根据病因及通气方法分为4组，其中肺内源性ARDS侧卧位治疗患者作为A组（29例）、肺外源性ARDS患者侧卧位治疗患者作为B组（30例）、肺内源性ARDS俯卧位治疗患者作为C组（31例）、肺外源性ARDS俯卧位治疗患者作为D组（30例）。对比4组患者治疗前后血气指标、呼吸力学指标、心功能指标、血流动力学指标的变化，记录患者治疗期间并发症、机械通气时间及近期预后。结果 4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的PaO₂、PaO₂/FiO₂比较，结果 ①不同时间点PaO₂、PaO₂/FiO₂有差异（F =8.365和9.001，均P =0.000）；②4组患者PaO₂、PaO₂/FiO₂有差异（F =9.025和8.747，均P =0.000）；③4组患者PaO₂、PaO₂/FiO₂变化趋势有差异（F =8.779和7.988，均P =0.000）。4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP比较，结果 ①不同时间点气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP无差异（F =2.143、1.372、1.854、1.879和1.266，P =0.092、0.252、0.086、0.134和0.287）；②4组患者气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP无差异（F =1.869、1.752、1.003、0.803和0.708，P =0.084、0.157、0.459、0.494和0.548）；③4组患者气道峰压、呼吸浅快指数、HR、MAP、CVP变化趋势无差异（F =2.246、1.657、1.963、2.010和2.225，P =0.079、0.177、0.080、0.114和0.086）。4组患者体位变化前、体位变化1 h、体位变化3 h的LVEF比较，结果 ①不同时间点LVEF有差异（F =6.011，P =0.000）；②4组患者LVEF无差异（F =1.957，P =0.081）；③4组患者LVEF变化趋势有差异（F =6.032，P =0.000）。4组患者治疗期间均无明显并发症发生。4组患者机械通气时间、病死率比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。结论 同步间歇指令通气模式下肺外源性ARDS患者体位变化通气治疗血气指标改善优于肺内源性ARDS患者，俯卧位通气治疗ARDS对肺通气改善优于侧卧位。     

七氟烷预处理对大鼠肢体缺血/再灌注所致肺损伤的影响

目的 评价七氟烷（Sevo）预处理对大鼠肢体缺血/再灌注（IR）所致肺损伤的影响。方法 健康成年清洁级Sprague-Dawley （SD）大鼠45只,采用随机数字表法分为3组（n=15）：假手术组（Sham组）大鼠只分离股静脉和股动脉,但不夹闭;肢体缺血/再灌注（IR）组大鼠夹闭股动脉缺血3h,再灌注3h;Sevo预处理+IR组（SIR组）吸入2.5%七氟烷30min,15min后制备肢体IR模型。实验结束后留取左肺,测定肺组织湿干/重比（W/D）和总肺水含量（TLW）,光镜下观察肺组织病理学改变并测定肺组织损伤定量评估（IQA）,电镜下观察肺组织超微结构改变,反转录-PCR （RT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot法）分别检测肺组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）同源蛋白（CHOP）的表达水平。结果 与Sham组比较,IR组大鼠肺组织W/D、TLW和IQA均升高（P<0.05）。SIR组大鼠肺组织W/D、TLW和IQA均较IR组降低（P<0.05）。IR组大鼠肺组织形态学结构和超微结构发生明显损伤,而SIR组大鼠肺组织形态学结构和超微结构损伤均明显减轻。与Sham组比较,IR组大鼠肺组织GRP78和CHOP mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.05）。而SIR组大鼠肺组织GRP78和CHOP mRNA及蛋白表达水平均较IR组降低（P<0.05）。结论 七氟烷预处理对肢体IR所致肺损伤发生的大鼠肺脏具有较好的保护作用,其机制可能与其抑制肺组织中过度的未折叠蛋白反应（UPR）有关。     

MMP-9与TIMP-1在油酸制备大鼠急性肺损伤模型中的表达特点与临床意义探讨

目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型血浆及肺组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)含量,分析MMP-9及TIMP-1的表达特点及临床意义。方法雄性SD大鼠24只分为3组:空白对照组(n=8)、油酸造模2h组(n=8)、油酸造模6h组(n=8)。空白对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠注射液(0.1mL/kg)6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA,0.1mL/kg)2h、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干质量比(W/D)、血浆和肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果①光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠明显可见肺间质及肺泡水肿,肺泡腔内有浆液性渗出物及大量炎性反应细胞、红细胞渗出,部分肺间隔增厚,呈均匀红染的"透明膜"样改变;②与空白对照组比较,2h及6h时,油酸造模组PaO2明显降低(P<0.001),W/D明显升高(P<0.05);③与空白对照组比较,2h及6h时,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9含量明显升高(P<0.001),TIMP-1含量明显降低(P<0.05,P<0.01或P<0.001);2h与6h比较,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9及TIMP-1含量无明显变化(P>0.05);④2h及6h时,血浆MMP-9与肺匀浆MMP-9含量呈高度正相关(r=0.999,P<0.001或r=0.885,P<0.05),血浆TIMP-1与肺匀浆TIMP-1含量呈高度正相关(r=0.850,P<0.001或r=0.800,P<0.05)。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型血浆、肺匀浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低,两者随发病时间延长无明显变化。血浆MMP-9、TIMP-1与肺匀浆MMP-9、TIMP-1含量高度正相关,检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供简单、可行、准确的检测方法和途径。     

藏红花素对失血性休克所致器官损伤保护作用

目的 研究天然抗氧化剂藏红花素（crocin）对失血性休克（hemorrhagic shock,HS）大鼠氧化应激损伤和器官组织损伤的保护作用。方法 80只实验用Wistar大鼠采用数字表法随机分为假手术组（空白组）、失血性休克组（模型组）、失血性休克+生理盐水（对照组）、失血性休克+藏红花素（实验组）,每组20只,采用颈动脉放血的方法制备失血性休克大鼠模型;开始复苏时静脉注射给药。记录给药前和给药24h后平均动脉压（MAP）、心率（HR）并测定血液pH值、pO₂和pCO₂;记录给药24h后的存活率;称量并计算肺组织湿/干比重（W/D）,HE染色后测定肺组织定量评估指数（IQA）;测定血清中血尿素氮（BUN）、肌酐（creatinine）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量,测定肺组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量,测定肝脏、肾脏、肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性。结果 给药24h后,实验组HR、pH值、pO₂显著升高而pCO₂显著降低（P<0.05）,MAP比较差异无统计学意义（P>0.05）;存活率显著升高（P<0.01）;肺组织W/D显著降低（P<0.05）、IQA显著降低（P<0.01）;血清中BUN、Creatinine、ALT、AST、MDA含量显著降低且GSH含量显著升高（P<0.05）;肺组织MDA含量显著降低且GSH含量显著升高（P<0.05）;肝脏、肾脏、肺组织中MPO活性均显著降低（P<0.05）。结论 藏红花素能够抑制HS引起的肝脏、肾脏、肺组织损伤,其作用机制可能与藏红花素能够减轻氧化应激损伤有关。     

肾上腺素、瞬时受体电位香草酸1通道和P物质在急性脊髓损伤大鼠并发肺损伤中的变化及意义

目的 探讨肾上腺素、瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）通道和P物质在大鼠急性脊髓损伤（ASCI）并发肺损伤中的变化及意义。方法 将228只雌性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（90只）、ASCI组（108只）、双侧肾上腺切除组（15只）、双侧肾上腺切除后ASCI组（15只）。采用改良Allen''s打击模型（打击锤质量为10 g,打击高度为25 mm）于T₁₀脊髓节段制备ASCI模型,假手术组仅暴露T₁₀节段脊髓,双侧肾上腺切除后ASCI组于肾上腺切除术5 d后制作ASCI模型。采用高效液相色谱法检查大鼠血清肾上腺素水平。取大鼠肺组织标本,计算肺湿干质量比以反映肺组织水肿变化,采用H-E染色检测肺组织病理学变化,采用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法检测肺组织中TRPV1蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验检测肺组织中P物质的含量。结果 脊髓损伤后2、6、12、24、48、72 h,ASCI组大鼠血清肾上腺素水平均高于假手术组,差异均有统计学意义（P均<0.01）。脊髓损伤后24、48、72 h,ASCI组大鼠肺水肿和肺损伤组织病理学变化逐渐加重,损伤1周时开始恢复。脊髓损伤后24、48、72 h,ASCI组大鼠肺组织TRPV1蛋白表达量和P物质含量均较假手术组升高,差异均有统计学意义（P均<0.05,P均<0.01）。脊髓损伤后72 h,双侧肾上腺切除后ASCI组肺组织水肿和组织病理学变化均较ASCI组减轻。结论 肾上腺素可能参与大鼠ASCI并发的肺水肿和肺损伤进程,这种效应可能与肺组织中TRPV1、P物质的表达上调有关;双侧肾上腺切除预处理可减轻ASCI并发的肺水肿和肺损伤程度。     

咖啡因联合经鼻高流量氧疗治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

目的 分析咖啡因联合经鼻高流量氧疗治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法 前瞻性选取2020年3月—2023年6月亳州市人民医院收治的98例NRDS患儿,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组49例。对照组给予经鼻高流量氧疗,研究组在对照组基础上另给予枸橼酸咖啡因治疗,治疗后7 d观察效果。对比两组无创通气时间、总用氧时间、呼吸暂停次数、血气指标、呼吸力学指标、临床疗效、炎症因子及并发症情况。结果 研究组无创通气时间、总用氧时间、呼吸暂停次数均低于对照组（P <0.05）。研究组与对照组治疗前、治疗后3和7 d的二氧化碳分压（PaCO₂）、血氧分压（PaO₂）比较,结果 ①不同时间点PaO₂、PaCO₂比较,差异均有统计学意义（F =7.961和8.038,均P =0.000）;②研究组与对照组PaO₂、PaCO₂比较,差异均有统计学意义（F =7.958和6.987,均P =0.000）;③两组PaO₂、PaCO₂变化趋势比较,差异均有统计学意义（F =8.057和8.136,均P =0.000）。研究组与对照组治疗前、治疗后3和7 d的气道阻力、内源性呼气末正压比较,结果 ①不同时间点气道阻力、内源性呼气末正压比较,差异均有统计学意义（F =7.854和8.126,均P= 0.000）;②研究组与对照组气道阻力、内源性呼气末正压比较,差异均有统计学意义（F =8.236和7.958,均P =0.000）;③两组气道阻力、内源性呼气末正压变化趋势比较,差异均有统计学意义（F =7.968和8.027,均P =0.000）。研究组总有效率高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后骨形态发生蛋白-7、Clara细胞分泌蛋白16、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白的差值均高于对照组（P <0.05）。两组总并发症发生率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 咖啡因联合经鼻高流量氧疗治疗NRDS疗效显著,可改善患儿血气及呼吸力学指标,抑制炎症反应,安全可靠。     

肺泡灌洗液计数中性粒细胞百分比与血浆MMP-9、 TIMP-1在油酸制备急性肺损伤大鼠模型中的相关性研究

目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid,BALF）计数中性粒细胞（polymorphonucearleukocyte,PMN）百分比及血浆基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9,MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissuematrixmetalloproteinaseinhibitor-1,TIMP-1）含量,分析BALF中性粒细胞百分比与MMP-9及TIMP-1的相关性及临床意义。方法雄性SD大鼠36只随机分为3组：空白对照组（n=12）、油酸造模2h组（n=12）、油酸造模6h组（n=12）。空白对照组大鼠尾静脉注射生理盐水（0．1ml／kg）6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸（OA,0．1ml／kg）2、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压（PaO,）、肺湿／干重比（W／D）、血浆MMP-9和TIMP-1含量及肺泡灌洗液中性粒细胞计数百分比。结果光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠肺组织可见明显形态学改变。2h及6h油酸造模组PMN％明显升高,PaO,明显降低,IQA及W／D明显升高,（P均〈0．01）;血浆MMP-9含量明显升高（P〈0．001）,血浆TIMP-1含量明显降低（P〈0．05）血浆MMP-9含量与PMN％均呈高度正相关,血浆TIMP-1含量与PMN％均呈高度负相关。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型肺泡灌洗液PMN％明显升高,血浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低。血浆MMP-9、TIMP—l与肺泡灌洗液PMN％呈高度相关性;检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供更为简单、可行、准确的检测方法和途径。     

烧伤脓毒血症患者血清降钙素原和血浆凝溶胶蛋白水平的变化及意义

目的 探讨烧伤脓毒血症患者血清降钙素原（PCT）和血浆凝溶胶蛋白（GSN）水平的变化及意义。方法 选取2008年2月至2013年3月恩施州中心医院烧伤整形科118例严重烧伤患者,分为烧伤脓毒血症组（n=51）和烧伤非脓毒血症组（n=67）,选取健康者45例作为对照组,烧伤脓毒血症组患者根据预后,分为死亡组（n=18）和存活组（n=33）。分别于患者入院当天（T₁）、第2天（T₂）、第4天（T₃）、第7天（T₄）和第14天（T₅）,以及对照组体检当天,利用全自动免疫分析仪检测PCT水平,利用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测血浆中GSN含量,利用logistic回归分析血清PCT和血浆GSN水平对患者预后的影响。结果 烧伤脓毒血症组患者T_1-4时血清PCT水平均高于烧伤非脓毒血症组和对照组,差异均有统计学意义（P < 0.05）;烧伤脓毒血症组患者T_2-5时血浆GSN水平均低于烧伤非脓毒血症组,差异均有统计学意义（P < 0.05）;烧伤脓毒血症组患者T_1-5时血浆GSN水平均低于烧伤非脓毒血症组和对照组,差异均有统计学意义（P < 0.05）;死亡组患者T_1-5时血清PCT水平均高于存活组,而T_1-5时血浆GSN水平均低于存活组,差异均有统计学意义（P < 0.05）;Spearman相关分析显示,烧伤脓毒血症组患者血清PCT总体水平与患者预后呈正相关（r=0.437,P < 0.05）,而血浆GSN水平与患者预后呈负相关（r=-0.518,P < 0.05）;logistic回归分析显示,血清PCT总体平均值和血浆GSN总体平均值均是影响患者预后的独立危险因素（P < 0.05）。结论 烧伤脓毒血症患者血清PCT和血浆GSN水平随病情变化而动态改变,PCT总体水平与患者预后呈正相关,而血浆GSN水平与患者预后呈负相关,可作为早期预测患者病情及预后的指标。     

三种方法复制“二次打击”急性呼吸窘迫综合征动物模型的比较与评价

目的 通过研究三种不同"二次打击"急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）动物模型的特点,寻找较为理想的ARDS动物模型。方法 将48只大鼠随机分为4组,每组12只。对照组（Control组）：尾静脉先注射生理盐水（normal saline,NS）2.5 mL/kg,30 min后注射NS 2.5 mL/kg;油酸+油酸组（OA+OA组）：尾静脉先注入OA 0.05 mL/kg,30 min后继续注射OA 0.5 mL/kg;内毒素+内毒素组（LPS+LPS组）：尾静脉先注入LPS 2.5 mg/kg,30 min后继续注射LPS 2.5 mg/kg;油酸+内毒素组（OA+LPS组）：尾静脉先注入OA 0.05 mL/kg,30 min后注射LPS 2.5 mg/kg。5 h后处死动物采集标本,检测动脉血气,支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中白细胞总数、多形核白细胞百分比（polymorphonuclear leukocyte ratio,PMN%）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor α,TNF-α）水平、总蛋白含量,肺干湿重比（lung wet-dry weight ratio,W/D）,观察肺组织病理改变并进行肺损伤评分。结果 与control组比较,LPS+LPS组、OA+OA组及OA+LPS组的氧分压（PaO₂）下降（P<0.05）、二氧化碳分压（PaCO₂）、BALF中白细胞总数、PMN%、TNF-α、总蛋白含量,W/D、肺损伤评分均升高（P<0.05）。OA+LPS组总蛋白含量、W/D均高于LPS+LPS组,差异有显著性（P<0.05）,而与OA+OA组比较则差异无显著性;OA+LPS组BALF中白细胞计数、PMN%、TNF-α较OA+OA组高（P<0.05）,而与LPS+LPS组比较则差异无显著性;OA+LPS组肺病理改变最典型,肺损伤评分最高。结论 OA+OA、LPS+LPS和OA+LPS复合打击法均可建立"二次打击"ARDS大鼠模型,其中OA+LPS复合打击法所复制的ARDS模型与临床ARDS特点更为接近,有利于研究ARDS的病理生理过程,是一种较为理想的"二次打击"ARDS动物模型。     

七叶皂苷钠和甲基泼尼松龙对油酸制备急性肺损伤大鼠模型的干预对比研究

目的比较七叶皂苷钠和甲基泼尼松龙对油酸(oleic acid,OA)制备急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠模型的干预作用。方法 雄性SD大鼠90只,按随机数字表法将其分为9组,分别为空白对照2h、6h、18h组,七叶皂苷钠2h、6h、18h组和甲基泼尼松龙2h、6h、18h组,每组各10只大鼠。采用鼠尾静脉缓慢注射OA(0.1mL/kg)复制大鼠ALI模型,静推油酸30min后对七叶皂苷钠组和甲基泼尼松龙组大鼠分别静推七叶皂苷钠2mg.kg-1和甲基泼尼松龙5mg.kg-1,空白对照组大鼠尾静脉注射0.1mL.kg-10.9%氯化钠注射液,各组大鼠均在相应处理时间2h、6h和18h后观察。检测指标为动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、肺湿/干质量比(wet/dry weight ratio,W/D)、血浆和肺组织匀浆超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)含量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、基质金属蛋白酶明胶酶B(matrix metalloproteinases,MMP-9)含量和金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)含量。结果 与空白对照组比较,2h、6h和18h时,七叶皂苷钠和甲基泼尼松龙组大鼠PaO2、W/D、SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1均无明显变化(P>0.05)。与甲基泼尼松龙组比较,2h和6h时,七叶皂苷钠组大鼠PaO2明显升高(P<0.01),18h时有升高趋势(P>0.05);6h时,七叶皂苷钠组W/D明显降低(P<0.01),2h和18h无明显变化(P>0.05);与甲基泼尼松龙组比较,2h、6h和18h时,七叶皂苷钠组大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1均无明显变化(P>0.05)。结论 七叶皂苷钠和甲基泼尼松龙均对OA制备的急性肺损伤大鼠有抗炎、抗渗出作用;在对ALI大鼠用药初期,七叶皂苷钠作用效果更好,中后期两者作用相当。     

连翘、麦冬对肺纤维化大鼠TIMP-1表达的影响

目的:观察连翘、麦冬对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,并初步探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:选取120只Wistar大鼠,随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、连翘组、麦冬组和吡非尼酮组。模型组和给药组大鼠的气管内注射博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化,正常对照组气管内注射等量生理盐水。造模后第4天,连翘组按生药量1.28 g(kg·d)、麦冬组按生药量1.02 g(kg·d)、吡非尼酮按0.18 g(kg·d)剂量灌胃给药,正常对照组、模型组每日等量灌胃生理盐水,给药体积1 mL/0.1 kg。各组分别在给药后第7天、第14天、第28天随机处死8只大鼠,HE染色观察肺组织的病理变化,酶联免疫法检测大鼠Ⅰ型胶原蛋白水平,免疫组化SP法观察肺组织中MMP-9和TIMP-1表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的肺MMP-9和TIMP-1蛋白的表达增加;与模型组比较,连翘组、麦冬组MMP-9蛋白表达减少,连翘组肺组织TIMP-1蛋白表达明显减少,麦冬组第28天肺组织TIMP-1蛋白表达明显减少,但均未恢复正常。结论:连翘、麦冬可抑制肺纤维化大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的合成及分泌,调节两者的比值,这可能是其抑制肺纤维化形成的机制之一。     

L-精氨酸对大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究

目的］探讨Ｌ 精氨酸对急性肺损伤的保护作用．［方法］将３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常组、损伤组、Ｌ 精氨酸组,各组在乌拉坦麻醉下用微量注射器从股静脉给药物,观察１２０ｍｉｎ时的动脉血氧分压、丙二醛和肺组织病理学变化．［结果］Ｌ 精氨酸组动脉血氧分压下降、丙二醛上升与损伤组比较较轻;损伤组肺间质充血、出血、炎细胞浸润、肺间质和肺泡水肿、透明膜形成,而Ｌ 精氨酸组的肺间质、肺泡的变化较轻,未见透明膜形成．［结论］Ｌ 精氨酸对大鼠急性肺损伤有一定的保护作用     

急性肺水肿大鼠肺组织中IL-6,SOD和MDA的变化

目的探讨急性缺氧致大鼠急性肺水肿模型肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)的变化及其意义。方法成年Wistar大鼠50只,随机分为A组(正常组)、B组(急性肺水肿模型,缺氧24 h)、C组(急性肺水肿模型,缺氧48 h),D组(急性肺水肿模型,缺氧72 h)和E组(急性肺水肿激素治疗组,缺氧72 h)。对B,C,D,E组大鼠腹腔内注射6%氯化氨建立急性肺水肿模型,E组在注入6%氯化氨30 min后经尾静脉给药,给予地塞米松6.0 mg/kg。造模成功后的24 h,48h,72 h,分别处死4组大鼠,分离大鼠血浆,摘取大鼠肺脏,制备10%肺组织匀浆,用ELISA检测肺组织中MDA、SOD,IL-6和血浆中IL-6的含量和活性。结果 B,C,D三组可见大鼠肺组织水肿明显,湿重明显增加,与A组相比,差异有统计学意义(P0.05)。A组大鼠肺组织无明显充血水肿,肺组织形态大致正常。B,C,D大鼠模型肺组织充血水肿,肺组织间质间隙、肺泡和细支气管内充满含有蛋白质的液体,肺泡内有透明膜形成。且D组大鼠肺组织充血水肿最为明显。而E组大鼠全肺组织水肿普遍较轻,HE染色显示E组大鼠肺组织肺泡融合,间隔较小,水肿液大多已吸收,肺泡内散在少量嗜伊红液体。B组与A组比较,肺组织中MDA,IL-6升高、SOD降低,但差异无统计学意义(P0.05),随着肺水肿时间的延长,C,D组大鼠肺组织中MDA升高,SOD降低,血浆中的IL-6升高,和A组相比变化明显,差异有统计学意义(P0.05)。和D组相比,E组大鼠肺组织中MDA降低,SOD升高,血浆中的IL-6降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论急性肺水肿的发生和氧化应激有关,机体抗氧化能力降低、自由基增加是肺水肿发生的重要机制,肺组织中IL-6,SOD和MDA含量对病情变化有指导意义。     

固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的 观察固本通络汤对糖尿病肾病大鼠（diabetic nephropathy,DN）转化生长因子-β1 （transforming growth factor β1,TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响.方法 采用单侧肾切除加链脲佐菌素制备DN模型,分为正常对照组、模型对照组、氯沙坦组和固本通络汤大、中、小治疗组,免疫组织化学法检测大鼠肾脏TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达.结果 大、中剂量的固本通络汤能明显降低TGF-β1、TIMP-1的表达（P〈0.05）,升高MMP-9的表达（P〈0.01）.结论 固本通络汤可能通过抑制DN大鼠肾组织TGF-β1的表达,调节MMP-9、TIMP-1的平衡,发挥对DN大鼠的肾脏保护作用.     

固肠胶囊对慢性溃疡性结肠炎大鼠炎症介质及结肠黏膜的影响

[目的]观察固肠胶囊对慢性溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)水平及结肠病理组织的影响,探讨其可能作用机制。[方法]Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、固肠胶囊高、中、低剂量组,采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液及葡聚糖硫酸钠(DSS)联合应用复制大鼠慢性UC模型,于造模缓解复发期灌胃给药10 d,观察各组大鼠疾病活动指数(DAI),结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-10水平。[结果]与空白对照组比较,模型组DAI、CMDI评分及血清TNF-α水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,固肠胶囊能明显升高血清IL-10水平(P<0.05),降低DAI、CMDI评分(P<0.01)及血清TNF-α水平(P<0.05),促进溃疡修复。[结论]固肠胶囊可通过抑制血清TNF-α表达、促进血清IL-10表达,抑制炎症进展,减轻结肠组织因过度免疫介导作用而导致的肠黏膜损伤而治疗慢性UC。     

糖皮质激素联合雷公藤多苷治疗结缔组织病相关间质性肺疾病的临床观察

目的:观察糖皮质激素联合雷公藤多苷治疗结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-related interstitial lung disease,CTD-ILD)临床疗效。方法:纳入CTD-ILD患者74例,随机分为激素组和联合组,每组37例。激素组患者采用糖皮质激素治疗,联合组患者采用糖皮质激素联合雷公藤多苷片治疗,观察周期为6个月。评价两组患者的临床疗效,比较两组患者的CT影像学评分、肺功能指标及不良反应发生情况。结果:治疗后,联合组患者的总有效率为67.5%,激素组为40.5%,联合组疗效优于激素组(P0.05);两组患者的喘息、憋气、咳嗽、Velcro啰音积分均降低(P0.05),且联合组患者的各项积分均低于激素组(P0.05);两组患者的CT影像学积分均显著降低(P0.05),且联合组患者的CT影像学积分低于激素组(P0.05);两组患者的肺总量(TLC)、CO弥散量(DLCO)、动脉血氧分压(PaO_2)水平均显著升高(P0.05),且联合组患者的TLC、DLCO、PaO_2水平高于激素组(P0.05)。治疗过程中,两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:糖皮质激素联合雷公藤多苷治疗CTDILD能够提高治疗效果,且安全性较好。