马蔺子素的小鼠急性累计死亡率法测定表观药动学参数的研究

目的：通过本项实验，测算出ip马蔺子素的表观药动学参数，为该药的注射应用提供参考。方法：小白鼠60只分为6组，各组间隔不同时间（0.5-16h)，两次ip马蔺子素LD50，由各组死亡率按公式求出首次用药后不同时间的体存量并作图。结果：药代动力学参数：K21＝0.8659/h,K10=0.2024/h,K12=0.2716/h,Vc=1.3957kg/kg,Vp=8.544kg/kg,Vt=9.9404kg/kg,VB=1.923kg/kg,AUC=70.7965mg/kg.h^-1,Cl=0.2825kg/h，结论：马蔺子ip给药途径的表观药动学参数，大致与ig给药途径相似，因此采取注射给药是可行的，且剂量还可大大降低。     

群体药动学及其在个体化给药中的应用

群体药动学(population pharmacokinetics，PPK)即药动学的群体分析法．它研究给予标准剂量药物时个体之间血药浓度的变异性。个体之间由于生理、病理及其他一些因素的不同，导致药物在体内处置方式存在差异，PPK正是要定量描述这些因素对药物处置的影响，即对药动学参数，如吸收速率常数(Ka)、清除率(CL)、表观分布容积(Vd)的影响。     

用反相HPLC法测定苯氧布洛芬血药浓度及其药动学参数

本文建立了用反相HPLC法测定苯氧布洛芬血药浓度,操作简便、快速、灵敏。血清平均回收率为100.84％,变异系数小于9％,本法可以用于药动学研究和血药浓度监测。8位志愿者口服300mg苯氧布洛芬钙,其药时曲线符合二房室模型,药动学参数基本与国外文献报道一致,唯就消除半衰期比国外文献长,为临床应用提供依据。     

群体药动学参数的估算与应用

群体药动学参数在给药个体化中,有着极其重要的地位.当病人明确诊断,选定药物后,首先根据群体药动学参数设计给药方案,如果群体代表性强,预报的血药浓度将接近期望值,不然会造成较大的误差。     

基于遗传算法的药动学参数估算

目的:利用遗传算法全局和局部搜索力强的优势,进行非线性药动学参数估算。方法:以最小二乘法建立目标函数,拟合一室模型血管外给药的药-时数据。结果:遗传算法与传统经典方法拟合的药动学参数无显著性差异(P>0.05),通过算例验证了其处理非线性药动学问题的有效性。结论:遗传算法适用于估算非线性药室模型的药动学参数。     

用反相HPLC法测定苯氧在洛芬血药浓度及其药动学参数

本文建立了用反相HPLC法测定苯氧布洛芬血药浓度,操作简便、快速、灵敏。血清平均回收率为100.84％,变异系数小于9％,本法可以用于药动学研究和血药浓度监测。8位志愿者口服300mg苯氧布洛芬钙,其药时曲线符合二房室模型,药动学参数基本与国外文献报道一致,唯就消除半衰期比国外文献长,为临床应用提供依据。     

附子,川乌,四逆汤表观药动学参数的测定

本文以LD50补量法测定中药附子、川乌及四逆汤的体存量,从体存量的经时性变化判断药物在体内的衰减模式并计算表观药动学参数。结果所测药物均符合二室动力学模型,消除相半衰期分别为17.0h.12.1h 及5.8h。     

不同给药途径对家兔阿米卡星药动学参数的影响

目的 :研究肌注和鼻甲注射对家兔阿米卡星 (AMK)药动学参数的影响。方法 :8只家兔予AMK 4mg·kg-1,im ,2wk后再以鼻甲注射同等剂量的AMK ,分别于给药后不同的时间点取血。通过荧光偏振免疫法 ,测定AMK的血药浓度 ,获得不同的药动学参数。结果 :肌注和鼻甲注射AMK后 ,Ke ,cmax和AUC均无显著性差异 ,而Ka ,T1/2 (Ka) ,tmax均有显著差异 (P <0 0 0 1) ;但鼻甲注射方法的达峰浓度较肌注高。结论 :鼻甲注射AMK后吸收较肌注迅速 ,两者的消除相似     

多黏菌素B在重症感染患者中的群体药动学研究

目的 建立多黏菌素B在重症感染患者中的群体药动学模型,为个体化给药提供科学依据。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI数据库中关于静脉滴注多黏菌素B的药动学文献,提取多黏菌素B在重症感染患者中的药动学数据,使用Monolix软件建立多黏菌素B的群体药动学模型,并对模型进行图形评价和Bootstrap法验证。结果 多黏菌素B在重症感染患者中的药动学特性符合房室模型,多黏菌素B的清除率（CL）、中央室表观分布容积（V1）、周边室表观分布容积（V2）、隔间清除率（Q）的群体典型值分别为4.36 L/h、16.19 L、35.14 L、0.4 L/h,患者的年龄对模型参数Q有显著影响,模型评价表明模型稳定,且有较好的预测效能。结论 本研究建立了重症感染患者多黏菌素B的群体药动学模型,可为多黏菌素B在成年重症感染患者中的个体化用药提供参考。     

国产环孢素胶囊临床药动学参数的测定

目的考察国产环孢素(田可胶囊)的临床药动学参数,以便临床安全、合理的使用.方法6例健康志愿者单剂量口服田可胶囊,用FPIA法检测其全血浓度.结果田可胶囊的药动学参数为α=(0.49±0.54)h-1,β=(0.14±0.08)h-1,ka=(1.93±3.06)h-1,t1/2α=(2.8±1.96)h,t1/28=(10.73±14.55)h,t1/2ka=(1.26±1.07)h,AUC=(6.76±1.84)mg@h@L-1,Cl=(0056±0.021)L@h-1,Tp=(2.89±1.57)h,Cmax=(669.57±218.36)mg@L.结论田可胶囊的药动学参数个体差异较大,需临床注意,做到个体化给药.     

小鼠急性铊中毒半数致死剂量的测定

目的测定硝酸亚铊急性中毒小鼠的半数致死剂量（median lethal dose,LD50）。方法 130只小鼠随机分为13组,每组10只,雌雄各半,给小鼠经口灌入不同剂量的硝酸亚铊水溶液,观察并记录2周内各组小鼠症状、毒性反应及死亡情况,观察死亡小鼠肠道的组织病理学变化。以小鼠死亡率为指标,按改良寇氏法计算其LD50及95%置信区间,并统计不同性别中毒小鼠的死亡情况。结果 87 mg/kg染毒剂量组小鼠1周内全部死亡,硝酸亚铊急性中毒小鼠的LD50值为31.02 mg/kg,95%置信区间为29.47~32.57 mg/kg,主要对肠道产生严重损伤。不同性别铊中毒小鼠的死亡率无显著性差异。结论铊经胃肠道吸收后对肠道损害明显,对雌雄小鼠的毒性无明显差异。     

Effect of catecholamic acid on detoxication and distribution of NiCl_2 in mice and rats

目的：研究双酚胺酸（ＣＢＭＩＤＡ）对氯化镍的解毒作用．方法：ＮｉＣｌ２中毒后，立即给予ＣＢＭＩＤＡ，记录动物存活数；小鼠ｉｖ６３ＮｉＣｌ２后给药，测定２４ｈ组织中６３镍；用整体放射自显影术，显示小鼠体内６３镍分布．结果：ｓｃＣＢＭＩＤＡ０５－１５ｇ·ｋｇ－１对ｉｐＮｉＣｌ２５００ｍｇ·ｋｇ－１有解毒作用；小鼠ｉｐＮｉＣｌ２ＬＤ５０为８２８ｍｇ·ｋｇ－１，给药１５或２５ｇ·ｋｇ－１，ＬＤ５０分别为７８９和８２０ｍｇ·ｋｇ－１；大鼠ｉｍＣＢＭＩＤＡ５００ｍｇ·ｋｇ－１使ＮｉＣｌ２的ＬＤ５０提高８倍；组织中６３镍测定和定位显示，ＣＢＭＩＤＡ减少肺和血液中６３镍，增加了骨中６３镍，２４ｈ尿、粪６３镍排出与对照组无明显差异．结论：ＣＢＭＩＤＡ有效地解除镍毒性，提高动物存活率，降低镍在肺部的滞留．     

Population pharmacokinetic parameters for bayesian monitoring of amikacin therapy in intensive care unit patients

Summary The pharmacokinetics of amikacin has been studied in 40 intensive care unit patients using the bayesian estimation method implemented in the USC PC PACK program of Jelliffe.The volume of the central compartment was significantly higher in these patients than in the reference population, while other pharmacokinetic parameters did not differ significantly from the reference values.The population values maybe employed, in addition to those supplied with the software, to adapt dosage regimens of amikacin in ICU patients.     

Estimating human ADME properties,pharmacokinetic parameters and likely clinical dose in drug discovery

ABSTRACT

Introduction: Prediction of human absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties, therapeutic dose and exposure has become an integral part of compound optimization in discovery. Incorporation of drug metabolism and pharmacokinetics into discovery projects has largely tempered historical drug failure due to sub-optimal ADME. In the current era, inadequate safety and efficacy are leading culprits for attrition; both of which are dependent upon drug exposure. Therefore, prediction of human pharmacokinetics (PK) and dose are core components of de-risking strategies in discovery.

Areas covered: The authors provide an overview of human dose prediction methods and present a toolbox of PK parameter prediction models with a proposed framework for a consensus approach valid throughout the discovery value chain. Mechanistic considerations and indicators for their application are discussed which may impact the dose prediction approach. Examples are provided to illustrate how implementation of the proposed strategy throughout discovery can assist project progression.

Expert opinion: Anticipation of human ADME, therapeutic dose and exposure must be deliberated throughout drug discovery from virtual/initial synthesis where key properties are considered and similar molecules ranked, into development where advanced compounds can be subject to prediction with greater mechanistic understanding and data-driven model selection.     

山莨菪碱对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用

异烟肼和利福平联合用药效果良好,二者为目前结核病短程疗法所必需。但异烟肼和利福平合用肝毒性明显增加。山莨菪碱有保肝作用且有其与抗结核药物联用可降低肝损害的临床报道［１］。本实验就山莨菪碱对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制予以探讨。１　材料和方法１１　动物与用药　昆明种小鼠５０只,♀各半,购自河南医科大学实验动物中心,体重（２１３±１８）ｇ,随机分为５组：Ⅰ组（生理盐水对照组）：生理盐水ｉｐ,００１ｍｌ·ｇ－１,每天１次连用５ｄ;Ⅱ组（肝损伤组）：异烟肼＋利福平,异烟肼（广州明兴制…     

Approximate lethal dose versus median lethal dose in acute toxicity testing of pharmaceuticals

The relation between approximate lethal doses (ALD, i. e. the lowest dose at which mortality occurs) and the corresponding median lethal doses (LD₅₀) was investigated in 231 acute toxicity studies in mice and rats. The ALD values were divided into four classes (<5 mg/kg, 5–50 mg/kg, 50–500 mg/kg, 500–2000 mg/kg) and the LD₅₀/ALD factors were calculated. In intravenous studies the LD₅₀ values were higher than the ALD values by mean factors of 1.27–1.61 in mice and 1.25–2.84 in rats. In oral studies the LD₅₀ values were higher by mean factors of 1.46–2.5 in mice and 1.59–2.1 in rats. Only in 20 cases (8.7%) did the LD₅₀ values differ by factors higher than 2.     

敌敌畏、甲基对硫磷小鼠LD_(50)测定及致死时间的量-效分析

按随机分组灌胃法测定小鼠敌敌畏(DDVP)和甲基对硫磷(M P)的LD_(50)±L_(95)(斜率)为337±77(6.5291)和105±38(3.7481)m g·kg~(-1),两者对比P<0.001.观察DDVP(ig)的致死时间发现是剂量依赖性(P<0.05).其双曲线型四参数模型Ⅱ的拟合方程为;(?)=41.9206/(InX—4.5681)~(3.2743)+2.8916.DDVP2000 mg·kg~(-1)剂量组的致死时间为4.0±0min(n=6).而MP4500 mg·kg~(-1)剂量组为10.3±5.2 min(n=6)。结果表明DDVP致小鼠死亡作用存在双曲线型时反应量—效关系.且毒性的时间强度高于MP。     

青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法采用高效液相-柱后衍生化-紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大（pH5.0～6.8）后减小（pH6.8～8.0）的趋势;37℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯（EO）和中链甘油酸三酯（MCT）中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2（lgP=1.09）。结论青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。     

急性心肌梗死574例血小板参数的临床观察

目的 探讨急性心肌梗死患者中静脉血血小板计数(platelet count,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)、大血小板比率(platelet-large cell ratio,P-LCR)的变化规律及其临床意义.方法 回顾性分析2007年6月至2011年6月心内科因急性心肌梗死住院的患者574例(A组)和正常对照568例(B组).用日本东亚Sysmex2100型全自动五分类血细胞分析仪检测PLT、MPV、PDW、P-LCR.结果 A组与B组比较,PLT差异无统计学意义(P＞0.05),与B组比较,A组患者MPV、PDW、P-LCR均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 急性心肌梗死与血小板体积变化与活化过程有关,应引起重视.