血管生成拟态研究进展

血管生成拟态(VM)是近年来发现的一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖机体内皮细胞的全新肿瘤微循环模式.它描述了在高度侵袭性肿瘤组织中通过肿瘤细胞的自身变形和基质重塑形成类似血管样的通道,通过这种结构有利于肿瘤组织获取营养、侵袭和转移.血管生成拟态的提出为肿瘤研究和治疗提供了新思路.     

血管生成拟态研究进展

血管生成拟态(VM)是近年来发现的一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖机体内皮细胞的全新肿瘤微循环模式.它描述了在高度侵袭性肿瘤组织中通过肿瘤细胞的自身变形和基质重塑形成类似血管样的通道,通过这种结构有利于肿瘤组织获取营养、侵袭和转移.血管生成拟态的提出为肿瘤研究和治疗提供了新思路.     

肿瘤血管生成拟态

血管生成拟态(VM）是近几年来在许多肿瘤中发现的一种全新的肿瘤内血管生成模式，即高度侵袭性肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道而达到自身血液供应的方式，现就其形态特点、分子机制、研究意义等作一综述。     

抗血管生成治疗胃癌研究进展

血管生成为肿瘤生长提供了营养,促进了其迅速增长,同时也增加了肿瘤细胞进入血液系统的机会,促进了转移.抑制血管生成能显著抑制肿瘤的生长及转移,在胃癌的治疗实验中已初步显示出良好的应用前景.现将抗血管生成与胃癌研究进展予以综述.     

肿瘤血管生成拟态

血管生成拟态(VM)是近几年来在许多肿瘤中发现的一种全新的肿瘤内血管生成模式,即高度侵袭性肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道而达到自身血液供应的方式.现就其形态特点、分子机制、研究意义等作一综述.     

基质金属蛋白酶9表达与胃癌血管生成及转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对胃癌血管生成和转移的作用及意义.[方法]应用SP法,对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色,检测和分析癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-9表达和MVD.[结果]癌区组织MMP-9高表达率(59%)显著高于癌旁区组织(22%,P＜0.01),癌旁区组织MMP-9低表达率(49%)明显高于切缘区正常组织(21%,P＜0.01);癌区的MVD表达显著高于癌旁区及正常区组织表达(P＜0.01).MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关,无论在癌区、癌旁区组织MMP-9高表达的MVD值明显高于MMP-9低表达者(P＜0.05).淋巴结转移、肝转移的癌区组织MMP-9高表达及其MVD显著高于无相应转移者.[结论] MMP-9在胃癌的血管形成中起重要作用,其可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的转移.     

靶向血管新生肽修饰的氧化铁纳米粒对荷瘤裸鼠磁热疗的研究

目的:制备一种具有靶向新生血管特点的葡聚糖包覆超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs),观察其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)的亲和力以及对肿瘤组织的靶向结合能力,观察在外加交变电场条件下对荷瘤裸鼠进行肿瘤局部磁热疗的效果.方法:采用化学共沉淀法制备葡聚糖包覆的SPIONs,并将其共价偶联靶向血管新生肽RGD10,命名为RGD-SPIONs.电子显微镜下观察RGD-SPIONs的形态,纳米粒度分析仪检测其大小,原子吸收分光光度计法检测铁含量,与细胞和组织结合后利用普鲁士蓝法进行铁染色鉴定.在外加交变电场的条件下,观察RGD-SPIONs对HUVECs的热杀伤作用,以及静脉注射后对荷瘤裸鼠进行肿瘤局部磁热疗的效果.结果:RGD-SPIONs形态近似圆形,直径为30～40 nm,核心铁颗粒直径为8～10 nm,铁含量为(1.71±0.16) g/L.SPIONs利用RGD肽与整合素的亲和力结合在HUVECs表面,其结合率为(54.4±8.2)%,用交变电场处理后,显示有(38.4±9.8)% HUVECs发生凋亡.小鼠肿瘤冰冻组织切片观察发现,RGD-SPIONs与肿瘤组织有较好的亲和力.局部热疗后荷瘤小鼠的抑瘤率为54.8%,与对照比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:RGD-SPIONs在大小和性能上符合热疗要求,与HUVECs有较好的亲和力,具有肿瘤组织靶向结合能力,局部热疗后对肿瘤生长具有一定的抑制作用.     

优福定节拍性化疗抗MKN-45荷瘤裸鼠血管生成作用的研究

目的：研究持续小剂量优福定（UFT）对MKN-45荷瘤裸鼠的疗效及其机制。方法：建立荷瘤动物模型，用UFT和环磷酰胺（CTX）对荷瘤动物模型进行治疗，观察其疗效及毒副作用；流式细胞术检测外周血内皮祖细胞（CEP）；免疫组化检测微血管密度（MVD）。结果：持续小剂量UFT明显抑制肿瘤的生长，CEP和MVD含量下降显著，而持续小剂量CTX虽然抑瘤率较持续小剂量UFT高，但却未抑制CEP和MVD含量。结论：持续小剂量UFT可通过抑制血管生成对MKN-45胃癌细胞荷瘤裸鼠产生抗瘤效应。     

血管生成拟态的形成机制及其调控因素与临床意义

血管生成拟态(VM)能促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移.VM的形成机制与上皮细胞激酶、脂酰肌醇-3激酶、缺氧诱导因子1等多种蛋白分子相关,局部微环境也是重要的调控因素.     

肥大细胞与肿瘤血管生成

肥大细胞(MC)是起源于骨髓,定居于组织的免疫细胞.肿瘤可以通过干细胞因子(SCF)及其在肥大细胞上的受体c-kit来介导对MC的募集.MC在肿瘤部位的数量和分布与肿瘤的生长、血管新生密切相关.MC可以通过释放血管生成因子介导血管新生,促进肿瘤的进展.     

Preoperative chemotherapy does not influence the number of evaluable lymph nodes in resected gastric cancer

Background

While it is suggested that more than 15 lymph nodes (LNs) should be evaluated for accurate staging of gastric cancer, LN yield in western countries is generally low. The effect of preoperative chemotherapy on LN yield in gastric cancer is unknown. The aim of the present study is to determine whether preoperative chemotherapy is associated with any difference in the number of LNs obtained from specimens of patients who underwent curative surgery for gastric adenocarcinoma.

Patients and Methods

In 1205 patients from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) and 1220 patients from the Netherlands Cancer Registry (NCR) who underwent a gastrectomy with curative intent for gastric adenocarcinoma without receiving preoperative radiotherapy, LN yield was analyzed, comparing patients who received preoperative chemotherapy and patients who received no preoperative therapy.

Results

Of the 2425 patients who underwent a gastrectomy, 14% received preoperative chemotherapy. Median LN yields were 23 at MSKCC and 10 in the NCR. Despite this twofold difference in LN yield between the two populations, with multivariate Poisson regression, chemotherapy was not associated with LN yield of either population. Variables associated with increased LN yield were institution, female sex, lower age, total (versus distal) gastrectomy and increasing T-stage.

Conclusions

In this patient series, treatment at MSKCC, female sex, lower age, total gastrectomy and increasing primary tumor stage were associated with a higher number of evaluated LNs. Preoperative chemotherapy was not associated with a decrease in LN yield. Evaluating more than 15 LNs after gastrectomy is feasible, with or without preoperative chemotherapy.     

节拍化疗与转移性乳腺癌

节拍化疗是通过抑制肿瘤新生血管生成发挥抗肿瘤作用.研究表明,运用节拍化疗可明显提高转移性乳腺癌患者的生活质量,耐受性好,且有较高的效应/费用比,有望成为转移性乳腺癌的一种全新治疗模式.     

卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的 探讨卡培他滨单药或联合方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性.方法 104例晚期胃癌患者接受如下方案治疗:(1)卡培他滨单药组:卡培他滨1000 mg/m2,口服,2次/d,第1～14天,21 d为1个周期.(2)卡培他滨+紫杉类组:卡培他滨1000 ms/m2,口服,2次/d,第1～14天;紫杉醇175 ms/m2,静脉滴注,第1天(或80～90 ms/m2,静脉滴注,第1、8天);或多西紫杉醇65～75mg/m2,静脉滴注,第1天;21 d为1个周期;(3)卡培他滨+铂类组:卡培他滨1000 ms/m2,口服,2 次/d,第1～14天;顺铂15～20 ms/m2,避光静脉滴注2 h,第1～5天;或奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;21 d为1个周期.中位治疗3个周期.结果 104例患者的总客观有效率为20.6%,中位生存时间为8.5个月,中位疾病进展时间为5.2个月.在可评价疗效的患者中,一线治疗的客观有效率为40.0%,疾病控制率为76.7%.卡培他滨+紫杉类化疗组的总中位生存期为10.9个月,一线治疗的中位生存期为12.8个月.卡培他滨单药组的不良反应发生率最低.结论 以卡培他滨为基础的治疗方案疗效尚可,患者耐受性好,单药治疗适用于KPS评分<80分的患者,联合紫杉类化疗组的患者生存时间略长,但尚需进一步验证.     

晚期胃癌的化学治疗

与最佳支持治疗对比,化疗对晚期胃癌有显著意义,但仍没有一个方案能明显优于其他方案而被广泛接受。新一代化疗药物如伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂、S-1、卡培他滨等的近期Ⅲ期临床研究显示进一步提高了疗效。分子靶向药物带来新的希望,是另一研究热点,它和细胞毒药物的联合应用也正在探索中。     

晚期胃癌的化学治疗

与最佳支持治疗对比,化疗对晚期胃癌有显著意义,但仍没有一个方案能明显优于其他方案而被广泛接受。新一代化疗药物如伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂、S-1、卡培他滨等的近期Ⅲ期临床研究显示进一步提高了疗效。分子靶向药物带来新的希望,是另一研究热点,它和细胞毒药物的联合应用也正在探索中。     

晚期胃腺癌放疗联合化疗与单纯化疗的疗效比较

胃癌的术后5年生存率很低,大约有2/3的全胃切除术后患者局部复发[1-2].由于胃癌起病隐匿,早期症状不典型,确诊时许多患者已属晚期,失去手术机会,需要采用以全身化疗为主的综合治疗[3].我们对2003年1月至2006年12月收治的、不能手术的晚期胃癌患者分别行三维适形放疗联合紫杉醇、奥沙利铂化疗和单纯化疗,并进行疗效比较,现将结果报告如下.     

温热化疗对胃癌细胞的杀伤作用

目的：评价温热化疗对人胃癌细胞的体外杀伤作用。方法：6株人胃癌细胞（AGS，MKN45，SGC7901，NCI-N87，SNU—1和SNU-16）和临床病例来源胃癌细胞，处理分常温对照、温热、常温化疗和温热化疗4组；MTT评价细胞增殖和细胞毒作用；光镜动态观察细胞基本形态变化；透射电镜和荧光染色定性观察细胞死亡形式；流式细胞术定量分析凋亡和坏死比例。结果：根据MTT和光镜观察，温热和化疗对抑制胃癌细胞增殖具协同作用；联合温热处理能够增强胃癌细胞对CDDP的敏感性，温热化疗抑制胃癌细胞增殖和杀伤胃癌细胞的药物浓度远低于常温化疗；透射电镜和荧光染色显示温热化疗杀伤AGS和SNU—1细胞包括诱导凋亡和坏死两种形式，流式定量分析显示诱导凋亡是主要形式。结论：温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具协同作用，温热增强胃癌细胞对化疗的敏感性；温热化疗杀伤胃癌细胞包括诱导凋亡和坏死两种形式，其中凋亡是主要形式。     

胃癌常用化疗药物敏感性标志物研究进展

 氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类药物是目前胃癌化疗中的3类常用药物。这3类药物作用机制中关键分子生物学标志物表达情况与化疗药物敏感性之间的关系成为目前的研究热点之一,并且是实现胃癌个体化治疗的前提。     

肿瘤的节拍化疗

节拍化疗指以肿瘤内增殖的血管内皮细胞为靶点,通过持续应用低毒性剂量的药物而抑制肿瘤血管生成的一种化疗模式。节拍化疗在头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、卵巢癌和前列腺癌中的成功应用显示了其潜在价值。节拍化疗的作用机制除抗肿瘤血管生成外,还包括刺激免疫和直接抗肿瘤效应,其与其他治疗模式的联合应用尚待深入探索。