大肠癌转化生长因子β及其受体的表达

转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一大类具有多种生物学功能的细胞因子[1-4],其对细胞增殖生长具有双向调节作用,既可作为促进细胞增殖的信号,又可抑制细胞生长[5-10].一般认为,其对上皮起源的细胞为一潜在的生长抑制因子,由于这一特性,目前普遍认为细胞对TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成中的一个重要因素[11-16].本研究将通过免疫组织化学方法观察TGF-p及其受体在大肠癌中的分布、定位及表达水平,以探讨其在大肠癌形成中的作用.     

转化生长因子β1mRNA在大肠癌组织和细胞中的表达及其意义

目的：研究转化生长因于(TGF)β1mRNA在大肠癌癌组织、癌旁和癌远端组织及HR-8348细胞系中的表达,探讨其在大肠癌发生、发展中的作用。方法：取14例大肠癌患者的癌组织、癌旁2cm和10cm全层肠管及HR-8348细胞系,用Northern blot法检测TGF-β1mRNA的表达。结果：①14例大肠癌癌组织、癌旁和癌远端组织及HR-8348细胞系中均有TGF-β1mRNA不同程度的表达,以癌远端组织表达最弱,14例病例癌远端组织中TGF-β1mRNA的表达均呈减弱趋势;②在癌远端组织中,DukesA,B期的3例和C期的2例杂交信号明显弱于其他C、D期病例。结论：TGF-β1在大肠癌发生、发展中起重要作用,其mRNA表达与Dukes分期相关,可望作为大肠癌恶性程度的指标。TGF-β1mRNA在癌远端组织中表达减弱的趋势是否可作为临床手术切缘的评估指标,有待进一步研究。     

转化生长因子β及其受体在胃癌中表达的研究

转化生长因子β( TGF-β)是一类具有多种生物学功能的细胞因子 ,目前认为 ,细胞对 TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成的一个重要因素。我们采用免疫组织化学方法观察了 TGF- β及其受体( TGF- βR)在胃癌组织中的分布、定位及表达水平 ,以探讨其在胃癌发生中的作用。1　资料与方法1 .1　研究对象　收集 5 6例胃癌患者手术切除之石蜡标本。患者男 34例、女 2 2例 ,平均年龄 72 ( 4 1～81 )岁 ,术前均未行化疗、放疗。组织学类型 :管状腺癌 42例 ,粘液腺癌 1 4例。每例标本均收集其相应的癌旁组织做对照。1 .2　方法　采用免疫组织…     

体外转化生长因子—β1与表皮生长因子对人前列腺上皮细胞增作用调节

目的：体外观转化生长因子－β1(TGF-β1）、表皮生长因子（EGF）对前列腺上皮细胞增殖的调节作用。方法：胶原酶消化组织，建立原代前列腺上皮细胞系，细胞培养于无血清培养基中。前列腺特异抗原（PSA）、Pan-Keratin等免疫组织化学染色鉴定培养细胞。给制细胞生长曲线和运用细胞增殖ELISA染色（BrdU)方法观察传代后细胞的生长状况及不同剂量的生长因子TGF-β1、EGF对细胞增殖的作用。结果：培养细胞具有典型的上皮细胞形态特征，PSA、Pan-Keratin染色阳性，细胞传代5－7次开始衰退。不同培养基条件可明显地影响细胞生长活性。EGF促进细胞增殖活性，TGF-β1则抑制增殖，其作用与剂量成正比。此外，EGF与TGF-β1相经减弱对方的作用。结论：体外培养的人前列腺上皮细胞增殖受生长因子TGF-β1和EGF调节，结果提示TGF-β1、EGF可能在前列腺增生（BPH）发病中起重要作用。     

TGF-β1反义寡核苷酸对食管鳞癌细胞EC9706增殖及凋亡的影响

目的:探讨转染TGF-β1反义寡核苷酸(TGFβ1-ASODN) 对食管鳞癌细胞EC9706 增殖及凋亡的影响. 方法:将化学合成的TGF-β1-ASODN 转染食管鳞癌细胞EC9706,采用RT-PCR 和流式细胞术检测转染效率;观察TGF-β1-ASODN 转染后细胞形态学的改变;采用MTT 和流式细胞术检测TGF-β1-ASODN 转染后对细胞增殖及凋亡的影响. 结果:转染TGF -β1-ASODN 可有效抑制EC9706 细胞中TGF-β1的活性,其mRNA 及蛋白的表达均明显低于转染前的水平(0.25 ±0.07 vs 0.43±0.09;35.35% vs 41.38%,均P<0.05);TGF-β1-ASODN 可明显促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,转染后细胞生长拥挤失去正常形态,细胞存活率高于转染前(109.4% vs 100.0%,P <0.05),G1期、S期细胞百分比低于转染前,G2期细胞百分比则高于转染前,细胞凋亡率低于转染前(62.9% vs 66.5%;21.3% vs 23.7%;14.8% vs 9.8%;0.69% vs 0.96%,均P<0.05). 结论:TGF -β1-ASODN 可高效特异地将TGF-β1基因沉默,并解除其抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡的作用.     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与乳腺癌细胞恶性程度的相关性

目的探讨乳腺癌细胞株与乳腺癌临床标本中Smad4及转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β受体(R)1的蛋白表达水平与乳腺癌发生、发展、转移等生物学行为及预后的相关性。方法利用免疫组织化学检测30例乳腺癌临床标本Smad4和TGF-β1、TGF-βR1蛋白表达,免疫细胞化学检测MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞的TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达,Western印迹检测乳腺癌TGF-βR1和Smad4蛋白表达,分析三种乳腺癌细胞TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达情况。结果免疫组化法结果显示,Smad4和TGF-βR1的表达水平在低度恶性的MCF-7细胞中明显高于高度恶性的SKBR-3细胞,中度恶性的T47D细胞介于二者之间。病理类型非浸润性癌组,TGF-β1、TGF-βR1及Smad4的表达水平明显高于恶性程度高的浸润性癌患者组,早期浸润性癌组介于二者之间。Western印迹显示,恶性程度低的MCF-7细胞,其TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高度的SKBR-3细胞。恶性程度低的患者TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高的患者。结论 TGF-β/Smads信号传导通路活性与乳腺癌的恶性程度呈负相关,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1可能在乳腺癌演变中起抑制作用。     

转化生长因子β_1对大肠癌生长负调控作用的研究进展

转化生长因子β_1(TGF-β_1)为一多功能生长调节因子,对上皮起源的细胞具有生长抑制作用,其对肿瘤细胞的生长负调控作用倍受重视。近年来的研究证实,TGF-β_1对大肠癌具有生长抑制作用。本文综述了近年来TGF-β_1在基因水平对大肠癌调控研究的现状。     

转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展

急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。     

转化生长因子β1与胃癌细胞BAX表达的关系

目的研究转化生长因子(TGF)β1对胃癌细胞原癌蛋白BAX表达的影响.方法TGF-β1作用于人胃癌细胞系SGC-7901,48h后收集细胞爬片,用SABC免疫组化法检测BAX在胃癌细胞中的表达并作图像分析以获得量化指标.结果胃癌细胞中BAX的表达在TGF-β1实验组较对照组增加,定量光密度值为实验组120.771±0.306,对照组110.346±0.178,两者有显著差异(P＜0.05).结论原癌蛋白BAX在TGF-β1抑制胃癌细胞系SGC-7901生长的过程中起一定作用.     

Smad4在消化系肿瘤发生中的作用

转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)是一多功能的细胞因子,对细胞的生长分化具有调节作用. Smad4为TGF-β细胞内信使, 也是一抑癌基因, 能抑制多数细胞的生长, 对肿瘤的生长也具有抑制作用. 目前研究发现, Smad4的表达异常, 可诱发胃肠道癌前疾病的发生, 并促进这些癌前疾病向肿瘤的发展, 并影响肿瘤细胞的生物学特性.     

大肠癌中转化生长因子βⅡ型受体及周期素D_1表达关系的研究

[目的]研究转化生长因子β（TGF-β）Ⅱ型受体（TGF-βRⅡ）及周期素D1（Cyclin D1）在大肠癌、大肠腺瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学SABC法,即应用兔抗人TGF-βⅡ单抗和鼠抗人Cyclin D1单抗,对56例大肠癌、29例大肠腺瘤及56例相应癌旁正常组织进行免疫组织化学染色。[结果]TGF-βRⅡ表达主要位于细胞膜和细胞质中,其在大肠癌中的阳性表达率（44.64%）明显低于大肠腺瘤组织和正常组织（82.76%和96.43%）。Cyclin D1表达主要位于细胞核,其在大肠癌中的阳性表达率（89.29%）明显高于大肠腺瘤组织（41.38%）,而正常大肠黏膜未见Cyclin D1强阳性表达。Cyclin D1过表达可明显降低TGF-βRⅡ的表达,二者呈明显的负相关。[结论]TGF-βRⅡ表达下降及Cyclin D1过表达可能在大肠癌发生过程中起重要作用。     

转化生长因子β1基因和细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达和意义

目的：研究胃癌组织中TGF-β1、ERK-1及ERK-2的表达特点和意义。方法：选取67例胃癌标本，常规石蜡包埋行TGF-β1、ERK-1及ERK-2免疫组织化学染色。结果：TGF-β1、ERK-1、ERK-2在胃腺癌、粘液癌和印戒细胞癌中过表达率无明显差异；Ⅲ∕Ⅳ期、低分化、癌细胞浸润至深肌层或浆膜层和淋巴结转移的组织TGF-β1、ERK-1、ERK-2过表达率明显高于Ⅰ∕Ⅱ期、高分化、癌细胞未浸润至深肌层和淋巴结未转移组织，差异均有显著性意义。TGF-β1、ERK-1、ERK-2在胃癌中的表达密切相关。结论：TGF-β1、ERK-1和ERK-2三者的表达与胃癌发生发展的生物学行为和预后可能有关，可作为重要的生物学标记物。     

消癥活络方药对TGF-β_1诱导HK-2细胞转分化的影响

目的通过离体细胞实验研究消癥活络方药含药血清对转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)转分化的影响。方法体外培养人肾HK-2,应用不同浓度消癥活络方药含药血清处理经TGF-β1诱导活化的HK-2细胞,噻唑兰(MTT)法检测细胞增殖,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果 TGF-β1可刺激HK-2细胞增殖,消癥活络方药含药血清可明显抑制TGF-β1引起的HK-2细胞增殖。TGF-β1可引起HK-2细胞α-SMA及CTGF表达上调,消癥活络方药含药血清可抑制其上调。结论消癥活络方药对TGF-β1诱导的HK-2的增殖及α-SMA、CTGF的表达具有抑制作用,可拮抗TGF-β1诱导的HK-2细胞转分化作用,抑制TGF-β1刺激HK-2分泌细胞外基质可能是其抗纤维化形成的机制之一。     

TGF-β_1和MPO在结肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨TGF-β1和MPO在人结肠癌组织中的表达及其意义。方法通过免疫组织化学染色法检测53例结肠癌组织,32例结肠腺瘤组织及10例癌旁结肠组织中TGF-β1和MPO的表达及其相互关系。结果TGF-β1和MPO阳性表达在结肠癌组织中为（62.26%,69.81%）均显著性高于癌旁结肠组织（10%,10%）和结肠腺瘤组织（15.63%,21.88%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-β1和MPO在淋巴结转移组的阳性率（78.57%,85.71%）高于无淋巴结转移组（44.0%,52.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-β1和MPO在结肠癌组织中表达有相关性（r=0.6528,P〈0.05）。结论TGF-β1和MPO可能参与了肿瘤生长和发展的共同通道,在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用。     

TGF-β与原发性肝细胞癌

越来越多的证据表明,转化生长因子-β(TGF-β)与原发性肝细胞癌(HCC)关系密切。本文简要介绍TGF-β及其与信号通路蛋白的作用方式,并在此基础上探讨了TGF-β在HCC发生、细胞增殖和转移中的作用,还初步阐述了TGF-β对HCC细胞的作用机制。     

转化生长因子-β1在乳腺纤维腺瘤中的表达及意义

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在乳腺纤维腺瘤组织以及其周围正常组织中的表达状况,探讨其在乳腺纤维腺瘤发病中的作用。方法标本来源为该科接受肿物切除术后病理诊断为乳腺纤维腺瘤的组织标本。收集新鲜组织标本20例(每例含肿瘤组织以及周围正常组织)液氮保存,采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测TGF-β1 mRNA表达水平。所获实验数据以Student's t检验进行统计分析。结果RT-q PCR结果显示乳腺纤维腺瘤组织中TGF-β1 mRNA的表达水平高于瘤旁正常组织(P=0.004)。结论乳腺纤维腺瘤组织中TGF-β1 mRNA的表达水平高于瘤旁组织,显示TGF-β1作为重要的间质发育的因子,也参与了纤维腺瘤的形成过程,其确切的作用过程仍待进一步的研究。     

转化生长因子-β在哮喘气道重构中的作用研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)是一个结构相关的生长因子大家族的一员,具有广泛调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学功能。肺组织中多种细胞如肺泡巨噬细胞和肺纤维原细胞、上皮细胞、内皮细胞和平滑肌细胞均可合成TGF-β。发作期哮喘患者支气管肺泡灌洗液中以及在中度和重度哮喘患者气道黏膜活检标本中,TGF-β为过度表达。TGF-β可加重气道上皮的损害,刺激成纤维细胞、气道平滑肌细胞增殖,通过促进细胞外基质的合成、诱导结缔组织生长因子表达而导致气道上皮下纤维化,在哮喘的气道重构中具有重要的功能,因此针对TGF-β治疗成为防治哮喘气道重构新的研究方向。     

TGF-β1对人牙周膜成纤维细胞增殖和分化的影响

目的 研究转化生长因子β1(TGF-β1)在体外对人牙周膜成纤维细胞(HPDLFs)增殖和分化的影响.方法原代培养HPDLFs,用MTT法观察细胞增殖情况,考马斯亮蓝法和流式细胞仪技术检测细胞蛋白总含量和细胞周期变化,酶动力学法和RT-PCR检测碱性磷酸酶(ALP)活性和ALP mRNA表达变化.结果 2～10μg/L的TGF-β1可促进HPDLFs增殖,呈剂量、时间依赖性(P<0.05);同样剂量的TGF-β1作用48h,细胞蛋白总含量显著升高,且细胞ALP活性增强(P<0.05);10μg/L的TGF-β1作用48h,G1期细胞降低(P<0.05),S期细胞和细胞增殖指数(PI)显著增高(P<0.05);不同浓度TGFβ1作用48h,细胞ALP mRNA表达上调(P<0.05).结论 TGF-β1体外具有促进HPDLFs增殖和分化的作用,可能与TGF-β1促进细胞DNA、蛋白质合成和ALP mRNA的表达及ALP酶活性增强有关.     

TGF-β1与P53在结肠肿瘤中的表达及意义

目的 探讨TGF-β1和P53在人结肠癌组织中的表达及其意义.方法 通过免疫组织化学染色法检测53例结肠癌组织,32例结肠腺瘤组织及10例癌旁正常结肠巾TGF-β1,和P53的表达及其相互关系.结果 TGF-β1和P53阳性表达在结肠癌组织中(62.26%,69.81%)均显著性高于癌旁正常结肠组织(10%,10%)和结肠腺瘤组织(15.63%,21.88%),差异均有统计学意义(P＜0.05).TGF-β1和P53在淋巴结转移组的阳性率(78.57%,85.71%)高于无淋巴结转移组(44.0%,52.0%),差异均有统计学意义(P＜0.05).TGF.B.和P53在结肠癌组织中表达有相关性(r=0.6528,P＜0.05).结论 TGF-β1和P53可能参与了肿瘤生长和发展的共同通道,在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用.     

Smad7与肝纤维化

转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝纤维化形成过程中具有重要作用.Smad蛋白家族是TGF-β细胞内信号转导的重要分子,其中Smad7能够抑制TGF-β信号转导通路,介导细胞内负反馈,从而阻断TGF-β介导的肝纤维化.此文就Smad7抑制肝纤维化机制作一综述.