电针对慢性情绪应激焦虑模型大鼠行为学影响的研究

目的:观察电针对慢性情绪应激焦虑模型大鼠行为学的影响,探讨电针改善模型大鼠焦虑情绪的效应。方法:采用不可预知的情绪应激刺激方法,刺激大鼠21d,建立慢性情绪应激焦虑模型。电针“百会”、“三阴交”穴治疗21天,观察电针对大鼠体重的影响,并采用高架十字迷宫测试系统观测焦虑情绪的变化。结果:1.电针可使慢性情绪应激焦虑模型大鼠的体重有增加的趋势;2.电针可以提高慢性情绪应激焦虑模型大鼠进入开臂的次数(open-arms entries,OE)和在开臂停留时间(open-arms time,OT)分别占进入两臂总次数和滞留总时间的百分比(OE%和OT%值)(P<0.05,或P<0.01)。结论:电针可以降低焦虑模型大鼠的焦虑程度,具有明显抗焦虑的作用。     

电针对慢性情绪应激焦虑模型的代谢组学研究

目的：观察电针作用后，慢性情绪应激焦虑模型大鼠血浆核磁共振氢谱（Hydro-Nuclear Magneticresonance，^1H NMR）的变化，并结合模式识别方法进行分析，从代谢组学的角度探讨电针防治慢性情绪应激的机制。方法：采用不可预知的情绪应激刺激方法，建立慢性情绪应激焦虑模型。电针百会、三阴交，治疗21d，采用^1H NMR检测血浆代谢谱并用正交信号校正一主成分分析（Orthogonal Signal Correction-Principal Components Analysis，OSC-PCA）判别代谢产物的变化。结果：①与对照组相比，模型组样本中3-羟基丁酯、血糖、乳酸、O-乙酰基糖蛋白等物质含量升高；氧化三甲胺、丙氨酸、血脂、牛磺酸、N-乙酰基糖蛋白等物质含量降低。②与模型组相比，模针组中血糖、极低密度脂蛋白含量明显降低；不饱和脂肪酸、磷脂酰胆碱等代谢物含量升高。结论：各组大鼠血浆^1H NMR代谢谱之间存在差异，电针能明显影响慢性情绪应激焦虑模型大鼠的代谢产物。     

电针对吗啡戒断大鼠单胺类递质的调节作用

目的：探讨针刺改善戒断症状的作用机理。方法：通过催促反应实验,建立吗啡戒断大鼠模型,观察电针足三里穴对吗啡戒断大鼠脑组织和外周单胺类递质的调节作用。结果：吗啡可使脑组织和血清NE,DA含量降低,5－HT增加,与正常组相比差异显著,电针组NE,DA增加,5－HT减少,与对照组相比有显著差异。结论：电针通过调节体内单胺类递质的合成与释放,起到改善吗啡戒断症状的作用。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠松果体影响的研究

目的观察电针针刺＂百会＂＂印堂＂对慢性应激抑郁模型大鼠松果体的影响,探讨电针抗抑郁的作用机制。方法将24只SD雄性大鼠随机分为3组：空白组、模型组、电针治疗组。抑郁症模型选用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制,通过开野实验观测大鼠的行为学变化,应用透射电子显微镜观察松果体的超微结构变化。结果与空白组比较,模型组的水平穿越格数、直立运动次数明显减少（P〈0.05）;与模型组比较,电针治疗组的水平穿越格数、直立运动次数显著增多（P〈0.05）;与空白组比较,模型组大鼠松果体细胞数目减少,排列疏松,线粒体减少,呈不同程度肿胀,髓鞘板层分离、变性,出现凋亡样变化。电针治疗组松果体数目增多,排列紧凑,核仁明显,髓鞘尚规整、致密,线粒体肿胀减轻。结论电针可以增加慢性应激模型大鼠松果体细胞数目,减少髓鞘脱失,保存线粒体功能,可能是电针抗抑郁作用的机制之一。     

电针对慢性应激模型大鼠血清褪黑素含量的影响

目的 观察电针针刺百会、印堂对慢性应激模型大鼠血清中褪黑素（MT）含量的影响,探究电针抗抑郁的作用机制.方法 将24只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组与电针治疗组,采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制抑郁症模型,通过开野实验观察大鼠的行为学变化,应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中MT的含量进行检测.结果 与空白对照组比较,模型对照组的水平穿越格数、直立运动次数显著降低（P＜0.05）,电针治疗组的水平穿越格数、直立运动次数较模型对照组有显著提高（P＜0.05）,与空白对照组相比,模型对照组大鼠血清中的MT含量显著性减少（P＜0.05）,电针治疗组与模型对照组大鼠血清中MT含量之间的差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 慢性应激可以使大鼠血清MT的分泌水平降低,电针可以提高慢性应激模型大鼠血清中褪黑素含量,其可能是电针抗抑郁作用的机制之一.     

电针对慢性应激模型大鼠行为学及HPA轴相关激素的影响

目的 :探讨电针对慢性应激模型大鼠行为学的影响和对下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )的调节作用。方法 :采用 7种不同的应激方式交替作用于SD大鼠 2 1d ,制成慢性应激模型 ,用韩氏电针仪 ,以 2Hz频率 ,0 .6mA电流强度 ,电针“百会”和“印堂”穴 ,每天 1次 ,每次 2 0min ,共2 1d。通过开野实验及糖水实验进行大鼠行为学检测 ,运用放射免疫法 (RIA)检测下丘脑CRF、垂体ACTH、肾上腺CORT的含量 ,并与空白组、模型组、百优解组及束缚组做比较。结果 :与空白组相比 ,模型组及模型束缚组开野实验的水平运动次数和垂直运动次数明显减少 ,糖水的摄入量明显减少 ,垂体ACTH、肾上腺CORT的含量明显升高 ,而电针组和百优解组可明显增加开野实验的垂直运动次数及糖水的摄入量 ,并可降低垂体ACTH、肾上腺CORT的分泌。结论 :慢性应激引起大鼠的活动性降低 ,探究行为减少和HPA轴亢进 ,电针可能通过调整垂体ACTH、肾上腺CORT的过度分泌 ,从而纠正HPA轴亢进 ,进而改善慢性应激大鼠的行为学表现。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆行为的影响

目的:探讨电针对慢性应激模型大鼠学习记忆行为的影响及作用机制。方法:40只SD大鼠分为空白组、模型组、电针组和氟西汀组,应用孤养合并慢性复合应激方法造模,观察大鼠Open-field实验和“Y“型电迷宫实验成绩的变化;免疫组化方法检测海马内PKA(蛋白激酶A)、CREB(环磷酸腺苷反应单元结合蛋白)表达情况。结果:模型组大鼠自主运动和学习记忆能力显著降低(P&lt;0.01),电针组行为学成绩较模型组提高(P&lt;0.01);模型组大鼠海马内PKA、CREB含量较空白组显著降低(分别P&lt;0.05,P&lt;0.01),电针组与模型组比较海马内PKA、CREB含量有所提高(P&lt;0.01),与氟西汀组比较无显著意义(P&gt;0.05)。结论:提示电针作为早期干预手段可以在一定程度上对抗慢性应激所致的学习记忆行为改变,其机制可能与海马内PKA、CREB信号物质变化有关。     

电针对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 :探讨电针对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响及初步机制。方法 :采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型 ,Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力 ,同时观察和计数海马神经元数量及检测海马一氧化氮 ( NO )含量和一氧化氮合酶 ( NOS)活性。结果 :1慢性应激大鼠在 Morris水迷宫的空间学习和记忆能力明显下降 ,海马神经元数量显著减少 ,海马 NO含量和 NOS活性显著高于对照组大鼠。 2应激后给予电针 ,大鼠空间学习和记忆能力显著提高 ,海马神经元丢失明显减少 ,海马 NO含量和 NOS活性显著低于单纯应激组大鼠。结论 :电针对慢性应激引起大鼠空间学习和记忆能力的损害有明显保护作用 ,其机制可能是通过影响海马内NO途径 ,从而防止海马神经细胞丢失有关     

电针对慢性应激所致大鼠空间学习和记忆障碍的保护作用

心理紧张、紧急突发事件和其它应激因素会使机体产生应激反应。研究发现,当人或动物处于强烈的急性应激或长期慢性应激的状态时。其学习和记忆能力会受到明显的影响[1]。在中枢神经系统中,海马是与学习、记忆和情绪行为功能密切相关的重要脑区,也是应激易累及损伤的主要靶区。研究表     

慢性焦虑应激大鼠行为学的变化及高架十字迷宫的测评

目的:以慢性焦虑应激大鼠为载体,探讨其焦虑状态及行为学的变化,旨在探索能较好模拟广泛性焦虑障碍的动物模型。方法:采用慢性情绪应激的方法建立焦虑大鼠模型,以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行评价。结果:应激后大鼠处于易激惹的状态,表现出频繁的修饰和攻击行为,经高架十字迷宫测试发现大鼠较少进入并停留于开放臂中,倾向于探究封闭臂,且在封闭臂的停留时间延长。结论:不确定性空瓶刺激作为一种慢性心理应激模型,从病因学上较好模拟了广泛性焦虑障碍的发病状态和行为学表现。     

四君子汤对脾虚大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的影响

[目的]研究脾虚大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的变化和四君子汤干预的途径.[方法]将60只大鼠分为空白对照组、脾虚组和四君子汤组,使用高效液相色谱法检测大鼠海马、下丘脑和纹状体中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量.[结果]与对照组比较,脾虚组大鼠各脑区内5-HT水平显著升高,DA水平显著下降(P<0.05);使用四君子汤干预后,5-HT和DA水平基本恢复正常,与空白对照组比较,无显著性差别.而与脾虚组大鼠比较,差异有显著性(P<0.05).[结论]四君子汤可通过改善中枢单胺类神经递质含量的途径达到健脾治疗的目的.     

艾灸神阙穴对不同程度力竭运动大鼠海马区单胺类神经递质的影响

目的:探讨艾灸神阙穴对不同程度力竭运动大鼠海马区单胺类神经递质的影响。方法:将72只SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组8只、模型组和艾灸组各32只,根据造模或治疗时间将模型组和艾灸组随机分为1、4、7、10次亚组,每亚组8只,采用游泳实验建立力竭模型。艾灸各亚组大鼠造模后即刻温和灸神阙穴15min,隔日1次,各亚组大鼠完成相应力竭运动后24 h检测海马组织5-HT、DA、NE的含量。结果:与正常组比较,模型各亚组5-HT含量均明显升高,模型1、4、7次亚组NE含量均明显升高,模型1次亚组DA含量明显升高,模型10次亚组却明显降低。与相应模型亚组比较,艾灸4次亚组NE含量明显升高,艾灸7、10次亚组5-HT含量显著降低,DA、NE含量明显升高。结论:艾灸神阙穴可以通过调节反复力竭运动大鼠海马区神经递质,促进神经细胞的功能恢复,改善机体疲劳状态,为今后临床应用提供一定的实验基础。     

慢性束缚应激模拟情志因素对多发性抽动症大鼠模型影响的评价

目的:验证慢性束缚应激多发性抽动症(TS)模型能否成为研究情志因素对TS影响的动物模型.方法:SD大鼠按体质量随机分组,TS组、束缚TS组予亚氨基二丙腈(IDPN) 250mg·kg-1·d-1,空白组、束缚组予0.9％氯化钠溶液250mg·kg-1·d-1,均腹腔注射7d;束缚组、束缚TS组予慢性束缚21d,第22天...     

都梁丸提取液的镇痛作用及其对小鼠脑组织中5-HT、5-HIAA、DA及NE含量的影响

目的观察都梁丸提取液的镇痛作用及其对脑组织中5-羟胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响。方法实验设正常组、模型组、都梁丸提取液大、中、小剂量组;除生理盐水组外,其余各组足趾部注射完全福氏佐剂(FCA)复制炎性疼痛模型后,连续灌胃给药3天,正常组及模型组灌服生理盐水(简称 NS),都梁丸提取液大、中、小剂量组分别灌服都梁丸提取液13.36、6.68、3.34g/kg。热刺激法测定小鼠疼痛模型的痛阈值,高效液相色谱法测定脑组织中5-HT、5-HIAA、DA、NF 含量。结果都梁丸提取液明显提高动物模型痛阈,增加脑组织中5-HT、5-HIAA、DA 含量,降低 NE 的含量,与模型组比较有差异显著性(P<0.05)。结论都梁丸提取液具有镇痛作用,其机制可能与其影响痛觉调制的神经递质5-HT、5-HIAA、DA、NE 含量有关。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响

目的:探讨水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合水浸应激法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响。结果:寒水与空白、热水组比较,5-HT含量升高明显(P0.01);热水与空白、寒水、单水组比较NE含量明显升高,有显著性差异(P0.05或P0.01);理中丸能够降低寒性溃疡组5-HT含量,大黄黄连泻心汤能够降低热性溃疡组NE含量。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功;热性方剂理中丸预防水浸应激型溃疡寒证的作用机制可能与降低5-HT含量有关;寒性方剂大黄黄连泻心汤预防水浸应激型溃疡热证的作用机制可能与减少NE含量有关。     

A representative prescription for emotional disease,Ding-Zhi-Xiao-Wan restores 5-HT system deficit through interfering the synthesis and transshipment in chronic mild stress-induced depressive rats

Ethnopharmacological relevance

Ding-Zhi-Xiao-Wan (DZ, also known as Kai-Xin-San) is a famous traditional Chinese medicine used for the treatment of emotional disease. Previously, we have found that in a variety of animal models of depression (such as tail suspension model, model of chronic fatigue and forced swimming model) DZ demonstrated significant antidepressant behavior and promoted the production of 5-hydroxytryptamine (5-HT). However, the mechanisms of 5-HT regulation are still unclear. Therefore, the current study is designed to further investigate the antidepressant effect of DZ by observing its influence on 5-HT synthesis, metabolism, transport and other key links, so as to clarify the molecular mechanism of its 5-HT regulation.

Materials and methods

Solitary rising combined with the chronic unpredictable mild stress (CMS) was used to establish the rat model of depression. The rats were given DZ for 3 weeks, the behavior change and the following items in hippocampus and prefrontal cortex were detected simultaneously: 5-HT, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), tryptophan hydroxylase (TPH), aromatic amino acid decarboxylase (AADC), monoamine oxidase (MAO) and 5-HT transporter (5-HTT) were observed.

Results

Our results showed that treatment with the DZ significantly improved the behavior and simultaneously increased the 5-HT level in the hippocampus, prefrontal cortex tissues and hippocampus extracellular of depressive rats. In future studies revealed that DZ could significantly increase the protein and mRNA expression of the key enzymes TPH during the 5-HT synthesis process in the hippocampus and prefrontal cortex of the depressed rats, and suppress the expression of 5-HTT protein and mRNA at the same time. But it had no effects on MAO-A and MAO-B activities.

Conclusion

We believe that antidepressant effect of DZ is caused by the increase of 5-HT synthesis and reduction of 5-HT re-uptake, and eventually increase the content of 5-HT in the brain and the synaptic gaps.     

乌蛇散对肺纤维化模型作用的实验研究(Ⅱ)

目的：观察乌蛇散对肺纤维化的防治作用及机理。方法：大鼠气管滴入平阳霉素建立肺纤维化模型。用药组按原药材量3g/kg体重灌胃乌蛇散，每日1次，28d后处死，观察各组肺部病理损害程度，检测肺组织中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及5-羟多胺（5-HT）含量，并计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞总数及分类，进行组间比较。结果：模型肺纤维化程度、肺组织中NE、DA、5-HT含量及BALF中的炎症细胞总数均显著高于正常对照组；乌蛇散组肺纤维化程度及肺组织中T-HT含量、BALF中炎症细胞总数均显著低于模型组。结论：乌蛇散能减轻平阳霉素所致大鼠肺纤维化程度，阻止炎症细胞及介质在肺内聚集可能是其作用机理。     

复方地黄对阿尔茨海默大鼠神经递质改变的实验研究

在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,双侧海马注射喹啉酸造成拟阿尔茨海默病(AD)学习记忆损害模型。观察AchE、MAO、5-HT的活性,检测复方地黄对AD大鼠神经递质的影响。结果:复方地黄能够降低AchE、MAO活性,增加5-HT含量,证明复方地黄对AD有保护和治疗作用。     

解郁开心丹对抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响

目的观察解郁开心丹对抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法 80只SD大鼠自由饮食,自然光线下适应性喂养1周后,按照Open-Field评分方法,将得分≤20分、≥130分的大鼠剔除,剩余的大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药物对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。后5组通过禁水24 h、禁食24 h、4℃冰水游泳5 min、2 h行为限制、夹尾1min、潮湿环境、昼夜颠倒,7种应激刺激每天随机安排一种,各种刺激不连续出现,连续刺激3周造模。造模后灌胃给药,阳性药物对照组给予盐酸氟西汀混悬液10 mg/d;解郁开心丹高、中、低剂量组分别给予解郁开心丹2.0,1.0,0.5 g/d(给药体积为每100 g体质量给予1.0 m L)。模型组给予等量生理盐水,持续28 d。用酶联免疫法检测大鼠脑内NA,DA,5-HT的含量。结果与模型组比较,中药高剂量组、中药中剂量组大鼠脑内NA,DA,5-HT含量明显增高且P0.05;中药高剂量组、中药中剂量组与阳性药物对照组比较无明显差异且P0.05。结论解郁开心丹具有与西药抗抑郁药物氟西汀同样的抗抑郁作用,且抗抑郁作用机制可能与调节大鼠脑内单胺类神经递质的平衡有关。     

虎斑游蛇醇提物对下丘脑单胺类神经递质含量的影响

目的:研讨虎斑游蛇醇提物镇痛作用机理与下丘脑单胺类神经递质含量变化的关系。方法:建立伤害性疼痛动物模型,通过化学荧光法,测定大鼠下丘脑组织中5-HT、5-HTAA、NE含量,观察虎斑游蛇不同浓度醇提物对其含量的影响。结果:虎斑游蛇醇提物对大鼠下丘脑组织中单胺类神经递质含量有影响,其中升高5-HT的含量、降低5-HTAA、NE的含量,且以高剂量组作用显著,呈量效关系。结论:虎斑游蛇醇提物镇痛作用机理之一与通过影响下丘脑单胺类神经递质含量有关,具有中枢镇痛作用。