高脂饲养小鼠糖耐量异常的机理研究

目的：研究高脂饲养对小鼠骨骼肌胰岛素信号通路的影响,并对其葡萄糖耐受机制进行初步探讨。方法：C57/B6 J雄性小鼠随机分为正常对照组、高脂饲养组2组,分别进食正常饲料和高脂饲料,6周后检测小鼠空腹血糖、血脂并进行糖耐量试验。应用Western blotting 检测骨骼肌中Akt及其底物TBC1D1信号分子的表达变化。结果：高脂饲养组小鼠血脂升高（P＜0.05）,空腹血糖及腹腔注射葡萄糖后在0.5、1、2 h 3个时间点的血糖也显著上升（P＜0.05）,骨骼肌中Akt 和TBC1D1磷酸化的表达水平均显著下降（P＜0.01）。结论：高脂饲养小鼠存在糖耐量异常,骨骼肌中Akt和TBC1 D1的磷酸化表达下降可能是高脂诱导小鼠糖耐量异常的机制之一。     

KK鼠料快速建模对KK/Upj-A~y/J小鼠相关指标的影响

目的研究KK鼠料快速建模及对KK/Upj-A~y/J小鼠相关指标的影响。方法用雌、雄KK/Upj-A~y/J小鼠各40只进行实验,分为4组,分别为普通料组(雌、雄各10只)、KK鼠料组(雌、雄各10只)、普通料空腹血糖组(雌、雄各10只)、KK鼠料空腹血糖组(雌、雄各10只)。从3周开始饲喂,直到23周实验结束。每周检测体重和空腹血糖值,实验结束后采集血清检测生化指标,固定胰、肾、肝进行HE和特殊染色(胰腺进行胰岛素免疫组化染色、肝进行PAS染色、肾进行PASM染色)。结果 KK鼠料能明显促进KK/Upj-A~y/J小鼠增重,提高KK/Upj-A~y/J小鼠的空腹血糖值,增加KK/Upj-A~y/J小鼠血清中谷丙转氨酶的含量(P0.05)。KK鼠料能明显增加雌性KK/Upj-A~y/J小鼠血清肌酐含量(P0.05),显著增加雄性KK/Upj-A~y/J小鼠血清中胆固醇的含量(P0.05),但是对于雌性KK/Upj-A~y/J小鼠血清中胆固醇含量没有显著的影响。饲喂实验末期雌性KK/Upj-A~y/J小鼠胰腺病理变化明显,但是雄性KK/Upj-A~y/J小鼠胰腺病理变化影响不明显。推测与雄性KK/Upj-A~y/J小鼠生理特性有关。KK鼠料明显促进KK/Upj-A~y/J小鼠的肝细胞脂肪变性。饲喂实验末期,与C57BL/6 J组相比,普通饲料饲喂组、KK鼠料饲喂组肾病理变化主要表现为肾小管蛋白管型,间质性肾炎,血管周围炎,肾小球系膜基质增多。KK鼠料饲喂组肾病变程度较明显。肾PASM染色结果显示与对照组相比,其他两组肾小球基底膜都没有深棕色物质沉着,显示肾小球基底膜结构破坏。结论 KK鼠料可以促进KK/Upj-A~y/J小鼠糖尿病器官损伤,增加空腹血糖值和体重,缩短建模时间,提高建模的均一性。     

KK/Upj-Ay/J小鼠主要脏器重量和血液生理生化指标的观察

目的测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标。结果不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。     

KK/Upj-Ay/J小鼠生物学特征研究

【摘要】目的 测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法 选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标,并与国内外KK小鼠的研究结果进行分析比较。结果 不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论 周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。     

津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠 骨骼肌甘油三酯相关基因的影响

目的 探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 10只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组（NF）；40只雄性ApoE-/-小鼠喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL)、津力达中剂量组(JLDM)、津力达高剂量组(JLDH)，开始灌胃给药，连续8周。采用酶法、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌TG含量；葡萄糖耐量实验（OGTT）评价小鼠的胰岛素抵抗程度；实时荧光定量反转录PCR（RT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）测定小鼠骨骼肌HSL（激素敏感性脂肪酶）、ATGL（脂肪甘油三酯脂酶）、PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体）mRNA和蛋白表达。结果 津力达能够不同程度降低小鼠的空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白（HDL-C）；下调空腹胰岛素（FIns）水平，提高胰岛素敏感指数（ISI）,明显改善小鼠糖耐量异常；津力达能够不同程度的上调小鼠HSL、ATGL、PPARγmRNA和蛋白表达。结论 津力达能够通过调节骨骼肌甘油三酯相关基因表达，改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。     

两种自发性2型糖尿病小鼠生物学特性比较

目的 分别以C57BL/6JSlac和C57BL/KsJ-db/+表型正常小鼠为对照组,比较自发性2型糖尿病KK-Ay/Ta和C57BL/KsJ-db/db小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素水平、主要脏器重量、脏器系数等生物学特性的差异,并探讨其肾脏、肝脏和胰腺等组织病理学变化.方法 在各自实验周期内,每2周测定实验组和对照组小鼠的体重、血糖以及血清胰岛素水平,实验结束后处死,脏器、脂肪称重,部分组织制作病理切片.结果 (1)KK小鼠体重远高于db/db小鼠,且同品系间雄性小鼠重于雌性小鼠(P＜0.05);(2)同品系问雄性小鼠的血糖值明显大于雌性小鼠(P＜O.05),db/db小鼠出现血糖异常症状比KK小鼠早,且血糖值大于KK小鼠(P＜0.05),而KK小鼠血糖异常持续时间则较db/db小鼠长;(3)KK小鼠的血清胰岛素水平明显高于db/db小鼠(JP＜O.05),同品系雌雄小鼠间没有明显差异(P＞O.05);(4)雄性KK小鼠脂肪系数及部分脏器萎缩程度大于雌性,而db/db小鼠雌雄间则无明显差异(P＞O.05),同时db/db小鼠脾脏和胰腺的萎缩程度及脂肪系数大于KK小鼠(P＜O.05),而KK小鼠肝脏的萎缩程度则大于db/db小鼠;(5)糖尿病模型小鼠肾脏、肝脏以及胰腺组织均出现明显病变.结论 KK-Ay/Ta和C57BL/KsJ-db/db小鼠均是肥胖的,伴有高血糖、高度胰岛素抵抗,肝脏、肾脏病变和胰岛功能不足的适用性2型糖尿病动物模型,且db/dh小鼠血糖出现异常比KK小鼠早、脂肪系数大,而KK小鼠血糖异常持续时间较db/db小鼠长,同时血清胰岛素水平远大于db/db小鼠.     

脂联素对L6大鼠骨骼肌细胞葡萄糖摄取的影响

目的观察脂联素对L6大鼠骨骼肌细胞基础及胰岛素诱导的葡萄糖摄取的影响。方法1. 将L6细胞分为脂联素处理组（脂联素刺激30?min）、胰岛素处理组（10?nmol/L胰岛素刺激20?mi n）和对照组。处理后分别测定各组细胞的葡萄糖摄取率。2. 将稳定表达葡萄糖转运子4（Gluosetransporter 4, GLUT4）的L6细胞(L6 GLUT4细胞)分为6组：① 对照组; ② 脂联素处理组：脂联素刺激30?min;③ 低浓度胰岛素处理组：0.1?nmol/L胰岛素刺激20?min; ④ 高浓度胰岛素组：10?nmol/L胰岛素刺激20?min; ⑤ 脂联素预处理+低浓度胰岛素组：脂联素预处理30?min,0.1?nmol/L胰岛素刺激20?min; ⑥ 脂联素预处理+高浓度胰岛素组：脂联素预处理30?min,10?nmol/L胰岛素处理20?min。处理后分别测定各组细胞的葡萄糖摄取率及GLUT4细胞膜含量。结果L6细胞：脂联素处理组葡萄糖摄取率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05) 。L6 GLUT4细胞：① 脂联素处理组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率与对照组差异均无统计学意义(P均＞0.05);②　低浓度胰岛素处理组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率均显著高于对照组（P均＜0.01）;脂联素预处理+低浓度胰岛素组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率均显著高于脂联素处理组（P均＜0.01）以及低浓度胰岛素处理组（P均＜0.01）;③　高浓度胰岛素处理组葡萄糖摄取率、细胞膜GLUT4含量均显著高于低浓度胰岛素处理组（P＜0.05,P＜0.01）;脂联素预处理+高浓度胰岛素组与脂联素预处理+低浓度胰岛素组比较,葡萄糖摄取率显著升高（P＜0.05）,而GLUT4细胞膜含量升高不显著（P＞0.05）;脂联素预处理+高浓度胰岛素组葡萄糖摄取率显著高于单纯高浓度胰岛素组（P＜0.01）,而GLUT4细胞膜含量差异无统计学意义（P＞0.05）。结论① 脂联素对骨骼肌细胞的葡萄糖基础摄取无明显影响;② 脂联素本身不足以诱导骨骼肌细胞的GLUT4细胞膜转位及葡萄糖摄取;③ 脂联素可增加胰岛素诱导的骨骼肌细胞的葡萄糖摄取,其机制可能与加强胰岛素诱导的GLUT4细胞膜转位以及增加细胞膜GLUT4对葡萄糖的转运效率有关。     

抵抗素在肥胖小鼠脂肪组织中的表达及其对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响

目的:观察抵抗素基因(Retn基因)在肥胖小鼠脂肪组织中的表达,及其蛋白(resistin蛋白)对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响,探讨肥胖、抵抗素与胰岛素抵抗可能的相关性.方法:用高脂肪和高能量型的小鼠饲料喂养C57BL/6J小鼠,诱导其产生肥胖伴胰岛素抵抗模型,22周后测定小鼠的Lee's指数(即体质指数,BMI)以及血糖和血浆胰岛素的浓度,然后进行葡萄糖耐量试验, 并与正常小鼠作对照,以评价肥胖小鼠是否出现了胰岛素抵抗和葡萄糖耐量损伤.实时荧光定量RT-PCR比较肥胖组小鼠(n=10)与正常组小鼠(n=5)白色脂肪细胞Retn基因的表达.最后将抵抗素蛋白与小鼠骨骼肌细胞共培养,测定其对肌肉组织葡萄糖摄取率的影响.结果:采用高脂饲料成功地诱导出了肥胖伴胰岛素抵抗的小鼠模型;肥胖小鼠的白色脂肪组织内Retn基因的表达显著高于正常小鼠(P＜0.01);将抵抗素蛋白与小鼠肌肉组织在体外共培养,不论是否有胰岛素刺激,均能显著抑制小鼠肌肉组织对葡萄糖的摄取率(P＜0.05).结论:肥胖小鼠体内Retn基因的高表达可能是导致骨骼肌对葡萄糖的摄取率降低,进而诱发胰岛素抵抗的因素之一.     

同型半胱氨酸对骨骼肌细胞GLUT4表达和分布的影响

目的 研究高同型半胱氨酸血症对骨骼肌细胞GLUT4表达和膜分布的改变,探讨同型半胱氨酸对葡萄糖摄取的影响.方法 20只6周健康小鼠随机分为对照组(10只)和高同型半胱氨酸血症组(10只),含1.5%的蛋氨酸饮水3个月制造高同型半胱氨酸血症模型;测定空腹状态下血糖和胰岛素;HE染色观察骨骼肌组织形态改变;免疫组织化学和Western Blot检测骨骼肌细胞GLUT4表达和细胞膜上分布.结果 高同型半胱氨酸血症组与对照组比较空腹血糖和空腹胰岛素增加(P＜0.05),骨骼肌组织结构完整,细胞膜上GLUT4分布降低,GLUT4蛋白质表达无明显差异(P＞0.05).结论 在骨骼肌组织中,同型半胱氨酸可能通过抑制GLUT4在细胞膜上分布,降低骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取.     

运动训练联合黄芩苷干预高脂小鼠胰岛素抵抗的实验研究

【目的】 胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病的全过程,是2型糖尿病的病理学基础。骨骼肌是机体最大的胰岛素靶器官,是转运葡萄糖的主要场所,胰岛素抵抗的发生与骨骼肌相关性引起我们的兴趣。本课题拟建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗模型,用黄芩苷和运动训练进行干预,初步观察药物和运动干预对肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响。 【方法】 将64只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为8组,正常喂食:空白组、运动组、黄芩苷组、运动+黄芩苷组;高脂喂食:高脂空白组、高脂运动组、高脂黄芩苷组、高脂运动+黄芩苷组。用高脂饲料喂养高脂组小鼠14周,测定体重、空腹血糖和糖耐量、胰岛素耐量指标,建立高脂小鼠模型,同时以正常饲料喂养正常组小鼠14周作为对照。 随之,给予相应组别灌胃黄芩苷或者进行运动训练11周,分别测定各组小鼠体重、空腹血糖、餐后血糖和血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酸激酶等含量。取骨骼肌制作切片,油红染色观察脂质沉积的情况。黄芩苷剂量为(每日200 mg/kg);运动组小鼠用YLS-10B轮转式疲劳仪进项训练,20转/min,50 min/d,5 d/周。 【结果】 与高脂空白组相比,高脂黄芩苷组小鼠的体重、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明显下降,血清高密度脂蛋白明显升高,脂质沉积减少;与高脂空白组相比,高脂运动组小鼠的血清甘油三酯和低密度脂蛋白均明显下降,体重、空腹血糖、总胆固醇都有下降趋势,脂质沉积减少。与高脂运动组相比,高脂运动+黄芩苷组小鼠的空腹血糖和总胆固醇明显下降,体重、甘油三酯、低密度脂蛋白有下降趋势,高密度脂蛋白有升高趋势,脂质沉积减少。 【结论】 黄芩苷和运动训练对高脂小鼠均具有降脂作用、对高脂小鼠的异常糖代谢均具有改善空腹血糖和餐后血糖的作用,可能与改善骨骼肌的胰岛素抵抗有关。     

罗格列酮联合治疗血糖控制不良的老年2型糖尿病患者临床观察

目的观察罗格列酮对联合使用磺脲类、双胍类而血糖控制不好的老年2型糖尿病患者的疗效。方法对97例联合使用磺脲类、双胍类而血糖控制不好的老年患者分为罗格列酮＋磺脲类＋双胍类组（A组）、罗格列酮＋胰岛素组（B组）及胰岛素组（C组）,治疗12周,治疗前后测定患者空腹、餐后2h血糖,空腹、餐后2h胰岛素,糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶等指标,计算胰岛素抵抗指数及体重指数。结果治疗后3组的空腹及餐后2h血糖显著下降（P〈0．01）、糖化血红蛋白显著下降（P〈0．05）,组间比较差异无统计学意义,A组的空腹胰岛素降低,A、B两组的胰岛素抵抗指数改善（P〈0．05）。结论对联合使用磺脲类、双胍类而疗效不好的2型糖尿病患者加服罗格列酮可显著降低血糖,是抗拒使用胰岛素者一个较好的选择。     

益肾疏肝汤对MS小鼠糖脂代谢影响的实验研究

目的：采用实验研究方法,观察益肾疏肝汤对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）小鼠糖代谢、脂代谢的影响。方法：将C57BL/6J小鼠随机分成对照组、模型组、益肾组、疏肝组、益肾疏肝组,造模成功后,模型组给予等体积生理盐水灌胃4周,益肾组给予益肾中药（金匮肾气丸）以等体积生理盐水溶解后灌胃4周,疏肝组给予疏肝中药（逍遥丸）以等体积生理盐水溶解后灌胃4周,益肾疏肝组给予益肾疏肝汤灌胃4周,空腹状态下,测定各组小鼠体重、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FBG）,并进行组间对比分析。结果：用药后益肾疏肝组小鼠TC、TG、HDL明显低于模型组、益肾组及疏肝组（P〈0.05）;益肾疏肝组小鼠FBG明显低于模型组（P〈0.01）,FBG明显低于益肾组、疏肝组（P〈0.05）。结论：益肾疏肝汤能有效改善MS小鼠糖脂代谢,疗效优于金匮肾气丸、逍遥丸。     

“痰湿型”不孕症的病因病机及其生物学基础研究

目的通过对db/db小鼠生殖功能障碍的基础研究,探讨中医"痰湿型"不孕症的病因病机——"痰瘀胞宫"的现代生物学基础,证明其理论的正确性。方法①雌性B6.Cg-m+/+Leprdb小鼠和其同窝出生的雌性野生型C57BL/6J小鼠于12周龄进行卵巢交互移植,构建实验小鼠的LR基因型组合分别为A组(躯体LR+,卵巢LR-,n=10)、B组(躯体LR+,卵巢LR+,n=5)、C组(躯体LR-,卵巢LR+,n=5)、D组(躯体LR-,卵巢LR-,n=5)共4组。②术后恢复两周,进行阴道脱落细胞涂片,连续观察两个周期。③取材,检测全身糖脂代谢指标和生殖激素水平,HE染色法检测卵巢、子宫组织形态学变化。结果①C、D组与A、B组比较,其体重增加约1倍(P0.01),性腺周围脂肪垫重量增加约10倍(P0.01),血清葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和胰岛素水平增加2～3倍(P0.01)。②阴道细胞涂片发现,A、B组小鼠均出现正常的动情周期,而C、D组则始终处于动情间期;C、D组与A、B组比较,卵巢重量及E2、P、FSH、LH水平显著下降(P0.05)。HE染色可见A、B组小鼠的卵巢及子宫组织形态正常,而C、D组小鼠的卵巢及子宫均萎缩变小。结论 db小鼠生殖功能障碍主要是高糖脂血症累及生殖器官导致其脂质化所引起,"痰湿型"不孕症的中医病因病机为"痰瘀胞宫",其生物学基础是糖脂代谢异常。     

基础胰岛素联合二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病患者临床观察

目的：探讨基础胰岛素（甘精胰岛素，商品名来的适，赛诺菲安万特公司生产）联合二肽基肽酶4抑制剂（磷酸西格列汀，商品名捷诺维，默沙东公司生产）治疗单用基胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效。方法：将120例单用基础胰岛素、体重指数（BMI）≥26、血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分成两组：（甘精胰岛素＋西格列汀）组60例，在使用甘精胰岛素的基础上应用西格列汀100mg／d口服，根据血糖水平适时调整基础胰岛素用量；基础胰岛素组60例，继续应用甘精胰岛素治疗。观察治疗前、治疗后8周、12周两组患者的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素用量的改变。结果：治疗后8、12周时，两组血糖、HbAIC均有下降；8周时，基础胰岛素组BMI增加，基础胰岛素＋西格列汀组体重增加不明显，两组间同期比较差异有统计学意义，组内治疗前后胰岛素组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；治疗8周时，甘精胰岛素＋西格列汀组胰岛素用量减少。而基础胰岛素组用量继续增加，治疗12周时，甘精胰岛素＋西格列汀组胰岛素用量进一步减少，组间同期及组内治疗前后比较均有统计学意义（P〈0．05或P〈O．01）。结论：基础胰岛素治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者加用西格列汀可使血糖得到良好控制，同时可以减少胰岛素剂量，更好地控制血糖，减少低血糖的发生，治疗安全有效。     

东方田鼠三个脂肪肝相关基因的克隆及分析

目的以C57BL／KsJ—db／＋表型正常小鼠为对照组,研究自发性Ⅱ型糖尿病动物C57BL／KsJ—db／db小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素水平变化、主要脏器重量、脏器系数等部分生物学特性,并探讨其肝脏、肾脏和胰腺等组织病理学变化。方法实验为期20周,从第4周开始,每周测定db／db以及db／＋小鼠体重、血糖,每2周测定血清胰岛素水平,20周龄处死,脏器、脂肪称重,部分组织用10％中性甲醛固定,制作病理切片。结果①db／db小鼠体重、血糖和血清胰岛素水平比同龄对照组高（P〈0．01）;②db／db小鼠各脂肪系数明显大于db／＋小鼠（P〈0．01）,而脾脏、胰腺以及肾脏则相对萎缩,特别是脾脏和雌性小鼠的胰腺与对照组相比差异极显著（P〈0．01）;③db／db小鼠肝细胞大片坏死、脂肪变性、炎细胞浸润、纤维组织增生;肾问质组织充血、水肿,肾小管内见蛋白管型、上皮细胞脂肪变性;胰岛数量明显减少、体积缩小,岛内细胞数量也相对减少。结论db／db小鼠是一种肥胖的,伴有高血糖、高度胰岛素抵抗,肝脏、肾脏病变和胰岛功能不足的适用性Ⅱ型糖尿病动物模型。     

高脂饲料喂养时间和STZ剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为6组：正常对照组（CN组）普通饲料喂养;模型1组（M1组）HFD喂养4周＋STZ35mg／（kg·bw）腹腔注射;模型2组（M2组）HFD喂养4周＋STZ38mg／（kg·bw）腹腔注射;模型3组（M3组）HFD喂养8周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射;模型4组（M4组）HFD喂养8周＋STZ30mg／（kg·bw）腹腔注射;模型5组（M5组）HFD喂养10周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Tc）、口服糖耐量实验（OGTT）及血糖曲线下面积（AUC）变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组（P〈0．01）。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90％,但死亡率同样高达50％,M1和M4组成模率分别为70％和80％,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论40％HFD喂养8周联合30mg／（kg·bw）STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。     

影响糖尿病肾病尿微量白蛋白的危险因素研究

目的分析影响糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的相关因素,为临床指导治疗及预防糖尿病肾病提供参考。方法选择2010年3至2013年8月来江油市第二人民医院就诊的120例糖尿病肾病患者作为研究对象,根据尿微量白蛋白将患者分为低水平组、中水平组以及高水平组。对三组患者的微量白蛋白、尿酸、血糖、三酰甘油、总胆固醇水平、病程及血压等指标进行比较,并探讨其相关性。结果三组糖尿病肾病患者在年龄、性别、总胆固醇、血压等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);高水平组患者的病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油、餐后2 h血糖(P2hBG)以及尿酸均显著高于中水平组和低水平组患者(P<0.05),而中水平组患者的病程、HbA1c、FBG、三酰甘油、P2hBG以及尿酸与低水平组比较也具有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析得出回归方程Y=2.063+2.34(病程)+0.54(三酰甘油)+1.12(尿酸)+2.11(HbA1c)+0.68(FBG)+1.12(P2hBG)。结论临床上影响糖尿病肾病尿微量白蛋白的因素较多,主要为尿酸、病程、三酰甘油、HbA1c、FBG、P2hBG,临床对此应给予高度重视。     

西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病短期效果观察

目的 探讨西格列汀联合胰岛素治疗使用胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床效果.方法 将40例使用胰岛素血糖控制不佳的患者随机分为西格列汀组和对照组,各20例.西格列汀组在原治疗方案上加用西格列汀100 mg,每日1次,口服,并根据血糖情况调整胰岛素用量,对照组继续原治疗方案,根据血糖情况调整胰岛素用量,观察3周后空腹血糖、餐后血糖、胰岛素用量的改变.结果 3周后空腹血糖方面,西格列汀组减少（3.27±0.28）mmol/L,相比于对照组减少（2.46±0.41）mmol/L,下降更加明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;餐后血糖方面,西格列汀组减少（4.58±0.34）mmol/L,相比于对照组减少（3.63±0.39） mmol/L,下降更加明显,差异有统计学意义（P＜0.05）.西格列汀组胰岛素用量减少了（3.40±0.77） U/d,对照组胰岛素用量增加了（4.05±0.39）U/d,差异有统计学意义（P＜0.05）.安全性方面,联用西格列汀组低血糖的比例（2例,10％）与对照组发生低血糖的比例（3例,15％）相比,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 西格列汀联用胰岛素的治疗方案治疗使用胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者,可以很好地控制血糖,治疗有效.     

依折麦布对db/db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素信号通路的影响

目的：研究依折麦布对db／db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素信号通路的影响。方法：将40只8周龄db／db小鼠随机分为依折麦布组和db／db对照组,每组20只,分别予依折麦布10mg·（kg·d）^-1和安慰剂灌胃。另设20只同周龄db／m小鼠,予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照（db／m对照）组。每周监测体重、血糖,投药前及投药后6周测量生理及代谢指标,投药后6周后用蛋白质印迹法检测各组小鼠胰岛中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）、葡萄糖转运子（GLUT-2）、葡萄糖激酶（GCK）表达的变化。结果：依折麦布组治疗6周后空腹血糖显著下降,同时总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇低于对照组（P〈0．05）。依折麦布组治疗6周后与db／db对照组比较,PTP1B的表达水平明显下降（P〈0．05）,GLUT-2、GCK表达水平明显升高（P〈0．05）。结论：依折麦布除降低血脂外,还可以改善db／db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素抵抗,促进胰岛素分泌,降低血糖。     

门冬胰岛素30联合伏格列波糖治疗2型糖尿病临床疗效观察

目的观察应用门冬胰岛素30联合伏格列波糖和单用门冬胰岛素30治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效。方法将80例T2DM患者随机分为门冬胰岛素30组(对照组)和门冬胰岛素30联合伏格列波糖组(观察组),治疗2周后,比较两种治疗后血糖及日胰岛素用量情况,观察低血糖发生的次数。结果门冬胰岛素30联合伏格列波糖治疗后三餐后血糖分别为(8.39±1.88)mmol/L、(8.21±1.55)mmol/L、(8.12±1.65)mmol/L,单用门冬胰岛素30治疗后三餐后血糖分别为(9.70±1.71)mmol/L、(10.32±1.43)mmol/L、(9.88±1.54)mmol/L,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);对空腹血糖控制观察组与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。观察组胰岛素日用量(35.0±9.5)U较对照组(46.5±10.2)U少,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);观察组低血糖发生2次,少于对照组的9次,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论应用门冬胰岛素30联合伏格列波糖口服治疗2型糖尿病可显著提高疗效,使胰岛素用量更少,低血糖事件发生更少,是一种安全、有效的治疗方案。