阿托品对四氧嘧啶糖尿病动物模型的影响

目的：探讨四氧嘧啶配伍阿托品对制作糖尿病动物模型的影响。 方法：实验于2005-07／09在广西医科大学药学院药理实验室完成。选取小鼠40只禁食12h，随机分为对照组、四氧嘧啶组（50mg／kg腹腔注射&;#215;2）、四氧嘧啶配伍高剂量（2mg／kg腹腔注射&;#215;4）阿托品组、四氧嘧啶配伍中剂量（1mg／kg腹腔注射&;#215;4）阿托品组，各10只。配伍阿托品组分别于注射四氧嘧啶前0．5h，后0．5h，2，3d共4次给予腹腔注射阿托品，全部在造模后4，14d测定空腹血糖。选取大鼠58只禁食20h，随机分为高剂量（130mg／kg腹腔注射&;#215;2）四氧嘧啶组、中剂量（100mg／kg腹腔注射&;#215;2）四氧嘧啶组、高剂量四氧嘧啶配伍阿托品组、中剂量四氧嘧啶配伍阿托品组和对照组，各组分别为14，10，14，10，10只。除对照组注射等量生理盐水外，其余各组均注射四氧嘧啶，分别于注射四氧嘧啶前0．5h，后0．5h，2，3d共4次给予腹腔注射阿托品（2mg／kg），并于造模后4，14，30d测定空腹血糖，以空腹血糖≥11．1mmol／L判定为糖尿病模型。测定各组动物的空腹血糖及血糖缓解幅度【血糖缓解幅度（％）=（前高血糖数值-后高血糖数值）／前高血糖数值&;#215;100％】，计算糖尿病大鼠成模率、累计死亡率、平均存活时间。 结果：纳人小鼠40只和大鼠58只，38只小鼠和51只大鼠进人结果分析。其中造模第2天四氧嘧啶组小鼠死亡1只，采血时四氧嘧啶配伍中剂量阿托品组小鼠死亡1只；采血测血糖前高剂量四氧嘧啶组和高剂量四氧嘧啶配伍阿托品组大鼠分别累计死亡2只和3只。采血时此两组又各死亡1只。①小鼠四氧嘧啶配伍高剂量和中剂量阿托品组高血糖缓解幅度均较单用四氧嘧啶组明显（分别为10．3％，10．6％，47．5％，P〈0．01），高剂量阿托品血糖稳定效果更佳。②四氧嘧啶配伍高剂量阿托品，造模后4d大鼠血糖水平升幅较四氧嘧啶组小[四氧嘧啶配伍高剂量阿托品组、四氧嘧啶组分别为（11．6&;#177;3．6），（21．0&;#177;6．7）mmol／L]，造模后30d血糖稳步升高，表现出缓慢温和及滞后特点，且高水平血糖的稳定性较好[四氧嘧啶配伍高剂量阿托品组、四氧嘧啶组分别为（15．3&;#177;5．9），（13．3&;#177;5．5）mmol／L]。③与同量四氧嘧啶组比较，造模后30d大鼠中剂量四氧嘧啶配伍高剂量阿托品者成模率高（86％，80％）而死亡率低（30％，50％），平均存活时间延长（22A，15．8d）；造模后30d高剂量四氧嘧啶配伍高剂量阿托品者成模率高（75％，67％）、死亡率也高（71％，57％），平均存活时间较短（7．7，8．3d）。④胰腺病理显示，四氧嘧啶配伍阿托品者胰岛稀少，胰岛萎缩，β细胞破坏严重，而单用四氧嘧啶缓解者胰岛受损较轻，可见胰岛细胞修复增生。 结论：中剂量四氧嘧啶配伍高剂量阿托品制作糖尿病动物模型效果较好，能提高糖尿病成模率、降低死亡率并使高血糖水平较为稳定。     

改良四氧嘧啶法制作糖尿病动物模型

目的：对用四氧嘧啶诱导新西兰兔糖尿病动物模型的方法进行改良。方法：按进食状态及给药方法和剂量的不同将新西兰兔分为4个组，对死亡率及成模率进行比较。结果：不禁食给药组死亡率为10％．成模率为0；两次给药组死亡率为10％，成模率为80％；禁食后一次给药组及小剂量给药组的死亡率均为80％，成模率均为20％。结论：采用两次给药的方法效果最好，具有成模率高和死亡率低的特点，值得推广应用。     

腹腔注射四氧嘧啶对小鼠糖尿病造模条件的优化

目的研究小鼠腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病模型的最佳方案。方法观察小鼠性别、体质量、四氧嘧啶剂量的不同组合,对造模成功率、致死率的影响。结果选择体质量18~22g的雄性小鼠禁食16h,120mg/kg四氧嘧啶腹腔注射,获得成模率较高、致死率较低、血糖持续稳定的糖尿病小鼠模型。结论筛选出较理想的腹腔注射四氧嘧啶对小鼠糖尿病的造模条件。     

脱糖南瓜粉防治四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值升高的实验

目的：观察具有食疗保健作用的脱糖南瓜粉对预防和治疗四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值升高的作用。方法：实验于2003—03／06在浙江省医学科学院营养与食品卫生研究室完成。①预防高血糖实验：40只小鼠雌雄兼用随机分为实验组和对照组，每组20只。实验期8d，按剂量灌胃，1次／d，对照组灌蒸馏水。实验组灌脱糖南瓜粉10g／kg体质量，自由进食、饮水。在实验第4d，小鼠禁食16h，对照组和实验组均按200mg／kg剂量腹腔注射四氧嘧啶生理盐水液，72h后测空腹血糖和体质量。②降血糖实验：取雌性小鼠60只，称重，禁食16h，按200mg／kg剂量腹腔注射四氧嘧啶生理盐水液，72h后测空腹血糖，取血糖值在15～30mmol／L的小鼠30只，按血糖值、体质量随机分为对照组和实验组，每组15只。按剂量灌胃1次／d，对照组灌蒸馏水，实验组灌脱糖南瓜粉液10g／kg体质量，小鼠自由进食、饮水，记录饮水量，称质量1次／周。实验期为2周，在实验末期测小鼠空腹血糖值、体质量及饮水量。结果：进入结果分析的小鼠为70只。①预防高血糖试验结果：小鼠空腹血糖实验组明显低于对照组[（17．4&;#177;8．6，28．3&;#177;6．1）mmol／L，（P〈0．05）]；实验末期小鼠体质量实验组明显高于对照组[（25．9&;#177;2．9，19．9&;#177;1．3）g，（P〈0.001）]。②降血糖试验结果：实验末期小鼠血糖对照组明显高于实验组[（18.9&;#177;7．1，12．1&;#177;5.6）mmol／L，（P〈0．01）]；体质量有一定的回升，实验组小鼠比对照组略高，但其差别无显著性意义；饮水量实验组明显低于对照组[（12．5&;#177;3．9，26．3&;#177;1．1）mL，（P〈0．001）]。结论：脱糖南瓜粉具有明显预防四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值升高、体质量减轻的作用；并且具有降低四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖值、控制其饮水量、缓解烦渴症状的作用。     

蚕丝蛋白对糖尿病小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

目的：研究蚕丝蛋白对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖代谢调节作用。为中医药干预糖尿病提供实验依据。方法：于2003—01／06在江苏省疾病预防控制中心毒理室用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型后，连续用蚕丝蛋白溶液灌胃30d后，观察其对糖尿病模型小鼠以及正常小鼠空腹血糖和糖耐量的影响。结果：蚕丝蛋白在1000和3000mg／ks的剂量下，糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组（尸〈0．05，P〈0．01），血糖降低百分率分别达15．50％和17．48％，而模型对照组小鼠的血糖值仅降低了9．95％；1000，3000mg／kg剂量的蚕丝蛋白溶液具有明显增强糖尿病小鼠的糖耐量作用。蚕丝蛋白对正常小鼠的血糖水平无明显影响。结论：蚕丝蛋白对糖尿病小鼠的血糖具有辅助调节作用。     

脱糖南瓜粉防治四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值升高的实验

目的:观察具有食疗保健作用的脱糖南瓜粉对预防和治疗四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值升高的作用。方法:实验于2003-03/06在浙江省医学科学院营养与食品卫生研究室完成。①预防高血糖实验:40只小鼠雌雄兼用随机分为实验组和对照组,每组20只。实验期8d,按剂量灌胃,1次/d,对照组灌蒸馏水,实验组灌脱糖南瓜粉10g/kg体质量,自由进食、饮水。在实验第4d,小鼠禁食16h,对照组和实验组均按200mg/kg剂量腹腔注射四氧嘧啶生理盐水液,72h后测空腹血糖和体质量。②降血糖实验:取雌性小鼠60只,称重,禁食16h,按200mg/kg剂量腹腔注射四氧嘧啶生理盐水液,72h后测空腹血糖,取血糖值在15～30mmol/L的小鼠30只,按血糖值、体质量随机分为对照组和实验组,每组15只。按剂量灌胃1次/d,对照组灌蒸馏水,实验组灌脱糖南瓜粉液10g/kg体质量,小鼠自由进食、饮水,记录饮水量,称质量1次/周。实验期为2周,在实验末期测小鼠空腹血糖值、体质量及饮水量。结果:进入结果分析的小鼠为70只。①预防高血糖试验结果:小鼠空腹血糖实验组明显低于对照组犤(17.4±8.6,28.3±6.1)mmol/L,(P<0.05)犦;实验末期小鼠体质量实验组明显高于对照组犤(25.9±2.9,19.9±1.3)g,(P<0.001)犦。②降血糖试验结果:实验末期小鼠血糖对照组明显高于实验组犤(18.9±7.1,12.1±5.6)mmol/L,(P<0.01)犦;体质量有一定的回升,实验组小鼠比对照组略高,但其差别无显著性意义;饮水量实验组明显低于对照组犤(12.5±3.9,26.3±1.1)mL,(P<0.001)犦。结论:脱糖南瓜粉具有明显预防四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值升高、体质量减轻的作用;并且具有降低四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖值、控制其饮水量、缓解烦渴症状的作用。     

蚕丝蛋白对糖尿病小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

目的:研究蚕丝蛋白对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖代谢调节作用,为中医药干预糖尿病提供实验依据。方法:于2003-01/06在江苏省疾病预防控制中心毒理室用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型后,连续用蚕丝蛋白溶液灌胃30d后,观察其对糖尿病模型小鼠以及正常小鼠空腹血糖和糖耐量的影响。结果:蚕丝蛋白在1000和3000mg/kg的剂量下,糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组(P<0.05,P<0.01),血糖降低百分率分别达15.50%和17.48%,而模型对照组小鼠的血糖值仅降低了9.95%;1000,3000mg/kg剂量的蚕丝蛋白溶液具有明显增强糖尿病小鼠的糖耐量作用。蚕丝蛋白对正常小鼠的血糖水平无明显影响。结论:蚕丝蛋白对糖尿病小鼠的血糖具有辅助调节作用。     

僵知饮保护四氧嘧啶性糖尿病大鼠胰腺损伤的实验研究

目的探讨僵知饮对实验性糖尿病大鼠胰腺形态和高血糖的治疗作用。方法采用静脉注射四氧嘧啶诱导大鼠化学性糖尿病,应用僵知饮2,4 g/(kg.d)灌胃模型大鼠4周,检测大鼠血糖水平,显微镜下观察胰腺组织结构的变化。结果与模型组比较,僵知饮组空腹时血糖(FBG)显著降低(P<0.05~0.01),胰腺细胞的形态结构有所改善。本研究提示僵知饮治疗大鼠化学性糖尿病具有降糖效果。结论僵知饮对实验性糖尿病大鼠胰腺损伤的形态学改变具有一定的保护作用。     

天门冬提取物对血糖的调节

目的：探讨天门冬提取物对糖尿病模型动物体质量、饮水量和血糖水平的影响。 方法：实验于2005—04／07在甘肃政法学院公安分院实验中心完成。选用出生110dWistar大鼠50只（雌雄各半），动物正常饲养2d适应环境条件，从尾静脉采血，测定血糖水平。24h后，腹腔注射四氧嘧啶200mg／ks体质量，第5天采血，测定血糖水平。动物按血糖水平编号，随机数字表法分为5组，每组10只。天门冬5，10，20g／kg组[按5，10，20g／（kg&;#183;d）剂量灌胃天门冬提取物]，降糖宁组（灌胃降糖宁0.3g／kg体质量），模型对照组（灌胃蒸馏水10mL／kg体质量）。灌胃5，10，20d，分别采血，用Glucose Kit（葡萄糖氧化酶法），721B型分光光度计测血糖水平。从实验开始，每天称量动物体质量，测定饮水量。计量资料差异比较采用Dunntt单因素方差分析。 结果：Wistar大鼠50只均进入结果分析。①天门冬提取物对模型动物血糖水平的影响：分别给予模型动物天门冬提取物5，10，20g／kg体质量20d，血糖水平比模型组分别降低了69．3％，78．8％，92．4％（P〈0．001）。②天门冬提取物对模型动物13饮水量和体质量的影响：分别给予模型动物天门冬提取物5，10，20r／ks体质量20d，体质量比模型组分别增加了16．2％，22．2％，27．9％（P〈0．05～0．001）；日饮水量比模型组分别减少了53．5％，53．5％，58．5％（P〈0．001），给药组间差异无显著性意义。 结论：天门冬提取物具有降低四氧嘧啶糖尿病模型动物血糖，减少饮水量和增加体质量的作用。     

糖尿病大鼠血糖变化与马齿苋的干预效应

目的：观察有清热解毒、抗衰老、降血脂作用的马齿苋粉对糖尿病大鼠血糖的影响，并观察剂量对效果的影响。方法：实验于2004—07／09在哈尔滨医科大学第一临床医学院实验动物中心完成。选用健康的雄性Wistar大鼠100只。随机将大鼠分成2组，60只造成糖尿病大鼠模型（将空腹12h的大鼠用新配置的40g／L浓度的四氧嘧啶溶液每只按200mg／kg给大鼠皮下注射。48h后测大鼠血糖值≥16．7mmol／L的为糖尿病。7d时再测大鼠血糖，血糖值仍≥16．7mmol／L说明糖尿病模型造模成功），40只未造模。于实验前和实验后3周测大鼠空腹血糖。将造模成功的糖尿病大鼠45只分为4组，分别为阳性对照组12只，大、中、小剂量马齿苋粉组各11只。对照组喂基础饲料，大、中、小剂量马齿苋组喂马齿苋粉（由野生马齿苋经沸水处理再晾干粉碎而成）和基础饲料。各剂量组分别按每只5．02．5，0．5g／d拌人部分基础饲料中食尽，然后饲基础饲料，每只保证25g／d饲料，连喂3周。正常大鼠同样分为4组，分别为对照组，大、中、小剂量马齿苋组各10只，给予与糖尿病大鼠相同的干预措施。结果：纳人大鼠100只，60只造模大鼠有45只造模成功并进人结果分析，未造模的血糖正常大鼠40只均进入结果分析。①实验后糖尿病大鼠血糖：大、中、小剂量马齿苋组明显低于实验前和对照组[（84.5&;#177;3.25），（13．60&;#177;2．85），（i5．20&;#177;2．76）mmol／L；（24.35&;#177;3．56），（23．78&;#177;3．54），（24．06&;#177;3．89）mmol／L；（25．68&;#177;3．67）mmol／L，t=6．17—11．67，P〈0．01]，且随用药剂量增大而呈下降趋势。②实验后正常大鼠血糖：与实验前和对照组比较，差异均不明显（P〉0．05）。结论：①马齿苋粉可明显降低糖尿病大鼠的血糖，且该作用随给药剂量增加而增强，大剂量给药时降糖效果最佳。②马齿苋粉对正常大鼠血糖无明显影响。     

阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠对糖尿病合并骨质疏松患者骨密度的影响分析

目的探讨阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠对糖尿病合并骨质疏松患者骨密度的影响。方法采用前瞻性对比研究,选取2017年9月至2018年9月海南省干部疗养院(海南省老年病医院)收治的糖尿病合并骨质疏松患者118例,按照随机数字表法将患者分为两组:观察组和对照组,每组各59例。观察组患者给予阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗,对照组患者给予阿仑膦酸钠治疗。两组患者均治疗6个月。比较两组患者的血钙、血磷、疼痛视觉模拟评分(VAS)、骨密度(腰椎正位、前臂、股骨粗隆及股骨颈骨)、骨代谢[血清骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、骨源性碱性磷酸酶(NBAP)、I型胶原氨基末端肽(NTx)]的变化、不良反应(头痛、腹痛、便秘、恶心、呕吐)发生情况及临床疗效。结果治疗后,观察组患者的总有效率(96.61%)明显高于对照组(71.19%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的疼痛VAS评分由(7.35±1.45)分降至(1.58±0.32)分,明显低于对照组患者(2.76±0.55)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的腰椎正位、前臂、股骨粗隆及股骨颈骨密度水平均明显升高,且观察组显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的BGP、OPG、NBAP水平均显著升高,且观察组明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的NTx水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组患者治疗期间不良反应发生率分别为13.56%、15.25%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松临床疗效显著,能明显减轻患者的疼痛症状,提高患者的骨密度,调节骨代谢异常,且安全性高,有利于患者更好更快地恢复。     

维格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

目的 探讨维格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病(T2DM)的效果.方法 将2018年2月至2020年2月收治的90例T2DM患者按随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例.对照组采用阿卡波糖治疗,观察组在对照组基础上加用维格列汀.比较两组的治疗效果.结果 观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05).观察组的MAGE...     

糖尿病与动脉粥样硬化相关机制的研究

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。炎症是动脉粥样硬化最基本的病理改变之一,并贯穿其发生以及发展的整个过程,且与急性的心脑血管不良事件有密切的相关性。冠状动脉粥样硬化性心脏病在糖尿病患者中的发病率为非糖尿病患者的4倍,大多数糖尿病患者致残致死是大血管动脉粥样硬化病情发展导致。有关糖尿病与动脉粥样硬化的相关性机制包括:巨噬细胞极化、巨噬细胞移动抑制因子途径、糖基化终产物途径、清道夫受体上调、胰岛素抵抗、泛素-蛋白酶体系统激活、血小板源性生长因子激活途径等。以上理论研究结果在临床上对糖尿病合并冠心病及相关并发症的防治方面具有指导意义。本文对糖尿病和动脉粥样硬化的相关作用机制进行文献综述。     

阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病效果的Meta分析

目的:系统评价阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果。方法:系统检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中关于使用阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病病人的随机对照试验,检索时间为建库至2020年4月1日。按照纳入及排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入文献的方法学质量。采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果:共纳入21项研究,Meta分析结果显示:阿卡波糖联合甘精胰岛素可以降低2型糖尿病病人空腹血糖[MD=-0.98,95%CI(-1.27,-0.70),P<0.00001]、餐后2 h血糖[MD=-1.10,95%CI(-1.47,-0.72),P<0.00001]及糖化血红蛋白[SMD=-0.97,95%CI(-1.30,-0.65),P<0.00001]。结论:现有证据表明阿卡波糖联合甘精胰岛素可降低2型糖尿病病人空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白。     

Effect of CYP3A1(23) induction on clarithromycin pharmacokinetics in rats with diabetes mellitus

After intravenous and oral administration of clarithromycin at a dose of 20 mg/kg of body weight to rats with diabetes mellitus induced by alloxan (DMIA) and diabetes mellitus induced by streptozotocin (DMIS), the area under the curve values were significantly smaller than those of respective control rats. The in vitro intrinsic clearance values for the disappearance of clarithromycin were significantly faster in both rats with DMIA and rats with DMIS than in control rats. The above data suggested that metabolism of clarithromycin increased in both types of diabetic rat due to an increase in the expression and mRNA level of CYP3A1(23) in the rats.     

Activation of quiescent mucormycotic granulomata in rabbits by induction of acute alloxan diabetes

In normal rabbits subcutaneous granulomata produced by the injection of a spore suspension of Rhizopus oryzae remained confined to the site of inoculation, showed no fungus proliferation, no longer yielded the agent on culture 10 weeks after inoculation, and eventually healed. Similar well established granulomata in rabbits with acute alloxan diabetes induced 8, 10, and 15 days after injection of the fungus uniformly showed activation of the infection. This occurred only in animals showing acetonuria. In these animals the skin lesions showed proliferation of the fungus frequently associated with invasion and early necrosis of the granuloma wall. In some instances, spread of the infection to adjacent tissues with invasion of blood vessels had occurred. These experiments illustrate that changes in host metabolism can activate a preexisting quiescent infection.