生物人工肾小管治疗肾功能衰竭的研究进展

利用生物学与工程学原理制造出一种能模拟人体器官功能的装置，在这种装置中种植有成活的肾小管细胞并使其持续发挥相应的生效应，从而替代肾功能衰竭者丧失的肾小管功能。     

生物人工肾小管治疗肾功能衰竭的研究进展

利用生物学与工程学原理制造出一种能模拟人体器官功能的装置 ,在这种装置中种植有成活的肾小管细胞并使其持续发挥相应的生物效应 ,从而替代肾功能衰竭者丧失的肾小管功能。     

生物人工肾小管体外构建及对氨基酸、钠离子、肌酐转运功能的研究

目的探讨体外构建生物人工肾小管(RAD)的方法及5h内RAD在体外对肌酐(Cr)、葡萄糖(Glu)、钠离子(Na )和天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸的转运功能。方法采用猪肾近曲小管上皮细胞株(LLC-PK1)体外培养,然后植入FH66血液滤过器内腔继续培养两周构建RAD。测定RAD对Na 、Cr、葡萄糖及4种氨基酸的转运功能,并与未植入LLC-PK1的滤过系统做对照,并观察哇巴因、根皮苷对转运的特异性抑制作用。结果RAD组肌酐滤过率明显低于对照组(P<0.01)。RAD组Na 、葡萄糖、氨基酸的滤过率在哇巴因及根皮苷作用后明显低于对照组(P<0.01);去除药物抑制因素后,滤过率又能恢复,与对照组比较差异有显著性意义。结论体外构建的RAD具有对氨基酸、葡萄糖、钠离子、肌酐的选择性转运功能,且能在5h内稳定维持。     

生物人工肝辅助支持系统的研制现状及展望

肝脏是人体内最大的代谢器官 ,具有生物合成、生物转化及生物降解等复杂的功能 ,急性肝功能衰竭及肝脏先天性代谢性疾病等终末性肝病的预后甚差[1] 。生物人工肝辅助支持系统 (BAL )辅助治疗使患者渡过危险期或使患肝完全再生是终末性肝脏疾患最理想治疗手段[2 ] 。生物反应器 (BRC )是BAL核心成分 ,患者血浆在体外通过附着大量有代谢活性肝细胞的网状结构的BRC进行循环 ,以给肝功能衰竭患者提供代谢支持。目前急性肝衰的确切病因及其主要并发症 肝性脑病发生机制尚不十分清楚 ,BRC所必须具有的功能不十分明了 ,维持BRC内肝细胞正…     

生物人工肾小管10年回顾与展望

多脏器功能障碍综合征的高病死率与急性肾小管上皮细胞坏死密切相关.血液透析疗法可以替代肾小球的滤过功能,不能替代肾小管的功能,生物人工肾小管辅助装置具备肾小管的功能,但是这一装置还有许多的缺陷.本文从生物人工.肾小管辅助装置的设计、肾小管的重吸收功能、分泌功能、代谢功能、免疫功能等几个方面对已经取得的研究进展做综述,并对其发展趋势做出展望.     

生物人工肾小管对β_2微球蛋白重吸收功能的研究

目的：探讨应用人肾近曲小管上皮细胞株（HK2）构建的生物人工肾小管辅助装置（RAD）体外对β2微球蛋白（β2-MG）的清除作用及机制。方法：A组以HK2体外培养后植入F60血液滤过器内腔构建的RAD后用含β2-MG的置换液体外模拟液体滤过,B组以上述条件构建的RAD用不含β2-MG的置换液模拟液体滤过,C组用含β2-MG的置换液对无细胞植入的F60滤器模拟液体滤过,对各组测定不同时间点的β2-MG滤过率,并应用免疫荧光法观察滤过后A、B组HK2细胞Megalin与β2-MG的蛋白表达。结果：A组β2-MG滤过率在各时间点均明显高于C组（P〈0.05）;C组β2-MG滤过率在第4h较同组前期各时间点明显降低（P〈0.05）。免疫荧光显示A组Megalin与β2-MG同步表达,B组则仅见Megalin表达。结论：以HK2细胞构建的RAD可显著提高β2-MG的滤过率,其功能在4小时内可稳定维持,作用机制可能与Megalin的内吞作用相关。     

应用MTS方法检测生物人工肾小管的细胞活性

目的:探讨应用MTS方法在生物人工肾小管(RAD)构建过程中测定血液滤器中肾小管上皮细胞活性的可行性.方法:采用人肾近曲小管上皮细胞株(HK2)体外培养,然后按不同浓度植入6孔板,应用MTS方法测定490 nm吸光度(OD)值,判断其测定值与细胞数量之间的关系.然后将培养的HK2细胞植入FH66血液滤过器内腔继续培养构建RAD,在培养过程中每隔3 d用MTS方法测定一次OD值,并与无细胞植入的空白滤器作对照.结果:HK2细胞数在105～106范围内,与OD值呈正相关关系,相关系数(r)为0.985,P<0.01.各时间点RAD组MTS测定均值与对照组相比均有统计学意义(P<0.01,n＝5).RAD组MTS测定值随培养时间的延长而增加,提示RAD在培养过程中细胞增殖.结论:MTS方法能较好地反映RAD内的细胞活性,能在RAD培养过程中作为一种简便有效的手段监测滤器内的细胞活性.     

生物人工肝支持系统生物反应器的建立及体外转流试验

目的 探讨由微载体培养的L－02人肝细胞和中空纤维舱构成的生物反应器的生物效能。方法 采用微载体培养高浓度L－02人肝细胞，同时使用中空纤维型生物反应器和血泵等共同构成生物人工肝系统。在体外转流试验中观察循环液中游离胆红素、葡萄糖、白蛋白、谷草转氨酶浓度的变化以及实验对肝细胞的影响等。结果 L－02肝细胞能很好地粘附于cytodex 3微载体上形成微载体诱导的肝细胞聚集体；移入生物反应器内进行体外循环，4h后可见循环液中游离胆红素和葡萄糖浓度显著降低，分别为27.1μmmol/L和1.75mmol/L；白蛋白含量明显增加，为15．21mg/L；肝细胞仍有较高活力达75％。结论 本实验所建立的生物反应器作为生物人工肝系统的核心组件具备一定的生物合成和解毒代谢功能，为进一步建立混合型生物人工肝支持系统奠定了基础。     

生物人工肾小管对多器官功能衰竭细胞因子及存活时间的影响

目的研究用细胞株(LLC-PK1)构建的生物人工肾小管装置(RAD)对多器官功能衰竭(MOF)猪白介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)α及存活时间的影响。方法ARF并MOF猪随机分为3组:(1)RAD组(A组,n=5):将RAD与血滤器相连,行连续静脉静脉血液滤过(CVVH)治疗24h;(2)假RAD组(B组,n=5):将RAD换为无细胞的假RAD,余与A组同;(3)未治疗组(C组,n=6)。观察血压、肝肾功能、血气、血IL-10、TNF-α(用特异性猪IL-10、TNF-α抗体检测)和生存时间。结果(1)A组治疗24h低血压状况显著改善;4～20h精神状态明显好转。(2)血IL-10(pg/ml)的峰值A组明显高于B、C组(241.40±86.64比106.30±9.69、102.59±10.21,P<0.05)。(3)血TNF-α(pg/ml)A组治疗后较治疗前明显降低(415.30±34.83比526.67±40.08,P<0.05);B、C两组无明显变化。(4)A组生存时间为(110.25±18.69)h,明显长于B组(81.20±11.76)h和C组(74.96±23.00)h(P<0.05),A组比B、C组分别延长了35.8%、47.1%。结论用RAD治疗明显改善了MOF猪低血压,升高血IL-10、降低TNF-α及延长存活时间。     

闭合型双循环生物人工肝支持系统的构建

目的　构建简便、安全和稳定的闭合型双循环生物人工肝支持系统 (closedbi -circulat ingbioartificialliversupportsystem ,CBC -BALSS)。方法　采用改良两步原位胶原酶灌注法分离猪肝细胞。利用肝细胞、细胞池和BiolivA3A生物反应器构建CBC -BALSS ,进行 8次闭合循环实验 ,监测双循环路压力 ,肝细胞密度和活率、生化全套和MEGX。结果　闭合循环过程中 ,双循环路压力于 30min后趋于平稳至 (10 5± 5 )mmHg。循环中肝细胞总数、活率和密度变化无显著性差异。细胞循环路ALT、LDH、TB、DB和ALB在各时间点间均不存在显著性差异 ;TB和DB显著性升高。结论　在闭合循环实验中 ,肝细胞活率和功能良好 ,双循环路压力平稳 ,生物膜通透性好。我们构建的CBC -BALSS安全、稳定、有效 ,可用于进一步的临床研究     

生物人工肝支持系统的研究进展

原位肝移值是目前治疗暴发性肝衰竭（FHF）的有效方法[1]。然而，由于供体缺乏及保存供体时间的限制，10％～30％的病人在等待移植的过程中即死亡[2]。另外，由于经济和技术的原因，常规用整个肝脏移植是不切实际的。因此迫切需要一个人工肝支持系统（artlflclalliversupportsystems．AIS）来维持FHF病人的生命。非生物人工肝支持系统（NBALSS）通常只能清除血液中的毒素，不能显著提高FHF病人的存活率‘”。近年来，细胞生物学、组织培养和生物技术的发展，为生物人工肝（BALSS）的研究开辟了道路。本文就体外生物人工肝支持系统…     

生物人工肝研究进展(文献综述)

随着相关理论与技术的发展 ,生物人工肝脏的研究取得了长足的进步。本文就近年来的研究进展进行综述     

人工肝生物成分的研究进展

体外生物人工肝支持系统是用以为肝衰竭患者提供体外肝功能支持的装置。肝细胞是其主要生物成分 ,该系统的支持作用主要来源于肝细胞的生物代谢功能。近几年来 ,国外在肝细胞作为人工肝生物成分的有关研究方面取得较大进展 ,现就这一领域的主要进展作一综述。一、肝细胞来源1.同种肝细胞 :理论上讲 ,人肝细胞最为理想[1] ,但成人肝仅用于肝移植 ,因而成人肝细胞来源困难。有人提出将不适于肝移植的成人肝及肝移植时剩余的肝叶碎片收集起来 ,建立成人肝细胞“库”以资利用[2 ] ,但其来源仍然有限。胎肝细胞特别是较大月龄胎肝分离出的肝细胞 …     

生物人工肝研究进展

随着相关理论与技术的发展，生物人工肝脏的研究取得了长足的进步。本文就近年来的研究进展进行综述。     

生物人工肝构建及临床应用14例次报告

目的　研究用聚砜膜纤维管构建的新型生物人工肝是否能有效支持肝脏功能。方法应用两步胶原酶法分离猪肝细胞 ,构建聚砜膜中空纤维管生物反应器 ,细胞数量 1× 10 10 个 ,与非生物人工肝同期或非同期使用 ,对 12例患者治疗 14例次 ,每次支持时间为 6h ,治疗前后观察患者一般状况并检测血氨、凝血酶原时间和部分肝功能指标。结果　应用生物人工肝治疗后血氨、凝血酶原时间和总胆红素均明显改善 ,治疗 2d后血氨仍为 (10 6± 131) μmol/L ,与治疗前相比较 [(172± 187)μmol/L]差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;治疗后 1个月 ,同期生物人工肝治疗组死亡 1例 ,非同期生物人工肝治疗组死亡 2例 ,患者总存活率 75 % (9/12 )。结论　我们构建的新型生物人工肝可支持急性肝功能衰竭患者的肝功能 ,同期生物人工肝治疗可能优于非同期生物人工肝。     

可控性人工肛门装置的研究进展

人工肛门是结直肠外科治疗低位直肠癌的重要术式,然而其导致的粪便失节制严重影响患者生活。为了解决这个问题,国内外研究了一系列新型可控性人工肛门装置,按使用方式可分为夹闭式和封堵式,一定程度上实现了粪便的可控性。夹闭式人工肛门为植入性装置,使用较为自动化,但装置庞大复杂,患者发生感染、炎性反应和消化道不适等并发症的概率较大。相比之下,封堵式人工肛门自动化程度低,患者需每日清洗或更换装置,使用较为不便,但其舒适度、隐蔽性和安全性更好。相信随着技术的发展及研究的深入,一定能够实现人工肛门装置的更加智能化、自动化和微型化。     

人工生物胰的体外分泌功能研究

目的 探讨海藻酸钠-氯化钡微囊对成人胰岛细胞体外分泌功能的影响.方法 对6例成人胰腺组织称重后采用V型胶原酶消化法分离,采用Ficoll间断密度梯度离心纯化法纯化,采用DTZ染色显微镜下评价胰岛细胞的数量、纯度.采用海藻酸钠氯化钡为材料包裹成人胰岛,体外培养及放射免疫法测定培养液中基础胰岛素浓度.结果 成人胰腺经胶原酶消化分离后,胰岛平均收获量(3600±447)个胰岛/g胰腺；Ficoll间断密度梯度离心纯化后,每克胰腺组织平均收获量(2140±207)个胰岛,纯度大于70％；成人胰岛细胞培养2、4、6d后,微囊化组第2、4、6天的基础胰岛素平均浓度(每100个胰岛单位mU/L)分别为3.302±1.63、3.504±1.10、2.921±1.13,未微囊化组的基础胰岛素平均浓度(每100个胰岛单位mU/L)分别为3.814±1.49、4.175±1.60、3.617±1.34,两组基础胰岛素浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 人工生物胰具有良好的体外分泌功能,包裹成人胰岛的海藻酸钠-氯化钡微囊对胰岛体外分泌胰岛素的功能无影响.     

组合型生物人工肝支持系统的临床应用进展

组合型生物人工肝集非生物人工肝的解毒和生物人工肝的合成。代谢和转化等作用于一体。代表了人工肝的发展方向。现国内外多个中心正在进行临床研究，现就组合型生物人工肝治疗急慢性肝功能衰竭的临床应用近况作一综述。     

MP-EX全磁悬浮短期体外心室辅助装置植入术的手术配合

总结1例MP-EX全磁悬浮短期体外心室辅助装置植入术的手术配合经验.患者在全麻下手术,引流插管通过右侧第4肋间切口从左心房缝合固定,灌注插管通过人工血管与右侧锁骨下切口的腋动脉端侧吻合,2条管道在体外连接体外心室辅助系统,术后12d桥接心脏移植.提出术前培训与预演、完善手术物品、体外心室辅助装置及心室管道准备;术中精准...