肺癌组织p53和K—ras基因突变及其表达产物检测的意义

目的：研究肺癌组织中ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变、蛋白表达,以及二者的关系．方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣ客免疫组织化学方法分别检测肺癌组织中的ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变和蛋白表达．结果：肺癌组织中检测到ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因的空变分别为５３％和１％,肺癌组织中检测到ｐ５３蛋白和ｐ＾ｒａｓ２１蛋白的积聚分别为５８％和１９％．结论：ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变与肺癌发生关系密切,其基因突变与蛋白的积聚之间存在     

吸入性烟尘与大鼠肺组织p53蛋白表达和基因突变的关系

目的分析吸烟对p53在肺组织中表达的影响,研究吸烟与p53基因突变的关系,探讨吸烟导致肺癌的发生发展,为临床上吸烟对肺造成损伤的判定及吸烟者肺癌的早期诊断提供理论依据。方法建立大鼠烟雾吸入模型,常规石蜡切片HE染色,光镜观察肺泡结构等变化情况;免疫组织化学SP法检测吸烟各个设定时期p53蛋白的表达情况;从超低温冷冻肺组织标本中抽提DNA,以PCR-SSCP法检测p53第5～8外显子在吸烟各阶段的突变情况。所得数据采用SAS软件作统计学处理分析,比较各组间差异程度。结果吸烟可以导致大鼠肺泡腔不规则扩大,肺泡壁变薄或断裂,呼吸性细支气管呈囊状扩张,肺泡相互融合成肺大泡,伴有中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞等炎性细胞浸润。p53蛋白表达阳性率随吸烟时间的延长而升高（P〈0.05）,p53基因突变率也随吸烟时间的延长而增加（P〈0.05）,并呈逐渐上升趋势。结论在吸烟所致肺癌的发生发展中p53基因的突变是早期事件,为通过筛选吸烟者痰液中脱落细胞中的p53基因突变进行肺癌的早期诊断提供了理论依据。     

肺癌组织中p53及p16基因蛋白表达的检测

目的　通过检测纤支镜支气管肺活检组织中抑癌基因p5 3及p16蛋白的表达 ,探讨基因诊断在肺癌早期诊断中的意义和两者在肺癌发生中的关系及作用机制。方法　采用免疫组化技术检测 5 3例纤维支气管镜活检的石蜡包埋支气管黏膜肺组织p5 3及p16基因蛋白的表达情况。结果　在正常和炎症支气管肺黏膜组织中p5 3基因蛋白阳性表达率为 0 ,p16基因蛋白阳性表达率为 10 0 % ;而在肺癌组织中 ,p5 3蛋白阳性表达率为 5 4 %(18/ 33) ,其中鳞状上皮癌为 5 5 % (11/ 2 0 ) ,腺癌为 5 4 % (7/ 13) ;p16蛋白阳性表达率仅为 4 2 % (14 / 33) ,阴性表达率为 5 8% (19/ 33) ,其中鳞状上皮鳞为 6 5 % (13/ 2 0 ) ,腺癌为 4 6 % (6 / 13)。统计学分析显示正常和炎症组织与肺癌组织间两种蛋白表达差异均有显著性 (P <0 0 0 5 ) ,而鳞癌与腺癌间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　肺癌与正常和炎症患者相比 ,p5 3蛋白表达明显增高 ,p16蛋白表达明显下降 ,其改变在肺癌的发生发展中可能起重要作用 ,对肺癌的早期诊断和疗效观察有一定的临床意义 ,其两者间的相互关系需进一步观察。     

肺癌患者P53基因突变的检测

应用多聚酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）研究技术，从分子生物学角度探讨Ｐ５３肿瘤抑制基因在肺癌中的突变情况。结果：①３６例肺癌中有１７例出现Ｐ５３基因突变，占４７％；其中鳞癌突变发生率为２９％（４／１４），腺癌为５０％（５／１０），小细胞肺癌为７３％（８／１１）；１例肺泡癌未发现突变。②突变集中在Ｐ５３基因的５第５、６和７个外显子，分别有６、３和３例肺癌在相应的外显子部位发生突变。③突变     

肺癌MDM2蛋白表达与p53基因突变的关系

目的研究肺癌ＭＩＤ２蛋白表达与ｐ５３突变之间的关系。方法：用免疫组化检测１２５例肺癌ｐ５３和ＭＤＭ２蛋白表达，以聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测ｐ５３基因第５￣８外显子的突变。结果：ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测阳性的５２例肺癌ＭＤＭ２阳性率为１９．２％，而阴性的７３例肺癌ＭＤＭ２蛋白阳性率为３５．６％，统计学检验显示肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与Ｐ５３突变之间呈负相关（Ｘ＾２＝３．９８，Ｐ     

肺癌患者痰、BALF及肺癌组织中检测K-ras和p53基因突变的诊断价值

目的 探讨K-ras和p53基因突变在肺癌患者的痰、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺癌组织等3种标本中的检出和临床应用价值.方法 以组织病理学证据作为肺癌诊断的标准,将207名患者分为肺癌组(101例)和良性肺病组(106例).采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)和聚合酶链反应结合单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)分别检测痰、BALF及肺癌组织等3种标本中K-ras和p53基因突变情况,同时检测痰、BALF中的脱落细胞进行比较.结果 3种标本中K-ras和p53基因突变率在肺癌组明显高于良性肺疾病组(P＜0.05);基因突变率高于细胞学阳性率;基因突变率在肺癌组织中最高,在痰中最低,但差异不具显著性.2种基因突变均与吸烟指数的关系最密切;K-ras基因突变率在腺癌中最高,p53基因突变率在鳞癌中最高,但在不同分期的肺癌中分布无差异.结论 K-ras基因激活和p53基因失活在肺癌的发生中是常见事件,将它们作为肿瘤标志物并联合细胞学进行检测,可明显提高肺癌的诊断率.     

痰标本检测p53和ras基因突变与肺癌的早期诊断

目的　探索p53和Kras作为肺癌早期基因诊断指标的可行性。方法　从41例有细胞学证据的肺癌患者和15例临床诊断为肺结核或COPD的非肺癌患者的痰标本中提取基因组DNA,分别以PCRSSCP银染法检测p53第5～8外显子突变和PCRSSCP银染法检测Kras点突变。结果　p53突变在肺癌组为22例,非肺癌组为1例;而Kras突变只在肺癌组检出3例且均为腺癌。以p53作为肺癌诊断的指标得出其灵敏度为537%,特异性933%,阳性似然比805,正确诊断指数047。无1例同时存在p53和Kras突变,我们联合p53和Kras作为肺癌诊断或早期诊断的指标,则灵敏度为61%,特异性933%,阳性似然比915,正确诊断指数054。分析肺癌41例患者临床资料与p53突变关系得出p53检出率高龄患者(≥60岁)高于低龄患者(<60岁),但与患者吸烟情况、情别、病理分型和疾病分期均无关。结论　PCRSSCP银染法简单经济,快速安全,痰标本为无创检查,易被受检者接受,以p53或p53和Kras作为肺癌的基因诊断指标在高危人群或可疑病例中值得尝试。     

胃肠恶性肿瘤及其切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达

目的 探讨胃肠道恶性肿瘤及其切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达与手术切缘的安全性关系。方法 用PCR－SSCP和免疫组化S－P方法检测20例胃癌和10例大肠癌标本和切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达情况。结果 （1）胃肠道恶性肿瘤组织中有很高的p53基因突变率（63％）和p53蛋白阳性表达率（53．33％）。（2）肿瘤组织中p53蛋白表达是切缘组织中p53蛋白表达的前提。（3）p53基因突变和p53蛋白表达随肿瘤切缘距离的增加而呈现极显著的递减趋势。结论 就p53基因突变和p53蛋白表达而言,距离肿瘤边缘5cm可定为肿瘤的分子切缘。     

肺癌p53基因突变与蛋白表达关系的研究

目的 以测序结果为标准,探讨免疫组织化学和聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）两种方法用于检测肺癌ｐ５３基因突变的敏感性及优缺点。方法 用免疫组织化学,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ产物直接测序检查３０例肺癌标本的Ｐ５３蛋白和基因改变,结果 ３０例肺癌标本经测序共检出２２例突变,突变位于第５外显子８例（３６％）,位于第６外显子２例（９％）,位于第７外显子７例（３２％）,位于第８外显子５例（２     

卵巢浆液性癌中K-ras基因突变和p21、p53蛋白的表达

目的 研究卵巢浆液性癌及交界性病变中的K-ras基因第1外显子第12号密码子的点突变及p21和p53蛋白的表达,探讨其与卵巢浆液性癌癌变的关系.方法 应用显微切割、PCR-RFLP和免疫组织化学技术,对30例卵巢浆液性癌及其交界性病变区的K-ras基因突变及p21和p53蛋白表达进行研究.结果 卵巢浆液性癌K-ras基因突变率为17.8%,交界性病变为12.5%,良性病变未检测出突变.浆液性癌p53蛋白表达率为66.7%,明显高于交界性病变的37.5%.p21蛋白在浆液性癌的表达率为33.3%,明显低于交界性病变的87.5%.结论 K-ras基因突变主要发生于低分级浆液性癌中,是其发生的早期分子事件.p53和p21蛋白在浆癌中表达呈明显的负相关,提示突变型p53基因失去诱导p21的基因表达及其负性调控作用可能是导致细胞持续恶性增殖而癌变的原因.     

肺癌患者p53、K-ras基因突变与吸烟关系的Meta分析

Ｍｅｔａ分析最早由Ｇｌａｓｓ于 1976年提出 ,首先运用于心理学、教育学 ,随后用于医学健康领域。其主要目的是将以往的研究结果进行更加客观的综合 ,虽不可避免的要受到偏移、混杂因素的影响 ,如发表偏移等 ,但是可以认为能提高统计检验效能 ,解决研究结果间的不一致性 ,使研究结果更全面而可靠[1 ] 。本研究谨对近年来国内外有关吸烟或不吸烟与肺癌中ｐ5 3、Ｋ ｒａｓ基因突变的关系的病例对照结果进行Ｍｅｔａ分析 ,以综合评价吸烟作为肺癌的危险因素对有关基因的影响。1　材料与方法　　通过《中文科技资料目录》、文献追溯和其他方法…     

人胰腺癌组织K-ras,p53基因表达及其意义

目的：探讨Ｋ－ｒａｓ，ｐ５３基因表达与人胰腺癌临床生物学行为之间的关系。     

幽门螺杆菌感染与胃癌和癌前病变p53、ras基因表达

目的 研究幽门螺杆菌Hp感染的胃癌和癌前病变中p53、ras基因蛋白的表达.方法 美兰和W-S特殊染色方法确定Hp感染和免疫组化方法检测p53、ras基因蛋白表述.结果 1.慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠化生(IM)、异型增生(DYS)、胃癌(GC)中Hp感染率均高于浅表性胃炎(CSG)(P<0.05);2.在GC中p53,ras的阳性表迭率显著高于IM(P<0.01),在IM中两者的阳性表达率要高于CAG(P<0.05);3.在IM中,Hp阳性组p53的阳性表达率高于Hp阴性组(P<0.05),在DYS和GC中,Hp阳性组p53、ras的阳性表达率均高于其阴性组(P<0.05).结论 Hp感染在胃粘膜病变的演变过程中起着重要作用,Hp感染与胃癌发生过程中的p53、ras密切相关,同时Hp可能作为促癌剂在胃癌的发生中起一定作用.     

Study of mutations of p53, APC and K-ras genes in 47 cases of intestinalmetaplasia of gastric mucosa

ih order to stUdy the role of the mutations of P53,W and K-ras benes in intestine ~la(IM) of metric muare and caxcin~s, the InUtationS of the gene~onto ~ in 3 mp of m were ~nab withPCR-bumP and PCR~~. ..~ ~ SUbjch Folty~five foryhalin-fad and ~ em.~ s~ of ~ and severe iM were colleded in the - ho I%8 to lOp and 15 f- swear fxnm the stallly ~ cases. ~ the co.spe~, 10 were for the ~ of the ~ents with~ ~c diseases and 50 ho the gb~ tissues of~c carcinoma. Serial SectionS were done for the…     

p53和k-ras基因突变在大肠癌发病中的作用

目的:探讨p53和k-ras基因突变在大肠癌中的临床意义.方法:采用PCR-SSCP方法检测64例大肠癌患者癌组织及癌旁正常粘膜组织的p53和k-ras基因.结果:64例大肠癌患者中发生p53基因突变28例(43.8%),发生k-ras基因突变26例(40.6%),出现p53和kras基因协同突变11例(17.2%).p53和k-ras基因突变与病人性别、肿块部位、大小、浸润深度及Dukes分期无关;k-ras基因突变组年龄略高于非突变组;p53或k-ras基因单一突变组易出现淋巴结转移,但无统计学意义;p53和k-ras基因协同突变组淋巴结转移率(10/11、90.9%)明显高于两者均无突变组(7/21、33.3%,P<0.05).结论:p53和k-ras基因协同突变可能直接或间接促进了大肠癌的进一步发展.     

结直肠癌MICA基因的表达与p53、K-ras基因突变的关系研究

目的研究结直肠癌MICA基因的表达与p53、K-ras基因突变之间的联系。方法选取我院从2015年8月~2017年8月132例结直肠癌患者为此次研究对象行回顾性分析,应用半定量PCR-SSCP技术,进行mRNA水平的检测,对结直肠癌组织MICA基因表达量与p53、K-ras进行检测,并分析结直肠癌MICA基因表达与p53、K-ras基因突变之间的相互关联。结果在K-ras基因突变组中的MICA平均表达量显著高于K-ras基因未突变组,差异具有统计学意义(P0.05);在p53基因突变组中的MICA平均表达量显著高于p53基因未突变组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论高表达的MICA基因的发生可能与p53、K-ras基因突变关系密切,MICA基因的表达情况是目前检测结直肠癌的关键,应引起人们的广泛关注。     

应用寡核苷酸芯片检测白血病患者P53和K-ras基因点突变

目的 研究白血病病例中P53、K—ras基因点突变情况。方法 采用寡核苷酸芯片技术对临床收集的白血病标本进行P53、K—ras突变热点检测。结果 共检测出P53突变8例、K—RAS突变4例。其中P53突变包括ANLL—M3 2例，M2 3例，ANLL—M5、ALL、CML各1例。K—ras突变包括CML3例，ALL1例。结论 P53、K—ras突变在白血病发生、发展中起到一定作用。应用寡核苷酸芯片进行P53、K—ras点突变检测，优缺点并存，具有一定临床实用价值。     

MMP-9、p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究

目的:探讨肿瘤相关蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、p53在子宫内膜异位症(EMc)发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测30例异位子宫内膜、25例在位子宫内膜和30例正常子宫内膜及20例卵巢癌组织标本中MMP-9、p53蛋白的表达情况。结果:(1)MMP-9在子宫内膜异位症患者异位内膜中阳性表达率为86.7%,分别高于其在内异症在位内膜中的表达44%及正常子宫内膜中的表达16.7%(P<0.01),而与其在卵巢癌组织中的表达90%差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9在内异症在位内膜中的表达高于正常子宫内膜(P<0.05);(2)p53在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为20%(6/30),高于其在正常子宫内膜及内异症在位内膜中的阴性表达(P<0.05);p53在卵巢癌组织中的阳性表达率为50%(10/20),显著高于异位内膜组织的表达(P<0.05);(3)Spearman等级相关分析显示,MMP-9与p53在内异症异位子宫内膜中的表达无相关性(rs=-0.294,P>0.05)。结论:MMP-9与p53可能通过各自不同的生物...     

宫颈癌DNA倍体、人乳头瘤病毒16/18、ras p21和p53蛋白表达综合研究

应用人乳头瘤病毒(HPV)核酸分子斑点杂交法、流式细胞技术和细胞免疫荧光法,检测宫颈癌DNA倍体、HPV、ras p21和p53蛋白表达,并对其进行综合研究.结果显示,宫颈癌组DNA指数平均值明显高于正常组,且与肿瘤细胞分化有关;癌变组DNA异倍体率与肿瘤分化程度关系密切;在17例HPV16/18型阳性病例中,均有ras P21和/或P53蛋白阳性表达.说明宫颈癌变是多因素综合作用的结果,HPV16/18、ras p21和p53蛋白表达具有协同作用.