Mμ阿片受体基因（OPRM1）A118G多态性可能是散发原发性帕金森病一个潜在的易感位点

目的探讨Mμ阿片受体基因（OPRM1）基因A118G多态性对散发原发性帕金森病（parkinson＇s disease,PD）发病的潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例PD患者和133例健康对照进行OPRM1 A118G突变位点（rs1799971）分析。结果114例PD患者中62例为OPRM1 118A野生型（A／A,54．4％）,43例为杂合型突变（A／G,37．7％）,9例为纯合型突变（G／G,7．9％）。133例对照中OPRM1 118A野生型为90例（67．7％）,A118G杂合型为39例（29．3％）,118G纯合型为4例（3．0％）,两组差异无统计学意义（Х^2=5．849,P=0．054）。比较PD患者与对照人群OPRM1 118位点野生型（A／A）和突变型（A／G＋G／G）的阳性率,二者差异有统计学意义（Х^2=4．576,P=0．032）;等位基因A和G频率病例组分别为0．732和0．268,对照组分别为0．823和0．177,二者差异有统计学意义（Х^2=5．932,P=0．015,OR=1．702,95％CI：1．107～2．617）,提示OPRM1 118G等位基因的携带与PD的发生呈正相关,该突变可能会增加PD的发病风险。结论OPRM1基因A118G多态性可能是散发原发性PD发病的一个潜在的易感位点。     

TNFα rs1800629和LTA rs909253突变位点可能不是我国散发性帕金森病发生的易感因素

目的探讨TNFα基因-308G〉A和LTA基因252A〉G多态性对PD发病潜在影响。方法利用Pyrosequencing技术对114例我国汉族散发性帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者和133例正常对照进行TNFα-308G〉A和LTA252A〉G突变位点分析。结果病例组TNFα-308突变型（G／A＋A／A）和野生型（G／G）阳性率与对照组相等,差异无统计学意义（x^2=3．46,P=0．0627）。病例组LTA252突变型（A／G＋G／G）阳性率稍高于对照组,差异无统计学意义（x^2=0．28,P=0．5999）。单倍体型分析表明,TNFα-308杂合突变型（G／A）患者LTA252位点均为突变型（A／G或G／G）。结论TNFα-308和LTA252位点可能不是我国散发性PD发病易感因素。     

μ阿片受体基因多态性与美沙酮维持治疗剂量的关联分析

目的 探讨μ阿片受体基因（OPRM1）6个位点rs6912029、rs510769、rs3798676、rs7748401、rs589046和rs2075572单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism, SNP）与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗剂量的相关性。方法 问卷调查收集696例美沙酮维持治疗门诊患者既往吸毒信息和目前治疗信息,结合多重PCR 技术、MassARRAY iPLEX单碱基延伸技术和基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术对研究对象OPRM1 基因6个位点进行SNP分型。探讨上述位点多态性与美沙酮维持治疗剂量间的关联。结果 OPRM1 基因rs6912029、rs510769、rs3798676、rs7748401、rs589046和rs2075572共6个位点的等位基因、基因型和单体型频率在美沙酮治疗高剂量和低剂量两组间分布差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 尚未发现OPRM1基因6个SNP位点（rs6912029、rs510769、rs3798676、rs7748401、rs589046和rs2075572）与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗剂量之间存在相关性。     

我国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因驱动子区-308 G/A位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)易感性的相关性.方法 电子检索2012年10月前的CNKI、万方、VIP及PubMed、Medline、Embase、Springer等数据库,收集有关中国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究;评价纳入研究质量,提取有效数据,采用RevMan 5.0进行Meta分析.结果 共纳入12组研究中国人群TNF-α基因启动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究,HBV感染病例2 083例,正常对照1 216例.Meta分析结果:TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性中:A等位基因与G等位基因[OR =0.63,95％CI(0.47,0.83),P=0.001]具有统计学差异;而基因型(GA +AA)与GG[OR =0.61,95％ CI(0.37,1.01),P=0.06]和基因型GA与GG[OR=0.82,95％ CI(0.57,1.16),P=0.26]不具有统计学差异.结论 该Meta分析研究的结果显示,中国人群中TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感性存在相关性;携带G等位基因比携带A等位基因的人群更容易受HBV感染.     

维生素D受体基因(VDR)多态性与儿童铅中毒易感性的研究

目的:观察维生素D受体(VDR)基因rs731236、rs1544410及rs7975232在深圳市儿童血铅≥60μg/L样本组和低铅对照组之间的分布,揭示VDR基因多态性与儿童铅中毒易感的相关性。方法:在6个月～6岁儿童中筛选出75例样本组(血铅≥60μg/L均值(X=82.24μg/L)和80例对照组(血铅均值X=19.90μg/L)的样本,用PCR方法对VDR基因rs731236、rs1544410及rs7975232进行扩增,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析法(MALDI-TOF-MS)鉴定其基因型,比较各基因型在两组间的分布,寻找其与儿童血铅值的关系。结果:VDR基因rs731236中的基因型TT在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.05),rs1544410中的GG在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.01),rs7975232多态性在样本组与对照组的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VDR基因rs731236中的TT和rs1544410中的GG基因型可能增加儿童铅中毒的危险性;作为铅中毒的易感基因筛查值得进一步探讨。     

芳香烃受体基因G1661A多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系

目的 研究芳香烃受体(AhR)基因G1661A多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系.方法 选取214名男性焦炉工和81名无多环芳烃职业性接触的男性工人为研究对象,收集研究对象的年龄、吸烟和饮酒、职业暴露史等信息,应用等位基因特异性扩增(ASA)方法检测AhR基因型,使用高效液相色谱-荧光检测器法测定工人尿中1-羟基芘的水平.结果 G/G、G/A和A/A3种基因型在接触组中的分布频率分别为52.8%(113/214)、27.6%(59/214)和19.6%(42/214),在对照组的分布频率分别为67.9%(55/81)、19.8%(16/81)和12.3%(10/81),2组基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P》0.05);接触组G、A等位基因频率分别为66.6%(285/428)和33.4%(143/428),对照组分别为77.8%(126/162)和22.2%(36/162),2组等位基因频率比较,差异无统计学意义(P》0.05).经过广义线性模型对工人的作业工龄和外暴露等级校正后,用协方差分析方法分析发现,A/A、G/A、G/G 3种基因型者对数转换后尿中1-羟基芘的水平分别为(3.62±0.12)、(3.43±0.12)和(3.44±0.08)μmol/mol Cr,携带G、A等位基因的个体对数转换后尿中1-羟基芘的水平分别为(3.24±0.09)和(3.43±0.10)μmol/mol Cr,不同基因型及等位基因型的焦炉工尿中1-羟基比水平比较,差异无统计学意义(P》0.05).结论 焦炉工AhR基因G1661A多态性对尿中1-羟基芘的水平无明显影响.     

干扰素治疗慢性乙型肝炎预后与降钙素基因相关肽及受体活性蛋白1基因多态性的关联研究

目的 探讨降钙素基因相关肽（CGRP） rs155209和受体活性蛋白1（RAMP1）rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎（乙肝）预后有关。方法 采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行SNPs分型,使用单因素及多因素logistic回归方法分析CGRP及RAMP1基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝预后的关系。结果 携带RAMP1基因rs3754701T者更容易出现DNA应答和ALT应答（OR=2.277,95% CI：1.386～3.741,P=0.001;OR=1.694,95% CI：1.073～2.675,P=0.024）,而携带CGRP基因rs155209C者更不易出现DNA应答和ALT应答（OR=0.150,95% CI：0.083～0.271,P<0.001;OR=0.583,95% CI：0.367～0.925,P=0.022）。结论 在中国北方汉族人群中,CGRP基因的rs155209和RAMP1基因的rs3754701位点与干扰素治疗慢性乙肝预后有关,rs3754701T在干扰素治疗后的DNA应答和ALT应答中起保护作用,而rs155209C携带者不易出现DNA应答和ALT应答。     

雄激素受体基因(CAG)n多态性对多囊卵巢综合征形成的影响

雄激素受体基因位于染色体Xq11-12上,其第一外显子存在CAG的重复序列,该重复序列(CAG)n在不同种族、地域中存在多态性。雄激素受体基因(CAG)n的长度或重复次数与多囊卵巢综合征(PCOS)患者雄激素受体(AR)活性呈负相关,与雄激素水平呈正相关,且(CAG)n多态性影响PCOS相关特征,如胰岛素抵抗、痤疮及多毛的形成,而短的或重复次数少的(CAG)n可能增加PCOS患者的易感性。但是X染色体失活可以调节AR的效应,如果考虑X染色体失活对AR的影响,则长的或重复次数多的(CAG)n能增加PCOS的患病风险。综述雄激素受体基因(CAG)n多态性对PCOS形成的影响。     

雄激素受体基因(CAG)n多态性对PCOS形成的影响

【摘 要】 雄激素受体基因位于染色体Xq11-12上,其第一外显子存在CAG的重复序列,该重复序列(CAG)n在不同种族、地域中存在多态性。雄激素受体基因(CAG)n的长度或重复次数与多囊卵巢综合征(PCOS)患者雄激素受体(AR)活性呈负相关,与雄激素水平呈正相关,且(CAG)n多态性影响PCOS相关特征如胰岛素抵抗、痤疮及多毛的形成,而短的或重复次数少的(CAG)n可能增加PCOS患者的易感性。但是X染色体失活可以调节AR的效应,如果考虑X染色体失活对AR的影响,则长的或重复次数多的(CAG)n能增加PCOS的患病风险。本文综述雄激素受体基因(CAG)n多态性对PCOS形成的影响。     

行车人员β2-肾上腺素能受体基因多态性及与职业精神紧张的交互作用对原发性高血压发生的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)Arg16Gly基因多态性及与职业精神紧张的交互作用对原发性高血压(EH)发生的影响。方法以职业紧张高暴露的男性行车人群为基础的1∶1病例对照研究(95对),调查职业紧张、紧张反应、焦虑、A型行为等职业精神紧张及高血压的常见危险因素,应用PCR-RFLP技术检测β2-ARArg16Gly基因多态性。采用似然比检验判断因素效应之间是否有相乘模型OR交互=OR11/(OR01×OR10)的交互作用。结果病例组和对照组的β2-AR16位点基因Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly频率分布有差异,具有统计学意义(P<0.05),在调整BMI等影响因素后,携带Gly/Gly的个体患EH的OR值为2.759(95%CI:1.200～6.347);携带突变型Arg16Gly基因与紧张反应、特质焦虑对原发性高血压影响的交互作用符合相乘模型,当携带突变型Arg16Gly基因与高紧张反应、特质焦虑同时存在时,其患EH的风险分别增加至12.797(95%CI:3.379～48.461),40.862(95%CI:1.403～119.057)。结论β2-AR基因Arg16Gly多态性很可能是职业紧张高暴露男性行车人群EH发生的重要易感因素;携带突变型Arg16Gly基因的个体,暴露于紧张反应和特质焦虑时,其原发性高血压发生的危险性显著增加。     

大麻素受体2基因rs35761398(Q63R)多态性与儿童免疫性血小板减少症的相关性研究

目的探讨大麻素受体2基因Q63R多态性与浙南地区汉族儿童免疫性血小板减少症的发生、发展的相关性。方法应用PCR-测序分析126例免疫性血小板减少症患儿和94例正常对照组大麻素受体2基因Q63R多态性,并统计分析各基因型及等位基因的频率。结果病例组和对照组大麻素受体2基因QQ型、QR型、RR型分别为25%、54%、21%和33%、44%、23%,2组间基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);急性免疫性血小板减少症组与慢性免疫性血小板减少症组QQ型、QR型、RR型分别为24%、50%、26%与25%、64%、11%;急性组、慢性组及对照组3者间基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);急性组与慢性组、对照组间基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),而慢性组与对照组间基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组大麻素受体2等位基因频率Q、R分别为52%、48%和55%、45%,2组间分布差异无统计学意义(P>0.05);急性组、慢性组Q、R等位基因频率分别为49%、51%与57%、43%,急性组、慢性组、对照组间等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论大麻素受体2基因Q63R多态性与浙南地区汉族儿童免疫性血小板减少症的发生、发展无明显相关性,携带RR型及R等位基因的患儿亦与发展为慢性免疫性血小板减少症无明显联系,RR型作为免疫性血小板减少症患儿预后的生物指标有待验证。     

热休克蛋白70-2+1267(A/G)位点基因多态性与肺癌的相关性

目的 探讨热休克蛋白(hsp)70-2基因+1267(A/G)位点基因多态性与肺癌发生的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对159例肺癌患者和202名正常对照人群进行基因多态性分析,采用非条件logistic回归分析对2组间年龄、性别、吸烟状况、饮酒史、家族患癌史等因素进行校正,比较不同基因型人群发生肺癌的危险度,并探讨不同病理类型与基因型之间的关联.结果 hsp70-2基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组之间的分布差异均无统计学意义(P>0.05).不同病理类型分析发现,肺腺癌组各基因型及等位基因的分布与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),AA基因型及A等位基因可能增加了患肺腺癌的危险性.按照年龄进行分层分析发现,年龄≤60岁者基因型频率在病例组和对照组的差异有统计学意义(P<0.005).结论 hsp 70-2基因+1267(A/G)位点基因多态性可能与肺腺癌遗传易感性有关,并与年龄存在交互作用.     

脑源性神经营养因子基因多态性(BDNF G196A)与海洛因依赖患者的相关性研究

目的探讨脑源性神经营养因子基因多态性(BDNFG196A)与海洛因依赖患者之间的相关性。方法抽取120例海洛因依赖病人做研究,120例为健康体检者为对照。应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对BDNF基因上的G196A基因多态性进行分型,运用SPAS10.0统计软件包进行数据分析。结果 120例海洛因依赖者BDNFG196A基因的基因型频率和等位基因频率与120例正常人群间比较无显著差异(P>0.05)。结论本研究尚未发现BDNFG196A基因多态性与海洛因依赖患者相关联。     

苯并(a)芘神经行为毒性与CYP1A1基因多态性的关系

[目的]探讨苯并(a)芘的神经行为毒性及其与CYP1A1基因多态性的关系。[方法]从某钢铁公司焦化厂选择200名健康成年男性焦炉工人为研究对象。采用自行设计的问卷,收集研究对象的一般情况资料以及与本研究相关的基本信息;用WHO推荐的神经行为核心测试组合(NCTB)测试焦炉工神经行为功能。收集研究对象的班后尿和肘静脉血,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘(1-OhP)的水平;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP1A1基因3′非编码区MspI位点多态性;等位基因特异性扩增(ASA)方法检测CYP1A1基因第7外显子Ile-Val位点多态性。[结果]MspI位点野生型(m1/m1)、杂合型(m1/m2)、突变型(m2/m2)个体间神经行为功能各指标差异无统计学意义(P>0.05);第7外显子Ile-Val位点野生型(Ile/Ile)、杂合型(Ile/Val)、突变型(Val/Val)个体间上述指标比较,突变型(Val/Val)倒序数字跨度得分低于野生型(Ile/Ile),差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]苯并(a)芘可引起接触人群神经行为功能损害,可能与CYP1A1第7外显子Il...     

单核细胞趋化因子-1受体CCR2基因190A/G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性与吸烟的交互作用增加非酒精性脂肪性肝病的发病风险

目的探讨单核细胞趋化因子-1(MCP-1)受体CCR2基因190A/G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以600例NAFLD患者及600例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了MCP-1受体CCR2基因190A/G和NADPH氧化酶p22phox亚基基因C242T多态性。结果 190A/G(GG)基因型和C242T(TT)基因型频率分布在病例组分别为50.17%、50.00%,在对照组分别为23.83%、24.17%,二者经χ2检验差异有统计学意义(χ2=88.8462,P=0.0031;χ2=85.8100,P=0.0039)。190A/G(GG)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=3.2171,95%CI 1.9351~5.2184)。C242T(TT)基因型者患NAFLD的风险也显著增加(OR=3.1379,95%CI 1.7973~5.2362)。基因突变的协同分析发现190A/G(GG)/C242T(TT)基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为39.67%和13.00%,二者经χ2检验差异有统计学意义(χ2=118.3021,P=0.0017)。190A/G(GG)/C242T(TT)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=5.0211,95%CI 3.1853~7.7926)。病例组的吸烟率显著高于对照组(χ2=92.2234,P=0.0025),吸烟者患NAFLD的风险显著增加(OR=3.3032,95%CI 1.9147~5.7413),吸烟与190A/G(GG)/C242T(TT)基因型均有交互作用(r=3.9983;r=3.8553)。结论 190A/G(GG)、C242T(TT)基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险。