利用棒状链霉菌和顶头孢霉固态发酵生产头孢菌素

引言按照 Cannel 与 Moo-Young 所下定义,固态发酵(SSF)系指微生物生长在无自由液体的固体物料上。在 SSF 过程中,供微生物生长所需水分以吸附态或结合于固体基质内的形式存在。对 SSF 中自由液体的精确定义是不易确定的。虽然 SSF 的最低水分含量大约是12%(低于所有微生物活动中止时的水平),但 SSF 的上限是随吸水率而不是随水分含量而变化的。例如,槭树皮吸水率约40%,稻草约75%时,游离水就很明显。由于底物的低水含量和 a_w 值,故固态发酵系统可为多数丝状真菌和少数细菌,例如以菌丝形式生     

以薏苡仁为基质的茯苓发酵罐补料液体发酵

将薏苡仁添加到茯苓发酵罐液体发酵培养基中组成药性培养基,薏苡仁可促进茯苓的生长。文章研究了以薏苡仁为基质的茯苓发酵罐补料液体发酵,确定了最佳的补料时间和补料量。在最佳补料液体发酵工艺下,茯苓菌丝体产量达15.09g/L,茯苓胞外多糖产量达7.52g/L。     

阻沬回收分离器在阿维菌素发酵中的应用

目的:研究一种新型阻沫回收分离器在农用抗生素阿维菌素工业发酵生产中的应用.方法:阿维菌素发酵过程中,应用一种基于泡沫旋风分离与发酵尾气再回收相结合原理的新型阻沫回收分离器.结果:放罐系数由原来月平均的65%提高至80%左右,体积增加率为22.47%,显著提高了发酵罐的利用率;单位罐产量(总亿)比月平均单罐产量提高了20.54%;在发酵过程尾气回收方面,每罐批比对照罐能回收利用9%-10%的排放尾气,减少了发酵污染物的排放.结论:这种新型阻沫回收分离器可显著提高阿维菌素发酵过程中的放罐系数,还可能应用到其它发酵液性能相似的生物发酵产品.     

工程菌LacU V5par8egf产hEGF发酵方法的比较

目的：明确培养条件对工程菌LacUV5par8egf表达水平和质粒稳定性的影响,方法：采用优化MBL培养基,利用摇瓶发酵研究工程菌LacUV5par8egf的最优培养条件,并与2L发酵罐上的发酵进行比较,结果：摇瓶发酵的最优培养条件为：温度32度,接种量10％,种子液OD5501．0－3．0,装液量10％,摇床转速220rpm;摇瓶发酵的最优诱导条件是在对数生长中后期诱导,IPTG最适浓度为0．2mM,2L发酵罐发酵与摇瓶发酵相比,发酵周期缩短了约三分之一,hEGF表达水平接近摇瓶中发酵水平,达到27．7mg/L,结论：利用摇瓶最优培养条件,较好实现了重组hEGF从摇瓶到发酵罐的放大。     

3L自动发酵罐中西罗莫司的发酵研究

采用美国NBS公司生产的BIOFLO3000型3L发酵罐进行西罗莫司发酵代谢过程的考察和代谢参数的累积,建立了较为适应的西罗莫司发酵条件,罐上发酵水平与摇瓶发酵水平相当.     

抗MRSA小链霉菌NIM521发酵工艺的优化

小链霉菌NIM521能产生对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有强烈抑制作用的活性物质.利用单因素多浓度和正交实验法对其发酵培养基组分及发酵条件进行了优化,并在优化后的条件下进行了20 L罐发酵放大实验.实验表明该菌的最适培养条件为:培养基含麦芽汁9%、蛋白胨6%、L-甲硫氨酸0.02%、维生素C 0.02%;培养温度30℃、转速250 r/min、接种量15%、发酵时间6 d.优化发酵条件下,20 L发酵罐发酵5 d时发酵液抑菌圈直径可达37.5 mm.     

重组人干扰素α2b大批量发酵条件的研究

目的 探索大批量发酵生产毕赤酵母菌所表达的重组人干扰素a2b的培养条件并确定诱导时间.方法 选用5L玻璃发酵罐作为人干扰素α2b发酵工艺研究系统,用30L不锈钢发酵罐做验证.探索了培养基中基础盐(Fermentation Basal Salts Medium FBS)的浓度对菌株生物量的积累和重组蛋白表达量的影响,并用确定了利用甲醇进行诱导的时间.结果 培养基中基础盐浓度在FBS原始浓度的60%左右时,菌株的细胞浓度及目的蛋白表达量均最好;诱导39h就可获得高表达.在优化工艺条件下,用30L罐放大,验证方法改进后对人干扰素α2b表达量的影响,此时总蛋白得量为600mg·L-1～800mg·L-1,与过去同样30L罐的表达量相比,增加了30%左右.     

以溶氧为依据的抗生素发酵放大

本文讨论了在一个几何不相似的发酵系统(摇瓶→20L→500L→15000L发酵罐)中以溶氧作发酵过程的主要控制参数实现青霉素V发酵放大的方法。溶氧的控制,是以现有设备的供氧能力为基础,以工艺调节为手段,使发酵系统中供需氧之间的平衡处在抗生素产生菌生长和分泌产物的最适溶氧范围内。工艺的调节,包括控制发酵液的菌丝浓度、视粘度、消沫剂、罐压、搅拌转速、补料、以及培养基的组成等。 实践证明,以溶氧为依据的抗生素发酵放大方法,比较简便易行、可靠性较高,对几何不相似的发酵系统亦适用,对工业生产较有实用意义。     

发酵条件对产酶的影响

产凝乳酶活力及C/P(clotting activities/proteolytic activities)值不仅受菌株本身性质的影响,还和发酵条件有关。由于液态发酵的发酵条件可控,在工业化生产凝乳酶方面有较大优势。由于丝状真菌适合在固态培养条件下生长,本章首先将固态发酵培养与液态发酵培养进行对比实验,选择优势较大的液态发酵培养基;然后对液态培养不同孢子培养基、接种量、发酵时间及温度进行优化试验。     

控制pH和温度使红霉素生物合成最佳化:理论和实际应用

为了通过控制pH和温度使分批式发酵的红霉素生产最佳化,怍者介绍了他们的理论研究和实际应用。在实验部分,采用复合工业培养基对红霉菌进行分批式培养。标准条件下发酵过程为300小时,发酵罐温度保持32 ℃,接种前的培养基pH调节为7.0。全部实验使用10升的“Biolafitte”发酵罐。这些发酵罐与控制台连接,以比例积分微分(PID)控制器调节温度和pH,自动监控培养基的溶解氧浓度,通过控制揽拌速度、通气量保持1v/v/ m,罐压0.2bar(1bar=1.020kg/cm~2),使溶解氧维持30％(溶解氧饱和状态为100％)。每台     

青霉菌的菌丝形态对发酵过程的影响

目的 寻找青霉菌菌丝形态和发酵水平的对应关系,控制菌体形态,提高发酵水平.方法 利用显微镜观察青霉菌的菌丝形态,结合生化参数,分析该菌种在种子罐的菌丝变化及进入发酵罐的代谢过程.结果 种子罐菌丝均匀粗壮、分枝多,直径3.8μm以上,顶部弯曲度小.此菌种进入发酵过程后代谢旺盛,生长期短,生产期长,发酵单位高.结论 种子时期的菌丝形态良好是青霉素发酵高产、稳产的保障.     

利福霉素B发酵放大Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B的影响,并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究.利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高,而对剪切力不太敏感.以溶氧为依据,在15L发酵罐间歇发酵过程中,控制溶氧不低于25%,利福霉素B的发酵效价可达到10000u/ml左右,发酵周期(6d)较摇瓶发酵缩短了1d.15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺,利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高.     

百吨高位罐土霉素发酵试验的初步体会

良好的发酵设备是抗菌素高产的重要条件之一,因为菌丝生长和代谢产物的积累,都要在发酵罐的特定环境里进行。我们在土霉素生产中试用了高位发酵罐,认为它是一种较好的新型发酵设备。它具有结     

发酵罐中人参细胞培养条件的研究

我们前已报道人参(Panax ginseng C.A.Mayer)愈伤组织代号Pg-1能产生与栽培人参根同样药理活性的皂甙一人参甙。尽管Pg-1中的愈伤组织IBAI(主要是再分化的根)在生产皂甙方面是最优的,不过据认为在悬浮培养过程中所形成的大团块不利于大规模培养,特别是在从悬浮培养转移到悬浮罐或发酵罐培养的情况下。     

青霉素产生菌产黄青霉80-7-209的特性考察

青霉素产生菌产黄青霉(P.chrysogenum)80-7-209是从菌种1676经过多次诱变后获得的一新变株。其孢子颜色发生了明显变化,从深绿色变为白色。在原有不锈钢罐条件下,此菌种生产能力与原种相比,有一定提高,在改进培养条件和改善工艺控制以后,其生产能力有较大的提高,其最高发酵单位已达到原种的120％。在具有较好通气搅拌条件的铁质发酵罐上也获得较高水平。当改进工艺控制以后,6-APA含量也较原种有了下降。 材料和方法 一、菌种: 从冷冻管接至大米基质上,在25℃培养     

重组人Shiga-EGF工程菌发酵工艺研究

目的研究表达重组人Shiga EGF(rhShiga EGF)融合蛋白工程菌的发酵条件。方法通过摇瓶试验优选适合工程菌生长、表达的培养基配方、pH及以乳糖替代IPTG作诱导剂等 ,并在 5L发酵罐上进行试验。 结果采用A3配方的培养基 ,在pH 6 .8条件下 ,以乳糖诱导表达 5h ,5L罐发酵工程菌菌密度 (A60 0nm)达到 15 ,菌体湿重 2 7g/L ,目的蛋白表达量约占菌体总蛋白的 15 %～ 2 0 %。结论确立以乳糖为诱导剂的发酵条件能降低目的蛋白制备成本     

真菌脱乙酰壳多糖的固体基质发酵生产及酶促提取

一种通过固体基质发酵从生长在红薯上的卵形孢球托霉的菌丝体中获取脱乙酰壳多糖的改进方法。得到的脱乙酰壳多糖随后在 4 5℃用 11m ol/ L Na OH及在 95℃用 0 .35mol/ L乙酸进行萃取。用一种耐热的商品化 [agr]-淀粉酶使获得的萃取物澄清。脱乙酰壳多糖的得率 (4～ 6 g/ 10 0 g菌丝体 )和相对数均分子量 (44～ 5 4 k Da)的相对数量都随着真菌生长持续时间的增加而增大 ,并可延续到第 6天真菌脱乙酰壳多糖的固体基质发酵生产及酶促提取@龚家玮     

在不同容量的发酵罐中土霉素生物合成生化参数动力学之实验研究

容量为3、4、63米~3的发酵罐,在其搅拌的机械功率分别为1.8、3.0、0.9千瓦/米~3条件下进行了土霉素生物合成生化参数的实验研究。土霉素生物合成速率,在发酵60～80小时,最大的为4米3罐,最小的则为63米~3罐。发酵100小时后,4米~3罐抗生素形成速率急速下降。3米~3罐抗生素形成最大速率几乎比4米~3罐低1.5倍,而发酵终了时,则两者相差无几。而放罐单位,除63米~3罐较低外,3米~3罐和4米~3罐则差不多。发酵初期,4米3罐糖利用最快,72～80小时,糖利用急速变慢,120小时几乎已     

RGD-TRAIL工程菌发酵工艺的摸索研究

经过培养基筛选、培养温度和诱导条件的优化,确定了表达RGD-TRAIL(RGD-TNF related apoptosis inducing ligand)融合蛋白的基因工程菌RT发酵的最佳条件为:TB培养基分别作为RGD-TRAIL的发酵培养基,发酵生长温度控制在37℃,诱导温度控制在25℃,IPTG的最佳诱导浓度为0.8 mmol/L。诱导16 h后目的蛋白表达量到30%,可溶性目的蛋白表达量达15%。并在10 L发酵罐进行验证,确定了发酵工艺。     

新型抗癌单体化合物维泰醇的发酵工艺

目的对从红豆杉树皮中分离、选育到的1株高产紫杉醇菌种发酵生产新型单体化合物维泰醇(alternol)的发酵工艺进行研究。方法用摇瓶发酵对培养基成分进行单因素、正交设计实验,筛选出合理的基础培养基配方;用5 L罐发酵确定最佳发酵pH值、通气比等;用50 L罐发酵确定放大工艺。结果确定维泰醇的发酵工艺为碳和氮的质量比为40∶80、pH值在6.2~7.2之间、发酵液体积与单位时间内通入空气的体积比(通气比)为1.0∶1.2、溶解氧质量分数(DO)值不得低于起始溶解氧质量分数的10%、比生长速率为10%。50 L罐发酵产量可达420 mg.L-1。结论控制比生长速率10%是工艺放大过程中的关键控制参数。