环氧化酶-2与肿瘤的关系

引言环氧化酶(cyclooxygenase,COX),又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成过程中一个主要的限速酶,可将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物,从而参与机体的多种病理生理过程,如炎症、发热、出凝血机制等。近几年来,国外诸多研究表明,COX-2除了在上述炎症等过程中发挥重要作用外,还与肿瘤的发生、发展和转移密切相关,成为肿瘤防治的一个新靶点。本文就COX-2与肿瘤的关系进展研究综述如下。1COX-2的生物学特性COX是一完整的膜结合蛋白,已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶:COX-1和COX-2。COX-2是一种诱导型表达蛋白,主要表达于核膜,被认为是“快速反应基因”,在正常生理状态下多数组织内检测不到,但当细胞接受相应刺激后便快速合成表达,参与炎症及肿瘤的发生、发展等多种病理生理过程。人COX-2基因长8.3kb,位于染色体1q25.2~q25.3,含有10个外显子和9个内含子。其中上游5’非翻译区长约0.8kb,含有一些转录调控序列,与COX-2启动子转录激活密切,相关的顺式作用元件主要有CRE/E-box重叠区域(259/249),NF/IL26结合位点(...     

MMP-2和EGFR在胃癌中的表达及其与生物学特征的关系

目的探讨胃癌组织中EGFR与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其与胃癌生物学特征的关系。方法采用免疫组化方法检测64例胃癌原发灶标本中EGFR和MMP-2的表达,并观察其与胃癌生物学特征的关系以及EGFR与MMP-2表达的相关性。结果 64例胃癌组织中,EGFR和MMP-2的表达阳性率分别为31.3%（20/64）和68.8%（44/64）;EGFR的过度表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移、TNM分期及组织分化程度相关（P〈0.05）;MMP-2的表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移及TNM分期亦相关（P〈0.05）,但与组织分化程度无明显相关（P〉0.05）;且EGFR的表达与MMP-2的表达存在相关性（P〈0.05）。结论胃癌组织中EGFR的表达与MMP-2的表达密切相关,EGFR、MMP-2的表达水平可作为了解胃癌生物学行为和判断预后的指标。     

PTEN、iNOS、COX-2在胃癌中的表达及意义

目的检测抑癌基因PTEN编码蛋白、iNOS、COX-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨PTEN、iNOS及COX-2与胃癌发生发展的关系及作用机理。方法采用免疫组织化学S-P法进行检测。结果10例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,而40例胃癌组织中28例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,差异有显著性(P<0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。iNOS在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜组(72.5%vs10%,P<0.01),与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。COX-2在胃癌组织中的阳性率为70%,显著高于正常胃粘膜组(P<0.01),与胃癌的淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,iNOS阳性率为93.8%,显著高于PTEN阳性组(P<0.05)。iNOS与COX-2在胃癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与iNOS之间可能存在相互作用,协同COX-2共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标。     

p16基因表达与胃癌临床生物学特及预后的研究

目的：检测与分析p16基因表达产物在胃癌组织中的表达。探讨其与胃癌术后复发、转移及生存率的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测84例胃癌标本中P16蛋白的表达。结果：84例中p16表达阳性率44．05％,转移淋巴结表达阳性率37．50％,明显低于正常组织及胃良性息肉。p16表达与组织学无关,与肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关。随访中发现,阴性表达者死亡率高、中位生存期短,转移复发率均高于阳性表达者（P＜0．01）。结论：p16蛋白异常表达在胃癌的发生发展过程中起重要作用。其可能成为临床评估肿瘤生物学行为及判断预后的标志之一。     

环氧化酶-2表达与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在多种恶性肿瘤中高表达。通过抑制细胞凋亡等机理促进肿瘤的发生和发展。本文综述了COX-2基因结构、生物学特点和在常见恶性肿瘤中的表达及预后的研究进展。     

环氧合酶-2、增殖细胞核抗原在胃癌组织中的表达及预后意义

目的 探讨环氧合酶—2(COX—2)、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌、不典型增生及慢性萎缩性胃炎组织中的表达及预后意义。方法 采用免疫组织化学方法，检测COX—2及PCNA在232例胃癌组织中的表达情况，并分析它们的预后意义。结果COX—2、PCNA在慢性萎缩性胃炎中的表达率明显低于不典型增生者(P＜0．01)，在胃癌组织中的表达明显高于非癌组织(P＜0．05—0．01)；COX一2及PCNA表达与胃癌淋巴结转移、血管浸润均密切相关(P＜0．01)；COX一2阳性表达及PCNA高表达者5年生存率明显低于阴性或低表达者(P＜0．05)。多因素分析显示，淋巴结转移、COX—2表达、浸润深度、血管浸润均为胃癌独立的预后因素。结论 COX—2、PCNA在胃癌组织中过度表达，与胃癌的生长和浸润转移关系密切，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

胃癌患者血清VEGF、COX-2表达的检测及临床意义

目的：检测胃癌患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶2（COX-2）的表达水平,探讨二者相关性及临床意义.方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）定量检测60例胃癌患者和30例健康人血清VEGF和COX-2水平.比较胃癌患者与健康人血清VEGF、COX-2浓度的差异.同时比较不同分期肿瘤患者血清VEGF、COX-2浓度的差异,并进行二者相关性分析.结果：胃癌患者血清VEGF水平（424.07±81.85pg/ml）明显高于健康人（117.23±20.09pg/ml） （P ＜0.01）.其水平与肿瘤大小、浸润深度、分化程度、有无转移、TNM分期有关（P＜0.05）.血清COX-2水平（41.43±9.52ng/ml）也明显高于健康人（16.88±6.27ng/ml）（P＜0.05）.其含量与胃癌分化程度、有无转移、TNM分期有关（P＜0.05）.二者的表达呈显著正相关（r=0.618,P＜0.01）.结论：胃癌患者血清中VEGF和COX-2高表达,其表达水平与肿瘤的分期相关,提示VEGF和COX-2在胃癌的发生和发展中发挥重要的作用.二者密切相关,在胃癌的诊断、治疗和预后评价中具有一定价值.     

胃癌家族史与胃癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨有、无胃癌家族史的胃癌患者之间临床病理特征及预后的差异。方法回顾性分析2011年至2015年456例胃癌患者的临床病例资料,其中有胃癌家族史者102例。采用双侧χ~2检验分析有、无胃癌家族史患者的临床病理特征;生存分析用Kaplan-Meier法,并行Log-rank检验;用Cox比例风险模型分析影响胃癌预后的因素。结果在有胃癌家族史的患者中,年龄≥50岁、肿瘤最大径<5 cm、组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级以及M_0分期的比例均显著高于无胃癌家族史者(P<0.05)。有胃癌家族史患者的中位总生存时间(OS)为56.1个月,高于无胃癌家族史者的51.0个月(P=0.318);但在发病年龄<50岁的亚组中,有胃癌家族史患者的中位OS显著优于无胃癌家族史患者(未达vs.53.0个月,P=0.021)。Cox比例风险模型显示,影响有胃癌家族史患者OS的因素为N分期和M分期(P<0.05),影响无胃癌家族史患者OS的因素为肿瘤最大径、肿瘤部位和M分期(P<0.05)。结论有、无胃癌家族史的胃癌患者之间存在临床病理特征的差异,其OS亦可能存在差异。     

环氧化酶-2与食管癌临床病理特征及预后关系的研究

目的 :检测食管癌组织中环氧化酶 -2的表达情况 ,探讨其与食管癌临床病理特征和预后的关系。方法 :经手术病理证实的食管癌 40 2例进行预后随访调查 ,采用免疫组化法检测 96例食管癌患者Cox 2的表达情况。结果 :Cox 2在食管癌组织的表达明显增高 ,P <0 0 5 ;并与食管癌的淋巴结转移、血管浸润和临床分期密切相关 ,P <0 0 5 ;Cox 2阳性表达者 5年生存率明显低于阴性者 ,P <0 0 5。结论 :Cox 2在食管癌中呈过度表达 ,并与肿瘤的淋巴转移和血管浸润密切相关 ,可成为预测食管癌生存期的重要指标     

胃癌预后相关组织生物学指标研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。随着分子生物学进展,近年来发现多项组织学检测指标与胃癌预后相关。本文简单介绍ＰＣＮＡ、ｐ５３、ｐ２１、细胞周期素Ｅ、ＨＥＲ-２及ＧＳＴＭ１等组织学检测指标,探讨各指标在胃癌发生、发展中的作用,与胃癌预后的相关性,从而为临床工作提供依据。     

EXPRESSION OF CDX2 IS ASSOCIATED WITH CLINICOPATHOLOGIC FEATURES AND PROGNOSIS OF GASTRIC CARCINOMA.

Objective： To explore the correlation between the Cdx2 expression and clinicopathologic features of patients with gastric carcinoma, and to evaluate the role of Cdx2 as a prognostic indicator of gastric carcinoma. Methods： The expression of Cdx2 was studied using immunohistochemistry of paraffin-embedded tumor specimens from 154 patients who underwent D2 resection for gastric adenocarcinoma from 1994 to 1998. Results： Cdx2 expression was detected in 35.1% （54 of 154） of gastric carcinoma cases. Expression of Cdx2 was significantly higher in intestinal-type carcinomas than in diffuse-type carcinomas, and in cases with TNM stage Ⅰ and Ⅱ than those with TNM stage Ⅲ and Ⅳ （P〈0.001 and P=-0.012, respectively）. There was a clear negative correlation between Cdx2 expression and lymph node metastasis （P=-0.049）. The patients with Cdx2-positive expression showed higher survival rate than those with Cdx2-negative expression （P〈0.0001）. Multivariate analysis revealed that the expression of Cdx2 was the independent prognostic indicator in this series （P〈0.001）. Conclusion： These data suggest that Cdx2 has significant value in predicting prognosis of gastric carcinoma.     

生长抑素的表达与胃癌生物学行为相关性研究

目的 :研究胃癌组织中生长抑素 (somatostatin ,SS)表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 :用免疫组化即用型SP法和核仁组织区嗜银染色法测定 5 7例胃癌及癌旁组织生长抑素的表达及细胞增殖活性。结果 :胃癌组织SS的阳性表达率为 36 8% ,癌旁为 77 2 % (P <0 0 1) ;胃窦癌SS阳性表达率为 5 0 % ,贲门癌为 19 0 % (P <0 0 1) ;分化程度好的胃癌SS阳性表达率为 5 2 2 % ,而分化程度差的胃癌为 2 6 5 % (P <0 0 1) ,即各组均有明显差异。随着各组SS表达水平的降低 ,AgNOR计数颗粒相应升高。结论 :胃癌组织中生长抑素表达与胃癌分化类型、生长部位、细胞的增殖活性有关系 ,生长抑素可能参与了胃癌细胞的增殖、分化过程     

环氧合酶-2、P-gp在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。 方法　应用免疫组织化学方法 ,检测 48例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2与P gp的表达。 结果　正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 60 .4% ( 2 9/ 48) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% ( 2 4/ 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性表达率为 63 .2 % ( 12 / 19) ,两者表达呈高度正相关 (γ =0 .470 ,P <0 .0 1)。 结论COX 2表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能通过干预P gp的表达参与对肿瘤多药耐药 (MDR)的调节作用     

环氧合酶-2对鼻咽癌血管生成及预后的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达及其对血管生成及预后的影响.方法选取临床资料完整并随访达5年以上的86例鼻咽癌患者,采用免疫组织化学技术检测活检标本中COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD).结果 COX-2在鼻咽癌组织中阳性表达率为73.3%(63/86),与VEGF表达[69.8%(60/86)]呈显著正相关(rs=0.438,P<0.01),且与肿瘤分级、原发灶范围、颈淋巴结转移、远地转移及较短生存期亦具相关性.MVD平均数为32.3±12.8.结论 COX-2在鼻咽癌组织中高表达,与肿瘤血管生成密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的一种有用指标.     

胃癌组织中环氧合酶-2和hMLH1及hMSH2 蛋白表达与微卫星不稳定的关系

目的 观察环氧合酶-2（COX-2）、hMLH1和hMSH2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与微卫星不稳定（MSI）的关系。方法 采用Western blot和PCR技术,检测30例胃癌及相应癌旁正常组织COX-2、hMLH1和hMSH2蛋白表达及5个位点的MSI状态。结果 胃癌组织COX-2高表达率为66．7％,hMLH1、hMSH2低表达率分别为40．0％和33．3％,与癌旁正常组织差异均有统计学意义（P均〈0．05）。30例胃癌组织中微卫譬稳定（MSS）17例,MS1l3例,其中高频率MS1（MSI-H）9例,低频率MSI（MSI-L）4例。9例MS1-H中COX-2、hMLH1和hMSH2低表达者分别为6,8和5例,与MSS组差异均有统汁学意义（P均〈0．05）。结论 散发性胃癌发生过程中可能存在MSI途径。MSI途径常伴有hMI．Hl、hMSH2蛋白表达缺陷,并可能伴有COX-2表达降低。     

p53、bcl-2、nm23基因表达与胃癌生物学行为关系的研究

目的　研究胃组织中bcl 2、p5 3、nm2 3基因的表达与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3、nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法　对 80例胃癌组织 ,37例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常粘膜进行免疫组化检测。结果　bcl 2蛋白在癌旁轻、中、重度不典型增生的阳性率分别为 3%、1 9.2 %、2 1 % ,各组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,高分化胃癌组织阳性率为 78.2 % ,明显高于低分化胃癌组织的 4 8.0 % (P <0 .0 5 ) ;p5 3在高分化胃癌中阳性率为 5 2 % ,明显低于低分化组的87.5 % (P <0 .0 5 ) ;nm2 3在胃癌组织中阳性表达率为 6 0 % ,明显高于低分化及伴有淋巴结转移胃癌组织 (P <0 .0 5 )。p5 3与bcl 2呈明显负相关。 结论　bcl 2、p5 3和nm2 3的表达不仅与胃癌细胞的分化等级密切相关 。     

胃癌中SS、p53、p21基因蛋白表达与预后的关系

 目的　探讨胃癌中的SS、p5 3、p2 1阳性表达与预后的关系。 方法　采用即用型 -抗 +Envision微波加热免疫组化法对 5 2例胃癌中的SS、p5 3、p2 1表达进行分析。并对 5 2例进行随访。 结果　胃癌中的SS、p5 3、p2 1阳性表达在男女不同阶段均有不同数量的表达。 结论　SS、p5 3、p2 1阳性表达可作为胃癌筛选 ,癌前病变及早期诊断的有用指标 ,可用于临床对病人进行预后判断及疗效观察。     

环氧合酶-2 mRNA在胃腺癌组织中表达的实验研究

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)mRNA在胃腺癌组织及癌旁的正常胃粘膜组织中的表达及其意义.方法应用半定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测胃腺癌组织及病灶旁的正常胃粘膜组织中COX-2 mRNA的表达水平.应用Molecular Analyst软件定量分析RT-PCR产物电泳带,COX-2指数由COX-2和β-actin条带的积分吸光度值的比值来确定.COX-2指数大说明组织中COX-2 mRNA的表达水平高.结果胃腺癌组织的COX-2指数明显高于正常胃粘膜(P＜0.01).有淋巴结转移的胃癌组织COX-2指数显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01);Ⅲ期和Ⅳ期的COX-2指数分别明显高于Ⅰ期及Ⅱ期(P＜0.05及P＜0.05).癌组织中COX-2 mRNA的表达水平与肿瘤的Borrmann分型、肿瘤浸润深度、分化程度、有无远处转移及肿瘤长径间无相关性(P＞0.05).结论 COX-2 mRNA的表达水平在胃腺癌组织中明显增高;其高表达与淋巴转移及临床TNM分期相关.     

环氧化酶-2基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了47例胃癌患者的癌组织及配对的癌旁组织、11例远离肿瘤的正常胃粘膜组织中COX-2 mRNA的表达,同时应用免疫组织化学技术检测COX-2蛋白的表达.结果:COX-2mRNA在72.3%(34/47)的胃癌组织中表达显著增高(0.619±0.033),癌旁组织表达也增高(0.175±0.084),在正常胃粘膜组织中几乎不表达,癌组织与癌旁组织、正常胃粘膜组织COX-2 mRNA的表达差异有显著性意义.免疫组织化学结果显示70.2%(33/47)的胃癌组织COX-2蛋白呈阳性表达,58.3%(27/47)癌旁组织COX-2蛋白呈不同程度阳性表达,两者比较差异有显著意义,正常胃粘膜组织未见COX-2蛋白表达.胃癌的COX-2过度表达与其淋巴结的转移和临床分期密切相关,而与组织学类型和浸润深度无明显相关.结论:COX-2 mRNA和蛋白表达在人胃癌组织中明显增高,并与胃癌淋巴结的转移和临床分期等临床病理特征密切相关.COX-2的过度表达在人胃癌发生发展和转移中起重要作用.