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1.
引言环氧化酶(cyclooxygenase,COX),又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成过程中一个主要的限速酶,可将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物,从而参与机体的多种病理生理过程,如炎症、发热、出凝血机制等。近几年来,国外诸多研究表明,COX-2除了在上述炎症等过程中发挥重要作用外,还与肿瘤的发生、发展和转移密切相关,成为肿瘤防治的一个新靶点。本文就COX-2与肿瘤的关系进展研究综述如下。1COX-2的生物学特性COX是一完整的膜结合蛋白,已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶:COX-1和COX-2。COX-2是一种诱导型表达蛋白,主要表达于核膜,被认为是“快速反应基因”,在正常生理状态下多数组织内检测不到,但当细胞接受相应刺激后便快速合成表达,参与炎症及肿瘤的发生、发展等多种病理生理过程。人COX-2基因长8.3kb,位于染色体1q25.2~q25.3,含有10个外显子和9个内含子。其中上游5’非翻译区长约0.8kb,含有一些转录调控序列,与COX-2启动子转录激活密切,相关的顺式作用元件主要有CRE/E-box重叠区域(259/249),NF/IL26结合位点(... 相似文献
2.
MMP-2和EGFR在胃癌中的表达及其与生物学特征的关系 总被引:2,自引:1,他引:1
目的探讨胃癌组织中EGFR与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及其与胃癌生物学特征的关系。方法采用免疫组化方法检测64例胃癌原发灶标本中EGFR和MMP-2的表达,并观察其与胃癌生物学特征的关系以及EGFR与MMP-2表达的相关性。结果 64例胃癌组织中,EGFR和MMP-2的表达阳性率分别为31.3%(20/64)和68.8%(44/64);EGFR的过度表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移、TNM分期及组织分化程度相关(P〈0.05);MMP-2的表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移及TNM分期亦相关(P〈0.05),但与组织分化程度无明显相关(P〉0.05);且EGFR的表达与MMP-2的表达存在相关性(P〈0.05)。结论胃癌组织中EGFR的表达与MMP-2的表达密切相关,EGFR、MMP-2的表达水平可作为了解胃癌生物学行为和判断预后的指标。 相似文献
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目的检测抑癌基因PTEN编码蛋白、iNOS、COX-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨PTEN、iNOS及COX-2与胃癌发生发展的关系及作用机理。方法采用免疫组织化学S-P法进行检测。结果10例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,而40例胃癌组织中28例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,差异有显著性(P<0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。iNOS在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜组(72.5%vs10%,P<0.01),与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。COX-2在胃癌组织中的阳性率为70%,显著高于正常胃粘膜组(P<0.01),与胃癌的淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,iNOS阳性率为93.8%,显著高于PTEN阳性组(P<0.05)。iNOS与COX-2在胃癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与iNOS之间可能存在相互作用,协同COX-2共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标。 相似文献
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目的:检测与分析p16基因表达产物在胃癌组织中的表达。探讨其与胃癌术后复发、转移及生存率的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测84例胃癌标本中P16蛋白的表达。结果:84例中p16表达阳性率44.05%,转移淋巴结表达阳性率37.50%,明显低于正常组织及胃良性息肉。p16表达与组织学无关,与肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关。随访中发现,阴性表达者死亡率高、中位生存期短,转移复发率均高于阳性表达者(P<0.01)。结论:p16蛋白异常表达在胃癌的发生发展过程中起重要作用。其可能成为临床评估肿瘤生物学行为及判断预后的标志之一。 相似文献
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环氧化酶-2表达与肿瘤关系的研究进展 总被引:4,自引:2,他引:2
环氧化酶-2(COX-2)在多种恶性肿瘤中高表达。通过抑制细胞凋亡等机理促进肿瘤的发生和发展。本文综述了COX-2基因结构、生物学特点和在常见恶性肿瘤中的表达及预后的研究进展。 相似文献
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环氧合酶-2、增殖细胞核抗原在胃癌组织中的表达及预后意义 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 探讨环氧合酶—2(COX—2)、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌、不典型增生及慢性萎缩性胃炎组织中的表达及预后意义。方法 采用免疫组织化学方法,检测COX—2及PCNA在232例胃癌组织中的表达情况,并分析它们的预后意义。结果COX—2、PCNA在慢性萎缩性胃炎中的表达率明显低于不典型增生者(P<0.01),在胃癌组织中的表达明显高于非癌组织(P<0.05—0.01);COX一2及PCNA表达与胃癌淋巴结转移、血管浸润均密切相关(P<0.01);COX一2阳性表达及PCNA高表达者5年生存率明显低于阴性或低表达者(P<0.05)。多因素分析显示,淋巴结转移、COX—2表达、浸润深度、血管浸润均为胃癌独立的预后因素。结论 COX—2、PCNA在胃癌组织中过度表达,与胃癌的生长和浸润转移关系密切,可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。 相似文献
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8.
目的:检测胃癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX-2)的表达水平,探讨二者相关性及临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)定量检测60例胃癌患者和30例健康人血清VEGF和COX-2水平.比较胃癌患者与健康人血清VEGF、COX-2浓度的差异.同时比较不同分期肿瘤患者血清VEGF、COX-2浓度的差异,并进行二者相关性分析.结果:胃癌患者血清VEGF水平(424.07±81.85pg/ml)明显高于健康人(117.23±20.09pg/ml) (P <0.01).其水平与肿瘤大小、浸润深度、分化程度、有无转移、TNM分期有关(P<0.05).血清COX-2水平(41.43±9.52ng/ml)也明显高于健康人(16.88±6.27ng/ml)(P<0.05).其含量与胃癌分化程度、有无转移、TNM分期有关(P<0.05).二者的表达呈显著正相关(r=0.618,P<0.01).结论:胃癌患者血清中VEGF和COX-2高表达,其表达水平与肿瘤的分期相关,提示VEGF和COX-2在胃癌的发生和发展中发挥重要的作用.二者密切相关,在胃癌的诊断、治疗和预后评价中具有一定价值. 相似文献
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目的探讨有、无胃癌家族史的胃癌患者之间临床病理特征及预后的差异。方法回顾性分析2011年至2015年456例胃癌患者的临床病例资料,其中有胃癌家族史者102例。采用双侧χ~2检验分析有、无胃癌家族史患者的临床病理特征;生存分析用Kaplan-Meier法,并行Log-rank检验;用Cox比例风险模型分析影响胃癌预后的因素。结果在有胃癌家族史的患者中,年龄≥50岁、肿瘤最大径<5 cm、组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级以及M_0分期的比例均显著高于无胃癌家族史者(P<0.05)。有胃癌家族史患者的中位总生存时间(OS)为56.1个月,高于无胃癌家族史者的51.0个月(P=0.318);但在发病年龄<50岁的亚组中,有胃癌家族史患者的中位OS显著优于无胃癌家族史患者(未达vs.53.0个月,P=0.021)。Cox比例风险模型显示,影响有胃癌家族史患者OS的因素为N分期和M分期(P<0.05),影响无胃癌家族史患者OS的因素为肿瘤最大径、肿瘤部位和M分期(P<0.05)。结论有、无胃癌家族史的胃癌患者之间存在临床病理特征的差异,其OS亦可能存在差异。 相似文献
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环氧化酶-2与食管癌临床病理特征及预后关系的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :检测食管癌组织中环氧化酶 -2的表达情况 ,探讨其与食管癌临床病理特征和预后的关系。方法 :经手术病理证实的食管癌 40 2例进行预后随访调查 ,采用免疫组化法检测 96例食管癌患者Cox 2的表达情况。结果 :Cox 2在食管癌组织的表达明显增高 ,P <0 0 5 ;并与食管癌的淋巴结转移、血管浸润和临床分期密切相关 ,P <0 0 5 ;Cox 2阳性表达者 5年生存率明显低于阴性者 ,P <0 0 5。结论 :Cox 2在食管癌中呈过度表达 ,并与肿瘤的淋巴转移和血管浸润密切相关 ,可成为预测食管癌生存期的重要指标 相似文献
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EXPRESSION OF CDX2 IS ASSOCIATED WITH CLINICOPATHOLOGIC FEATURES AND PROGNOSIS OF GASTRIC CARCINOMA.
Objective: To explore the correlation between the Cdx2 expression and clinicopathologic features of patients with gastric carcinoma, and to evaluate the role of Cdx2 as a prognostic indicator of gastric carcinoma. Methods: The expression of Cdx2 was studied using immunohistochemistry of paraffin-embedded tumor specimens from 154 patients who underwent D2 resection for gastric adenocarcinoma from 1994 to 1998. Results: Cdx2 expression was detected in 35.1% (54 of 154) of gastric carcinoma cases. Expression of Cdx2 was significantly higher in intestinal-type carcinomas than in diffuse-type carcinomas, and in cases with TNM stage Ⅰ and Ⅱ than those with TNM stage Ⅲ and Ⅳ (P〈0.001 and P=-0.012, respectively). There was a clear negative correlation between Cdx2 expression and lymph node metastasis (P=-0.049). The patients with Cdx2-positive expression showed higher survival rate than those with Cdx2-negative expression (P〈0.0001). Multivariate analysis revealed that the expression of Cdx2 was the independent prognostic indicator in this series (P〈0.001). Conclusion: These data suggest that Cdx2 has significant value in predicting prognosis of gastric carcinoma. 相似文献
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生长抑素的表达与胃癌生物学行为相关性研究 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 :研究胃癌组织中生长抑素 (somatostatin ,SS)表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 :用免疫组化即用型SP法和核仁组织区嗜银染色法测定 5 7例胃癌及癌旁组织生长抑素的表达及细胞增殖活性。结果 :胃癌组织SS的阳性表达率为 36 8% ,癌旁为 77 2 % (P <0 0 1) ;胃窦癌SS阳性表达率为 5 0 % ,贲门癌为 19 0 % (P <0 0 1) ;分化程度好的胃癌SS阳性表达率为 5 2 2 % ,而分化程度差的胃癌为 2 6 5 % (P <0 0 1) ,即各组均有明显差异。随着各组SS表达水平的降低 ,AgNOR计数颗粒相应升高。结论 :胃癌组织中生长抑素表达与胃癌分化类型、生长部位、细胞的增殖活性有关系 ,生长抑素可能参与了胃癌细胞的增殖、分化过程 相似文献
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环氧合酶-2、P-gp在胃癌组织中的表达及其意义 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。 方法 应用免疫组织化学方法 ,检测 48例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2与P gp的表达。 结果 正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 60 .4% ( 2 9/ 48) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% ( 2 4/ 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性表达率为 63 .2 % ( 12 / 19) ,两者表达呈高度正相关 (γ =0 .470 ,P <0 .0 1)。 结论COX 2表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能通过干预P gp的表达参与对肿瘤多药耐药 (MDR)的调节作用 相似文献
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环氧合酶-2对鼻咽癌血管生成及预后的影响 总被引:10,自引:0,他引:10
目的研究环氧合酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达及其对血管生成及预后的影响.方法选取临床资料完整并随访达5年以上的86例鼻咽癌患者,采用免疫组织化学技术检测活检标本中COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD).结果 COX-2在鼻咽癌组织中阳性表达率为73.3%(63/86),与VEGF表达[69.8%(60/86)]呈显著正相关(rs=0.438,P<0.01),且与肿瘤分级、原发灶范围、颈淋巴结转移、远地转移及较短生存期亦具相关性.MVD平均数为32.3±12.8.结论 COX-2在鼻咽癌组织中高表达,与肿瘤血管生成密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的一种有用指标. 相似文献
16.
目的 观察环氧合酶-2(COX-2)、hMLH1和hMSH2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与微卫星不稳定(MSI)的关系。方法 采用Western blot和PCR技术,检测30例胃癌及相应癌旁正常组织COX-2、hMLH1和hMSH2蛋白表达及5个位点的MSI状态。结果 胃癌组织COX-2高表达率为66.7%,hMLH1、hMSH2低表达率分别为40.0%和33.3%,与癌旁正常组织差异均有统计学意义(P均〈0.05)。30例胃癌组织中微卫譬稳定(MSS)17例,MS1l3例,其中高频率MS1(MSI-H)9例,低频率MSI(MSI-L)4例。9例MS1-H中COX-2、hMLH1和hMSH2低表达者分别为6,8和5例,与MSS组差异均有统汁学意义(P均〈0.05)。结论 散发性胃癌发生过程中可能存在MSI途径。MSI途径常伴有hMI.Hl、hMSH2蛋白表达缺陷,并可能伴有COX-2表达降低。 相似文献
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目的 研究胃组织中bcl 2、p5 3、nm2 3基因的表达与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3、nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法 对 80例胃癌组织 ,37例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常粘膜进行免疫组化检测。结果 bcl 2蛋白在癌旁轻、中、重度不典型增生的阳性率分别为 3%、1 9.2 %、2 1 % ,各组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,高分化胃癌组织阳性率为 78.2 % ,明显高于低分化胃癌组织的 4 8.0 % (P <0 .0 5 ) ;p5 3在高分化胃癌中阳性率为 5 2 % ,明显低于低分化组的87.5 % (P <0 .0 5 ) ;nm2 3在胃癌组织中阳性表达率为 6 0 % ,明显高于低分化及伴有淋巴结转移胃癌组织 (P <0 .0 5 )。p5 3与bcl 2呈明显负相关。 结论 bcl 2、p5 3和nm2 3的表达不仅与胃癌细胞的分化等级密切相关 。 相似文献
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目的 探讨胃癌中的SS、p5 3、p2 1阳性表达与预后的关系。 方法 采用即用型 -抗 +Envision微波加热免疫组化法对 5 2例胃癌中的SS、p5 3、p2 1表达进行分析。并对 5 2例进行随访。 结果 胃癌中的SS、p5 3、p2 1阳性表达在男女不同阶段均有不同数量的表达。 结论 SS、p5 3、p2 1阳性表达可作为胃癌筛选 ,癌前病变及早期诊断的有用指标 ,可用于临床对病人进行预后判断及疗效观察。 相似文献
19.
目的探讨环氧合酶-2(COX-2)mRNA在胃腺癌组织及癌旁的正常胃粘膜组织中的表达及其意义.方法应用半定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测胃腺癌组织及病灶旁的正常胃粘膜组织中COX-2 mRNA的表达水平.应用Molecular Analyst软件定量分析RT-PCR产物电泳带,COX-2指数由COX-2和β-actin条带的积分吸光度值的比值来确定.COX-2指数大说明组织中COX-2 mRNA的表达水平高.结果胃腺癌组织的COX-2指数明显高于正常胃粘膜(P<0.01).有淋巴结转移的胃癌组织COX-2指数显著高于无淋巴结转移者(P<0.01);Ⅲ期和Ⅳ期的COX-2指数分别明显高于Ⅰ期及Ⅱ期(P<0.05及P<0.05).癌组织中COX-2 mRNA的表达水平与肿瘤的Borrmann分型、肿瘤浸润深度、分化程度、有无远处转移及肿瘤长径间无相关性(P>0.05).结论 COX-2 mRNA的表达水平在胃腺癌组织中明显增高;其高表达与淋巴转移及临床TNM分期相关. 相似文献
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环氧化酶-2基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:研究环氧化酶-2(COX-2)基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了47例胃癌患者的癌组织及配对的癌旁组织、11例远离肿瘤的正常胃粘膜组织中COX-2 mRNA的表达,同时应用免疫组织化学技术检测COX-2蛋白的表达.结果:COX-2mRNA在72.3%(34/47)的胃癌组织中表达显著增高(0.619±0.033),癌旁组织表达也增高(0.175±0.084),在正常胃粘膜组织中几乎不表达,癌组织与癌旁组织、正常胃粘膜组织COX-2 mRNA的表达差异有显著性意义.免疫组织化学结果显示70.2%(33/47)的胃癌组织COX-2蛋白呈阳性表达,58.3%(27/47)癌旁组织COX-2蛋白呈不同程度阳性表达,两者比较差异有显著意义,正常胃粘膜组织未见COX-2蛋白表达.胃癌的COX-2过度表达与其淋巴结的转移和临床分期密切相关,而与组织学类型和浸润深度无明显相关.结论:COX-2 mRNA和蛋白表达在人胃癌组织中明显增高,并与胃癌淋巴结的转移和临床分期等临床病理特征密切相关.COX-2的过度表达在人胃癌发生发展和转移中起重要作用. 相似文献