西妥昔单抗联合放化疗治疗食管癌的 Meta 分析

目的：系统评价西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,治疗食管癌患者的疗效及安全性。方法：检索 PubMed,Web of Science,Embase,ASCO 等会议摘要内容,The New England Oncology 杂志,The Lancet Oncology 杂志及 JCO 杂志等,搜索截止至2015年10月。按纳入及排除标准筛选文献,应用 RevMan 5．3（Co-penhagen：The Nordic Cochrane Centre,The Cochrane Collaboration,2013）软件对数据进行 Meta 分析。结果：共纳入5项 RCTs,包含823例食管癌患者。Meta 分析显示,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,对食管癌患者 ORR[RR ＝1．08,95％CI（0．88,1．33）,P ＞0．05]、OS[HR ＝1．02,95％CI（0．77,1．37）,P ＞0．05]的改善无显著统计学差异。亚组分析结果显示：不论是食管鳞癌或是腺癌,两组对 OS 的改善无显著统计学差异[HR ＝0．92,95％CI（0．76,1．11）,P ＞0．05]。并发症中皮疹[RR ＝16．46,95％CI（3．22,84．07）,P ＜0．05]的发生率有显著统计学差异。结论：在基因突变不明的情况下,西妥昔单抗联合放化疗与单纯放化疗相比,无论治疗食管腺癌或是鳞癌,均未能明显提高患者的有效率和总生存期,且增加皮疹 III 级不良反应的发生率。     

西妥昔单抗联合同步放化疗用于局部晚期全喉鳞癌术后的疗效

目的探究西妥昔单抗联合同步放化疗用于局部晚期全喉鳞癌术后的治疗效果。方法选取局部晚期全喉鳞癌患者共86例,随机分为实验组(n=43)与对照组(n=43)。患者均接受全喉切除术,术后4周伤口愈合后,实验组给予西妥昔单抗联合同步放化疗治疗,对照组给予单纯同步放化疗。2组患者均治疗6周。治疗结束后,比较2组患者的卡氏(Karnofsky,KPS)评分、治疗期间死亡率、毒副作用发生率等。依据患者纳入本研究的时间,依次对患者进行60个月的随访,统计随访期间的死亡人数及对应的死亡时间及复发率,采用Kaplan-Meier法和对数秩检验(log-rank test)进行生存分析。结果与对照组相比,实验组患者的KPS评分显著提高(P<0.05)、复发率显著降低(P<0.05)。而2组治疗期间死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与观察组患者血液学反应、消化系统反应、肝肾功能损害与总不良反应的发生率均无明显差异(P>0.05)。生存分析结果表明,相比于对照组,实验组患者的5年总生存率与生存时间均显著提高,差异具有统计学意义(χ^2=6.129,P=0.013)。结论相比于单纯同步放化疗,联合西妥昔单抗可提高治疗效果,并提高患者生存率,在临床上具有推广使用价值。     

西妥昔单抗联合电离辐射对鼻咽癌细胞的作用

目的探讨西妥昔单抗（Cetuximab）联合电离辐射对鼻咽癌细胞的放射敏感度、凋亡及细胞周期的影响。方法人鼻咽癌细胞CNE2经Cetuximab、电离辐射或两者联合处理,采用细胞克隆形成方法检测Cetuximab对CNE2放射敏感度的影响,利用Sigmaplot 10.0软件按单击多靶模型和线性二次模型拟合细胞存活曲线;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期情况。结果Cetuximab增强了鼻咽癌细胞CNE2的放射敏感度,放射增敏比为1.157。Cetuximab联合电离辐射明显增强了放射诱导的细胞凋亡（P<0.05）。经Cetuximab处理后的CNE2细胞出现G2/M期阻滞,且Cetuximab联合电离辐射可明显增强CNE2细胞G2/M期阻滞。结论Cetuximab联合电离辐射促进了辐射诱导的鼻咽癌细胞凋亡,细胞周期G₂/M期阻滞,从而增强了鼻咽癌细胞的放射敏感度。     

纳武利尤单抗联合西妥昔单抗治疗复发难治性直肠癌1例

<正>对于初次首诊为晚期结直肠癌或早中期结直肠癌术后行辅助治疗后出现复发、全身多发转移的患者,病情无法得到控制且进展迅速的,目前尚无明确有效的治疗手段,需要寻找有效的治疗方法,给患者带来生存获益^[1]。随着分子生物研究的进展,免疫检测点抑制剂主要包括细胞毒性T细胞抗原-1和程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)在实体肿瘤中显示良好的抗肿瘤作用。     

西妥昔单抗联合放化疗一线治疗晚期鼻咽癌１例

1病案摘要患者男性,54岁。2009年11月27日因"左耳耳鸣9个月,确诊鼻咽癌1天"入院。入院9个月前左耳出现间断性耳鸣,未引起重视。     

西妥昔单抗联合化疗药物的方案优化及其机制研究

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab,C225）与化疗药物联合作用于大肠癌和肺癌细胞的最佳联合方案及其联合机制。方法：采用MTT法测定不同药物单药、两药及三药联合分别对大肠癌细胞LoVo和肺腺癌细胞A549的IC50值;计算不同联合方案的联合指数（combination index,CI）,以确定最佳联合方案;Western blot法检测不同给药方案对EGFR下游信号通路的关键分子AKT、MAPK磷酸化表达的影响;流式细胞仪检测不同联合方案对细胞周期分布及凋亡比例的影响。结果：C225与化疗药物联合可增强其对细胞的杀伤作用,且以先化疗药物、后C225的序贯方案协同作用最强。先化疗药物、后C225的序贯方案对AKT、MAPK磷酸化的抑制明显强于其它联合方案,并且能诱导更多肿瘤细胞发生凋亡以及产生G2/M期阻滞。结论：C225与化疗药物联合存在最佳联合方案,其机制可能与药物对EGFR下游信号通路关键分子的磷酸化抑制及促进细胞凋亡和影响细胞周期分布有关。     

西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

西妥昔单抗(cetuximal)是一种抗表皮因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体.能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能.此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity;ADCC)靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞.西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性.EGFR免疫组化阳性表达是最初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,部分患者并未从西妥昔单抗的治疗中获益.一些临床研究结果也证实EGFR免疫组化结果与EGFR单抗治疗疗效并不甚相关.因此这就需要进一步探讨西妥昔单抗治疗有效性的标记物.     

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察

目的　观察调强放疗（ＩＭＲＴ）联合西妥昔单抗（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ,Ｃ２２５）治疗鼻咽癌患者的近期疗效和毒副反应。方法　回顾性分析１０例中晚期鼻咽癌患者调强放疗联合Ｃ２２５治疗的临床资料,患者行鼻咽部病灶及颈淋巴结引流区的调强放疗,放疗同步加用Ｃ２２５每周１次静脉滴注,首剂４００ｍｇ／ｍ^２,以后每周２５０ｍｇ／ｍ^２,共８周。结果　１０例患者全部完成治疗,均评价为ＣＲ,有效率为１００％。主要毒副反应为痤疮样皮疹及口腔黏膜反应。结论　放化疗同步加用Ｃ２２５治疗鼻咽癌近期疗效好,其毒副反应患者尚可耐受,其远期疗效有待进一步观察。     

西妥昔单抗治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

目的:总结国内外关于西妥昔单抗治疗非小细胞肺癌中耐药机制的研究进展.方法:应用Medline、PubMed、EMBASE及中国生物医学文献数据库检索系统,以"西妥昔单抗、非小细胞肺癌、表皮生长因子受体及耐药机制"为关键词,检索1990-01-2010-02的相关文献.纳入标准: 1)EGFR旁路信号传导通路与西妥昔单抗抵抗的关系;2)非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与西妥昔单抗耐药;3)EGFR下游信号转导通路的活化与西妥昔单抗抵抗的关系.根据纳入标准分析34篇文献.结果:由于表皮生长因子受体(EGFR)调节多种细胞功能,EGFR抑制剂西妥昔单抗耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关,包括旁路信号途径的激活、受体突变、配体自分泌/旁分泌的产生以及下游信号蛋白的组成性活化.结论:目前对西妥昔单抗产生耐药的确切机制尚不明确,要想解决其耐药问题,进一步提高西妥昔单抗治疗非小细胞肺癌的疗效,尚需进行更多项进一步的临床和基础研究来加以证实.     

西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的角色演变

西妥昔单抗是一种人鼠嵌合性IgG1型单克隆抗体,靶向于人体肿瘤细胞内的表皮生长因子受体,对多种人类的恶性实体瘤均有治疗作用.美国食品和药品管理局最初以批准西妥昔单抗联合伊立替康治疗伊立替康失败的转移性结直肠癌患者.最近的研究证明,西妥昔单抗不仅对此类患者有效,而且在转移性结直肠癌的全线治疗中,均显示出明确的抗肿瘤活性,并能提高转移性结直肠癌一线治疗中肝转移患者的镜下切缘无癌细胞切除率,且表现出良好的耐受性.因此,西妥昔单抗在转移性结直肠癌治疗中显示出良好的抗肿瘤活性,对于其在肿瘤可切除患者辅助治疗中的作用,正在开展进一步的研究.     

西妥昔单抗在鼻咽癌中的研究进展及临床应用

摘 要：鼻咽癌高发于东南亚及我国南方,顺铂为基础的同步放化综合治疗模式下,仍存在约30%的治疗失败,需要寻找新的药物靶点及治疗策略以进一步提高疗效。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在超过85%鼻咽癌中呈现高表达,且与不良预后、高转移和治疗抵抗等密切相关。因此,针对EGFR的分子靶向治疗可能进一步提高鼻咽癌的疗效。西妥昔单抗是EGFR的IgG1人鼠嵌合型单克隆抗体,临床研究中与放化疗联合治疗鼻咽癌取得了较好的疗效。体内外研究也表明,西妥昔单抗具有放化疗增敏作用,但具体分子机制仍在探索之中。与西妥昔单抗疗效预测相关的生物标志物也有待开发,以更好实现临床的个体化及精准治疗。文章就西妥昔单抗在鼻咽癌中的研究进展及临床应用作一综述。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤

背景与目的：西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体.本研究观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部和结直肠癌的有效性和安全性.方法：全组6例患者,均经病理证实,西妥昔单抗联合伊立替康、卡培他滨方案治疗晚期结直肠癌;联合多西他赛、放疗治疗晚期头颈鳞癌.西妥昔单抗首剂400 mg/m2,然后250 mg/m2每周1次维持.结果：6例患者治疗后取得PR 2例,SD 3例,PD 1例,中位TTP 18.5周.其中3例晚期头颈鳞癌患者,PR 1例,SD 2例;3例晚期中分化结直肠癌患者,PR 1例,SD 1例,PD 1例.主要的毒性反应是痤疮样皮疹和腹泻.结论：西妥昔单抗联合多西他赛＋放疗治疗晚期头颈鳞癌,西妥昔单抗联合伊立替康、卡培他滨治疗晚期结直肠癌患者有效.除皮疹之外,毒副反应较单用化疗、放疗无明显增加.     

西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌的临床研究

背景与目的:最新研究报道,西妥昔单克隆抗体(单抗)联合放疗较单纯放疗降低了局部晚期头颈部鳞癌患者的死亡率.为探讨西妥昔单抗在鼻咽癌中的作用,本研究初步观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌患者的不良反应及近期疗效.方法:取我院收治的晚期鼻咽癌患者12例.西妥昔单抗与放疗或化疗或同步放化疗同时使用,用法:西妥昔单抗第1周初始剂量为400 mg/m2,以后每周维持剂量为250 mg/m2,共8周.初诊或局部复发鼻咽癌患者均采用调强放疗技术,给予鼻咽部GTV处方剂量D6 975 cGy/31次,6.2周完成.对鼻咽癌转移灶姑息放疗,予转移灶外照射D3 000 cGy/10次,2周完成.结果:2例放疗后多脏器转移患者因病情进展而停用西妥昔单抗,2例初诊鼻咽癌因西妥昔单抗引起的Ⅲ级舌黏膜反应而停药,2例因Ⅲ级皮疹延迟用药1周,余6例顺利完成治疗计划.西妥昔单抗主要不良反应为皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏等.10例鼻咽部调强放疗同时使用西妥昔单抗的患者中,5例出现Ⅲ级口咽黏膜反应,其中4例同时出现Ⅲ级舌黏膜反应.全组完全缓解7例(58.3%),部分缓解3例(25.0%),疾病稳定2例(16.7%).中位随访14个月,2例死亡,10例存活且肿瘤无进展.结论:西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的安全有效,但联合鼻咽部调强放疗时少部分患者出现较重的舌黏膜反应,影响治疗计划的顺利进行,需进行进一步临床试验研究.     

西妥昔单抗联合放化疗头颈部鳞癌后皮疹防治探讨北大核心CSCD

目前针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）设计的分子靶向药物西妥昔单抗是一种抗EGFR的IgG,单克隆抗体,它可特异阻断EGFR介导的信号传导通路,同时引起EGFR内吞与降解,并诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,杀伤表达EGFR的肿瘤细胞。     

尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗华人恶性胶质瘤的Ⅰ期临床试验

  目的  恶性胶质瘤的预后较差,急需探索新的治疗策略以提高疗效。尼妥珠单抗是一种人源化抗表皮生长因子受体的单克隆抗体,能够抑制肿瘤细胞增殖,在一些恶性胶质瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示出了良好的耐受性及有效性。为此进行Ⅰ期临床试验,观察尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗恶性胶质瘤的药物不良反应,耐受剂量及临床可行性。  方法  选取经病理确诊的Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤术后患者为研究对象,采用术后替莫唑胺同步放化疗的标准治疗方案加尼妥珠单抗靶向治疗。尼妥珠单抗分100、200、400 mg/周3个剂量级,每剂量组3~6例,从低剂量组开始用药,如3例均未出现3级以上不良反应则进入下一剂量组。尼妥珠单抗采用静脉滴注,放疗期间1次/周,共6次。  结果  共有9例恶性胶质瘤入组,其中Ⅲ级胶质瘤7例,Ⅳ级2例。治疗过程中出现的不良反应均为1~2级,骨髓抑制为最常见的不良反应。临床治疗剂量达到400 mg/周时并未出现3级以上不良反应,可良好耐受。3个月后评价近期疗效,5例病情稳定,4例出现进展。  结论  本研究显示尼妥珠单抗联合术后同步放化疗对于治疗华人恶性胶质瘤的不良反应轻微,可良好耐受。      

西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期转移性恶性肿瘤的临床观察

目的:观察放化疗联合西妥昔单抗(cetuximab)治疗晚期转移性恶性肿瘤的近期疗效和毒副反应.方法:回顾性分析14例晚期转移性肿瘤患者放化疗联合西妥昔单抗治疗的临床资料,患者行病灶及淋巴结引流区的放疗和/或全身化疗,同步加用西妥昔单抗静脉滴注,每周一次,首剂400mg/m2,以后每周250mg/m2,中位治疗时间为8周.结果:14例患者中,13例可评价疗效,CR10例,PR3例;随访6个月～19个月,1例骨转移,1例肝转移;主要毒副反应为痤疮样皮疹和口腔粘膜反应.结论:放化疗同步加用西妥昔单抗治疗晚期转移性恶性肿瘤患者近期疗效好,其毒副反应患者尚可耐受,其远期疗效有待更深入的研究.     

西妥昔单抗对耐多西他赛肺腺癌细胞株放化疗敏感性的调变作用

目的：研究西妥昔单抗（Cetuximab，C225）对耐多西他赛（Docetaxel）肺腺癌细胞株SPC．A—1／docetaxel放化疗敏感性的调变作用。方法：克隆形成实验观察C225对SPC—A-1／docetaxel细胞株放疗敏感性的影响；MTT比色法观察C225单独应用以及不同次序联合多西他赛对SPC．A—1／docetaxel细胞株的生长抑制作用；流式细胞术检测C225对SPC-A-1／docetaxel细胞凋亡及细胞生长周期的影响。结果：C225联合放疗可以显著减少SPC-A-1／docetaxel细胞的克隆形成数目，其D0值以及单纯放疗的D0值分别为1．73Gy和2．39Gy，增敏比为1．38。C225单药即使在高达1000μm／ml的质量浓度下作用48h对SPC—A—1／doeetaxel细胞无细胞毒和生长抑制作用；在使用多西他赛之后使用C225，多西他赛的IC50值为85．2μg／ml，较单独使用多西他赛时的IC50值128．7μg／ml显著降低。C225单独应用可以诱导SPC-A-1／docetaxel细胞凋亡，并具有时间效应。C225处理（24h）前后G1期细胞比例分别为（43．80±4．46）％及（60．50±6．57）％（P〈0．05）。结论：C225增加了SPC-A-1／docetaxel细胞株对放化疗的敏感性，其机制可能与其诱导凋亡及G1期细胞周期阻滞有关。     

西妥昔单抗联合调强放疗及TP方案化疗治疗局部晚期鼻咽癌初步研究

[目的]研究西妥昔单抗联合调强放疗及TP方案化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应.[方法] 21例局部区域晚期鼻咽癌患者接受调强放射治疗及TP方案同步化疗2个周期,同时接受每周1次的西妥昔单抗治疗.采用CTCAE 3.0记录治疗期间的最大不良反应;观察局部区域控制及远处转移情况.[结果] 21例患者都完成预定调强放射治疗计划,20例(95.2％)患者完成了预定的西妥昔单抗治疗,19例(90.5％)患者完成了2个周期的TP方案化疗.无治疗相关性死亡发生,4级不良反应包括白细胞减少(7例,33.4％),中性粒细胞减少(3例,14.3％),血小板减少(1例,4.8％)及4级唑疮样皮疹(1例,4.8％).口腔及口咽黏膜炎、骨髓抑制、放射性皮炎、呕吐为常见的3级毒性.中位随访13个月,21例患者1年局部控制率、区域控制率及无远处转移生存率为100.0％、100.0％及95.2％.[结论]西妥昔单抗联合调强放疗及TP方案化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效令人鼓舞,不良反应可控可逆.     

西妥昔单抗治疗鼻咽癌的研究进展

鼻咽癌表皮生长因子受体(EGFR)过表达与不良预后相关,西妥昔单抗竞争性阻断EGFR与配体结合,阻断酪氨酸激酶磷酸化及下游胞内信号通路活化,发挥抗肿瘤作用。西妥昔单抗联合放、化疗用于治疗局部晚期及复发转移性鼻咽癌,耐受性良好,近期疗效显著,不良反应可控。在现有研究证据上应设计有针对性的临床研究,以确定西妥昔单抗与放、化疗的合理联合模式,进一步提高鼻咽癌疗效。该文就西妥昔单抗的作用机制及其用于鼻咽癌治疗的研究现状和进展进行综述。     

西妥昔单抗对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用

背景与目的 目前抗EGFR单抗--西妥昔单抗在肺癌的临床运用越来越广泛.本研究旨在探讨西 妥昔单抗对人肺癌细胞株(A549、H460、H1299、SPC-A-1)的体外作用.方法 我们选用浓度递增的西妥昔单抗 (1 nmol/mL-625 nmol/mL)作用于A549、SPC-A-1、H460、H1229四株细胞株,采用CCK8测定各组细胞增殖抑制情 况,选择A549、SPC-A-1细胞株用PI标记应后用流式细胞技术观察细胞凋亡情况,并采用免疫蛋白印迹法检测药物 处理后A549细胞EGFR信号转导通路关键酶的表达.结果 西妥昔单抗对A549、H460、H1299、SPC-A-1细胞的作用 均呈时间和浓度依赖性,作用后细胞的凋亡现象明显,同时细胞增殖均不同程度受到抑制;通过Western blot检测发 现p-AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白表达量较对照组明显下降.结论 西妥昔单抗在体外对肺癌细胞的增殖具有一定的 抑制作用,其作用可能与进一步下调了活化的EGFR信号转导通路关键酶的表达有关.