胰腺癌组织p57kip2和cyclin E蛋白表达及其临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和cyclin E(周期蛋白E)在胰腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测p57kip2和cyclin E蛋白在32例胰腺癌和癌旁胰腺组织中的表达.结果:p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织(x2=5.317,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(x2=4.979,P＜0.05),而与淋巴结转移无关(x2=3.698,P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为68.8%,显著高于癌旁胰腺组织(x2=4.036,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x2=5.128,x2=4.693,P＜0.05);p57kip2蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间无相关性(γ=-0.112 11,P＞0.05).结论:p57kip2蛋白的低表达和/或cyclin E的高表达可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用.     

胰腺癌p27~ (kip1)、cyclinE和增殖细胞核抗原的表达及与临床病理关系研究

 目的　探讨 p2 7kip1、cyclinE蛋白和PCNA在胰腺癌发生发展中的作用。 方法　应用免疫组化SP法 ,对 32例胰腺癌及癌旁组织中 p2 7kip1、cyclinE蛋白和PCNA表达进行检测。 结果　p2 7kip1蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 5 6 .3% ,显著低于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,并与癌组织分化程度及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ;cyclinE和PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中分别为6 8.8%和 71.9% ,均显著高于癌旁组织 (P <0 .0 5 ) ,并与癌组织分化程度和淋巴结转移均相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7kip1、cyclinE和PC NA可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用。     

p57kip2、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果:p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织(86.5%)(P<0.05),p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌(Ⅲ期+Ⅳ期)和淋巴结转移有关(P<0.05)。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织(75.7%)(P<0.05),LIMK1的低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关(P<0.05)。结论:p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

p57KIP2、cyclin E在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的检测p57KIP2、cyclin E蛋白在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达,探讨它们在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学SP法检测64例IDC、15例乳腺导管内癌(DCIS)、15例癌旁正常乳腺组织中p57KIP2、cyclin E蛋白的表达情况.结果p57KIP2、cyclin E蛋白在IDC与DCIS、IDC与癌旁正常组织中阳性表达之间,cyclin E蛋白在DCIS与癌旁正常组织中阳性表达之间差异均有显著性(P≤0.05,P＜0.01).在IDC中,p57KIP2、cyclin E蛋白阳性表达均与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.01,P≤0.05),与患者年龄无关(P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达与肿块大小有关(P＜0.01);p57KIP2与cyclin E之间阳性表达呈负相关(P＜0.01).结论p57KIP2蛋白低表达、cyclin E蛋白高表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生淋巴结转移的重要生物学标志,cyclin E蛋白的异常表达是乳腺癌发生的早期事件.联合检测p57KIP2、cyclin E对预测乳腺癌淋巴结转移有临床意义.     

p57kip2蛋白和增殖细胞核抗原在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的探讨细胞周期调控抑制因子蛋白p57kip2和增殖细胞核抗原PCNA在喉鳞癌(LSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术SP法,检测p57kip2和PCNA在40例喉鳞癌组织和癌旁组织的表达情况。结果在喉鳞癌组织中p57kip2阳性率(42.5%)低于癌旁组织(72.5%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈负相关;PCNA阳性率(55.0%)明显高于癌旁组织(30.0%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈正相关;p57kip2 与p57kip2-患者生存期≥5年的比率分别为76.5%和19.1%;PCNA 与PCNA-患者生存期≥5年的比率分别为40.1%和72.2%。结论p57kip2和PCNA分别是喉鳞状细胞癌进展及预后判断的独立指标;p57kip2在喉鳞癌中的不同表达水平可能与不同的调控方向有关。     

大肠腺癌组织中p57kip2蛋白和基因的表达及 其与临床病理的关系

 目的　探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2 蛋白和基因在大肠腺癌发生发展中的作用。方法　 采用免疫组化技术SP 法,检测p57kip2 蛋白在37 例大肠腺癌和26 例正常大肠黏膜组织中的表达;采用 RT2PCR 技术,检测p57kip2 基因mRNA 在32 例大肠腺癌和癌旁组织中的表达。结果　p57kip2 蛋白阳性 表达率在大肠腺癌组织中为40. 5 % , 显著低于正常大肠黏膜组织(χ2 = 5. 039 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌 组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2 = 8. 914 ,χ2 = 4. 416 , P < 0. 05) ;p57kip2 基因mRNA 阳性表达率在 大肠腺癌组织中为34. 4 % , 显著低于癌旁大肠黏膜组织(χ2 = 4. 016 , P < 0. 05) ,并与大肠腺癌组织分化 程度、淋巴结转移无关; 大肠腺癌组织p57kip2 基因mRNA 表达水平显著低于癌旁组织( P < 0. 05) 。 结论　p57kip2 蛋白的低表达与大肠腺癌的发生发展有关,p57kip2 基因mRNA 的低表达与大肠腺癌的发 生有关,且p57kip2 基因mRNA 的低表达可能是p57kip2 蛋白低表达的原因之一。     

p57kip2蛋白:晚期肝癌的预后因素

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌(HCC)中的表达水平,探讨它与各种临床病理因素、增殖凋亡的关系及其预后价值.方法:用免疫组织化学方法检测40例肝癌组织、40例癌旁组织和15例正常肝脏组织中p57kip2的表达水平;用DNA缺口末端标记技术检测肝癌组织中细胞凋亡水平.结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率42.5%,显著低于癌旁肝组织(72.5%)和正常肝脏组织(93.3%)(P＜0.05),p57kip2的缺失表达与晚期肝癌和肝外转移有关(P＜0.05).HCC组织中存在增殖凋亡异常(P＜0.05).p57kip2的阳性表达与HCC组织低增殖有关(P＜0.05),与细胞凋亡无关(P＞0.05).TNM分期、肝外转移,AFP水平与p57kip2蛋白表达与HCC预后有关(P＜0.05),且p57kip2和临床分期是HCC的独立预后因素(P＜0.05).结论:p57kip2参与了肝癌的发生发展,可用于预测晚期肝癌预后.     

p57~（kip2）、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的：检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果：p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织（86.5%）（P〈0.05）,p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌（Ⅲ期＋Ⅳ期）和淋巴结转移有关（P〈0.05）。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织（75.7%）（P〈0.05）,LIMK1的低表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

原发性胰腺癌中p16蛋白表达状况的研究

目的:探讨p16蛋白与原发性胰腺癌发生及其临床病理学特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术检测28例胰腺癌组织及相应癌旁组织中p16蛋白表达状况,并结合临床参数进行分析。结果:28例原发性胰腺癌的癌组织及癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为57.1 %(16/28)和85.7 %(24/28),癌组织中p16蛋白阳性表达率与组织学分化(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、转移淋巴结个数(P<0.05)及临床病理分期(P<0.05)密切相关。结论:p16蛋白失表达与原发性胰腺癌的发生密切相关,可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的一个有价值的指标,发生p16蛋白失表达的胰腺癌预后不良。     

胰腺癌中p21ras、p53蛋白及PCNA的检测和临床意义

 目的　探讨p21ras、p53蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用和临床意义。方法　应用免疫组化法对30例胰腺癌,3例正常胰腺组织中的ras基因产物p21、p53蛋白和PCNA进行检测,并结合临床资料分析。结果　胰腺癌中p21、p53蛋白表达正相关,阳性表达率分别为75%、53.33%;PCNA阳性表达率为43.39%±17.99%,并随胰腺癌恶性度的增加而增加,与预后、p53表达相关(P<0.05),与淋巴结转移、神经侵润及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论　胰腺癌的发生发展过程是多种癌基因协同作用的结果;PCNA可作为判定胰腺癌恶性程度及预后的一项指标。     

p57kip2 、Cyclin E 在脑胶质瘤中的表达及临床意义

 目的 探讨p57^kip2皿蛋白、Cyclin E蛋白在人脑胶质瘤表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测p57 ^kip2、Cyclin E在46例胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果 在46例胶质瘤中，p57 ^kip2蛋白阳性率为34．8％(16／46)，显著低于正常脑组织(70％)(P<0．05)。低度恶性(Ⅰ～Ⅱ)、高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．01)。Cyclin E蛋白阳性率为58．6％(27／46)，显著高于正常脑组织(20％)(P<0．05)。脑胶质瘤不同恶性程度及两年生存时间组别间差异有显著性(P<0．05)。p57 ^kip2蛋白的表达与Cyclin E蛋白的表达密切相关(rn=-0．359)。结论 p57 ^kip2蛋白和Cyclin E蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用。且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关。     

p57kip2与cyclin D1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

 目的 研究p57^kip2与细胞周期素D1在上皮性卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系，探讨其在上皮 性卵巢癌发生发展过程中的作用。 方法 采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2与cyclin D1在41例上皮性卵巢癌，12例交界性肿瘤，24例 良性肿瘤与12例正常卵巢组织中的表达。 结果 p57^kip2和cyclin D1在正常卵巢、良性、交界性、恶性肿瘤组织中的阳性率分别为91.7% (11/12)、79.2%(19/24)、 58.3%(7/12)、 46.3%(19/41)和8.3%(1/12)、 29.2%(7/24)、 50%(6/12)、 75.6%(31/41)，其中正常组与恶 性组之间，良性与恶性组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。在卵巢癌中p57^kip2和cyclin D1 的表达与肿瘤分化程度，临床分期和有无淋巴结转移有关，且两者的表达呈负相关 (r=-0.311,P＜0.05)。 结论 p57^kip2和cyclin D1可能共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生与发展，p57^kip2的低表达甚至缺 失和cyclin D1高表达对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:SHH(sonic hedgehog)信号通路为胚胎发育过程中调节细胞间相互作用的重要信号通路,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)具有调节细胞增殖、分化的作用,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是反映细胞增殖的指标.本研究的目的是探讨SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化方法检测49例胰腺癌组织及癌旁组织中SHH、EGFR蛋白和PCNA的表达情况,并分析其相关性.结果:SHH和EGFR蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为79.6%和73.5%,与癌旁组织(14.3%和16.3%)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).SHH和EGFR蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等均无关(P＞0.05),而与淋巴结转移状况和TNM分期有关(P＜0.05).胰腺癌组织中83.7%呈PCNA蛋白高表达,与癌旁组织(20.4%)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析显示,SHH与EGFR蛋白表达呈正相关关系(r1=0.232,P＜0.05).PCNA蛋白表达与SHH和EGFR蛋白表达均呈正相关性(r2=0.412,P＜0.05;r3=0.186,P＜0.05).结论:SHH和EGFR信号通路在胰腺癌组织中均呈激活状态,并且与胰腺癌细胞的增殖活性相关.     

乳腺癌中RUNX3、cyclin D1和p27kip1蛋白的表达及其意义

[目的]探讨乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测88例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤、40例乳腺增生病中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1的表达。[结果]（1）RUNX3和p27^kip1在乳腺癌中的阳性表达率分别为35．23％和51．14％，明显低于在乳腺纤维腺瘤（85％和82．5％）及乳腺增生病（87．5％和85％）中的表达率（P〈0．05）。乳腺癌中cyclinD1的表达率（63．63％）明显高于良性病变中表达。（2）RUNX3和p27^kip1蛋白表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。p27^kip1蛋白表达与病理分级呈负相关。cyclinD1蛋白表达与病理分级呈正相关。（3）乳腺癌中RUNX3与p27^kip1蛋白的表达呈正相关性（P〈0．05）．与cyclinD1的表达呈负相关性（P〉0．05）。[结论]RUNX3、cyclinD1和p27^kip1在乳腺癌的发生发展中起重要作用。检测乳腺癌组织中RUNX3、cyclinD1和p27^kip1基因的表达对于评价患者的预后有一定价值。     

非小细胞肺癌组织中PTEN/p27kip1的表达及其意义

目的检测PTEN、p27kip1、cyclin 3种蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系.方法在60例非小细胞肺癌原发灶(包括37例鳞癌和23例腺癌)中应用免疫组织化学S-P法检测3种蛋白的表达.结果 60例肺癌原发灶中PTEN、p27kip1、cyclin 3种蛋白表达阳性率分别为:48.3%;41.7%;73.3%.PTEN与淋巴结转移显著相关(<0.05)p27kip1、cyclin 与淋巴结转移无关(>0.05)这3种蛋白表达均与肿瘤细胞分化程度显著相关(<0.05)与组织学类型无关(>0.05)60例非小细胞肺癌组织中,PTEN的表达与p27kip1呈显著正相关(P<0.01),而与cyclin 无明显相关(>0.05)p27kip1与cyclin 的表达之间呈显著负相关(P<0.01).结论 PTEN明显地抑制了非小细胞肺癌的浸润和转移,p27kip1表达缺失与肺癌细胞的分化有关,PTEN/p27kip1衰老诱导途径在非小细胞肺癌的恶性进展中起着很重要的作用.     

Cyclin E和p27~(kip1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达 ,并评价其相关性和意义。方法　应用鼠抗人CyclinE和 p2 7kip1单克隆抗体对 65例BTCC和 12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色。结果　CyclinE在BTCC中阳性表达率随着病理分级 (P <0 .0 5 )和临床分期 (P <0 .0 1)的升高而增高 ,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1) ;而p2 7kip1在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。CyclinE和 p2 7kip1在BTCC中表达具有负相关性 (r =-0 .2 62 ,P <0 .0 5 )。结论　CyclinE对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用 ;而p2 7kip1则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用 :两者在细胞周期进展中的共同表达失调 ,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一。     

p53、Cyclin D1及PCNA在非小细胞肺癌的表达

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、Cyclin D1蛋白表达及与细胞增殖的关系。方法 应用免疫组织化学技术（SP法）检测74例NSCLC中p53、Cyclin D1蛋白和增殖细胞抗原（PCNA）的表达情况。结果 p53蛋白、CyclinD1蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为55．41％和37．84％,均明显高于正常肺组织（P1＝0．0031,P2＝0．0429）。 p53蛋白表达与淋巴结转移有密切关系（P＝0．0222）。p53蛋白、CyclinD1蛋白表达分别与PCNA指数有密切关系（P1＝0．001,P2＝0．0009）。p53蛋白与CyclinD1蛋白表达之间未见明显关系（P＞0．05）。结论 p53蛋白和CyclinD1蛋白近表达参与了NSCLC的发生发展,有促进细胞增殖的作用。p53的诊断和评价NSCLC预后的重要参数。     

胆囊癌组织中p57KIP2、cyclin D1和cyclin E的表达及临床意义

背景与目的：原发性胆囊癌（primary carcinoma of the gallbladder,PCG）是死亡率极高的恶性肿瘤,其恶变的机制目前尚未明确。前期研究发现,p57^KIP2在人类多种恶性肿瘤中异常表达。本研究拟进一步探讨p57^KIP2在PCG组织中的表达及临床意义。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）、免疫组织化学EliVision法分别检测60例PCG、20例胆囊腺瘤（adenoma of the gallbladder,AG）和20例慢性胆囊炎（chronic cholecystitis,CC）组织中p57^KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA表达及蛋白水平。结果：p57^KIP2 mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐升高,两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐降低,PCG与AG比较、PCG与CC比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在PCG组织中,p57^KIP2蛋白的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P<0.05）。Cyclin D1蛋白的表达与临床分期有关(P<0.05)。p57^KIP2与cyclin D1的表达呈负相关（P<0.05）,p57^KIP2与cyclin E的表达呈负相关（P<0.05）,cyclin D1与cyclin E的表达呈正相关（P<0.05）。结论：p57^KIP2表达的降低与cyclin D1、cyclin E表达的增加可能是PCG的发生机制之一;检测p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E对PCG的预后判断有重要意义。     

Unusual deregulation of cell cycle components in early and frank estrogen-induced renal neoplasias in the Syrian hamster

There is strong evidence that estrogens are involved in theetiology, promotion and progression of a variety of cancers,including the cancers of the breast and endometrium. The Syrianhamster estrogen-induced, estrogen-dependent renal neoplasmis a well-established animal model used to elucidate the cellularand molecular mechanisms involved in solely estrogen-inducedcarcinogenic processes. G₁ cell cycle progression was studiedin estrogen-induced early renal tumor foci and in large kidneytumors of castrated male hamsters. Levels of cyclin D1, cyclinE and retinoblastoma (pRb) proteins were higher in these renalneoplasias than in adjacent uninvolved renal tissue and kidneysfrom untreated, age-matched animals. Of particular interestis the presence of a predominant 35 kDa cyclin E protein variantform in primary renal tumors. In addition, amounts of the phosphorylatedforms of cyclin-dependent kinases (cdk) 2 and 4 were decreased,and both RNA and protein levels of p27^kip1 (p27), a cyclin-dependentkinase inhibitor, were markedly higher in early and frank renaltumors than in adjacent uninvolved renal tissue and kidneysof untreated, age-matched animals. These changes in cell cyclecomponents coincided with a rise in renal tumor cell proliferation.Binding of the elevated p27 protein to cyclin E, cdk2 and cdk4,however, was not impaired, suggesting that this cell cycle suppressorprotein is functional. In addition, cyclin D1-, cdk2-, cdk4-and cyclin E-associated kinase activities were also lower inthese estrogen-induced renal neoplasms than in untreated, age-matchedkidneys. Interestingly, when compared with untreated kidneytissue, early and frank renal neoplasms had less of the 62 kDanative form of E2F1 and contained a 57 kDa variant form. Thuswe have characterized an unusual deregulation of the cell cycleduring estrogen-induced renal tumorigenesis in Syrian hamsterswhich still allows for estrogen-driven kidney tumor cell proliferationand may contribute to the early genomic instability found.