绝经后女性2型糖尿病患者骨转换生化指标的研究

目的探讨绝经后2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)、T2DM合并骨质疏松(osteo-porosis,OP)及OP患者的糖代谢、骨代谢、骨密度(bone mineral density,BMD)变化及其相关性。方法 776位绝经后汉族女性被分为4组:T2DM组(218例),OP组(223例),T2DM+OP组(186例),健康对照组(149名)。分别测定受试者的骨代谢、糖代谢指标及血钙、血磷等相关指标,用双能X线仪测定不同部位BMD,并进行统计分析及相关性研究。结果 T2DM组腰椎BMD明显高于对照组,T2DM+OP组和OP组腰椎及股骨颈BMD低于对照组。T2DM组血清25羟基维生素D3、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphate,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TrACP)明显低于正常对照组(均P<0.01)。T2DM+OP组与对照组比较,血清骨钙素(osteocalcin,OT)、BALP、TrACP明显升高(P<0.01),而血清25羟基维生素D3则显著降低(P<0.01)。相关性分析显示,T2DM患者BMD与患者HbA1C、FPG、血清TrACP呈显著负相关,与血清OT、BALP、25羟基维生素D3、BMI呈显著正相关。结论 T2DM患者骨代谢呈低转换状态,因长期血糖控制不佳,T2DM组OP的危险性增加。血清BALP、OT、TrACP和25OHD可考虑作为T2DM合并OP的早期诊断生化指标。     

2型糖尿病患者骨代谢指标的影响因素

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制情况、胰岛素抵抗(IR)、血脂等因素对骨代谢指标的影响。方法选择老年T2DM患者305例,根据糖化血红蛋白(Hb A1c)水平分为Ⅰ组(Hb A1c8%)和Ⅱ组(Hb A1c≥8%)。酶联免疫法测定血清骨钙素(OC)、25-羟基-维生素D(25-OH-vit D)和骨型碱性磷酸酶(AKP)水平,分析患者的体重指数(BMI)、T2DM病程、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素敏感指数(ISI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血钙和血磷等对骨代谢指标的影响。结果 1Ⅱ组患者OC和25-OH-vit D水平显著低于Ⅰ组患者,骨型AKP、血钙和血磷水平无统计学差异;2IR组患者OC和25-OH-vit D水平显著低于非IR组患者,骨型AKP、血钙和血磷水平两组间无统计学差异;3OC与血磷、HDL-C、年龄显著正相关(r=0.123,P=0.030;r=0.127,P=0.027;r=0.112,P=0.05),与TG、FPG、P2PG、Hb A1c、HOMA-IR负相关(r=-0.141,P=0.013;r=-0.171,P=0.002;r=-0.186,P=0.001;r=-0.257,P0.001;r=-0.164,P=0.005)。骨型AKP与血钙、FPG、P2PG、Hb A1c、HOMA-IR显著正相关(r=0.124,P=0.030;r=0.148,P=0.01;r=0.128,P=0.029;r=0.173,P=0.003;r=0.134,P=0.023),与ISI负相关(r=-0.135,P=0.022)。25-OHvit D与血钙显著正相关(r=0.142,P=0.013),与BMI、Hb A1c、HOMA-IR负相关(r=-0.12,P=0.035;r=-0.133,P=0.020;r=-0.113 P=0.048)。4多元逐步回归分析显示:血磷与OC独立正相关(β=0.137,P=0.028),TG、Hb A1c与OC独立负相关(β=-0.187,P=0.032;β=-0.176,P=0.044)。血钙与25-OH-vit D独立正相关(β=0.134,P=0.039)。结论老年DM患者骨代谢情况与机体血糖控制情况、IR程度和血脂水平密切相关。强化血糖控制,减轻IR,调节血脂紊乱,可能有助于降低老年DM患者骨质疏松的发生。     

家兔去卵巢后血清酶和骨元素变化的相互关系

目的　研究去卵巢后家兔血清酶和骨元素的变化。方法　新西兰家兔１２ 只,７ 月龄。术前取血,测定血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性作为术前组。手术摘除二侧卵巢,饲养８ 个月后,取血清测定上述三种酶活性作为术后组。家兔处死,取髂骨作为实验组。另取１５ 个月龄完整家兔１２ 只,处死,取髂骨作为对照组,用中子活化方法测定髂骨的钙、镁、钠、锰、锶和钾元素的含量。结果　术前血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为（２０ ．０６ ±８ ．２０）Ｕ／Ｌ、（１９．０６±５．４６）Ｕ／Ｌ和（１４．０４±１．６７）Ｕ／Ｌ,术后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为（１４．６０±４．６４）Ｕ／Ｌ、（１１ ．０４ ±４．１０）Ｕ／Ｌ和（４ ．４４±２ ．１０）Ｕ／Ｌ,摘除卵巢后上述各项生化指标均显著降低（ Ｐ＜ ０ ．００１）。家兔切除卵巢后实验组髂骨镁元素含量为（４．４４±０．１９）ｍｇ／ｇ,对照组髂骨镁元素含量为（５．４０±０ ．３２）ｍｇ／ｇ。实验组髂骨镁元素含量显著低于对照组（Ｐ＜ ０．００１） 。钙、钠、锰、锶和钾元素含量二组比较无显著差别。结论　成年家兔去卵巢８ 个月后,血清碱性磷酸酶     

不同剂量重组人骨形态发生蛋白2对人成骨肉瘤细胞系SaOS-2成骨活性的影响

目的 探讨不同剂量的重组人骨形态发生蛋白2(rhBMP-2)对人成骨肉瘤细胞系SaOS-2成骨活性的影响.方法 将体外培养的SaOS-2细胞分别暴露于0(对照)、2、20、200μg/L的rhBMP-2中,培养12、24、48 h后,以实时荧光定量PCR方法测定SaOS-2细胞碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)mRNA的表达水平.结果 SaOS-2细胞ALP和BGP mRNA表达量随rhBMP-2刺激剂量的增加呈上升趋势.20μg/L rhBMP-2作用48 h(1.60±0.64)和200 μg/L rhBMP-2作用12、48 h(1.70±0.41、1.80 ±0.19)SaOS-2细胞ALP mRNA 相对表达量较同一时间段对照组(12、48 h分别为0.80±0.25、0.74±0.21)明显升高(P均<0.05).2μg/LrhBMP-2作用24 h(1.67±0.33)、20μg/L rhBMP-2作用12、24 h(2.42±0.13、1.82±0.14)和200 μg/L rhBMP-2作用12、24 h(1.46±0.11、1.24 ±0.07)SaOS-2细胞BGP mRNA相对表达量较同一时间段对照组(12、24 h分别为1.01±0.14、0.84±0.12)明显升高(P均<0.05).结论 rhBMP-2能明显刺激SaOS-2细胞ALP、BGP mRNA表达升高,并呈现剂量一效应关系,但表现的剂量特征不同.

Abstract：

Objective To investigate the effect of recombinant human bone morphogenetic protein 2 (rhBMP-2) on the osteogenic activities of human osteosarcoma cell line SaOS-2. Methods SaOS-2 cells were exposed to rhBMP-2 for 12,24,48 h at 0(control) ,2,20,200 μg/L, respectively. The mRNA expression of alkaline phosphatase(ALP) and bone gla(BCP) were detected by real time polymerase chain reaction. Results The mRNA expression of ALP and BGP of SaOS-2 cells increased gradually with rhBMP-2. The mRNA expression of ALP of the 20 μg/L group exposed for 48 h(1.60 ± 0.64), and the 200 μg/L group exposed for 12,48 h(1.70 ± 0.41, 1.80±0.19) were significantly higher than those of control (12 h: 0.80±0.25, 48 h: 0.74±0.21, allP<0.05). The mRNA expression of BGP of the 2 μg/L group exposed for 24 h(1.67 ± 0.33), the 20 μg/L group exposed for 12,24 h(2.42 ± 0.13,1.82 ± 0.14) and the 200 μg/L group exposed for 12,24 h(1.46 ± 0.11,1.24 ± 0.07) were significantly higher than those of control( 12 h: 1.01 ± 0.14, 24 h: 0.84 ± 0.12, all P< 0.05). Conclusions rhBMP-2 can promote the mRNA expression of ALP and BGP of SaOS-2 cells. They have a dose-response relationship, but represent a different dose-response effect.     

2型糖尿病对骨代谢及相关激素的影响

目的 探讨２型糖尿病对骨代谢紊乱及相关激素的影响。方法 突兀 健康对照者和６０例２型糖尿病患者血甲状旁腺激素（ＰＴＨ）、降钙素（ＣＴ）、２５羟维生素Ｄ３（２５（ＯＨ）Ｄ３）、环磷酸腺苷（ＣＡＭＰ）和血、尿钙（ＣＡ）、磷（Ｐ）、镁（ＭＧ）、糖基化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）、２４小时尿糖,Ｃ肽曲线下面积等指标。结果 （１）２型糖尿病患者血坑于对照组（Ｐ〈０．００１和Ｐ〈０．０１）,ＣＴ水平显著低于对照组Ｐ     

吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换生化指标的影响

目的 观察吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换生化指标的影响.方法 比较70例2型糖尿病患者加用吡格列酮治疗12周前后血清I型原胶原N末端前肽(PINP)、总碱性磷酸酶(T-ALP)、骨钙素(OC)、I型胶原交联C末端肽(CTX)等骨转化指标的变化.结果 吡格列酮治疗12周后,2型糖尿病患者血清PINP和T-ALP水平较治疗前明显降低(P<0.01),并且这种下降作用主要来源于女性亚组的贡献.OC和CTX在治疗前后无明显变化.结论 吡格列酮可抑制骨形成,而对骨吸收则可能无明显影响,提示吡格列酮对2型糖尿病患者骨转换的影响主要是抑制骨形成.     

洛伐他汀对成骨细胞骨形态发生蛋白2表达及碱性磷酸酶活性的影响

目的　观察洛伐他汀对成骨细胞骨形态发生蛋白 2 (BMP 2 )表达及碱性磷酸酶 (ALP)活性的影响 ,初步探讨洛伐他汀刺激成骨细胞的作用机制。　方法　体外培养成年小鼠的成骨细胞 ,对照组不用洛伐他汀 ,实验组以不同浓度 (0 2、0 5、1 0 μmol L)的洛伐他汀作用 72h后行细胞BMP 2免疫细胞化学染色、ALP染色及细胞ALP比活性测定。　结果　洛伐他汀作用 72h后 ,细胞ALP染色增强 ,胞浆内BMP 2表达水平增高 ,并随洛伐他汀浓度的增加而增加 ;对照组的成骨细胞几乎无BMP 2的表达。对照组ALP比活性为 (70 5 5 6± 171 4 0 )U·g- 1 ·L- 1 ,实验组洛伐他汀不同浓度组分别为 (716 39± 2 94 6 1)U·g- 1 ·L- 1 、(84 9 70± 2 30 0 9)U·g- 1 ·L- 1 、(983 4 8± 2 0 8 35 )U·g- 1 ·L- 1 ,其中 1 0μmol L组与对照组细胞ALP活性的差异有显著性 (P <0 0 5 )。　 结论　洛伐他汀的成骨作用与其促进成骨细胞BMP 2的高表达、引起细胞自分泌或旁分泌BMP 2增多、细胞ALP活性增高有关。     

绝经后2型糖尿病患者骨质疏松影响因素及骨转换特点

目的 探讨绝经后2型糖尿病(T2DM)人群骨质疏松影响因素及骨转换特点及其防治策略.方法 150例绝经后T2DM住院患者测定骨密度(BMD)后分为骨量正常(NP)、骨量减低(DP)和骨质疏松(OP)组.登记年龄(Age),绝经年限(LOP),糖尿病病程(YSM),计算体重指数(BMI),测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG),空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2 h Ins),血Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、雌激素(E2).结果 ①绝经后T2DM人群OP发病率54%;②绝经后T2DM并发OP患者与骨量减少和骨量正常组比较绝经年限、糖尿病病程及血糖水平明显增高,胰岛素和E2水平明显降低(P<0.05);③OP组患者与骨量减少和骨量正常组比较CTX-Ⅰ、TRACP5b、BALP等骨转换指标明显升高(P<0.05);④CTX-Ⅰ与腰椎2～4、股骨颈BMD呈明显负相关(P<0.05),与大转子、粗隆间BMD无明显相关性;TRACP5b、BALP与腰椎2～4、股骨颈、大转子、粗隆间BMD呈明显负相关(P<0.05).结论 LOP、血糖、YSM、FIns和E2水平可影响绝经后T2DM患者骨量;该人群骨重建特点为高转换型,骨吸收标记物TRACP5b可作为早期预测绝经后T2DM骨量减少及OP的敏感指标.     

血糖控制对2型糖尿病患者骨密度的影响

目的 观察血糖控制及阿仑膦酸钠对2型糖尿病合并骨质疏松症的影响.方法 将入选病例随机分为阿伦膦酸钠（AL）组（服用阿仑膦酸钠＋钙尔奇D）及对照组（服用钙尔奇D）,每组各50例,并控制血糖,于0、12月检测同部位骨密度,按血糖控制是否达标分组,观察比较各组骨密度值变化的差别.结果 血糖达标组骨密度增幅较未达标组高,二者比较有显著性差异（P＜0.01）.AL组中血糖控制达标亚组较其余组别骨密度增幅明显高,对照组中血糖控制未达标亚组较其余组别骨密度增幅明显低,均有显著性差异（P均＜0.05）.结论 血糖控制达标可改善2型糖尿病患者骨密度,同时服用阿仑膦酸钠疗效更明显.     

Effect of the combination of mitiglinide and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus

Aims/Introduction: Mitiglinide is the newest drug in the meglitinide family. It increases the early‐phase insulin release through rapid association‐dissociation kinetics in the pancreatic β cells. The efficacy and safety of adding meglitinide to metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes are unknown. Materials and Methods: We carried out a prospective, randomized, multicenter trial to assess the efficacy and safety of combined treatment with mitiglinide and metformin for patients with type 2 diabetes who showed inadequate glycemic control with metformin monotherapy. Subjects with glycated hemoglobin (HbA_1c) >7.0% after an 8‐week metformin run‐in phase were randomized to a 16‐week trial phase with metformin plus mitiglinide (Met + Mit) or metformin plus placebo (Met + Pcb). Results: Compared with the Met + Pcb group, the Met + Mit group showed a greater reduction in HbA_1c (?0.7 ± 0.6%vs?0.4 ± 0.7%, P = 0.002), fasting plasma glucose (?0.77 ± 1.76 mmol/L vs?0.05 ± 1.60 mmol/L, P = 0.015) and 2‐h postprandial glucose (?3.76 ± 3.57 mmol/L vs?0.84 ± 3.07 mmol/L, P < 0.0001). The proportion of the patients who achieved the target HbA_1c value of <7% at the end of the study was also higher in the Met + Mit group than the Met + Pcb group (49.3%vs 28.8%, P = 0.016). There were no differences in the adverse event rates between groups. Conclusions: Combination therapy with metformin and mitiglinide is effective and safe for the treatment of patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin monotherapy. (J Diabetes Invest, doi: 10.1111/j.2040‐1124.2010.00023.x, 2010)     

高尿酸血症与2型糖尿病

大量研究已证实高尿酸血症(HUA)与2型糖尿病(T2DM)密切相关,HUA患者中T2DM发生率显著高于尿酸正常者,而T2DM患者相对于非糖尿病者更容易发展为HUA.HUA可能通过引起慢性炎性反应和胰岛素抵抗参与T2DM的发生、发展,而T2DM中HUA发生率高可能与氧化应激和高胰岛素血症有关.另外,HUA与糖尿病并发症之间也存在紧密联系.     

铁调素与2型糖尿病

铁过度累积可加重胰岛素抵抗,对2型糖尿病的发生、发展具有推动作用.铁代谢调节机制中涉及铁调素,它是铁代谢的核心调节剂,能抑制铁的吸收和释放.有研究发现,2型糖尿病患者血清铁调素水平较正常人升高,但关于铁调素参与2型糖尿病的机制目前研究甚少.通过对铁调素与2型糖尿病关系的研究发现,在2型糖尿病患者中铁调素与铁蛋白呈正相关.铁调素与糖代谢有关,其可能通过对铁代谢的调节在2型糖尿病中发挥一定作用,从而为2型糖尿病的防治提供新思路.     

2型糖尿病认知功能损害研究进展

流行病学研究发现,2型糖尿病与认知功能损害有关,是Alzheimer病及血管性痴呆的独立危险因素。血糖控制不良,合并糖尿病并发症,病程长及应用胰岛素治疗等因素可能会加重患者的认知功能损害。心理及遗传因素对2型糖尿病患者的认知功能也具有一定的影响。     

新诊断2型糖尿病患者治疗前后血糖水平的动态变化

目的探查2型糖尿病(T2DM)患者血糖漂移变化的特征。方法选取2002-11~2004-12上海交通大学附属第六人民医院22例新诊断T2DM患者采用动态血糖监测系统(CGMS)对其治疗前后均进行连续3d的血糖监测,进行自身前后对照分析。结果本组患者经2~3周治疗后,糖代谢紊乱明显缓解。22例患者治疗前后平均血糖值[(12.7±2.4)mmol/L对(7.3±0.9)mmol/L];日内血糖最高值[19.5±2.3)mmol/L对(11.0±1.7)mmol/L];血糖漂移最大幅度[(12.1±3.1)mmol/L对(7.1±2.0)mmol/L]。餐前及餐后的平均血糖水平及上述血糖参数之间差异均有显著性意义(P均<0.001)。治疗后血糖>7.8mmol/L及11.1mmol/L的时间百分比与治疗前比较均显著降低[(29(6~64)%对99(37~100)%,3(0~28)%对72(13~100)%,P均<0.001)]。结论动态血糖监测能评估T2DM血糖漂移变化的特征,有助于更有效地控制糖代谢紊乱。     

Apolipoprotein (a) levels in type 1 and type 2 diabetes mellitus

Type 1 and type 2 diabetes mellitus are both characterized by increased cardiovascular mortality and morbidity. Since several reports have indicated that apolipoprotein (a) [apo (a)] levels are positively associated with an increased risk of macrovascular disease, we investigated whether apo (a) levels are elevated in both types of diabetes mellitus and may thus represent an independent risk factor for atherosclerotic disease. Apo(a) concentrations in type 1 diabetic patients were not significantly different from matched controls (276±78 vs 149±46 units/l). Type 2 diabetic patients had considerably higher levels of apo (a) than matched controls (471±89 vs 221±61 units/l,P=0.06), though the difference was not statistically significant. However, concentrations of apo (a) were above 300 units/l in 36% of type 1 and 67% of type 2 diabetic patients, but in only 14% and 25% respectively of matched control subjects. Plasma triglycerides were positively and independently correlated with apo (a) levels in both diabetic and non-diabetic subjects. On the other hand, no significant correlation was found between apo (a) levels and glycosylated haemoglobin, total cholesterol or high density lipoprotein cholesterol in any of the groups studied. In conclusion, apo (a) levels are not significantly elevated either in type 1 or type 2 diabetic patients without proteinuria and in moderate metabolic control; however, levels above 300 units/l were 2.6 times more frequent in both types of diabetes mellitus than in carefully age-, sex-, and weight-matched control subjects.     

2型糖尿病的抗炎治疗

胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的主要病理生理基础,而炎性反应因子介导的慢性非特异性低度炎性反应状态与胰岛素抵抗及β细胞功能障碍密切相关.传统意义上的降糖药物如二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、胰岛素、胰高血糖素样肽-1以及他汀类降脂药都具有抗炎效应.新型的抗炎药物如白细胞介素1受体拮抗剂、白藜芦醇、姜黄素等可以通过多种途径改善炎性反应状态而降低血糖.因此,针对炎性反应因子的抗炎治疗有望成为一种崭新的糖尿病治疗u方法.