p53蛋白及c—erbB—2蛋白在胆囊癌中的表达

目的：研究ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在胆囊良恶性病变中的表达及意义,探讨它们在胆囊癌早期诊断和鉴别诊断中的潜在价值。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法及微波抗原修复法检测２９例胆囊癌及２１例胆囊良性病变的ｐ５３蛋白的表达,同时仅用Ｓ－Ｐ法检测ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：ｐ５３蛋白在胆囊癌中表达的阳性率为５１．７％,而在良性病变中无表达（Ｐ〈０．０５）;ｐ５３蛋白的表达在早晚期胆囊癌中无显著性差异（     

p21、p185、p53蛋白表达对卵巢交界性浆液性肿瘤的鉴别诊断价值

目的： 探讨ｒａｓ、ｃ ｅｒｂＢ ２、ｐ５３ 基因产物ｐ２１ 、ｐ１８５ 、ｐ５３ 蛋白表达对卵巢浆液性肿瘤中良性瘤、交界性瘤和癌的鉴别诊断价值。方法： 采用ＬＳＡＢ免疫组化法。结果：３ 种蛋白在良性瘤、交界性瘤和癌中的单一表达均呈递增趋势,差异显著;联合表达,２ 种以上蛋白同时阳性率后两组高于良性瘤组,差异显著,Ｐ＜ ０００５ ;３ 种蛋白同时阳性率癌组高于前两组,差异显著,Ｐ＜ ００５ 。结论：３ 种蛋白的表达可以作为卵巢浆液性肿瘤中良性瘤、交界性瘤和癌的鉴别诊断的客观指标。     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

p53、nm23和c-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的：研究ｐ５３、ｎｍ２３和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法：用ＬＳＡＢ免疫组化法检测４２例子宫内膜癌中ｐ５３、ｎｍ２３和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：ｐ５３,ｎｍ２３,ｃ－ｅｒｂＢ－２在子宫内膜部中的阳性率分别为３１．０％、６０．０％、４７．６％,其阳性表达与年龄、不同组织学类型差异无显著性（Ｐ〉０．０５）;ｐ５３与病理分级有关,随着细胞分级的增高,其阳性率逐步升高,差异有极显著性（χ＝１６．３,Ｐ〈０．００５）;ｎｍ２３与病理分级呈负相关（Ｐ〈０．０１）,无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者（７１．９％和２０．０％,Ｐ〈０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与癌细胞的分化程度、临床分期有关,分化程度高及早期癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达强。结论：对子宫内膜癌进行ｐ５３、ｎｍ２３     

c-erbB-2、p21、p53和PCNA在正常子宫内膜、内膜增生过长和宫内膜癌的表达及其意义

本文应用免疫组化ＳＰ法检测１１１例宫内膜组织癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ２１，抑癌基因ｐ５３和增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ的表达，探讨与宫内膜良恶性病变及宫内膜癌分级、分型及预后的关系。结果显示：ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＰＣＮＡ的表达从正常、良性到恶性病变呈递增趋势，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ｐ２１在宫内膜不典型增生表达最强；ｐ５３仅在宫内膜癌中表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达与组织学分级有关，ｐ２１、ｐ５３与组织学分型有关。ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＰＣＮＡ之间存在着正相关性；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ有共同表达，并常提示临床预后差，生存期短，死亡率高     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

P53,c—erbB—2癌基因产物在胆囊腺癌中的表达

用Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物，通过免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４２例胆囊腺癌、８例胆囊腺瘤性息肉。结果显示：胆囊腺癌中Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率分别为４７．６％，４５．２％。胆囊腺瘤及癌旁正常粘生率均为０％。胆囊低分化腺癌中阳性表达率均明显高于高分化腺癌（Ｐ〈０．０５）。     

p16蛋白及c-erbB-2蛋白在脑胶质瘤中的表达及意义

目的 研究ｐ１６蛋白和ｃ－ｅｒＢ－２蛋白在脑胶质瘤发生、发展中的作用。方法 应用Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测６０例脑胶质瘤中ｐ１６蛋白及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达,以１０例正常脑组织作对照。结果 ｐ１６蛋白在脑胶质瘤及正常脑组织中的阳性表达率为４３％和９０％（Ｐ〈０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在脑胶质瘤及正常脑组织中的阳性表达率为４２％和０（Ｐ〈０．０５）。脑胶质瘤中ｐ１６蛋白缺失率在死亡组和生存组为７４％和３２％（Ｐ〈０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白过度表达率在死亡组和生存组为６８％和２７％（Ｐ〈０．０５）。结论 ｐ１６蛋白缺失和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白过度表达与脑胶质瘤发生、发展有密切关系。检测ｐ１６蛋白和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在脑胶质瘤中的表达对脑胶质瘤预后的评估有积极意义。     

肺癌MDM2蛋白表达与p53基因突变的关系

目的：研究肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与ｐ５３突变之间的关系。方法：用免疫组化检测１２５例肺癌ｐ５３和ＭＤＭ２蛋白表达，以聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果：ＰＣＲＳＳＣＰ检测阳性的５２例肺癌ＭＤＭ２阳性率为１９．２％；而阴性的７３例肺癌ＭＤＭ２蛋白阳性率为３５．６％。统计学检验显示肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与ｐ５３突变之间呈负相关（χ２＝３．９８，Ｐ＜０．０５）；ＭＤＭ２蛋白阳性与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、临床分期和ｐ５３蛋白表达无显著相关性。结论：ＭＤＭ２过度表达可能在ｐ５３基因没有突变肺癌的发生过程中起重要作用     

bcl-2、p53和p21基因蛋白在脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：了解抑凋亡基因ｂｃｌ２、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｐ２１在脑星形细胞瘤中的存在状况及意义。方法：用ｂｃｌ２、ｐ５３和ｐ２１蛋白抗体对４２例脑星形细胞瘤手术标本进行ＳＰ免疫组化检测，分析表达率与病理分级的关系。结果：良性星形细胞瘤ｂｃｌ２呈现高表达（９０％），恶变后表达下降，良性组表达率不仅显著高于低度恶性组（Ｐ＜０．０１），亦显著高于高度恶性组（Ｐ＜０．０５）；ｐ５３和ｐ２１的表达则随恶性程度增高而呈增高趋势，良性组表达率显著低于低度恶性和高度恶性组（Ｐ＜０．０１）。研究结果提示：星形细胞瘤的发生与ｂｃｌ２、ｐ５３和ｐ２１蛋白的异常表达或突变有关；ｐ５３、ｐ２１和ｂｃｌ２之间可能有互相抑制作用；ｐ５３和ｐ２１表达反映了瘤细胞的分化程度及增殖情况，因而可作为判定脑星形细胞瘤恶性变的指标。     

c—erbB—2和PCNA在子宫内膜良恶性病变表达的定量研究

目的：探讨宫内膜良恶性病变癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ阳性细胞体数密度有无明显差别。方法：应用免疫组化技术对１０８ 例宫内膜增生过长、宫内膜癌中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ表达的阳性细胞进行体视学计数。结果：在宫内膜恶性病变中两者阳性细胞的体数密度明显高于良性病变,差别有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１）。结论：测定ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ阳性细胞体数密度可以作为临床判断宫内膜病变良恶性的辅助指标     

乳腺癌中雌激素受体、孕酮受体、p53、c-erbB-2基因的表达及其意义

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）、p53,c-erbB-2民乳腺癌预后的关系。方法 用免疫组织化学S－P法检测45例浸润性乳腺癌、24例癌旁组织、20例乳腺增生症ER、PR、53,c-erbB-2基因的表达水平。结果 45例乳腺浸润性癌中ER、PR、p53,c-erbB-2基因的阳性率分别为60．0％、44．4％、51．2％、55．3％；在24例癌旁组织中的阳性率分别为100％、100％、25．0％、4．17％；在20例乳腺增生症中阳性率分别为100％、100％、10．0％、15．0％。乳腺癌淋巴结转移者与无淋巴结转移者p53、c-erbB-2基因表达的阳性率差异无统计学意义（P＜0．05、P＜0．01）。结论 同时检测ER、PR、p53,c-erbB-2基因产物对乳腺癌的病理诊断、预后判断及指导治疗均有重要的临床意义及实用价值。     

卵巢癌癌旁囊肿和良性囊腺瘤P53的表达

目的：探讨上皮性卵巢癌癌旁囊肿和良性囊腺瘤P53的表达情况。方法：应用免疫组化技术，检测5例正常卵巢，21例卵巢良性囊腺瘤和40例上皮性卵巢癌组织中的(其中10例有癌旁囊肿)P53蛋白表达；然后检测同一卵巢癌组织中恶性区域(囊腺癌)和癌旁囊肿P53蛋白的表达情况。结果：P53蛋白主要表达于上皮性卵巢癌中(19／40，47．50％)，而良性囊腺瘤和正常卵巢中未见表达；10例癌旁囊肿P53蛋白表达阳性者5例，与良性囊腺瘤P53表达相比，2者差异有统计学意义(P=0．001)，囊腺癌与其癌旁囊肿的P53表达完全一致，即囊腺癌P53蛋白阳性者其癌旁囊肿P53蛋白表达亦阳性，反之亦然。结论：P53的表达有助于卵巢良恶性病变的鉴别。卵巢癌癌旁囊肿不同于卵巢良性囊腺瘤，2者在分子遗传学方面有着本质区别，前者具有癌变倾向。     

生存蛋白在胃癌中的表达及与p53、c-erbB2表达的关系

目的　研究人胃癌组织中凋亡抑制蛋白 (IAP)家族的生存蛋白 (survivin)的表达与临床病理及与 p5 3和c erbB2表达的关系。方法　采用免疫组化的方法检测 5 6例胃癌患者肿瘤组织及 2 0例慢性胃炎患者胃粘膜中survivin和 p5 3、c erbB2的表达。结果　 2 0例慢性胃炎患者胃粘膜中survivin的表达阳性 1例 ,阳性率为 5 % ;5 6例胃癌组织中survivin阳性 2 7例 ,阳性率 4 8.2 % ;5 6例胃癌患者c erbB2阳性率 35 .7% (2 0 / 5 6 ) ,p5 3阳性率39.3% (2 2 / 5 6 )。survivin表达与患者年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分级等无明显相关性 ,而与肿瘤Lauren组织分型相关。survivin阳性率在肠型胃癌 (2 0 / 32 ,6 2 .5 % )中显著高于弥漫型 (7/ 2 4 ,2 9.2 % ,P <0 .0 5 )。survivin在c erbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为 80 % (16 / 2 0 )和 30 .6 % (11/ 36 ) ,两者间有显著差异 (P <0 .0 1) ;survivin在 p5 3阳性和阴性患者中阳性率分别为 6 8.2 % (15 / 2 2 )和 35 .3% (12 / 34) ,两者比较也有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　胃癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在胃癌的发生发展中起了重要作用 ,survivin表达与胃癌中 p5 3和c erbB2异常表达相关。     

c-erbB-2在乳腺癌中表达与淋巴结转移的相关性及临床意义

目的　研究乳腺癌组织中c erbB 2的表达与淋巴结转移的关系及研究乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法　应用免疫组织化学S P法检测 4 0例乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变的c erbB 2表达情况。结果　本实验中乳腺癌组织c erbB 2的阳性率为 6 7.5 0 % ,乳腺良性病变的阳性率为 30 .0 0 %。乳腺癌组织c erbB 2的阳性表达与良性病变有显著差异 (P <0 .0 5 )。乳腺癌组织中 2 2例有腋淋巴结转移的乳腺癌组织c erbB 2阳性表达率为 86 .36 % ;18例无淋巴结转移的乳腺癌组织c erbB 2阳性表达率为 4 4 .4 4 %。两组阳性表达率有高度显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　c erbB 2的检测对乳腺良恶性病变有一定的鉴别诊断价值。临床常规检测乳腺癌组织中c erbB 2的表达情况 ,对乳腺癌的预后判断具有重要意义。     

原发性肝细胞癌P53、P16和c-erbB-2蛋白表达意义

目的：研究P53、P16和c-erbB-2蛋白表达与原发性肝细胞癌发生物学行为的关系。方法：应用免疫组化链霉素抗生素蛋白－过氧化物酶连结法（LSAB）检测60例原发性肝细胞癌和癌旁肝组织P53、P16和c-erbB-2蛋白表达。结果：P53、P16和c-erbB-2在原发性肝细胞癌中的阳性率分别为41．6％、35％和58．33％，癌旁肝组织的阳性率分别为8．33％、88．33％和21．67％，差异有显著性（P＜0．01或P＜0．05）。P53和c-erbB-2与肝细胞癌的病理组织学分级具有一定程度的相关性，P16蛋白与病理组织学分级有显著差异（P＜0．05）。P16、c-erbB-2和P53均与转移有关。P53蛋白表达与c-erbB-2蛋白表达具有显著的协同性（P＜0．05），与P16蛋白表达呈负相关性（P＜．05）。结论：肿瘤的多因素分析比单因素分析更有价值，癌基因c-erbB-2和抑癌基因P53、P16蛋白的表达异常及协调作用在原发性肝癌的发生、发展中起重要作用。     

胃肠道恶性肿瘤端粒酶RNA表达及其与p53蛋白的相关性研究

目的 :探讨胃肠道恶性肿瘤中端粒酶RNA(hTR)表达意义及其与肿瘤抑制基因p5 3的相关性。方法 :采用Lightcycler实时逆转录荧光定量PCR方法定量检测胃肠道恶性肿瘤中hTR的表达 ;用免疫组织化学技术检测p5 3蛋白 ,比较hTR与p5 3表达间的关系。结果 :胃肠道恶性肿瘤组与正常组的配对t检验显示hTR的表达差异有显著性 (P <0 .0 5 )。p5 3阳性与p5 3阴性胃肠道恶性肿瘤组中hTR的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :胃肠道恶性肿瘤组织与正常组织的hTR表达有差异 ,表明定量检测hTR表达有助于胃肠道恶性肿瘤的早期诊断。hTR表达不直接受p5 3基因变化的影响 ,两者在胃肠道恶性肿瘤发生中存在各自不同的调控途径。     

纤支镜肺活检材料肿瘤标记与肺癌预后的研究

目的：探讨纤支镜肺癌标本中肿瘤标记物的表达及其与预后的关系。方法：应用增生细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｒａｓ－ｐ２１、ｐ５３单克隆抗体和ｃ－ｅｒｂＢ－２多克隆抗体，对７１例肺癌的纤支镜标本和１０例正常肺组织进行免疫组化染色研究。结果：１０例正常肺组织均为阴性表达。７１例肺癌中，ＰＣＮＡ、ｒａｓ－ｐ２１、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体的阳性表达率分别为：７０．４２％；８０．２８％；５６．３４％和８１．６９％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与肺癌分型相关，其它三者与肺癌分型、分化及ＴＮＭ分期无关。但与预后均呈负相关。结论：上述４种抗体可作为判断肺癌预后的肿瘤标记物，提示用于术前判定肺癌患者的预后是可行的。     

喉癌中P53基因突变与突变型P53基因蛋白表达的相互关系及意义

目的：探讨喉癌Ｐ５３基因突变与突变性Ｐ５３基因蛋白表达之间的相互关系及意义。方法：对４０例喉癌新鲜手术标本采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因突变,免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达,并比较其相互间的关系。结果：４０例喉癌中有２６例基因突变阳性（６５％）,Ｐ５３基因蛋白表达阳性者２３例（５７．５％）;Ｐ５３基因突变与其突变型蛋白表达比较,两者皆阳性为４５％,两者均阴性为２２．５％,