不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠行为学影响

目的观察不同剂量左旋多巴治疗帕金森病（PD）的效果,并进一步探讨合理使用左旋多巴治疗PD的剂量。方法采用6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,采用行为学观察法观察3种不同剂量左旋多巴[按体重10、50、100mg/（kg.d）]作用不同时间（1、3、5、7d）对PD大鼠黑质细胞毒性作用后的行为学变化以及停止左旋多巴治疗后7d各项指标的变化。结果与对照组比较,小剂量组大鼠旋转圈数随左旋多巴使用剂量和时间增加而减少,中、大剂量组大鼠旋转圈数随左旋多巴使用剂量和时间增加而增加;各组大鼠旋转启动时间随左旋多巴使用剂量和时间增加而减少,最高转速及持续时间则随使用剂量增加而增加。结论应尽可能以小剂量、间隔使用左旋多巴治疗PD。     

不同剂量左旋多巴对正常大鼠黑质细胞作用的研究

目的　研究不同剂量左旋多巴对正常大鼠黑质细胞作用 ,探讨左旋多巴合理治疗帕金森病的方法。方法　采用TUNEL、Nissl染色 ,电镜观察手段 ,观察小、中、大 3种不同剂量 [10mg/(kg·d)、5 0mg/(kg·d)、2 0 0mg/(kg·d) ]左旋多巴 ,不同作用时间 (1天、7天、14天 )对正常大鼠黑质细胞作用。结果　对照组 ,小、中剂量左旋多巴给药组黑质细胞凋亡数 ,黑质细胞超微结构 ,尼氏细胞数无显著差异 ;大剂量给药组大鼠黑质细胞数随着左旋多巴使用时间、剂量的增加而增加 ,尼氏细胞则随左旋多巴使用时间、剂量增加而减少。结论　大剂量左旋多巴对正常大鼠黑质细胞有神经毒性作用 ,临床用左旋多巴宜尽可能小剂量     

不同剂量左旋多巴对帕金森病运动并发症大鼠模型行为学的影响

目的：比较不同剂量左旋多巴长期注射对帕金森病（PD）运动并发症大鼠模型异常不自主运动（AIM）和疗效减退的影响,以确定合适的左旋多巴用药剂量和行为学评价标准。方法：立体定向SD大鼠右侧前脑内侧束,注射6羟基多巴建立PD大鼠模型。成模PD大鼠随机分为3组,分别腹腔注射左旋多巴酯：小剂量组（20mg·kg（-1）·d（-1））、中剂量组（50mg·kg（-1）·d（-1））和大剂量组（100mg·kg（-1）·d（-1））,每天2次,持续21d。比较3组PD大鼠模型AIM各组份的评分情况及对侧旋转反应时间。结果：左旋多巴3种剂量均可诱发PD大鼠出现相似程度的口面、前肢、轴向AIM,但大剂量组大鼠旋转AIM的评分高于小剂量组（P〈0.05）,且旋转反应时间缩短幅度大于中剂量组和小剂量组（P〈0.05）。结论：小剂量左旋多巴就可诱发PD大鼠出现明显的AIM,又能避免过于剧烈的旋转运动对AIM评分的干扰;但观察疗效减退现象需要选用大剂量左旋多巴以诱导出稳定下降的旋转反应时间。     

慢性左旋多巴治疗对帕金森病大鼠行为及基底节Fos表达的影响

目的：研究帕金森病大鼠左旋多巴诱导异动症模型的行为学特征及其基底节区神经元活性的变化。方法：帕金森病大鼠给予左旋多巴治疗28d，观察其行为学，并用免疫组织化学方法观察纹状体、苍白球区Fos表达情况。结果：慢性左旋多巴治疗后，帕金森病大鼠出现异常不自主运动，包括刻板运动和增加的对侧旋转行为。急性左旋多巴治疗帕金森病大鼠损毁侧尾壳核和苍白球区Fos表达均增加，慢性左旋多巴治疗与急性治疗组比较损毁侧尾壳核区Fos明显减少，而苍白球区表达增加。结论：慢性间断性左旋多巴治疗诱导帕金森病大鼠异常不自主运动是帕金森病患者左旋多巴诱导异动症的啮齿类动物模型，纹状体苍白球神经元活性增强可能参与其发生机制。     

左旋多巴对帕金森病大鼠毒性作用的实验研究

目的　研究左旋多巴 (L dopa)对帕金森病 (PD)模型大鼠异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能和神经递质代谢的影响及其机制。方法　应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)立体定向注射制作PD大鼠模型 ,给PD大鼠L dopa 2 5mg/ (kg·d)灌胃 ,共 4 5d。给药前后分别进行行为学测试 ,给药后测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平 ,测定尾状核头部多巴胺 (DA)、高香草酸 (HVA)、单胺氧化酶 B(MAO B)的水平。结果　 (1)L dopa组大鼠旋转速度给药前为(13.1± 1.5 )r/min ,给药后为 (7.2± 1.6 )r/min,给药前后比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ;(2 )L dopa组GSH Px活性、呼吸链酶复合体Ⅰ水平降低 ,MDA含量、ROS活性升高 ,与对照组比较差异均有显著性 (均P <0 .0 1) ;(3)L dopa组MAO B活性、DA、HVA含量及DA/HVA比值与对照组比较均显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论L dopa能有效改善PD大鼠的旋转行为 ,但可加重黑质区氧化应激损伤 ,抑制线粒体呼吸链酶活性。     

地佐环平对左旋多巴引起帕金森病大鼠行为和基底节Fos表达的影响

左旋多巴诱导的异动症 (levodopa induceddyskinesia,LID)是长期左旋多巴治疗帕金森病 (Parkinson’sdisease,PD)的不良反应。皮质纹状体谷氨酸神经元活性增强可能参与其发生机制。鉴于近年来对长期左旋多巴治疗诱导的PD大鼠异常不自主运动 (AIM )与人类LID相似性的认识 ,我们研究了谷氨酸受体拮抗剂地佐环平 (MK 80 1)对左旋多巴诱导的AIM大鼠行为学和基底节区神经元活性的影响。材料和方法 :健康SD雄性大鼠 (2 0 0～ 2 5 0 g) ,采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)立体定向注射术制备PD大鼠模型。每天 2次给予PD大鼠左旋多巴 (10mg/…     

左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

侧脑室微量注射左旋多巴治疗大鼠帕金森病

目的观察经侧脑室注射左旋多巴对帕金森病（PD）大鼠的影响。方法应用“羟基多巴胺立体定向脑内注射制备偏侧损毁的PD大鼠模型，并用阿扑吗啡（APO）皮下注射诱发大鼠向健侧旋转。将24只PD大鼠随机分为4组（n=6），经侧脑室注入生理盐水组为对照组，余3组分别经侧脑室注射浓度为0．1μg／μl、1μg／μl和5μg／μl的左旋多巴1μl，4μl／d，连续1周；观察在注射后不同时间大鼠旋转行为以及中脑黑质多巴胺能神经元数量的变化。结果经侧脑室注射1μg/μl和5μg/μl的左旋多巴后。与对照组相比，PD大鼠向健侧的旋转圈数明显减少（P〈0．01），左旋多巴效果在2h左右达到高峰，且中脑黑质多巴胺能神经元的数量也明显增多（P〈0．01）。结论经侧脑室注射适当剂量的左旋多巴可有效地改善PD大鼠的旋转行为，并增加中脑黑质多巴胺能神经元数量。     

帕金森病行为学和黑质形态学实验研究

目的观察帕金森病大鼠行为学及其形态学特点。方法本试验通过PD大鼠模型,采用行为学观察、TUNEL法、HE染色、Nissl染色及电镜方法,观察模型成功后1d、7d、14d PD大鼠行为、形态学变化。结果 PD大鼠旋转圈数无明显变化,凋亡细胞、尼氏细胞逐渐减少,超微结构损伤逐渐加重。结论 PD大鼠旋转行为变化有其病理学基础。     

慢性左旋多巴治疗对帕金森病大鼠行为及基底节Fos表达的影响

目的:研究帕金森病大鼠左旋多巴诱导异动症模型的行为学特征及其基底节区神经元活性的变化.方法:帕金森病大鼠给予左旋多巴治疗28 d,观察其行为学,并用免疫组织化学方法观察纹状体、苍白球区Fos表达情况.结果:慢性左旋多巴治疗后,帕金森病大鼠出现异常不自主运动,包括刻板运动和增加的对侧旋转行为.急性左旋多巴治疗帕金森病大鼠损毁侧尾壳核和苍白球区Fos表达均增加,慢性左旋多巴治疗与急性治疗组比较损毁侧尾壳核区Fos明显减少,而苍白球区表达增加.结论:慢性间断性左旋多巴治疗诱导帕金森病大鼠异常不自主运动是帕金森病患者左旋多巴诱导异动症的啮齿类动物模型,纹状体苍白球神经元活性增强可能参与其发生机制.     

左旋多巴对体外培养大鼠纹状体的神经毒性及其保护方法的研究

目的 研究左旋多巴（Ｌ－ｄｏｐａ）的神经毒性及其神经保护方法。方法 用胎盼兰染色法检测Ｌ－ｄｏｐａ和抗氧化剂还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）、ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＭＫ８０１对体外培养大鼠纹状体的神经元活力的影响。结果 Ｌ－ｄｏｐａ使大鼠纹状体神经元活力明显下降（Ｐ〈０．０１）,ＧＳＨ和ＭＫ８０１可明显减轻Ｌ－ｄｏｐａ引起的纹状体神经元活力下降（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｌ－ｄｏｐａ可能通过氧化应激和兴奋ＮＭＤＡ受体两个途径发挥其神经毒性,抗氧化剂或ＮＭＤＡ受体拮抗剂与Ｌ－ｄｏｐａ合用可能减轻Ｌ－ｄｏｐａ的神经毒性。     

左旋多巴诱导PC12细胞凋亡的实验研究

目的探讨左旋多巴（L-dopa）治疗帕金森病（PD）疗效减退的机制。方法以PC12（大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤）细胞为多巴胺（DA）神经元的细胞模型,应用流式细胞术（FCM）、DNA琼脂糖凝胶电泳、透射电镜、碘化丙啶（propidiumiodide,PI）／HO33342双染色法观察L-dopa对PC12细胞凋亡的影响,每组样本数为7。结果对20μmol／LL-dopa处理组的凋亡率2．5％与对照组2．3％比较无显著差异（P＞0．05）,但50、100、150μmol／L的L-dopa作用24小时所致的凋亡率分别为12．4％、24．4％、37．2％,与对照组比较差异有非常显著意义（P＜0．01）。结论在一定浓度范围内的L-dopa可以诱导PC12细胞凋亡,提示凋亡可能参与了L-dopa治疗PD疗效减退的病理过程。     

Onset and spread of dyskinesias and motor symptoms in Parkinson's disease

We retrospectively investigated in consecutive Parkinson's disease (PD) outpatients the relationship between the body region in which LID first appeared and the body region where Parkinsonian motor symptoms started. We also studied the spread of LID and motor symptoms to other body parts during the progression of PD. Of the 307 PD patients investigated, 99 with LID were enrolled in the study. In these 99 patients, LID started unilaterally in the limbs in 44, bilaterally in the limbs in 26, and in craniocervical region in 29, whereas motor symptoms invariably started in the limbs. LID and motor symptoms started in the same body region in less than half of the patients studied. Of the 99 patients studied, 69 had LID spread to at least another body region during the course of their disease. In this group, clinical examination yielded a significantly different distribution of LID and motor symptoms. These findings suggest that the onset and spread of LID and motor symptoms may follow different anatomical patterns. © 2009 Movement Disorder Society     

银杏叶提取物治疗帕金森病大鼠的研究

目的　观察银杏叶提取物 (EGb)治疗帕金森病 (PD)的效果 ,论证EGb治疗PD的可能性。方法　通过PD大鼠模型 ,采用免疫组织化学、HE染色、电镜及旋转行为检查的方法 ,观察模型成功后EGb(EGb组 )治疗 1天、7天、14天大鼠旋转行为及黑质病理变化 ,并与对照组 (PD组 )比较。结果　EGb组酪氨酸羟化酶染色显著高于PD组 (P <0 0 5 ) ,旋转圈数、黑质bFGF蛋白表达均较PD组减少 (均P <0 0 5 ) ,EGb组黑质超微结构及HE染色结构损伤均减轻。结论　银杏叶提取物可能是治疗PD的有效药物     

五种神经营养因子对帕金森病大鼠保护效应的比较

目的　比较五种神经营养因子对帕金森病 (PD)大鼠保护效应差别。方法　将 75只大鼠均分为神经生长因子 (NGF) ,脑源性神经生长因子 (BDNF) ,碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) ,血小板源性生长因子 (PDGF) ,白细胞介素 6(IL 6) 5组 ,每组 15只。每日向左侧壳核注入相应神经营养因子 ( 2 μg·5 μl-1·d-1)。对照组注入 5 μl生理盐水 ,共 2 5只。1周后所有动物左侧黑质注入 6 羟多巴( 6 OHDA) ,至实验开始 2周 ,行酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色观察。结果　BDNF、bFGF组TH阳性细胞明显多于对照组和其他实验组 (P <0 .0 1) ,NGF、PDGF、IL 6组TH阳性细胞数量和对照组相比差异无显著意义。结论　采用本实验给药方式 ,BDNF和bFGF能保护中脑多巴胺能神经元免于 6 OHDA的损害 ,NGF、PDGF、IL 6对其无保护作用。     

阳离子脂质体介导AADC基因重组体脑内直接注射治疗帕金森病的实验研究

目的　探讨芳香族氨基酸脱羧酶 (AADC)基因脑内移植对帕金森病的治疗作用及其在左旋多巴 (L dopa)治疗过程中的地位 ,并探讨阳离子脂质体介导的基因治疗方法的有效性。 方法　实验组与对照组分别以 pCDNA3 AADC重组体和 pCDNA3空载体进行阳离子脂质体包裹后 ,注射于帕金森病SD大鼠纹状体内 ,观察两组大鼠旋转行为的改善 ;并在该基础上对两组大鼠分别采用一定浓度的L dopa进行治疗 ,观察脑内移植AADC基因后对大鼠旋转行为的进一步改善。采用免疫组化方法确定AADC的表达。结果　 (1 )阳离子脂质体包裹的pCDNA3 AADC重组体脑内注射后 ,在 3、7、1 4、2 1、2 8d时大鼠的旋转行为获得了一定的改善 (P <0 0 5) ,分别改善 56 0 % ,62 6 % ,49 4% ,36 3 % ,2 7 4% ,以第 1周时最为明显 ,在第 5周时 ,其旋转行为则与移植前差异无显著意义 (P >0 0 5) ;(2 )使用同等浓度的左旋多巴 (L dopa ,1 0mg·kg- 1 ·d- 1 )治疗后 ,在上述相同的时间点时 ,实验组较对照组明显改善模型大鼠的旋转行为 (P <0 0 5) ,以第 1周时最为明显 ,其旋转行为改善达93 4% ,在第 5周时 ,两组间差异无显著意义 (P >0 0 5) ;(3)免疫组化方法确定AADC在纹状体区的稳定表达。结论　增加脑内AADC基因的表达可有效改善帕金森病大鼠的旋转行     

Accuracy of acute levodopa challenge for clinical prediction of sustained long-term levodopa response as a major criterion for idiopathic Parkinson's disease diagnosis.

Clinical idiopathic Parkinson's disease (PD) diagnosis requires following strict clinical criteria. Final definitive diagnosis can only be made after pathological confirmation and, despite following clinical criteria, several cases are misdiagnosed. We assessed sensitivity and specificity of acute challenge with levodopa (L-dopa) to predict sustained long-term L-dopa responsiveness as a major criterion for clinical diagnosis of PD. A consecutive series of 82 patients first seen at a movement disorders clinic with a parkinsonian syndrome without specific diagnosis was included. A second examiner, blind to the presumptive diagnosis, performed in each patient an acute challenge with 250/50 mg of L-dopa-carbidopa and rated the test as positive or negative according to whether values reached a minimal 30% of improvement on UPDRS scores. Positive tests were considered supportive of presumptive clinical diagnosis of Parkinson's disease. Blind to test results and according to clinical presumption, the first examiner started patient treatment with the necessary L-dopa dose or, alternatively, until reaching 1 g for 1 month in those who failed to display a positive test response. At 24 month follow-up, they were re-tested with 1 g for 1 month when required. At this point, clinical criteria of the U.K. Parkinson's Disease Society Brain Bank were applied and definitive clinical diagnosis of PD was made. Sensitivity, specificity, and positive predictive ratio for acute challenge were calculated. Overall sensitivity and specificity of acute L-dopa challenge to predict clinical diagnosis of PD was 70.9% and 81.4%, respectively; positive predictive ratio was 88.6%. When patients were divided into three groups according to their UPDRS motor section score at initial examination, sensitivity and specificity varied: Group I (or=21), 36.4% and 87%, respectively. Positive predictive ratio increased to 100% in Group I and to 87.5% in Group III. The positive result of initial acute L-dopa challenge predicts chronic L-dopa responsiveness as major criterion of PD in all patients with UPDRS motor scores lower than 10.     

Memory impairment induced by low doses of reserpine in rats: possible relationship with emotional processing deficits in Parkinson disease

We have recently verified that the monoamine-depleting drug reserpine--at doses that do not modify motor function--impairs memory in a rodent model of aversive discrimination. In this study, the effects of reserpine (0.1-0.5 mg/kg) on the performance of rats in object recognition, spatial working memory (spontaneous alternation) and emotional memory (contextual freezing conditioning) tasks were investigated. While object recognition and spontaneous alternation behavior were not affected by reserpine treatment, contextual fear conditioning was impaired. Together with previous studies, these results suggest that low doses of reserpine would preferentially induce deficits in tasks involved with emotional contexts. Possible relationships with cognitive and emotional processing deficits in Parkinson disease are discussed.