活血通络汤在家兔激素性股骨头坏死模型中对AKP、BGP、TNF-α影响的研究

目的:通过研究活血通络汤在激素性股骨头坏死(SANFH)家兔造模过程中对AKP(碱性磷酸酶)、BGP(骨钙素)、TNF-α(肿瘤坏死因子α)的表达变化,来阐述活血通络汤预防性治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为活血通络、补肾健骨法预防性治疗股骨头坏死提供理论依据。方法:将192只日本大耳兔随机分为4组,预防+治疗组A、治疗组B、模型对照组C、空白对照组D各48只,A、B、C组在第3周时均采用贺西京造模法制造激素性股骨头坏死模型。A组第2周开始喂服中药饲料,B组第3周开始喂服中药饲料,C、D组均喂服等量的普通饲料,并于第2、5、8周末开始随机抽取8只兔子检测血中AKP活性、BGP及TNF-α的水平,并且观察股骨头一般形态,股骨头坏死率,计算空骨陷窝率等。结果:在2、5、8周末各组间比较:在血清AKP方面,在各周末C组均比D组高,而A均低于C组。在血清BGP方面,在各周末C均比D组低,而A、B组在第2、5周末时与C组比较无统计学意义,第8周末时,A、B组与C组比较,A、B组明显高于C组。在血清TNF-α方面,在各周末C组均比D组高。而A组在第2、5周末时与C组比较无明显差异,但第8周末时,A与C组相比较,A组明显低于C组。在骨陷窝率方面,C组的骨陷窝率整体呈上升趋势,B、C组均逐渐递增,但B组递增幅度小于C组。结论:活血通络汤能够抑制血中AKP的水平,降低TNF-α的表达,成骨细胞在活血通络汤的作用下,能够合成并分泌大量的BGP,参与成骨细胞形成新骨的过程,促进坏死组织的恢复。     

活血补肾汤对兔激素性股骨头坏死VEGF的影响

目的:探讨激素性股骨头坏死(SANFH)过程中血管内皮生长因子(VEGF)在股骨头局部的表达改变及活血补肾汤对VEGF表达的影响。方法:130只新西兰大白兔随机均分为正常对照组、激素造模组、高、中、低剂量中药治疗组,造模成功后,各组于给药后的4、8、12周分别处死后取一侧股骨头,免疫组化SP法测定VEGF含量,并行常规病理组织学检查。结果:第4周时,高、中、低剂量组及模型组明显低于正常对照组(P0.01)。即表达增强。第8周:高、中、低剂量中药组VEGF灰度值比模型组均显著降低(P0.01),即VEGF表达明显增强;12周时高、中、低剂量组的VEGF灰度表达值明显低于模型组(P0.01),即VEGF表达明显强于模型组。结论:激素可导致股骨头局部VEGF的表达明显降低(4周时有代偿性增高),活血补肾汤可显著提高VEGF的表达,促进血管及新骨生成。可能是其治疗激素性股骨头坏死的主要作用机制之一。     

活血通络汤中药对激素性股骨头坏死造模家兔中BMP2和Jagged1表达的影响

目的:探讨中药预防性治疗激素性股骨头坏死(SANFH)的疗效及作用机制。方法:将192只日本大耳兔随机分为模型组A(48)、模型组B(48)、模型对照组C(48)、空白对照组D(48),A组第2周开始喂服中药饲料,B组第3周开始喂服中药饲料,C、D组均喂服等量普通饲料,A、B、C组第3周开始造模,每组分别于第2周末、第5周末、第8周末随机抽取8只取双侧股骨头标本,做病理镜检及计算空骨陷窝率,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)对兔血清BMP2的含量进行测定,实时荧光定量PCR(RT-PCR)对兔血清Jagged1蛋白基因表达进行测定。结果:病理镜检及空骨陷窝率显示造模成功,BMP2阳性表达的强度及面积均明显高于造模组,结果有统计学意义(P0.05),模型组A、模型组B、模型对照组C的Jagged1均呈上调趋势。结论:1表明活血通络汤中药对股骨头坏死的预防治疗作用确切;2活血通络汤中药可能是通过促进Jagged1的上调并维持股骨头BMP2浓度,共同促进骨修复和血管生成起治疗作用。     

活血通络汤对SANFH兔造模过程中Notch2/DLL1/Hes1表达的影响

目的研究活血通络汤在激素性股骨头缺血性坏死（SANFH）兔造模过程中Notch2/Delta-like 1 （DLL1）/发状分裂相关增强子1（Hes1）表达的影响。 方法将192只日本大耳兔随机分为A、B、C、D 4组,每组各48只。B、C、D组运用贺西京造模法造模。D组第2周开始喂服中药饲料,C组第3周开始喂服中药饲料,A、B组均喂服等量普通饲料。分别于第2、5、8周末抽血检测血中的Notch2、DLL1、Hes1基因表达值,同时做股骨头病理镜检,并计算空骨陷窝率。结果第2周时,与A组比较,B组Notch2、DLL1、Hes1基因表达均升高（P<0.01）;与B组比较,C组Notch2基因表达值降低 （P<0.05）。与C组比较,D组Notch2基因表达值升高 （P<0.01）。第5周时,与A组比较,B组Notch2、Hes1基因表达升高（P<0.01）。与C组比较,D组Notch2基因表达下降 （P<0.01）。第8周时,与A组比较,B组Notch2、Hes1基因表达升高（P<0.01）;与B组比较,C、D组Notch2基因表达下降（P<0.05）。空骨陷窝率：与A组比较,B组2、5、8周末空骨陷窝率明显升高（P<0.01）,C、D组空骨陷窝率明显低于B组（P<0.01）。镜检结果：A组骨组织形态完整、结构清晰;B组骨小梁变细稀薄、结构紊乱、部分断裂、塌陷,脂肪细胞增多,髓腔内造血细胞减少;C组骨小梁较粗大,未见明显裂痕,出现新生成骨细胞,髓腔内造血细胞有所减少,脂肪细胞未见大量增生;D组骨小梁较为粗大、规则致密,见新生成骨细胞,髓腔内造血细胞较多。结论活血通络汤在早、中期SANFH家兔造模过程中通过调整Notch信号通路的表达从而减低SANFH的发生率,其机制可能与抑制Notch2/DLL1/Hes1信号途径的活化有关。     

活血通络汤对激素性股骨头坏死造模兔PDGF、BMP-2及Notch3的影响

目的:观察活血通络汤防治兔激素性股骨头坏死(SANFH)的疗效及PDGF、BMP-2及Notch3的表达变化,并探讨相关机制。方法:将192只日本大耳兔随机分为预防+治疗组A、治疗组B、模型对照组C、空白对照组D,每组各48只。A、B、C三组均在第3周开始造模,造模周期6周。A组在造模前一周开始喂服中药;B组于造模时开始喂服中药饲料;C、D两组均喂服等量普通饲料。动态观察每组家兔的机能情况;于造模前、造模中、造模后相对应的时间点应用Elisa法、RT-PCR法检测家兔血中PDGF、BMP-2及Notch3的含量;并于造模结束后取股骨头做病理镜检观察骨细胞,计算空骨陷窝率。结果:①PDGF:第8周末时,A、B两组的含量均高于C组(P0.05),且A组高于B组(P0.05);②BMP-2:第8周末时,A、B两组的含量均显著高于C组(P0.01),且A组的下降趋势较B组缓和;③Notch3:在第8周末时,A、B两组的表达值均低于C组(P0.01、0.05),且A组低于B组(P0.05)。结论:①SANFH的发生及骨坏死的进展与Notch3蛋白基因的表达呈正相关,而与PDGF、BMP-2的表达成反相关;②活血通络汤预防治疗SANFH的机制可能是通过抑制Notch3蛋白基因而上调PDGF、BMP-2的表达来刺激血管活性,改善股骨头血供并诱导BMSCs向成骨细胞分化增殖,促进骨修复而发挥预防治疗作用。     

活血通络法对激素性股骨头坏死家兔模型的血脂影响

目的：探讨活血通络法对激素性股骨头坏死（SANFH）家兔模型的血脂影响，以研究其作用机制。方法：将40只家兔随机分为空白对照组、SANFH模型组及活血通络方高、中、低3个剂量组，每组8只。用糖皮质激素造成SANFH模型，活血通络方高、中、低3个剂量组分别灌服活血通络汤混悬液10．0、5．0、2．5ml／kg，模型组和空白对照组均灌服10ml／kg蒸馏水，分别于治疗4、6、8周进行脂质代谢相关数据变化的观察和比较。 结果：SANFH模型组总胆固醇（TCHOL）和甘油三酯（TG）明显高于对照组（P〈0．01），活血通络方各剂量组TCHOL和TG均明显低于模型组（P〈0．01），随着剂量的增加TCHOL和TG值明显减少，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：脉络痹阻与SANFH关系密切，活血通络中药能防止SANFH的发展。     

活血通络汤联合辛伐他汀对激素性股骨头坏死患者ALP、BGP水平的影响

目的 探讨活血通络汤合并辛伐他汀对激素性股骨头坏死患者碱性磷酸酶(ALP)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)水平的影响.方法 选取90例激素性股骨头坏死患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各45例.对照组使用辛伐他汀治疗,观察组在对照组基础上加用活血通络汤治疗.对2组治疗效果、髋关节(Harris)评分、血清ALP...     

激素性股骨头缺血性坏死动物血管内皮的变化及中药作用

目的 探讨激素性股骨头缺血坏死（简称ＩＮＦＨ）中内皮素（简称ＥＴ）、血栓烷（简称ＴＸＡ２）、前列环素（简称ＰＧＩ２）的变化及中药作用。方法 选用６０只兔分７组造成ＩＮＦＨ模型,中药治疗后观察反映血管内皮的各项指标。结果 （１）激光可造成血管内皮损伤;（２）活血、祛痰法早期可能损伤血管内皮,补肾法可减缓内皮损伤。结论：（１）ＥＴ可作为反映骨坏死的一个早期指标（２）ＰＧＩ２／ＴＸＡ２的平衡在骨坏死中起     

活血通络法对激素性股骨头坏死血液流变学的影响

目的：了解活血通络法对激素性股骨头坏死（SANFH）家兔模型的血液流变学影响,以研究其作用机制。方法：将40只家兔随机分为空白对照组,SANFH模型组及活血通络方高、中、低3个剂量组,每组8只。用糖皮质激素造成SANFH模型,活血通络方高、中、低3个剂量组分别灌服活血通络汤混悬液10.0、5.0、2.5ml.kg^-1,模型组和空白对照组均灌服10ml.kg^-1蒸馏水。分别于治疗4、6、8周进行血液流变学相关数据变化的观测和比较。结果：全血高切、中切、低切黏度及血浆黏度比较,模型组明显高于空白对照组（P〈0.01）。活血通络方各剂量组均低于模型组（P〈0.01）。且随着剂量的增加,血液流变学相关数据明显降低,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：血液流变学异常是SANFH的主要发病机制之一,活血通络方可显著改善SANFH的血液流变学状态。     

健脾活血方对激素性股骨头坏死血管内皮生长因子表达的影响

目的:通过观察健脾活血方对激素性股骨头坏死(SONFH)鸡股骨头内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其防治SONFH的作用机制。方法:胸肌注射甲基氢化泼尼松建立SONFH模型,64只来航鸡随机平均分为正常组、模型组、洛伐他汀组和健脾活血组;实验8周和16周翼下静脉采血测定血清总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)的含量,并取双侧股骨头行HE染色观察其组织病理学改变,用免疫组织化学法检测股骨头内VEGF的表达水平。结果:实验8周和16周,模型组股骨头出现空骨陷窝率和脂肪面积明显增多等病理改变,与正常组相比,股骨头内VEGF表达明显减少(P0.05),血清CHO、TG水平明显升高;洛伐他汀与健脾活血方能不同程度改善由激素引起的股骨头坏死组织形态学改变,升高股骨头内VEGF的表达,减低血清TG、CHO水平(与模型组比较P0.05)。结论:健脾活血方可上调股骨头内VEGF的表达,这可能是其有效改善股骨头微循环障碍,防治SONFH的作用机制之一。     

温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死血清OPG、RANK、RANKL的影响

目的：探讨温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死血清OPG、RANK、RANKL表达的影响,进一步揭示温阳补肾方对激素性股骨头坏死的作用机制。方法：136只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组。造模成功后,分别于给药后第4、8、12周取血清,用酶联免疫法检测OPG／RANK／RANKL含量。结果：第4周时,正常组、中药中、高剂量组RANK、RANKL明显低于模型组（P〈0．01）,而OPG明显高于模型组（P〈0．01）。第8周时,正常组、中药低、中、高剂量组RANK、RANKL明显低于模型组（P〈0．01）,而OPG明显高于模型组（P〈0．01）。第12周时正常组、中药低、中、高剂量组RANK、RANKL明显低于模型组（P〈0．01）,而OPG明显高于模型组（P〈0．01）。结论：大剂量激素使用可上调RANK、RANKL的表达,下调OPG的表达,使骨过度吸收从而破坏骨质导致股骨头坏死。温阳补肾方可以提高OPG表达,降低RANK、RANKL的表达,抑制破骨细胞的活化,促进新骨的形成,是治疗激素性股骨头坏死的作用机制之一。     

*外泌体对激素性股骨头坏死治疗中的作用研究进展

激素性股骨头缺血性坏死(Steroid Induced Avascular Necrosis of the Femoral Head, SANFH)是骨科中一种具有高致 残率的慢性破坏性疾病,外泌体是由内吞膜衍生而来的纳米级囊泡,包含脂质、蛋白质、核酸和代谢产物等活性物质,是细胞与 细胞间通讯的主要参与者。外泌体可以将生物活性物质转移至靶细胞,从而引起靶细胞的表型改变,进而调节器官的修复和 再生。本文就不同来源外泌体(富血小板血浆、间充质干细胞及其他干细胞)对激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制进行综 述,以期为激素性股骨头坏死提供潜在的以细胞为基础的治疗新途径。     

复方巴戟天合剂对激素性股骨头坏死大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨复方巴戟天合剂对激素性股骨头缺血性坏死大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF mRNA)表达的影响。方法:SD大白鼠72只,随机分成正常组、模型组、对照组、治疗组。除正常组外,第1～4周各组均每周2次im醋酸强的松龙24.5 mg.kg-1,第4～8周每周1次im醋酸强的松龙24.5 mg.kg-1,建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型,每日给药1次,于实验后第4,8,12周分3批处死动物,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF mRNA的表达。结果:模型组造模第4,8周时VEGF mRNA的表达逐渐减弱,第12周稍有升高,但仍较正常组低(P<0.05);治疗组在各时期与模型组比较均有升高(P<0.05),治疗第12周与第8周比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复方巴戟天合剂可增加股骨头内VEGF mRNA的表达,可起到与仙灵骨葆胶囊相近的治疗效果。     

激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓成骨活性下降的研究

目的：观察激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓体外分化为成骨细胞的改变。方法：取激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓，建立人骨髓间充质细胞诱导分化成骨细胞的培养体系，采用观察细胞学形态、MTT法、细胞内ALP含量检测及矿化结节形成，并与正常组进行比较。结果：与正常组相比，MTT测定细胞增殖、矿化结节染色及细胞内ALP含量测定表明激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓体外分化成骨细胞的能力及活性下降（P〈0．01）。结论：激素性股骨头坏死患者股骨近端骨髓间充质干细胞诱导分化成骨细胞的增殖能力和活性下降。     

金骨片防治激素性股骨头坏死对VEGF和BMP-2表达的影响

目的:探讨金骨片防治激素性股骨头坏死过程中血管内皮生长因子和骨成型蛋白2表达的影响及促进骨折愈合的作用机理。方法:将日本大耳兔分为5组,正常组、模型组、阳性对照组、高剂量组、低剂量组;除正常组外,其余各组给予甲基强的松龙10mg/kg注射,同时对阳性对照组、高剂量组、低剂量组给予相应的药物防治干预,7周后处死动物采用组织病理学观察和免疫组织化学方法检测,分析5组动物股骨头VEGF和BMP-2的表达。结果:免疫组织化学染色显示,正常组VEGF和BMP-2的表达高于其他组,差异有显著性意义(P<0.05);高剂量组和阳性对照组的VEGF和BMP-2的表达明显强于低剂量组和模型组,差异有显著性意义(P<0.05);低剂量组强于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:金骨片防治激素性股骨头坏死过程中促进VEGF和BMP-2表达,这可能是金骨片防治激素性股骨头坏死作用的机制之一。     

双介入法配合骨髓血灌注治疗青壮年股骨头缺血坏死

目的:介绍双介入法配合骨髓血灌注治疗青壮年股骨头缺血坏死。方法:自1997年6月-2002年6月,采用双介入法配合骨髓血灌注治疗青壮年股骨头缺血坏死37例46髋,男27例32髋,女10例14髋;年龄26~44岁,平均38.2岁。按ficat分期:Ⅰ期18髋,Ⅱ期22髋,Ⅲ期6髋。结果:本组病例均得到随访,平均30.5个月,治疗后达到优22例,良12例,可2例,差1例。疼痛缓解率达97%和功能恢复优良率91%。结论:双介入法配合骨髓血灌注能很好的改善青壮年股骨头缺血坏死早期病变血运,促进坏死骨修复,延长股骨头使用寿命,改善髋关节功能,是一种安全有效的方法。     

基于络病理论的股骨头缺血性坏死病机探微

从络病理论出发探讨股骨头缺血性坏死的病机,指导临床用药,为股骨头缺血性坏死患者的康复治疗提供一种新途径。     

益肾复元方配合低强度激光治疗早期股骨头坏死临床研究

目的观察益肾复元方配合低强度激光治疗早期股骨头坏死的疗效。方法将60例患者随机分为两组,治疗组服中药益肾复元方配合低强度激光治疗;对照组单服中药益肾复元方,以髋关节疼痛、压痛、关节活动功能、血脂的变化作为临床观察指标。结果治疗组在临床疗效和血脂、髋关节疼痛和活动的改善方面均优于对照组。结论益肾复元方配合低强度激光对早期股骨头坏死患者临床疗效明显,疗程短、奏效快,可提高临床治愈率,减少致残率。     

基于中医传承辅助系统的毕荣修教授治疗激素性股骨头坏死处方规律探析

目的:分析毕荣修教授门诊及病房治疗激素性股骨头缺血性坏死(SANFH)方剂的处方规律。方法:收集并严格筛选毕荣修教授治疗SANFH的方剂,使用中医传承辅助系统(v2.5)软件进行逐一录入并进行数据处理,对筛选出的治疗SANFH的方剂,进行处方规律分析。结果:筛选出符合要求的61首治疗SANFH的处方,确定了处方中药物出现的常用药物和4味核心药物以及6首新处方等。结论:治疗SANFH应以补养肝肾、活血化瘀为主要治法,并根据不同兼证,酌情配伍具有行气止痛、益气养阴、接骨续筋等功效的药物,以达到标本同治的目的。中医传承辅助系统对于分析名中医处方用药规律具有科学性、实用性,能够客观全面地总结分析名中医的临证经验,对于中医药的传承与发展具有重大意义。