长梗秦艽酮体外抗肿瘤活性及其作用机制探讨

 目的 研究长梗秦艽酮体外抗肿瘤活性,探讨其部分作用机制。方法 采用噻唑蓝（MTT）法观察长梗秦艽酮对BEL-7402,HeLa,BXPC-3,PANC-1细胞增殖的影响,流式细胞术分析其对BEL-7402细胞周期的影响,Western blot法检测其对ERK1/2蛋白激酶磷酸化的作用,RT-PCR法检测其对p53和乙酰肝素酶（heparanase）的mRNA表达水平的影响。 结果 长梗秦艽酮能够显著抑制4种肿瘤细胞的生长。长梗秦艽酮作用于BEL-7402细胞后能够引起S期细胞周期阻滞,激活ERK1/2磷酸化而对p38磷酸化没有影响,上调p53的mRNA表达水平,抑制乙酰肝素酶的mRNA表达。结论 长梗秦艽酮具有显著的抗肿瘤活性,其作用机制可能与激活ERK1/2信号通路及上调p53基因从而诱导细胞周期阻滞和抑制乙酰肝素酶的表达有关。     

肠胃清口服液抗肿瘤作用研究

目的:观察肠胃清口服液的体内抗肿瘤效果.方法:将EC腹水癌、S180腹水癌接种于小鼠腋窝下或腹部胃壁,观察用药后荷瘤小鼠的抑瘤率、体重、脾脏及胸腺指数与生存时间的变化.结果:肠胃清53g/kg对EC实验瘤的抑瘤率为14.4%,对S180实体瘤的抑瘤率为16.3%,脾脏及胸腺指数明显提高,对荷瘤小鼠生命延长影响不明显.结论:肠胃清口服液有一定的抑制肿瘤生长作用.     

荞麦花叶提取物体外抗肿瘤及其作用机制的实验研究

目的 研究荞麦花叶提取物(EBFL)的体外抗肿瘤作用.方法 MTT法观察EBFL对H22细胞体外增殖的影响,计算肿瘤细胞生长抑制率.台盼蓝染色法动态观察EBFL对H22肿瘤细胞的直接杀伤作用,计算细胞平均死亡百分率.台盼蓝染色法动态观察EBFL对H22肿瘤细胞的促凋亡作用,计算细胞凋亡百分率.结果 EBF对H22瘤细胞具有抑制增殖作用,以中浓度组最为明显,抑制率达到51.29％.肿瘤细胞生存率显示,EBFL对肿瘤有直接杀伤作用,但不如CTX明显(P＜0.01).凋亡率结果显示,48 h后EBFL对H22瘤细胞具有明显的促进凋亡作用,以中浓度组最为明显达到(40.33±2.52)％.结论 EBFL可直接抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡.     

艾克清胶囊体外抗肿瘤作用的实验研究

目的：观察艾克清胶囊对人肺腺癌细胞（A549）、食管癌细胞（Eca9706）增殖的抑制作用。方法：采用A549细胞及Eca9706细胞为实验对象,用四氮唑（MTT）法检测二者的生存率,用公式计算细胞抑制率,在倒置显微镜下观察二者的细胞形态学改变。结果：①艾克清胶囊能显著抑制A549细胞及Eca9706细胞的增殖,并且有显著的量效关系。②艾克清胶囊低剂量对A549细胞的增殖抑制与对照组相比有一定的抑制作用,但无统计学意义,其对细胞的形态学有一定的影响;在低剂量下,Eca9706细胞增殖速度较快;③艾克清胶囊高剂量能显著影响A549细胞的形态,有直接杀死此两种肿瘤细胞的作用。结论：艾克清胶囊对A549细胞及Eca9706细胞的增殖有明显的抑制作用。抑制机制可能是通过影响细胞的增殖周期或促进了细胞的死亡。     

瑶宝克癌灵胶囊抗肿瘤作用机制研究

目的：从分子生物学角度探讨瑶宝克癌灵胶囊抗肿瘤的作用机理。方法：采用双抗体夹心ELISA法检测S180荷瘤小鼠外周血白细胞介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）的含量;采用免疫组化法检测凋亡相关基因突变型p53和Bcl-2基因的表达。结果：瑶宝克癌灵胶囊可明显增加小鼠外周血IL-2、IFN-γ的含量,可抑制突变型基因p53和Bcl-2基因的表达。结论：瑶宝克癌灵胶囊抗肿瘤的作用机制可能与增强荷瘤小鼠免疫功能,抑制突变型基因p53和Bcl-2基因的表达有关。     

雷公藤内酯醇抗肿瘤分子机制研究进展

雷公藤内酯醇对血液系统肿瘤和实体肿瘤有较强的抗肿瘤活性,作用机制涉及到多个信号传导途径,通过激活caspase通路、诱导p53表达、活化MAPK信号通路、影响NF-κB功能诱导细胞凋亡,此外通过影响细胞周期、抑制血管形成等多种方式发挥抗肿瘤作用。对其抗肿瘤分子机制研究将为抗肿瘤治疗提供药物作用靶点。     

薯蓣皂苷元抗肿瘤作用及其机制研究

从薯蓣皂苷元（Diosgenin,Dio）抗肿瘤作用、抗肿瘤作用机制方面综述近十年来国内外薯蓣皂苷元抗肿瘤作用及其机制研究进展,指出薯蓣皂苷元是一种天然的甾体皂苷,其来源广泛,具有调节免疫、抗肿瘤、抗炎等多种药理活性,其抗肿瘤活性引起了广大学者的关注,作用机制具有多靶点、多环节、多效应的特点,同时指出Dio对不同类型的肿瘤作用机制各有不同,研究深度各有差异,因此有必要利用现代分子生物技术对Dio在不同肿瘤中的作用及机制进行更全面更深入的研究;同时,针对Dio的抗肿瘤作用特点,联合其他抗肿瘤药物进行研究,将能更充分发挥传统中药在抗肿瘤方面的独特效用。     

基于生物信息学和网络药理学研究独活寄生汤治疗绝经后骨质疏松症的分子机制

目的 基于生物信息学和网络药理学筛查独活寄生汤治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)分子机制.方法 利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选独活寄生汤的有效活性成分和基因靶点,并利用GEO数据库分析得到骨质疏松症相关靶基因.利用R语言对独活寄生汤与骨质疏松症相关靶基因取交集,筛选出独活寄生汤活性化合物治疗骨质疏松症的基因...     

基于网络药理学研究清痹汤治疗痛风性关节炎的作用机制

目的:利用网络药理学分析技术探寻清痹汤治疗痛风性关节炎(GA)的潜在作用机制.方法:采用TCMSP平台挑选出清痹汤主要活性化合物及靶点;利用五大疾病数据库查找GA的对应靶点;借助韦恩图工具构建"药物-疾病靶点"交集图;将交集靶点导入String数据库构建蛋白互作(PPI)图;通过DAVID数据库进行基因功能GO分析、KEGG通路富集分析;依托Cytoscape 3.7.2绘制"中药-活性成分-靶点""活性成分-交集靶点""核心靶点-KEGG通路"网络图.结果:清痹汤有效活性化合物共133个,潜在对应作用靶点125个;GA疾病相关靶点823个;疾病-药物共同靶点41个.通过蛋白互作网络图提示IL-6、VEGFA、CASP3、RELA、MYC、PPARG等可能是清痹汤治疗GA的核心靶基因.GO富集分析共237个,其中生物过程(BP) 174条、细胞组成(CC)20条、分子功能(MF) 73条.KEGG通路富集分析共73条.结论:清痹汤主要通过调节细胞增殖和凋亡、控制炎症、抑制血管生成等多途径发挥治疗GA的作用,与"多成分-多靶点-多通路"治疗疾病的特点相契合.     

白背叶提取物A的体外抗肿瘤机制的研究

目的 研究白背叶提取物A对SGC-7901人胃癌细胞增殖抑制作用的发生机制.方法 采用RT-PCR检测白背叶提取物A对SGC-7901人胃癌细胞抑癌基因p53,癌基因Bcl-2表达的影响.结果 不同浓度的白背叶提取物A作用于SGC-7901细胞后:p53的mRNA表达均有增强,10,20,40 μg/ml浓度的p53 mRNA表达均显著高于空白组(P<0.01);各实验浓度的白背叶提取物A作用下SGC-7901细胞的Bcl-2 mRNA表达均有降低,与空白组相比具有显著性差异(P<0.01),且该作用有一定的剂量依赖性.结论 对抑癌基因p53、癌基因Bcl-2表达的影响是白背叶提取物A抗肿瘤的作用机制之一.     

青蒿素半乳糖苷的抗肿瘤活性及其机制研究

目的:探讨青蒿素半乳糖苷体外抗癌活性及相关机制。方法:采用体外培养的Hela细胞株为研究对象,流式细胞仪检测青蒿素半乳糖苷作用后Hela细胞凋亡率,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性,免疫印迹法检测细胞凋亡关键蛋白p53、BAX、Caspase-3、BCL-2的表达变化。结果:青蒿素半乳糖苷可诱导Hela肿瘤细胞凋亡,且呈剂量-效应关系;青蒿素半乳糖苷还可引发Hela肿瘤细胞Caspase-3活性水平升高,促凋亡蛋白Caspase-3、BAX高表达,抗凋亡蛋白BCL-2表达降低,且均呈现时间-效应关系。结论:青蒿素半乳糖苷具有明确的抑制肿瘤细胞的作用,其机制之一可能是通过不依赖于p53途径的BCL-2家族介导的细胞色素C通路引发肿瘤细胞的凋亡。     

乳癖合剂抗肿瘤作用的体外研究

目的探讨乳癖合剂对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡的影响。方法采用MTT法观察乳癖合剂对MCF-7细胞生长抑制情况,双染色流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果高,中,低剂量组乳癖合剂对MCF-7肿瘤细胞的增殖抑制率(%)分别为48.31,36.56,23.79,乳癖合剂对MCF-7细胞的体外增殖存在抑制作用,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。高,中,低剂量乳癖合剂组的细胞凋亡率为23.56%,19.87%,12.61%,乳癖合剂中高剂量组明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳癖合剂能诱导MCF-7细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖。     

导痰汤对人脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子1和p53表达的影响

目的:通过研究导痰汤干预细胞间黏附分子1(ICAM-1)与p53的表达,分析导痰汤治疗动脉粥样硬化的机制。方法:人脐静脉内皮细胞(HUVEC),传代培养1～3代用于实验。含药血清的制备为将导痰汤按照0.9 g.kg-1.d-1剂量给SD大鼠ig 10 d后,经腹主动脉采血,分离血清。实验共分7组:正常HUVEC为空白对照组,不含药血清处理HUVEC为空白血清对照组,肿瘤坏死因子α(TNF-α,200 U.mL-1)预处理HUVEC为TNF-α诱导组,先采用5%(0.015 g.mL-1),10%(0.03 g.mL-1),20%(0.06 g.mL-1)含药血清预处理HUVEC,再与TNF-α共培养为5%,10%,20%导痰汤组,使用p53特异性阻滞剂PFT-α(0.009 g.mL-1)处理HUVEC为PFT-α阻滞组。通过PCR和Western blot等方法,观察导痰汤对TNF-α刺激脐静脉内皮细胞培养内皮细胞ICAM-1 mRNA的表达和p53表达的影响。结果:①TNF-α诱导组ICAM-1 mRNA和p53 mRNA的表达显著高于正常对照组和导痰汤对照组(P<0.01);使用导痰汤含药血清或PFT-α处理后,ICAM-1和p53 mRNA的表达显著下降(P<0.05);②TNF-α诱导组ICAM-与p53蛋白显著高于正常对照组和导痰汤对照组(P<0.01)。使用导痰汤含药血清或PFT-α处理后,ICAM-1与p53表达显著下降(P<0.05);③p53 mRNA与ICAM-1 mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.981,P<0.01);p53活性与ICAM-1水平呈显著正相关(r=0.854,P<0.01)。结论:导痰汤可以通过调节p53表达而抑制TNF-α刺激所致的脐静脉内皮细胞ICAM-1 mRNA的表达,故能起到治疗动脉粥样硬化的作用。     

续断皂苷抗白血病作用的机制探讨

目的探讨续断皂苷(akebia saponinD,ASD)抗白血病细胞及其作用机制。方法用不同剂量(10、30、50、100μg/mL)皂苷处理人急性白血病细胞株U937细胞和人早幼粒白血病细胞株HL-60细胞,采用MTT比色法观察ASD对白血病细胞的作用。以Annexin-Ⅴ染色法检测细胞凋亡并以PCR法检测凋亡相关基因的表达。采用Westernblot法检测P53蛋白的变化。采用Griess分光光度法检测样品中一氧化氮(NO)的代谢产物亚硝酸盐的含量。结果与未处理组相比,50μg/mLASD能明显抑制U937细胞和HL-60细胞的生长并呈剂量依赖性,同时伴随bcl-2mRNA表达的明显下调。Western blot检测结果显示,P53蛋白的表达水平随ASD作用而升高。另外,ASD可以促使U937细胞和HL-60细胞中NO的含量显著提高(P<0.05)。结论 ASD对U937细胞和HL-60细胞具有增殖抑制和诱导凋亡的作用,其机制与bcl-2基因的下调,p53蛋白上调,以及促进白血病细胞内NO含量提高相关。     

四逆汤清除氧自由基及抑制心肌脂质过氧化反应的体外试验

结果表明四逆汤及其单味药附子、甘草有显著的抗脂质过氧化作用,而干姜无此作用。四逆汤可有效地清除氧自由基,其各单味药在某种程度上有类似作用,但不及全方。     

四君子汤及其加味方防治肿瘤的机制研究进展

四君子汤是健脾益气经典方,其在抗肿瘤方面发挥重要作用。该文总结了四君子汤及加味方在防治癌前病变,抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞侵袭转移、改善肿瘤恶病质、调节肿瘤微环境、调节机体免疫功能等方面的机制研究,为其抗肿瘤的深入研究以及在临床上的合理应用提供理论依据。     

海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长抑制的机制研究

目的:研究海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长抑制的机制。方法:将N-甲基亚硝基脲诱导的胸腺淋巴瘤经裸小鼠移植成功后接种到小鼠皮下建立小鼠胸腺淋巴瘤移植模型,采用近期疗效和远期预后评价抗肿瘤效果。近期疗效,在模型建立同时用海藻玉壶汤20 g.kg-1ig给药,每日1次,连续5周,末次给药后次日检测肿瘤大小、肿瘤血流速度、瘤组织黏度、瘤组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、Fas含量、探讨其肿瘤生长抑制机制。远期预后,将海藻玉壶汤按人等效日剂量加入到小鼠24 h量的饮水中,每日更换1次,直至实验结束,记录每只小鼠的存活周数。另以治疗肿瘤剂量海藻玉壶汤给小鼠连续灌胃2周后分离小鼠血清,将血清作用于小鼠胚肺成纤维细胞L929及小鼠脾淋巴细胞,检测含药血清对细胞增殖和对L929成纤维细胞Ⅰ-Ⅳ胶原分泌的影响。结果:近期治疗效果评价,模型组小鼠瘤重为(2.48±0.42)g,海藻玉壶汤20 g.kg-1组小鼠瘤重为(0.79±0.48)g,肿瘤抑制率达68.1%。远期预后评价,未治疗荷瘤小鼠中位存活时间为11周,而经海藻玉壶汤治疗的小鼠中位存活时间为26周。机制研究发现,海藻玉壶汤能降低肿瘤血流速度、瘤组织黏度,降低TIMP-1,TGF-β1,VEGF,bFGF含量,升高瘤组织MMP-9,MMP-2和Fas含量。另外,海藻玉壶汤含药血清能促进小鼠脾淋巴细胞增殖,抑制L929成纤维细胞增殖及Ⅰ-Ⅳ胶原分泌。结论:海藻玉壶汤能阻止小鼠胸腺淋巴瘤生长,其机制与调节肿瘤微环境中基质降解、细胞凋亡和免疫增强有关。     

穿山龙粗提物抗肿瘤体外实验研究

目的观察穿山龙粗提物是否具有抗癌活性,为穿山龙有效组方或单体成分抗肿瘤应用基础研究奠定基础.方法采用细胞体外培育技术,以Mosmann法略加改进的MTT实验检测药物细胞毒效应.结果穿山龙粗提物对人口腔上皮鳞癌KB细胞株有明显的细胞毒作用,IC50为(4.13±0.40)μg/mL,对其相应的多药耐药株KBv200细胞也很敏感,IC50为(4.20±0.63)μg/mL,且不表现交叉耐药.结论穿山龙粗提物具有明显的抗肿瘤作用.     

银杏外种皮中银杏酸的体外抗肿瘤活性研究

目的:探讨银杏酸对肿瘤细胞和正常细胞生长的影响.方法:从银杏外种皮中制备纯度90%的银杏酸同系混合物.采用MTT法,检测银杏酸对各细胞株生长的抑制作用.结果:银杏酸浓度为5.0μg/ml时,对肿瘤细胞生长都有明显的抑制作用,其中对肺癌LTEP-a-2细胞抑制率达到59.1%,而对正常细胞无影响;高浓度银杏酸对正常细胞和肿瘤细胞生长的抑制作用趋于一致.结论:银杏酸对体外培养的肿瘤细胞有较强抑制作用,浓度低于5.0μg/ml时对正常细胞生长无影响.