乙型肝炎多肽疫苗研究进展

全球实施婴儿普种乙型肝炎疫苗、降低接触者的危险性，保证免疫应答损害者中的最佳免疫效果，减少接种次数以及免疫接种作为慢性携带者的辅助治疗等需求，促进了对化学合成多肽乙型肝炎疫苗及其送递系统的研究，本文综述合成多肽与其送递系统的诱导抗乙型肝炎体液免疫和细胞免疫应答的研究进展。     

用细菌性CpG基序或IL—12调节基因枪介导的抗HBsAg Th2型免疫

对抗病毒感染而言，Th1型免疫至关重要，但由于人们所采用的DNA疫苗种技术的不同，可产生Th1型与Th2型两种不型的免疫，作者运用小鼠模型，通过使用不同的DNA疫苗送递技术研究了抗HBsAg免疫应答，发现将含有CpG的寡核酸免疫刺激剂送递至基因枪介导的pCI/S DNA送递的皮肤区域则可使免疫应答的极性从Th2型免疫向Th1型免疫转换。     

用细菌性CpG基序或IL-12调节基因枪介导的抗HBsAg Th2型免疫

对抗病毒感染而言 ,Th1型免疫至关重要。但由于人们所采用的 DNA疫苗接种技术的不同 ,可产生 Th1型与 Th2型两种不同类型的免疫。作者运用小鼠模型 ,通过使用不同的 DNA疫苗送递技术研究了抗 HBs Ag免疫应答 ,发现将含有 Cp G的寡核苷酸免疫刺激剂送递至基因枪介导的 p CI/ S DNA送递的皮肤区域则可使免疫应答的极性从 Th2型免疫向 Th1型免疫转换。     

外用疫苗采取独特的渗入途径

美国斯坦福大学医学院Ｋｈａｖａｒｉ等报道外用裸ＤＮＡ疫苗采用独特的渗入皮肤途径获得成功。 研究者将裸ＤＮＡ质粒水溶液直接涂于裸鼠皮肤,发现疫苗能诱生抗细菌标志蛋白和乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）的特异性免疫应答。事实上,乙型肝炎疫苗能诱导体液和细胞免疫,应答的强度与市售肌注ＨＢｓＡｇ多肽疫苗诱导的相同。 在这项实验中,研究者比较了外用巨细胞病毒－ＨＢｓＡｇ表达质粒与市售肌注ＨＢｓＡｇ多肽疫苗。结果显示,外用疫苗诱导的抗－ＨＢｓ滴度是肌注疫苗的３４．４％,诱导的ＨＢｓＡｇ多肽特异性细胞增殖应答是肌注…     

粘膜途径疫苗接种的免疫调节剂和送递系统(上)

当前的儿童免疫计划要求在出生后第一个月内作多次注射。口服或鼻内疫苗接种无需针头并能在接种部位诱导免疫力。然而,蛋白质抗原如此接种免疫原性弱,并能诱发耐受。增强对蛋白质或多糖抗原免疫应答的新方法为有效粘膜疫苗的设计展示了新的可能性。本文讨论了粘膜疫苗开发的免疫学原理,综述了免疫调节分子和送递系统在选择性增强粘膜表面保护性免疫应答方面的应用。     

粘膜途径疫苗接种的免疫调节剂和送递系统（上）

当前的儿童免疫计划要求在出生后第一个月内作多次注射。口服或鼻内疫苗接种无需针头并能在接种部位诱导免疫力。然而，蛋白质抗原如此接种免疫原性弱，并能诱发耐受，增强对蛋白质或多糖抗原免疫应答的新方法为有效粘膜疫苗的设计展示了新的可能性。本文讨论了粘膜疫苗开发的免疫学原理，综述了免疫调节分子和送递系统在选择性增强粘膜表面保护性免疫应答方面的应用。     

健康应答者需要加强接种乙型肝炎疫苗吗?

对按常规程序肌肉接种3剂20μg血源性乙型肝炎疫苗的健康应答者的再接种策略尚未制订.为促进该项策略的制订,本文报道了在完成常规乙型肝炎疫苗免疫程序后加强接种的研究结果.作者选择了38名(男性12名,女性26名)对常规免疫接种3剂20μg乙型肝炎疫苗的健康应答者(平均年龄为31.8岁).在完成     

对血源性乙型肝炎疫苗无应答者对重组疫苗亦缺乏应答

本文报道对血源性乙型肝炎疫苗低应答或无应答者接种酵母重组疫苗后的抗-HBs应答情况,并鉴定了无应答者的人白细胞抗原(HLA)亚型特征。作者从740名接种3或4剂血源性乙型肝炎疫苗者中筛选出25名低应答或无应答者,按0、1和6个月接种3次酵母重组乙型肝炎疫苗,每次于三角肌注射1ml含10μgHBsAg的疫苗。然后分别于0、1、2、3、6、8、12和18个月采血检测抗-HBs。结果9人(36%)无应答〔S/N≤2.1样本比率单位     

甲型和乙型肝炎疫苗接种剂次太多吗?

最近对中年旅游者初次接种单剂甲型肝炎灭活疫苗后 4～ 6年的免疫应答进行了研究 ,结果显示所有 2 5名接种者均有较强的加强记忆应答 ,抗体几何平均滴度为 2 .993m IU/ ml。研究证实了以前的报告和试验结果 ,提示初次接种单剂甲型肝炎疫苗 Havrix14 4 0后有长期增殖性T细胞应答。 1999年 Wistrom等证实 ,医学生接种单剂重组乙型肝炎疫苗后 4年加强接种可迅速产生抗体应答 ,提示免疫记忆良好。这些报告明确提出了一个疑问 :即我们常规接种甲型和乙型肝炎疫苗的剂次太多吗 ?     

粘膜途径疫苗接种的免疫调节剂和送递系统(下)

篇首： 粘膜免疫的疫苗送递系统 微粒 可生物降解和生物相容性聚丙交酯-乙交酯(PLG)在人类用作缝合材料和控制释放药物送递系统已有多年,是研制微粒疫苗送递系统的主要候选物。     

乙肝疫苗元（弱）应答者外周血T淋巴细胞特异性增殖反应的观察

接种乙型肝炎疫苗是预防和控制乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，HBV）感染的最有效方法，但经常规的免疫程序后，仍有约5％～10％的乙肝疫苗接种者不产生保护性抗体或抗体水平很低，即无或弱应答。研究无（弱）应答的发生原因，对进一步提高疫苗接种效果和彻底消灭乙型肝炎具有深远的实际意义。本文用乙型肝炎表面抗原（HBsAg）刺激乙肝疫苗无（弱）应答者的外周血单个核细胞（PBMC），观察T淋巴细胞的特异性增殖反应。     

中国仓鼠卵巢细胞重组乙型肝炎疫苗的研究进展

中国仓鼠卵巢细胞重组乙型肝炎疫苗具有重组亚单位疫苗的安全性和血清性乙型肝炎疫苗诱导全面免疫应答的高效力，已成为现代ＨＢ疫苗研究和生产的重要领域之一。本文对ＣＨＯ细胞疫苗的研制，免疫效果，不同免疫程序的免疫效果及同其他类型ＨＢ疫苗的比较等方面的研究进展作一介绍。     

中国仓鼠卵巢细胞重组乙型肝炎疫苗的研究进展

中国仓鼠卵巢(CHO)细胞重组乙型肝炎(HB)疫苗具有重组亚单位疫苗的安全性和血源性乙型肝炎疫苗(PDV)诱导全面免疫应答的高效力,已成为现代HB疫苗研究和生产的重要领域之一。本文对CHO细胞疫苗的研制、免疫效果,不同免疫程序的免疫效果及同其他类型HB疫苗(如PDV、酵母重组HB疫苗)的比较等方面的研究进展作一介绍。     

血源性乙型肝炎疫苗加强接种免疫应答研究

血源性乙型肝炎疫苗加强接种免疫应答研究福州铁路卫生防疫站涂荣宗，邵州双，陶燕华，林薜秀，郭志伟，杨容永，方云娥，林英，柯昌秀我们于１９９２年４月对１０５名经乙型肝炎（ＨＢ）疫苗全程初次免疫（初免）儿童进行加强接种，并对其再次免疫（再免）应答能力进行了...     

基因疫苗微粒系统黏膜免疫的研究进展

微粒系统作为一种基因疫苗的黏膜免疫递送系统,能够增强免疫效果,具有同时诱导系统免疫应答和黏膜免疫应答、产生共同黏膜免疫应答、增加病人的顺应性、降低疫苗推广成本等优点.文章综述微粒系统增强基因疫苗黏膜免疫效果的机制、常见的微粒系统、载体材料以及优化微粒系统的研究进展.     

DNA疫苗的基因佐剂

DNA疫苗诱导免疫应答的效力较低,尤其在大动物和人类中,从而妨碍了它们的实际应用。尽管在加强DNA疫苗送递方面作了很大努力,但还是只有少数的抗原能用于DNA疫苗接种后的免疫诱导。因此,目前两种策略已用于增强或调节DNA疫苗诱导的免疫应答：(1)在DNA疫苗中加入细胞因子的编码质粒;(2)通过遗传学方法,将抗原与结合细胞表面受体的分子融合,使DNA疫苗编码的抗原得以定向。本文就这两个方面取得的进展和可能的机理进行综述。     

TAP2基因的多态性可影响对麻疹活疫苗的抗体应答

与抗原加工有关的转运子(TAP)基因产物位于内质网膜,将具有抗原性的多肽从胞液转移进内质网,与人白细胞抗原(HLA)I类分子及β2微球蛋白进行组装.TAP基因的多态性导致特定的多肽进入内质网膜.从而通过主要组织相容性复合物(MHC)分 子来影响抗原的提呈和针对这些抗原的免疫应答.作者以美国881名15月龄时免疫过麻疹-腮腺炎-风疹(MMR-Ⅱ)疫苗的5～12岁健康儿童作为研究对象,测定了其中32名对麻疹疫苗无应答(IgG抗体阴性)者和28名高应答者的TAP等位基因.还用Fisher提取试验对无应答者和高应答者的TAP基因型、等位基因和纯合率以及两者在已知TAP基因多态性位点上个别氨基酸的频率进行了比较.     

对乙型肝炎疫苗无应答者的免疫应答的改变

有关健康人对常见病毒和细菌感染的应答的研究表明,主要组织相容性复合物(MHC/HLA)与感染有关.美国大规模乙型肝炎疫苗接种显示,7～15%的疫苗接种者不产生抗-HBs应答.本文比较了乙型肝炎疫苗应答者和无应答者外周血淋巴细胞(PBL)的表型特征,及其在体外对美洲商陆有丝分裂原(PWM)刺激的应答.以医院健康雇员为对象,接种3针乙型肝炎疫苗,抗-HBs S/N比值<10SRU者视     

DNA疫苗的基因佐剂

DNA疫苗诱导免疫应答的效力较低，尤其在大动物和人类中，从而妨碍了它们的实际应用，尽管在加强DNA疫苗送递方面作了很大努力，但还是只有少数的抗原能用于DNA疫苗接种后的免疫诱导，因此，目前两种策略已用于增强或调节DNA疫苗诱导的免疫应答：（1）在DNA疫苗中加入细胞因子的编码质粒；（2）通过遗传学方法，将抗原与结合细胞表面受体的分子融合，使DNA疫苗编码的抗原得以定向，本文就这两个方面取得的进展和可能的机理进行综述。     

接种乙型肝炎疫苗无、弱应答者复种122例效果分析

接种乙肝疫苗预防乙型肝炎是现阶段控制乙肝和乙肝病毒传播的根本性措施。但在完成三针疫苗接种后,有部分人群不能产生有效的抗-HBs而成为乙型肝炎的乙肝者,这些人被称为无应答或弱应答者。有研究表明,对无、弱应答者进行复种,可以产生较好的应答效果。我们对122例乙型肝炎疫苗无弱应答者进行了复种和效果观察,现将结果报告如下。