抑癌基因P^53在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术－ＳＰ法，检测了１０６例原发性肺癌组织中Ｐ＾５３蛋白的异常表达，阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌Ｐ＾５３蛋白阳性表达率为５２．８％，腺癌为４７．１％，腺癌为４７．１％，未分化癌为６３．２％，其与组织学分型、分级及临床ＰＴＮＭ分期无关。Ｐ＾５３蛋白表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移呈显著正相关（Ｐ〈０．０１），而在肺鳞癌和未分化癌中则未见。Ｐ＾５３蛋白表达与肺门或纵隔淋巴细胞转     

P53肿瘤抑制基因对癌症的治疗

P53肿瘤抑制因子是一个含393个氨基酸的核磷蛋白,作为核内转录因子,可控制涉及细胞周期的某些蛋白质的表达。P53能通过转录依赖或转录非依赖途径诱导细胞程序性死亡。正因为P53基因有如此的功能,其被称为基因组的“保护人”,P53基因的缺失可引起肿瘤的进展,P53功能失活可能由于直接基因突变与病毒蛋白或细胞因子结合或蛋白质的亚细胞定位改变所致,P53非随机突变通常发     

抑癌基因p53在胃癌组织的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３基因在胃癌的表达与临床、病理因素及预后的关系,探索ｐ５３基因异常表达在胃癌发生过程中的作用。方法：使用抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７,对９９例人胃癌组织ｐ５３的表达进行免疫组化研究。结果：４８例胃癌组织ｐ５３基因表达阳性（４９％）。ｐ５３基因表达与胃癌的大体类型、分化工、淋巴结转移等指标均无明显关系。在１０例不典型增生的癌旁组织中,２例呈阳性反应;在４例有肠上皮化生的癌旁组织中及其     

喉癌抑癌基因的临床研究进展

随着基因研究的深入 ,人类对抑癌基因的认识越来越深刻 ,目前研究较多的与喉癌有关的抑癌基因主要有 ｐ5 3、ｐ16、ｎｍ 2 3、ｐ2 1、ｐ2 7等 ,现就其临床研究进展作一综述。1　ｐ5 3基因与喉癌ｐ5 3基因结构及表达异常是迄今为止人类肿瘤中最常见的基因改变之一 ,大约 5 0 %的人类肿瘤中都有 ｐ5 3基因的改变。ｐ5 3基因在喉癌中的突变率为 60 % ,是与喉癌发生关系最密切的基因 ,被认为是喉上皮肿瘤转化的重要因素[1] 。在喉癌组织中 ,ｐ5 3蛋白的表达主要定位于细胞核中 ,阳性细胞主要见于癌变区域 ,常集中在癌巢边缘 ,在癌旁不典型增生上…     

大肠癌患者P53基因的突变研究

本研究应用聚合酶链反应－－单链构象多态ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术对２８例大肠癌患者的癌组织Ｐ５３基因第５，６，７和８外显子进行检测，发现有１５例存在基因突变，突变率为５４％。这一结果表明Ｐ５３基因突变在大肠癌中的普遍存在，并在大肠癌的发生过程中起着重要作用；同时表明本研究所采用的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术具有简便，快速，灵敏和安全的特点，可应用于肿瘤的临床基因诊断。     

子宫内膜癌P53抑癌基因蛋白的研究

近年研究发现ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因。ｐ５３基因编码——分子量为５３０００的核磷酸化蛋白，称为ｐ５３蛋白，对细胞的增殖过程有重要的负调控作用。如果ｐ５３基因发生突变和功能丧失，则与多数肿瘤的发生发展及预后有关。本文对子宫内膜癌及子宫内膜腺瘤样增...     

肺癌组织抑癌基因P53异常分析

Ｐ５３基因５－８外显子ＰＣＲ产物的ＤＮＡ序列分析及石蜡包埋组织Ｐ５３鼠抗人单克隆抗体（Ｄｏ－１）免疫组化分析发现：５７例原发性肺癌中３７例有Ｐ５３蛋白积累。ＤＮＡ／ＰＣＲ产物直接测序发现：９／１２例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），８／１５非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）Ｐ５３基因突变，错义突变为１２／１７，Ｇ→Ｔ突变为６／１７。免疫组化发现：１１／１９例ＳＣＬＣ，１９／３７例ＮＳＣＬＣ Ｐ５３蛋白染色阳性。４／     

抑癌基因P16、P21和P53在骨巨细胞瘤中的表达及相关性研究

目的：检测抑癌基因P6，P21和P53在骨巨细胞瘤(GCT)组织中的表达，探讨它们之间的相关性及与病理分级的关系，以进一步了解GCT的发生，细胞学性质及生物学行为，为临床治疗提供参考。方法：用免疫组织化学方法对49例存档GCT蜡块标本进行了检测。结果：(1)P6、P21和P53 3种抑癌基因产物在GCT中均有表达，单核基质细胞和多核巨细胞均可着色，阳性率分别为71．4％、85．7％、38．8％，阳性细胞呈散在，片状或团块状分布。(2)P53在Ⅲ级与I级和Ⅱ级之间的表达差异有显性(P＜0．01)，P21在Ⅲ级与I级之间的表达差异有显性(P＜0．01)。(3)P6和P21在GCT中的表达具有高度相关性(χ^2=7．2，P＜0．01)，P6与P53，P21和P53之间的表达无相关性(χ^2分别为2．728和3．593，P＞0．05)。结论:(1)GCT中存在两种单核基质细胞和多核巨细胞，部分单核基质细胞和少数多核巨细胞为肿瘤细胞，单核基质细胞为P53表达的主要肿瘤细胞成分。(2)病理分级能在一定程度上反映GCT的良恶性，结合P53与P21的检测可作为判断预后的指标。(3)P6蛋白与P21蛋白的表达呈高度相关性，P16蛋白与P53蛋白，P21蛋白与P53蛋白的表达没有相关性。     

抑癌基因WWOX与肿瘤

WW结构域氧化还原酶基因WWOX,是近年发现的新的抑癌基因,定位于人的普通染色体脆性位点FRA16D（16q23.3-24.1）,在多种上皮性肿瘤中表达下调或缺失。16号染色体与上皮恶性肿瘤的关系成为研究的热点。与WWOX作用相关的蛋白均处于信号转导途径的关键点,对WWOX基因的深入研究将可能为肿瘤治疗提供新的思路和理论依据。     

甲状腺癌p53基因甲基化的研究

目的 探讨甲状腺癌 p53基因甲基化状态.方法 用限制性内切酶HpaⅠ和MspⅠ酶切甲状腺癌及癌旁组织DNA,通过聚合酶链反应(PCR)扩增p53基因第5外显子,经琼脂糖凝胶电泳后,分析其电泳图谱.结果12例甲状腺癌中9例p53基因第5外显子出现高甲基化状态,而5例癌旁组织为低甲基化状态.结论p53基因高甲基化状态与甲状腺癌发生以及p53基因点突变有关.     

以VNTR作为多态标记检测人类白血病p53基因杂合子性缺失

用ＰＣＲ－ＶＮＴＲ多态分析，以白血病缓解期患者的骨髓有核细胞作为胚系对照，对２７例急性白血病患者进行ｐ５３基因杂合子性缺失进行检测，结果发现在２７例中１３例呈异质性，其胚系的多态性率为４８．２％（３／２７）。对１３例胚系的ＶＮＴＲ呈多态性的白血病患者（ＡＬＬ１０例，ＡＭＬ３例），进一步进行白血病细胞与胚系的ＰＣＲ－ＶＮＴＲ配对分析，结果发现１例ＡＬＬ患者白血病细胞的ＶＮＴＲ异质性消失，而呈均一性。提示此例ＡＬＬ患者ｐ５３基因缺失一条等位基因，呈ＬＯＨ。结果提示ｐ５３基因功能失活在急性淋巴细胞白血病的发病中可能起一定的作用。     

FHIT和p53在胃癌中的表达及其意义

目的: 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和p53基因在胃癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法: 采用免疫组化SP法检测78例胃癌组织中FHIT和p53的表达.结果: FHIT和p53在胃癌中表达率分别为43.6 %和52.6 %.FHIT蛋白的丢失在胃癌中占56.4 %,两者与胃癌的组织类型、浸润深度、临床分期和淋巴结转移状况无关(P＞0.05).结论: ①胃癌组织中FHIT蛋白的丢失是频发事件,FHIT可能是胃癌发生中重要的候选抑癌基因;②测定FHIT和p53的表达,可用于高危人群的筛选.     

Rb基因和p53基因表达与胃癌预后的关系

目的　探讨Rb基因和p53基因表达与胃癌临床病理学特点及预后的关系。　方法　采用原位杂交和免疫组织化学技术对85例进展期胃癌切除标本中Rb基因和p53基因产物表达和p53基因突变进行检测和分析。　结果　p53基因突变率为30%(6/20);Rb基因和p53基因产物表达为7294%(62/85)和4941%(42/85),其阳性分级与胃癌术后生存期呈显著相关(P<001和P<005),与淋巴结转移呈显著正相关(P<001),后者还与浸润深度呈显著正相关(P<005)。　结论　Rb基因和p53基因表达与淋巴结转移、浸润深度和胃癌术后生存期有关     

卵巢恶性肿瘤p53基因表达产物及检测p53第七外显子突变的初步分析研究

为探讨ｐ５３基因突变表达产物与卵巢恶性肿瘤临床生物学行为以及ｐ５３第七外显子突变情况之间的关系。采用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）对５０例卵巢恶性肿瘤中的２３例病人新鲜组织标本进行ｐ５３基因突变蛋白表达检测。结果显示：卵巢恶性肿瘤免疫组化ｐ５３阳性表达率２４％。２３例新鲜组织标本中４例ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测第七外显子异常。提示ｐ５３阳性表达可能与遗传因素有关（Ｐ＝０．０３８）；卵巢恶性肿瘤第七外显子突变可出现ｐ５３蛋白高表达；第七外显子突变可出现于不同临床分期及组织分型     

胃癌P53基因突变和蛋白表达的研究

为了解中国人胃癌Ｐ５３基因突变情况，应用银染聚合酶链反应－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术对Ｐ５３基因第５、６、７、８外显子进行检测。对来自癌组织ＤＮＡ和癌旁正常组织ＤＮＡ的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ电泳带迁移作对比分析，发现３７例胃癌中，１１例胃癌样品电泳带迁移异常，依据ＤＮＡ单链构象与分子电泳迁移的关系，研究结果表明：胃癌Ｐ５３基因５－８外显子的突变率为３０％。微波处理ＡＢＣ法检测突变型Ｐ５３蛋白表     

不同宫颈病变p53突变与表达关系的研究

目的：探讨抑癌基因p53外显子7－8突变与表达在不同宫颈病变中的相互关系和意义。方法：免疫组化、PCR－SSCP分析。结果：p53外显子7－8突变与p53蛋白阳性在宫颈癌分别7／49例与24／49例,有显著差异（P＜0．01）;在宫颈不典型增生是8／51例与16／51例,无显著差异（P＞0．01）;在宫颈慢性炎症是0／57例与3／57例,未见突变。无论p53一子7－8突变还是p53蛋白阳性在宫颈癌与不典型增生之间均无显著差异（突变：P＞0．9;表达：P＞0．1）,在宫颈癌与宫颈慢性炎症之间均有显著差异（突变：P＜0．02;表达：P＜0．001）。同一标本p53外显子7－8突变不一定p53蛋白阳性。结论：p53外显子7－8突变和p53蛋白结构异常都是形成宫颈癌的重要且早期的因素,但在宫颈癌p53外显子7－8突变不是致p53蛋白结构异常而失活的主要因素。     

鼻咽癌的p53表达与细菌L型感染的相关性研究

目的探讨细菌Ｌ型可能致癌的机制。方法用免疫组化和革兰氏染色等技术,对６９例鼻咽癌进行细菌Ｌ型和突变型ｐ５３蛋白检测,并以２０例鼻咽粘膜慢性炎作对照。结果革兰氏染色鼻咽癌细菌Ｌ型检出率为７９．７％,与免疫组化Ｌ型抗原表达阳性率（６９．６％）具有一致性（Ｐ＞０．０５）。鼻咽癌ｐ５３蛋白表达阳性率为６５．２％,与粘膜慢性炎的ｐ５３蛋白表达（１／２０）有显著性差异（Ｐ＜０．００５）,且Ｌ型阳性病人的ｐ５３蛋白表达阳性率（７８．２％）明显高于Ｌ型阴性病人（１４．３％）,两者有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。结论细菌Ｌ型感染与突变型ｐ５３蛋白过度表达存在着相关性,提示细菌Ｌ型感染参与了ｐ５３抑癌基因的失活,基因突变可能是细菌Ｌ型致鼻咽癌作用的机制之一