ITP患儿TGF-β1、TPO变化的临床意义

近年研究表明,细胞免疫功能紊乱与造血功能异常密切相关。2004年1月～2004年12月,我们对33例特发性血小板减少性紫癜（ITP）患儿血清和骨髓上清液（骨髓）中血小板生成素（TPO）和转化生长因子β1（TGF-β1）进行检测,并对其临床意义进行探讨。现报告如下。     

慢性特发性血小板减少性紫癜患者血清转化生长因子-β1测定的意义

目的探讨血清转化生长因子-β1（TGF-β1）在慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）中的临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测38例初治慢性ITP患者治疗前后血清中TGF-β1水平。结果慢性ITP患者治疗前TGF-β1水平明显高于对照组（P〈0．01）。经治疗缓解后血清TGF-β1水平与治疗前比较明显下降（P〈0．01）。未缓解者TGF-β1水平与初诊患者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。TGF-β1水平与血小板数呈负相关（r=-0．342,P〈0．05）,与巨核细胞数呈正相关（r=0．409,P〈0．01）。结论TGF-β1参与了慢性ITP的发病,检测TGF-β1水平变化有助于对慢性特发性血小板减少性紫癜患者病情的判断,可作为疗效观察的辅助指标。     

TH亚群细胞因子在儿童ITP发病中的变化及作用

目的：探讨TH亚群细胞因子在儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）发病中的变化及作用。方法：采用定量夹心酶联免疫测定技术检测40例ITP患儿血清中的TH1型细胞因子IL－2、IFN－γ和TH2型细胞因子IL－4、IL－10的变化，采用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法（MAIPA）测定这些患儿血清中抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPⅠ/Ⅰx自身抗体。结果：（1）与正常健康儿童相比，ITP患儿TH2型细胞因子IL－4和IL－10显著升高（P＜0．05和0．01），而TH1型细胞因子IL－2和IFN－γ显著降低（P＜0．05和0．01），慢性ITP患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较急性患儿更为显著。（2）ITP患儿血清抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPIb/Ix抗体的阳性率分别为67．5％和57．5％，抗体滴度与患儿外周血小板计数呈负相关（P＜0．01），抗体阳性患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较抗体阴性患儿更为显著（P＜0．05）。结论：儿童ITP发病中存在TH亚群平衡的偏离，表现为TH2型细胞因子功能亢进和TH1型细胞因子功能不足，从而出现体液免疫功能增强，B细胞过度活化，产生多种抗血小板自身抗体，导致血小板破坏而减少。     

T淋巴细胞PKC在急性ITP发病中的作用

用非同位素标记法检测急性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患儿及健康儿童的T淋巴细胞蛋白激酶C（PKC）活性变化，ELISA法检测其血清可溶性白介素2受体（sIL-2R）及PLT计数。结果与健康儿童比较，ITP患儿的T细胞PKC活性及sIL-2R表达显著升高（P〈0．05），PLT计数明显减少（P〈0．01）。PKC活性与sIL-2R表达呈正相关，与PIJT计数呈负相关，sIL-2R表达与PIJT计数呈负相关（P均〈0．05）。提示T淋巴细胞PKC信号转导通路在ITP发生中起重要作用。     

ITP患者血清血小板生成素水平与临床治疗效果的关系

目的 探讨血小板生成素（TPO）对特发性血小板减少性紫癜（ITP）临床治疗效果的影响。方法 将25例初治ITP患者按治疗效果分为有效组和无效组,另设正常对照组22例。采用ELISA法和放免法分别检测治疗前后血清TPO水平,取治疗前骨髓涂片计数巨核细胞数量。结果 无效组TPO水平明显高于有效者及对照组（P均〈0．05）,有效者与对照组间无显著性差异;无效者巨核细胞计数则显著低于有效者（P〈0．01）。结论 血清高水平TPO可能预示ITP治疗困难;TPO治疗有效与无效者的发病机理可能存在差异。     

TGF-β1、PDGF-BB和糖尿病肾病

转化生长因子β1和血小板源性生长因子BB均为多功能细胞因子，糖尿病肾病时二者在肾脏局部的表达明显增强。转化生因子β和血小板源性生长因子BB均可使系膜区细胞外基质成分合成增多、降解减少，在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用。二者相互促进又相互制约，在糖尿病肾病发病机制中作用日益受到人们的重视。     

再生障碍性贫血和特发性血小板减少性紫癜患者血小板生成素的检测及意义

目的测定再生障碍性贫血(AA)和特发性血小板减少性紫癜(ITP)二组血小板减少患者血小板生成素(TPO)质量浓度并探讨其临床意义.方法采用ELISA法测定13例初治AA和20例初治ITP患者血清TPO质量浓度,以17例健康体检者为正常对照.结果正常对照组血清TPO质量浓度为(99.41±73.84)ng/L,AA患者血清TPO质量浓度为(683.48±414.73)ng/L,明显高于正常对照组(P＜0.01);ITP患者血清TPO质量浓度为(100.67±79.59)ng/L,与正常对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).相关分析表明AA患者TPO质量浓度与血小板计数呈负相关(r=-0.71,P＜0.01);而ITP患者TPO质量浓度与血小板计数无相关性(P＞0.05).结论血清TPO的质量浓度受循环中血小板数目和骨髓巨核细胞总体数量的双重调节.由于血小板生成减少所致的血小板减少症其血清TPO质量浓度明显升高;而由于血小板破坏过多所致者其血清TPO质量浓度处于正常水平.     

血清TGF-β、TPO在再生障碍性贫血患者中的表达分析

目的:探讨再生障碍性贫血(AA)患者血清转化生长因子-β(TGF-β)、血小板生成素(TPO)的表达,并分析二者与AA患者病情程度的关系。方法:选取2018年12月至2021年12月北部战区总医院收治的128例AA患者作为AA组,另选取同期收治的128例缺铁性贫血患者作为对照组。依据《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017版)》中AA病情分型,将AA组患者分为重型组与非重型组;设计患者基线资料调查表,检测患者相关实验室指标,比较AA组与对照组、重型组与非重型组患者基线资料、实验室指标,重点分析血清TGF-β、TPO在AA患者中的表达及其与AA病情分型的关系。结果:128例AA患者中重型75例(58.59%),非重型53例(41.41%);AA组患者白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值(ANC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、网织红细胞绝对值(RET#)、CD4⁺T淋巴细胞、TGF-β水平显著低于对照组,CD8⁺T淋巴细胞、TPO水平显著高于对照组(P<0.05)。重型组患者脾、淋巴结肿大占比显著高于非重型组,ANC、...     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子—β1（TGF—β1）表达的影响

目的　探讨槲皮素治疗糖尿病肾病的机制。方法　对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予槲皮素100mg/(kg     

转化生长因子β1诊断肝癌和肝癌监测转移的临床价值

目的观察肝癌发生过程中TGFβ1及基因动态表达的临床价值。方法以2-乙酰氨基芴（2-FFA）喂饲雄性SD鼠诱发肝细胞癌变，以病理学方法、巢式RT-PCR、免疫组织化学法和ELISA，观察肝细胞形态学、TGFβ1 mRNA、TGFβ1胞内定位、肝组织及外周血TGFβ1的动态变化与临床价值。结果SD鼠在喂饲2-FAA后，肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生到肝癌形成。肝和血TGFβ1：正常组分别为（1．97±0．28）ng／mg和（5．98±1．76）ng／ml，变性组分别为（2．56±0、31）ng／mg和（9、41±0．37）ng／ml，癌前组分别为（3．88±0．11）ng／mg和（12．89±0、69）ng／ml，癌变组分别为（6、74±1．41）ng／mg和（16．74±2．19）ng／ml。癌变组明显高于对照组、肝细胞变性组和癌前病变组。癌变过程中TGFβ1阳性表达呈胞内分布，肝和外周血中TGFβ1呈显著正相关。肝癌患者血浆TGFβ1诊断肝癌的阳性率为89、5％，在血AFP〈400μg／L肝癌患者中，TGFβ1阳性率为93．3％，与AFP联合检查诊断肝癌阳性率达94．7％。肝癌组织TGFβ1 mRNA呈强阳性表达，伴有肝外转移患者外周血TGFβ1 mRNA检出率为100．0％。结论TGFβ1参与肝细胞癌变过程，TGFβ1及TGFβ1 mRNA过表达有助于肝癌早期诊断及预后判断。     

Serum transforming growth factor-beta levels in patients with vitamin D deficiency

Background

Transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) contributes to tissue repair by promoting tissue fibrosis, and elevations have been reported in patients with bone marrow fibrosis. The aim of this study was to evaluate the relationship between TGF-β1 levels and vitamin D deficiency.

Methods

All patients presenting to the outpatient Endocrinology and Metabolic Diseases clinic between June and September of 2008 were approached, and consenting patients who were deemed suitable candidates were enrolled. Hematological parameters were measured, along with serum levels of total and ionized calcium, phosphorus, parathyroid hormone, iron, folic acid vitamin B12 levels, 25 OH vitamin D3 (25OHD₃) and TGF-β1.

Results

A total of 132 patients were included in the study. Patients were divided into 4 groups based on levels of 25OHD₃ [group 1 (< 5 ng/ml), 20 patients; group 2 (5-15 ng/ml), 38 patients; group 3 (16-30 ng/ml); and group 4 (> 30 ng/ml), 28 patients]. TGF-β1 levels were higher in patients in group 1 compared to the other groups. Transforming growth factor-beta levels correlated negatively with vitamin D3 and positively with leukocyte count, platelet count, of MCV and MCH. Multiple regression analyses revealed TGF-β1 levels to be associated with 25OHD₃ as well as with platelet count.

Conclusions

Results of this study are suggestive of the presence of a significant relationship between TGF-β and vitamin D deficiency. Increased TGF-β1 and platelet count may be an early indicator of bone marrow fibrosis in patients with vitamin D deficiency.     

白细胞介素-17在系统性硬化病小鼠模型中的表达及与转化生长因子-β1的相关性

目的 研究白细胞介素(IL)-17在系统性硬化病(SSc)小鼠模型中的表达、意义及与转化生长因子(TGF)-β1的相关性.方法 30只雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组:对照组、博莱霉素注射4周(模型组1)和模型组1停止注射博莱霉素4周(模型组2).观察小鼠皮肤、肺部的炎症和胶原沉积的情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测小鼠皮肤和肺部维甲酸相关孤核受体(RORγt)、IL-17A、TGF-β1mRNA的表达,酶联免疫吸附法检测血清和支气管肺泡灌洗(BALF)中IL-17、TGF-β1水平,采用方差分析进行统计分析.结果 ①模型组小鼠皮肤和肺部明显炎症细胞浸润,胶原纤维增生,皮肤炎症评分和肺部纤维化评分模型组1(2.5±0.8和3.0±1.8),模型组2(2.4±0.8和3.1±1.2)比对照组(0.9±0.7和0.9±1.0)明显增加,模型组皮肤和肺羟脯氨酸的含量较对照组明显增多(F值分别12.19,8.367,25.11,4.641;P均＜0.05).②与对照组比较,模型组1皮肤和肺部IL-17A mRNA(21±8和20±9)、RORγt mRNA(20±9和19±9)、TGF-β1mRNA(23±6和21±7)的表达量明显增高,模型组1外周血及BALF中IL-17含量明显增高,TGF-β1在BALF中含量增加,但在外周血中的含量明显减少,P均＜0.05.③IL-17A mRNA在皮肤的表达量与皮肤TGF-β1mRNA的表达量、皮肤炎症评分、皮肤羟脯氨酸的含量呈正相关(r值分别为0.514、0.555、0.632,均P＜0.01);IL-17A mRNA在肺部的表达量与肺部TGF-β1mRNA的表达量、肺部纤维化评分呈正相关(r值分别为0.620和0.437、P＜0.05);血清IL-17的含量与皮肤和肺羟脯氨酸的含量呈正相关(P＜0.05).结论 IL-17参与SSc全身免疫炎症及局部皮肤、肺部的纤维化病变,可能与TGF-β1有一定的联系,共同作用于SSc皮肤及肺部的纤维化病变.     

脑动脉粥样硬化与肝细胞生长因子-转化生长因子-β1平衡关联性研究进展

脑动脉粥样硬化以颅内动脉管壁增厚、僵硬、狭窄及闭塞为主要病理发展过程,以缺血性脑血管病为主要临床表现,近年来其呈现高发病率、高致残率,给患者、家庭及社会医疗资源带来巨大负担;脑动脉粥样硬化所致颅内血管分支减少也成为血管性痴呆主要致病因素。肝细胞生长因子(HGF)作为一种来源于间质细胞的分泌型肝素亲和糖蛋白,具有促进细胞增殖、迁移、分化、形态发生、抗凋亡等多种生物活性功能,目前其促血管新生机制成为研究热点。转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种调节多种细胞生长和分化的信号分子,前期研究表明TGF-β1与HGF相互作用间存在互逆平衡关系,该平衡对维持机体正常内环境稳态发挥重要作用。本文就脑动脉粥样硬化与HGF-TGF-β1平衡关联性相关研究进行综述,总结HGF-TGF-β1平衡的维持对颅内动脉粥样硬化发生发展的影响,分析给予外源性HGF以达到促血管新生从而治疗缺血性脑血管病的临床可行性。     

转化生长因子β1-509C／T基因多态性与大肠癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）基因-509位点C／T的多态性,并探讨其与大肠癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测70例大肠癌组和102例对照组TGF—β1基因-509位点C／T等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与大肠癌临床病理特征之间的关系进行分析。同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大肠癌组和对照组血清TGF—β1水平。结果TGF—β1等位基因频率及基因型频率在大肠癌组和对照组的总体分布比较无显著性差异。大肠癌组按Dukes分期后,发现DukesC＋D期大肠癌患者-509CT／TT基因型频率明显高于DukesA＋B期患者（64．9％比39．4％,P=0．033,OR=2．840,95％CI：1．075～7．501）。DukesC＋D期大肠癌患者与DukesA＋B期相比,-509T等位基因频率有增高趋势（41．9％比27．3％,P=0．07,OR=1．922,95％CI：0．943～3．917）,但差异无显著性。大肠癌患者血清TGF—β1水平显著高于对照组。结论TGF—β1-509位点基因多态性与大肠癌无关,可能与大肠癌临床分期有关。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织胶原及转化生长因子β基因表达的研究

目的　观察风湿性心脏病 (风心病 )心房颤动 (房颤 )患者心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原和转化生长因子 β(TGF β1、TGF β2 )基因表达的改变。方法　将 4 9例风心病二尖瓣病变接受换瓣手术者于术中获取的右心耳 (约 10 0mg)分为三组 ,其中窦性心律组 2 0例 ,阵发性房颤组 8例 ,持续性房颤组2 1例 (≥ 6个月 ) ,以 β肌动蛋白为内参照基因 ,通过半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,测定各组心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原和TGF β1、TGF β2 的mRNA的含量。结果　与风心病窦性心律组相比 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF β1mRNA表达在阵发性和持续性房颤组均显著增加 ;与阵发性房颤组相比 ,持续性房颤组中这三种基因的表达继续明显增加 ;三组间TGF β2 mRNA表达差异无显著性。结论　风心病患者心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF β1mRNA表达上调可能是心房纤维化发生的分子机制之一 ,为风心病患者房颤的发生和维持提供了结构基础     

转化生长因子β1对大鼠肝星状细胞表达β-连环蛋白的影响

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）对大鼠肝星状细胞（HSC）表达β-连环蛋白（β-catenin）的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）比较经不同浓度的TGF-β1刺激不同时间后HSC表达β-catenin、smad3和α-SMA mRNA的变化,并比较三者之间的关系。结果1ng／ml TGF—β1刺激2h后,HSC表达β—catenin mRNA、smad3 mRNA和α—SMA mRNA量最大,β—catenin mRNA表达与两者均具有明显的相关关系（r=0．947,P〈0．01;r=0．950,P〈0．01）。结论β—catenin在TGF—β1活化HSC的过程中发挥重要作用。     

Bone morphogenetic protein-4 and transforming growth factor-beta1 mechanisms in acute valvular response to supra-physiologic hemodynamic stresses

AIM: To explore ex vivo the role of bone morphogenetic protein-4 (BMP-4) and transforming growth factor-beta1 (TGF-β1) in acute valvular response to fluid shear stress (FSS) abnormalities.METHODS: Porcine valve leaflets were subjected ex vivo to physiologic FSS, supra-physiologic FSS magnitude at normal frequency and supra-physiologic FSS frequency at normal magnitude for 48 h in a double-sided cone-and-plate bioreactor filled with standard culture medium. The role of BMP-4 and TGF-β1 in the valvular response was investigated by promoting or inhibiting the downstream action of those cytokines via culture medium supplementation with BMP-4 or the BMP antagonist noggin, and TGF-β1 or the TGF-β1 inhibitor SB-431542, respectively. Fresh porcine leaflets were used as controls. Each experimental group consisted of six leaflet samples. Immunostaining and immunoblotting were performed to assess endothelial activation in terms of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 expressions, paracrine signaling in terms of BMP-4 and TGF-β1 expressions and extracellular matrix (ECM) remodeling in terms of cathepsin L, cathepsin S, metalloproteinases (MMP)-2 and MMP-9 expressions. Immunostained images were quantified by normalizing the intensities of positively stained regions by the number of cells in each image while immunoblots were quantified by densitometry.RESULTS: Regardless of the culture medium, physiologic FSS maintained valvular homeostasis. Tissue exposure to supra-physiologic FSS magnitude in standard medium stimulated paracrine signaling (TGF-β1: 467% ± 22% vs 100% ± 6% in fresh controls, BMP-4: 258% ± 22% vs 100% ± 4% in fresh controls; P < 0.05) and ECM degradation (MMP-2: 941% ± 90% vs 100% ± 19% in fresh controls, MMP-9: 1219% ± 190% vs 100% ± 16% in fresh controls, cathepsin L: 1187% ± 175% vs 100% ± 12% in fresh controls, cathepsin S: 603% ± 88% vs 100% ± 13% in fresh controls; P < 0.05), while BMP-4 supplementation also promoted fibrosa activation and TGF-β1 inhibition reduced MMP-9 expression to the native tissue level (MMP-9: 308% ± 153% with TGF-β1 inhibition vs 100% ± 16% in fresh control; P > 0.05). Supra-physiologic FSS frequency had no effect on endothelial activation and paracrine signaling regardless of the culture medium but TGF-β1 silencing attenuated FSS-induced ECM degradation via MMP-9 downregulation (MMP-9: 302% ± 182% vs 100% ± 42% in fresh controls; P > 0.05).CONCLUSION: Valvular tissue is sensitive to FSS abnormalities. The TGF-β1 inhibitor SB-431542 is a potential candidate molecule for attenuating the effects of FSS abnormalities on valvular remodeling.     

老年骨关节炎患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β及受体和金属蛋白酶组织抑制物的研究

目的 探讨骨关节炎（OA）患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β（TGFβ1）、转化生长因子β受体（TGFβR）和金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）变化及其与OA发病的关系。方法 采用免疫组化方法检测23例老年OA患者及3例外伤患者正常关节软骨和滑膜TGFβ1、转化生长因子βI类受体（TGFβRI）、转化生长因子βⅡ类受体（TGFβRⅡ）和TIMP－1的分布和阳性程度。结果 OA患者中14例关节软骨和16例滑膜TGFβ1染色呈阳性或弱阳性,14例关节软骨和15例滑膜TIMP－1染色呈弱阳性,全部OA患者关节软骨和滑膜TGFβRI和TGFβRⅡ染色呈强阳性。阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里细胞、滑膜下层的血管内皮细胞和间质巨噬细胞等。结论 老年OA患者关节软骨和滑膜中TGFβ1、TGFβ及TIMP－1的变化可能与OA发病有一定的关系。