炎痛克贴剂镇痛、抗炎作用及对大鼠子宫内膜黏连的对抗作用

目的:探讨炎痛克贴剂的主要药效学作用:(1)镇痛作用;(2)抗炎作用;(3)对实验性大鼠子宫内膜黏连的对抗作用。方法:以热板法观察炎痛克贴剂镇痛作用;以二甲苯引起小鼠耳肿胀试验观察炎痛克贴剂的抗炎作用;以苯酚糊剂造实验性大鼠子宫内膜黏连模型,观察炎痛克贴剂的对抗作用。结果:本药有明显的镇痛、抗炎作用(P＜0．01);对实验模型能明显减轻病变。结论:上述结果提示本药能很好的通过透皮吸收对抗妇科及腹部炎症,为开发为新药提供了药理学依据。     

炎痛克贴剂药效学作用实验研究

目的:探讨炎痛克贴剂的抗炎作用、镇痛作用和对实验性大鼠子宫内膜粘连的对抗作用。方法:以二甲苯引起小鼠耳肿胀试验观察炎痛克贴剂的抗炎作用;以热板法观察炎痛克贴剂镇痛作用;以苯酚糊剂造实验性大鼠子宫内膜粘连模型,观察炎痛克贴剂的对抗作用。结果:炎痛克贴剂对模型大鼠具有明显的抗炎、镇痛作用(P<0.01),能明显减轻子宫内膜粘连病理模型大鼠的病变程度。结论:提示本药能很好地通过透皮吸收对抗妇科及腹部炎症,实验结果可为新药开发提供药理学依据。     

苯妥英对消炎痛抗炎镇痛的增强作用

考察复方炎痛妥霜（以下称炎痛妥霜）用药前后对角叉菜胶、新鲜蛋清致大鼠后足跖水肿的影响及对大鼠、小鼠辐射热的镇痛作用。结果表明：含有消炎痛药物及阳性对照药用药后对大小鼠二种炎症模型有抗炎作用、对大鼠有镇痛作用，单用苯妥英元抗炎镇痛作用，消炎痛合用苯妥英抗炎镇痛用增加显著。提示：苯妥英能增强消炎痛的抗炎镇痛作用。     

神经肽FF对内吗啡肽2镇痛作用的调节

目的：研究神经肽FF （NPFF）对内吗啡肽2（EM-2）在急性痛与炎症痛中镇痛作用的调节。方法雄性昆明系小鼠,体重（20±2） g,侧脑室埋管后,水浴甩尾实验和福尔马林痛实验各随机分为8组,即盐水对照组、EM-2组、NPFF受体拮抗剂RF9组、EM-2+RF9组、低剂量NPFF+EM-2组、中剂量NPFF+EM-2组、高剂量NPFF+EM-2组、高剂量NPFF+RF9+EM-2组,每组8只小鼠。侧脑室注射药物NPFF、EM-2和RF9。小鼠水浴甩尾实验研究NPFF对EM-2中枢镇痛的调节作用,福尔马林痛实验研究NPFF对EM-2急性痛与炎症痛镇痛的调节作用。结果水浴甩尾实验结果显示,EM-27.5 nmol可延长小鼠的甩尾潜伏期, NPFF 5,10,15 nmol可剂量依赖性增强EM-2的镇痛作用。福尔马林痛实验结果显示,EM-215 nmol对第一相急性痛与第二相炎症痛均有镇痛作用, NPFF 10,15,20 nmol可剂量依赖性增强EM-2的镇痛作用。在2个实验中,RF9与NPFF联合给药后,RF9能拮抗NPFF对EM-2镇痛的增强作用。结论在小鼠水浴甩尾实验和福尔马林痛实验中,NPFF通过作用于NPFF受体拮抗剂RF9,剂量依赖性增强EM-2对急性痛和炎症痛的镇痛作用。     

炎痛平经皮给药系统抗炎镇痛作用的探讨

目的探讨炎痛平经皮给药系统（TDDS）的抗炎镇痛作用。方法通过研和法制备炎痛平TDDS,并对其进行质量评定。采用甲醛致踝关节炎症法造模、并采用Woolfe热板法作痛阈测定实验,测量小鼠踝关节周长的差值（△L）和痛阈,探索其抗炎镇痛作用。结果小剂量炎痛平组在2.0、4.0h、中剂量炎痛平组在1h和大剂量炎痛平组在0.5h时,△L均小于凡士林＋脂肪醇组（P〈0.05）;中剂量炎痛平组在1.5、2.0、4.0、6.0h,大剂量炎痛平组在1.0、1.5、2.0、4.0、6.0h时,△L均小于凡士林＋脂肪醇组（P〈0.01）。中剂量炎痛平组和大剂量炎痛平组给药后在60min的痛阈值及在各个时间段的痛阈提高百分率均大于凡士林＋脂肪醇组（P〈0.01）。结论炎痛平TDDS具有较显著的抗炎镇痛作用。     

炎痛克贴剂对实验性大鼠输卵管炎症阻塞的对抗作用

目的:探讨炎痛克贴剂对实验性大鼠输卵管炎症阻塞的对抗作用。方法:以大鼠棉球肉芽肿实验观察炎痛克贴剂的抗炎作用;以苯酚糊剂造实验性大鼠输卵管炎性阻塞模型,观察炎痛克贴剂的对抗作用及对血液流变学的影响。结果:本药有明显的抗炎作用(P<0.01),对炎性阻塞模型能明显减轻病变,并使血液流变学指标得到改善。结论:本药能较好地通过透皮吸收对抗妇科及腹部炎症,为开发新药提供了药理学依据。     

布洛芬（IBF）凝胶剂的药理作用

应用角叉莱胶足跖肿胀，迟发型超敏反应（ＤＴＨ），大鼠辐射热刺激法及小鼠醋酸扭体测痛方法，观察布洛芬凝胶剂的局部作用。结果表明，３％、５％和７％布洛芬凝胶剂局部涂药对角叉莱胶诱发的急性炎症及迟发型超敏反应中的局部炎症有较好的预防和治疗作用，并能明显提高大鼠光热刺激的痛阈，抑制小鼠醋酸刺激的“扭体”反应。提示布洛芬凝胶剂外用具有抗炎、镇痛作用。     

布洛芬（IBF）凝胶剂的药理作用

应用角叉菜胶足跖肿胀，迟发型超敏反应（ＤＴＨ），大鼠辐射热刺激法及小鼠醋酸扭体测痛方法，观察布洛芬凝胶剂的局部作用。结果表明，３％、５％和７％布洛芬凝胶剂局部涂药对角叉菜胶诱发的急性炎症及迟发型超敏反应中的局部炎症有较好的预防和治疗作用，并能明显提高大鼠光热刺激的痛阈，抑制小鼠醋酸刺激的“扭体”反应。提示布洛芬凝胶剂外用具有抗炎、镇痛作用。     

局部外周应用氯诺昔康对大鼠福尔马林致痛模型的镇痛研究

目的 研究局部外周应用氯诺昔康对大鼠福尔马林致痛模型的镇痛作用。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、同侧给药组、对侧给药组。给药30min后于给药侧或给药对侧后爪足底皮下注射20g／L福尔马林50μl,观察其后60min内每5min大鼠咬舔注射福尔马林爪的时间变化。结果 大鼠注射福尔马林后第一相（0～10min）咬／舔后爪累积时间,给药组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。第二相（10～60min）同侧给药组各剂量与对照组比较咬／舔后爪累积时间减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 局部外周应用氯诺昔康对大鼠福尔马林致痛模型的第二相有镇痛效应,此效应主要为局部效应而非全身效应。     

中华跌打丸对骨性关节炎抗炎镇痛作用的实验研究

目的研究中华跌打丸对骨性关节炎的抗炎镇痛作用。方法造成大鼠、家兔骨关节炎，观察中华跌打丸对大鼠、家兔血清SOD活性、MDA水平及关节滑膜和软骨病理改变情况。以足跖皮下注射角叉菜胶造成大鼠踝关节肿胀炎症模型。观察中华跌打丸对角叉菜胶性关节炎的治疗作用。通过二甲苯诱发小鼠急性炎症模型，评价中华跌打丸的抗炎作用。用醋酸腹腔注射诱发小鼠扭体反应观察其疼痛反应次数，用热板法测定小鼠痛阚，观察中华跌打丸的镇痛作用。结果中华跌打丸对大鼠、家兔高、中荆量组的血清SOD活性增加、MDA水平下降，与模型对照组比较差异均具有统计学意义（P〈0．05），滑膜组织学积分和软骨组织学积分低于模型对照组，具有统计学意义（P〈0．05），表明中华跌打丸具有消除自由基、改善骨关节炎的炎症反应作用。并能减轻角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀度及二甲苯致小鼠耳肿胀度，与模型对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），具有抗炎作用。扭体反应次数比模型对照组少，差异均具有统计学意义（P〈0．05），热板痛阈增加值比模型对照组高，差异均具有统计学意义（P〈0．05），具有镇痛作用。结论中华跌打丸对骨性关节炎具有抗炎镇痛作用。     

Effect of pre-electroacupuncture on p38 and c-Fos expression in the spinal dorsal horn of rats suffering from visceral pain

Background Acupuncture is an effective way to relieve pain, but the mechanism by which electroacupuncture （EA） decreases the visceral pain state still remains unclear. This study aimed to evaluate the effects of pre-electroacupuncture on pain behaviors, p38 phosphorylation, and c-Fos protein and mRNA expression in both the colonic wall and spinal dorsal horn of rats suffering from visceral pain. This study also investigated the probable signaling regulatory mechanism of the analgesic effect induced by electroacupuncture. Methods All rats were randomized into the control （Con） group, the Con＋EA group, the visceral pain （VP） group, and VP＋EA group （n=8 for all groups）. The visceral pain model was established using 40 ul of 5% formalin solution injected into the colon of rats. EA was applied to the bilateral Jiaji acupoints for 20 minutes before application of visceral pain. Parameters for EA were set at a continuous wave （20 Hz） and intensity where the rats shook their whiskers but did not scrabble （≤1 mA）. The visceral pain score was recorded and the expressions of p38 and c-Fos protein were detected using Western blotting. Real-time quantitative PCR was also used to determine the expression of c-Fos mRNA. Results Rats in the VP group immediately presented with obvious visceral pain behaviors after being injected with formalin. p38 activity and c-Fos protein and mRNA expression in both the colonic wall and spinal dorsal horn were higher in the VP group than in the Con group （P 〈0.05）. By contrast, visceral pain behaviors were delayed in rats from the VP＋EA group. p38 activity and c-Fos protein and mRNA expression were lower in the VP＋EA group than that in the VP group （P〈0.01）. Conclusions Pre-electroacupuncture of the Jiaji acupoint has prophylactic analgesic effects on rats suffering from visceral pain. The p38 signal transduction pathway may be partly involved in the regulatory mechanism of this analgesic effect.     

鞘内注射地西泮抑制大鼠直肠注入甲醛诱发的内脏痛

目的：研究地西泮在脊髓水平对内脏痛有无抑制作用．方法：采用鞘内给药的方法观察地西泮对大鼠直肠注入甲醛致持续性内脏痛的抑制作用．结果：①直肠注入甲醛可引起大鼠剧烈的内脏痛反应,疼痛反应主要集中在甲醛刺激大鼠直肠后的75min内．②鞘内预先注入三个剂量的地西泮均可抑制甲醛刺激大鼠直肠诱发的内脏痛,镇痛作用主要集中在甲醛刺激直肠后的0—60min．结论：鞘内注射地西泮可抑制大鼠直肠注入甲醛引起的内脏痛觉,提示地西泮在脊髓水平对内脏痛有抑制作用．     

中药止痛巴布贴镇痛效果实验

目的：观察中药止痛巴布贴的镇痛作用。方法：通过对小鼠进行热板法镇痛实验及鼠尾压痛实验,对比空白组及阳性药物扶他林组,以研究该药的镇痛作用。结果：中药止痛巴布贴对小鼠热板法舔后足时间延长及鼠尾压痛法小鼠出现挣扎嘶叫时施加压力有明显增大作用,与空白对照组比较有显著性差异（P〈0．05）,与阳性药物组比较无差异（P〉0．05）。结论：通过小鼠热板法镇痛实验及鼠尾压痛实验,证实中药止痛巴布贴对小鼠舔后足时间有延长作用,对小鼠出现挣扎嘶叫时施加压力有明显增大作用,即有明显镇痛效果。     

右美托咪定对炎症性疼痛大鼠的超前镇痛作用

目的:观察鞘内注射右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对炎症性疼痛大鼠的镇痛作用以及对大鼠脊髓背角P物质(substance P,SP)表达的影响;明确DEX对炎症性疼痛大鼠具有超前镇痛效应。方法:建立福尔马林诱导的炎症性疼痛SD大鼠模型并给予鞘内注射DEX;观察大鼠疼痛行为学变化;免疫组织化学法和免疫印迹法检测大鼠脊髓背角(L4-6)SP阳性表达变化。结果:炎症性疼痛大鼠疼痛行为学评分增加,脊髓背角SP阳性表达上调;给予鞘内注射DEX可降低炎症性疼痛大鼠疼痛行为学评分以及脊髓背角SP阳性的表达(P均<0.001);鞘内预注射DEX大鼠的疼痛行为学评分和脊髓背角SP表达低于DEX后处理组(P均<0.001)。结论:鞘内注射DEX通过抑制炎症性疼痛大鼠脊髓背角SP表达产生镇痛作用,该作用具有超前镇痛效应。     

痛风灵胶囊镇痛作用及机制初探

目的 观察痛风灵胶囊的镇痛效果,并探讨其作用机制.方法 采用热刺激引起小鼠疼痛反应法、冰醋酸刺激引起小鼠扭体反应法,以及甲醛法引起小鼠足疼痛反应,观察其镇痛作用,并采用甲醛疼痛模型观察其对炎症局部组织中前列腺素(PGE2)的影响.结果 痛风灵胶囊可以明显抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,但对热刺激所致小鼠疼痛无明显镇痛作用,对甲醛所致小鼠第二相反应有明显抑制,降低炎症组织中的PGE2含量.结论 痛风灵胶囊对外周性疼痛有明显的镇痛作用,其机制与抑制炎症组织中PGE2生成有关.     

An investigation of the antinociceptive effects of Riluzole in hyperalgesia models of mice

Objective： To investigate the antinociceptive effects of Riluzole administered intraperitoneally in three hyperalgesia model of mice. Methods： Antinociceptive tests in C57BL mice were investigated with formalin test,acetic acid induced writhing test and tail-immersion test. The effects of intraperitoneally Riluzole 2 mg/kg ,4 mg/kg and 8 mg/kg on the pain threshold were observed. Result： We found that i.p. treatment with Riluzole （4 mg/kg and 8 mg/kg） blocked the second phase flinching behavior compared with vehicle （P 〈 0.05）, but not during the first phase in the formalin test. In addition to the formalin test, Riluzole at different dose （from 2 to 8 mg/kg） attenuated acetic acid induced writhing response when compared to vehicle group （P 〈 0.05）. In the tail-immersion test, Riluzole at the highest dose （8 mg/kg） caused significant increase in tail flick response latency as compared to vehicle animals or compared with Baseline （P 〈 0.05）. Conclusion： Our results suggest that glutamate release inhibitor Riluzole can attenuate nociceptive behavior and has differrent antinociceptive characteristic according to the various pain models.     

映山红总黄酮的镇痛作用

目的研究映山红总黄酮(TFR)的镇痛作用。方法TFR(50、100、200mg/kg.d-1,3d)ig,采用小鼠扭体法、小鼠福尔马林实验、小鼠温浴法及小鼠热板法。结果ig TFR(100、200mg/kg)可明显抑制小鼠扭体反应数及小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应,ig100mg/kg可延长小鼠热水缩尾时间,ig200mg/kg可延长小鼠热板舔足反应潜伏期。icv TFR(5、10mg/kg)可明显抑制小鼠扭体反应数。结论TFR具有明显的镇痛作用,而且其镇痛机制至少部分有中枢参与。     

甲苯噻嗪通过抑制超极化激活环核苷酸门控离子通道电流产生镇痛作用机制研究

目的 探讨甲苯噻嗪(xylazine, Xyl)通过抑制超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated, HCN)电流产生镇痛作用的机制。方法 对HCN亚型通道1（HCN1）基因敲除小鼠（HCN1-/-）及HCN1野生型小鼠（HCN1+/+）分别腹腔注射生理盐水及Xyl(10、20、30和40 mg/kg)，通过进行机械痛觉测试及甩尾试验方法检测Xyl的镇痛效果，计算出最大镇痛效应百分比（percent maximum possible effect, %MPE）；HEK 293细胞转染HCN1质粒和HCN亚型通道2（HCN2）质粒，分为对照组及不同浓度Xyl（12.5、25、50和100 μmol/L）实验组，利用全细胞膜片钳记录表达HCN1和HCN2离子通道的HEK 293细胞超极化激活电流(hyperpolarization-activated currents, Vh)，计算Xyl对 Vh的抑制率。结果 HCN1+/+小鼠和HCN1-/-小鼠注射Xyl后对机械痛觉刺激和热辐射刺激反应的%MPE均为随着Xyl质量浓度增加而加大，当Xyl质量浓度为30 mg/kg及40 mg/kg时，HCN1-/-小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为（62.06±14.72）%和（69.92±16.09）%；甩尾试验%MPE为（52.50±1.97）%和（64.74±6.34）%。HCN1+/+小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为（75.47±8.06）%和（86.35±11.31）%；甩尾试验%MPE为（57.83±4.82）%和（74.98±9.35）%，等量Xyl对HCN1+/+小鼠与HCN1-/-小鼠的镇痛作用（机械痛觉刺激和甩尾试验）差异有统计学意义（ PIh的抑制率为（24.62±23.62）%~(62.40±15.48)%；HCN1的半数激活电压( V1/2)为:(-79.58±1.56) mV~(-98.95±3.57) mV。Xyl对HCN2的 Vh的抑制率为(29.19±17.82)%~(80.02±6.64)%；HCN2的 V1/2为:(-102.17±1.36) mV~(-117.48±2.38) mV。结论 Xyl对HCN1+/+小鼠的镇痛效果比HCN1-/-小鼠更好。Xyl可能是通过抑制HCN离子通道电流，从而产生镇痛作用。     

一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ对大鼠内脏痛模型镇痛作用的研究

OBJECTIVE: To study the antinociceptive effect of intrathecally administered huwentoxin-I (HWTX-I or HWAP-I) on visceral pain in rats with acute colon inflammation. METHODS: Nociceptive behaviors was induced by formalin injected into the submucosa of the sigmoid colon in rats and the typical behavioral patterns induced served as the indexes for visceral nociception scoring. HWAP-I (0.1-1.0 microg/kg x b x w.), SNX-111 (0.2, 0.5 and 0.75 microg/kg.b.w.) and morphine hydrochloride (0.05, 0.1 and 0.2 microg/kg x b x w.) were administered subarachnoidally 30 min before formalin injection. RESULTS: Similar to SNX-111 and hydrochloride morphine, HWAP-I administered subarachnoidally significantly reduced nociceptive responses in a dose-dependent manner in the rat model of visceral pain (P<0.05). Both HWAP-I and SNX-111 produced pain suppression effect at the dosage of 0.2 microg/kg x b x w., and in spite of the stronger antinociceptive effect of SNX-111 than HWAP-I at the same doses, SNX-111 caused obvious motor dysfunction in the rats at the doses higher than 0.5 microg/kg x b x w., which was not observed with HWAP-1 at such doses. The antinociceptive effect of morphine hydrochloride was initiated faster but lasted for a shorter period of time than the effects of HWAP-I and SNX-111. CONCLUSION: As a potent blocker of neuronal N-type voltage-sensitive calcium channel, HWAP-I induces remarkably dose-dependent inhibitory effect similar to SNX-111 and morphine on visceral pain induced by sigmoid colon submucosal injection of formalin in conscious rats.