甘露糖结合蛋白基因突变与肺结核发病关系

目的 探讨甘露糖结合蛋白（mannose—binding protein，MBP）基因多态性与中国人肺结核发病的关系。方法 采用病例对照研究方法，收集126例肺结核病例和201名健康对照的环境因素暴露情况及静脉血，采用特异引物PCR方法分析MBP基因多态性，对各危险因素进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。结果 卡介苗接种史、卡痕、家族史与肺结核的发生有关。MBP-54位点野生型（G／G）、突变型杂合子（G／A）、突变型纯合子（A／A）3种基因型在病例组和对照组中的分布频率不同。男性患者杂合子突变率高于对照组（OR=4．721,OR95％CI=1．463～15．236）。在多因素分析中调整卡介苗接种史、卡痕和家族史后，男性MBP-54G／A基因型与肺结核发病差异仍有统计学意义（OR；7．304，95％CI为1．722～30．983）。结论 MBP-54位点G／A突变可能与肺结核发病相关。     

维生素D受体基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与中国汉族人群肺结核发病间的关系。方法 采用病例对照研究设计，用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)检测VDR基因中T／C多态性位点，对肺结核相关的环境因素进行问卷调查，并进行单因素分析和多因素1ogistic回归分析。结果 对76例病例和171名对照进行了VDR的基因分型，VDR—FF、VDR—Ff与VDR—ff三种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为38．2％、44．7％、17．1％和52．6％、40．9％、6．4％，其中ff基因型在病例组中的频率显著高于对照组，OR值95％CI：3．668(1．483—9．071)；在多因素分析中调整卡介苗接种史和吸烟状况后，VDR—ff基因型与肺结核发病仍有显著性关联，调整OR值95％CI：3．036(1．117—8．253)。结论 VDR—ff基因型可能是中国汉族人群肺结核病的易感基因型。     

甘露糖结合蛋白基因多态性与肺结核发病关系的研究

目的 探讨甘露糖结合蛋白（MBP）基因多态性与中国人肺结核发病的关系。方法 采用病例对照研究，收集肺结核病例125例和健康对照198名的环境因素暴露情况及静脉血。MBP基因多态性分析采用特异引物PCR方法，用SPSS11．5软件进行危险因素的单因素分析和多因素非条件logistic回归分析。结果 病例组和对照组MBP-52、54、57位点的等位基因突变频率分别为8．0％、7．2％、0．4％和5．3％、4．3％、0．5％，按性别分层的Mantel—Haensezl x^2分析两组间差异无统计学意义。单因素分析表明体重指数、婚姻状况、卡介苗接种史、卡痕、结核病接触史及家族史、体力劳动、文化程度与肺结核的发生有关。在多因素分析中调整上述危险因素后，总MBP（OR=2．182，95％CI：1．058～4．499）和MBP52突变型等位基因型（OR=2．574，95％CI：1．028～6．446）与肺结核发病有统计学意义。结论 总MBP和MBP-52突变型等位基因可能与肺结核发病有关。     

NRAMP1基因INT4和3’UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的 探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因INT4和3＇UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法 采用1：1配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测NRAMP1基因中INT4和3＇UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,进行单因素和多因素条件logistic回归分析,同时对基因型与肺结核病变的性质和程度进行研究.结果 对124对研究对象进行了INT4和3＇UTR两个多态性位点的基因分型,3＇UTR TGTG＋/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值（95%CI）为2.923（1.557～5.487）.病例组和对照组INT4各基因型频率比较差异均无统计学意义.对17个环境危险因素进行了单因素分析,在多因素分析中调整卡痕、体重指数、人均居住面积、家族史4个因素后,3＇UTR TGTG＋/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值（95%CI）为2.955（1.369～6.381）.在INT4不同基因型中,病例组和对照组肺结核病变性质差异具有统计学意义（x2=9.634,P＜0.05）.结论 NRAMP1基因3＇UTR位点多态性可能是中国北方汉族成人肺结核的易感因素,而INT4多态性可能与肺结核的病变性质有关系.     

NRAMP1基因D543N和3''''UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因D543N和3'UTR位点多态性与我国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法采用11配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测NRAMP1基因中D543N和3'UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的环境因素进行问卷调查的同时对肺结核病变的性质和程度进行了研究,应用SPSS软件进行单因素和多因素条件Logistic回归分析.结果对124对研究对象进行了D543N和3'UTR两个多态性位点的基因分型,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值(95%CI)分别为2.625(1.123～6.134)、2.733(1.513～4.938).对17个环境危险因素进行了单因素分析,多因素分析中在调整卡痕、婚姻状况、体质指数、接触史4个因素后,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值(95%CI)分别为3.151(1.225～8.105)和3.306(1.517～7.201).研究未发现,在不同基因型中,病例和对照组肺结核病变性质差异具有显著性.结论 NRAMP1基因D543N、3'UTR位点多态性可能是我国北方汉族成人肺结核的易感因素.     

HO-1基因BccI位点多态性与职业性慢性锰中毒易感性关系的病例对照研究

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)基因BccI位点多态性与职业性慢性锰中毒遗传易感性的关系。方法采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定200例职业性慢性锰中毒患者与400例对照组HO-1基因BccI位点基因型,统计分析基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系。结果未发现突变纯合基因型;HO-1基因BccI位点等位基因及基因型在对照组和病例组中分布差异无统计学意义;在男性病例组与对照组中的分布差异亦无统计学意义;但分层分析后发现在工龄20～29 a的对照组和病例组中,等位基因S携带者发生职业性慢性锰中毒的危险性为R的2.632倍(95%CI=1.210～5.724),携带基因型RS的个体患职业性慢性锰中毒的危险性是携带基因型RR个体的2.788倍(95%CI=1.251～6.216)。结论未发现HO-1基因BccI位点基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性有关,但发现在工龄20～29 a的人群中携带S等位基因或具有RS基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性增加。     

TAP2基因多态性与肺结核易感性的病例对照家系研究

  目的  肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)感染具有个体差异性,研究抗原处理相关转运蛋白2(transporter-associated with antigen processing 2,TAP2)基因多态性对PTB发病的影响,并分析TAP2基因与人口学特征、行为因素、环境因素在PTB发病中的交互作用。  方法  使用病例对照家系研究方法,将广东省多个结核防治单位收集的PTB多发家系中确诊患者作为病例组(PTB组),PTB多发家系中未患病者作为健康家庭密切接触者(healthy household contacts,HHC)组,当地同期收集的健康家系的家庭成员作为健康对照(healthy controls,HC)组。logistic回归分析模型分析各影响因素与PTB的关联,决策树(classification and regression tree, CART)模型分析发病危险因素间交互作用。  结果  logistic回归分析模型分析结果显示,对于HHC组,年龄、男性、吸烟和缺乏健身活动是PTB发病危险因素;对于HC组,城镇户口、BMI>18.5 kg/m2和室内干燥是发病保护因素,男性、吸烟、缺乏健身活动和室内环境卫生较差是PTB发病危险因素。PTB组与HHC组、HC组比较均发现rs3819721与PTB易感性相关。PTB组与HHC组的CART模型分析结果显示,不吸烟与有健身活动共存可降低PTB发病风险。PTB组与HC组模型分析结果显示,缺乏健身活动且携带rs3819721 AG+AA基因型的人群PTB患病风险更高。  结论  TAP2 rs3819721位点基因多态性与PTB发病相关,且其与缺乏健身活动在PTB发病中存在交互作用。暂未发现rs241447位点基因多态性与PTB发病有关。     

HO-1基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒易感性关系的病例对照研究

目的 探讨血红素加氧酶-1( HO-1)基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒遗传易感性的关系.方法 采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定200例职业性慢性锰中毒患者与400例对照组HO-1基因BccⅠ位点基因型,统计分析基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系.结果 未发现突变纯合基因型;HO-1基因BccⅠ位点等位基因及基因型在对照组和病例组中分布差异无统计学意义;在男性病例组与对照组中的分布差异亦无统计学意义;但分层分析后发现在工龄20 ～ 29 a的对照组和病例组中,等位基因S携带者发生职业性慢性锰中毒的危险性为R的2.632倍(95％ CI=1.210～5.724),携带基因型RS的个体患职业性慢性锰中毒的危险性是携带基因型RR个体的2.788倍(95％ CI=1.251～6.216).结论 未发现HO-1基因BccⅠ位点基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性有关,但发现在工龄20 ～29 a的人群中携带S等位基因或具有RS基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性增加.     

白细胞介素-6基因多态性与肺结核易感性的关系研究

[目的]探讨白细胞介素-6（IL-6）基因多态性与汉族人群肺结核发病的关系。[方法]采用病例对照研究，对142例病例和135例对照进行肺结核发病影响因素问卷调查，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法进行IL-6基因的-597、-572、-190和174分型，并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。[结果]IL-6基因-174位点GG型占98．6％，仅4例为GC型；-190位点CC型占99．6％；仅1例为TT型；-597位点均为GG型．未发现GA和AA型。IL～6基因-572位点包括GG、GC、CC3种基因型，在病例组和对照组中的分布频率差异有统计学意义。在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后，-572位点CC基因型与肺结核发病仍有统计学意义，调整OR（95％CI）为0．282（0．141-0．561）。[结论]IL-6—572位点CC型可能与肺结核发病相关。     

白细胞介素-10基因多态性与肺结核易感性的关系研究

[目的]探讨白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区基因多态性与中国汉族人肺结核发病的关系. [方法]采用病例对照研究设计,选择135例健康对照和141例肺结核患者为研究对象,对肺结核发病影响因素进行问卷调查,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,对全部研究对象的IL-10基因启动子区-1082、-819位点单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型,对各危险因素进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析.[结果]接触史、卡痕、家族史与肺结核的发生有关.IL-10-1082位点各基因型在病例组和对照组中的分布频率未见差别(X2=0.906,P=0.636).IL-10-819位点野生型(CC)、突变型杂合子(CT)、突变型纯合子(TT)3种基因型在病例组和对照组中的分布频率不同(X2=14.376,P=0.001).在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后,IL-10-819突变型纯合子(TT)与肺结核发病密切相关,差异有统计学意义,以野生基因型CC为参照,调整后突变型纯合子TT(OR=0.312,95%CI为0.167～0.582),为肺结核发病的保护因素. [结论]IL-10-819位点TT基因型可能与肺结核发病相关.     

白细胞介素-6基N多态性与肺结核易感性的关系研究

[目的]探讨白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与汉族人群肺结核发病关系. [方法]采用病例对照研究,对142例病例和135例对照进行肺结核发病影响因素问卷调查,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 分析方法进行IL-6基因-597、-572、-190和174分型,并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析. [结果]IL-6基因-174位点GG型占98.6%,仅4例为GC型;-190位点CC型占99.6%;仅1例为TT型;-597位点均为GG型,未发现GA和AA型.IL-6基因-572位点包括GG、GC、CC 3种基因型,在病例组和对照组中分布频率差异有统计学意义.在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后,-572位点CC基因型与肺结核发病仍有统计学意义,调整OR (95%口) 为0.282 (0.141-0.561). [结论]IL-6-572位点CC型可能与肺结核发病相关.     

谷光甘肽转硫酶基因与急性白血病易感性的Meta分析

目的 :探讨谷光甘肽转硫酶 (GSTM1、 T1)基因多态性与急性白血病个体遗传易感性的关系。方法 :采用 Meta分析方法对筛选出的国内外相关的病例对照研究进行综合定量分析。结果 :GSTM1、 GSTT1基因缺失型及 M1- T1双重缺失型可增加急性白血病的危险性 ,其综合 OR值分别为 1.4 5 3、 1.4 18和 2 .5 35。结论 :GSTM1、 GSTT1基因缺失可能是急性白血病发生的危险因素之一。     

边远山区肺结核病人管理模式研究

[目的]探索一种适合我省广大农村,特别是边远山区行之有效的肺结核病人管理方式。[方法]在20个县随机选取初治涂阳肺结核病人,采取综合管理方式,病人应用初治涂阳短程化疗方案（2H3R3Z3E3（S3）/4H3R3）进行治疗。观察综合管理方式下病人的治疗效果。[结果]疗程结束时,病人痰菌阴转率为97.1%,其中山区及距县城20km以上病人痰菌阴转率分别为95.8%和96.1%。[结论]边远山区肺结核病人采取综合管理方式可获得与全程督导同样的治疗效果。     

定性研究方法在肺结核病人发现研究中的应用

目的：运用定性研究方法找出重庆地区肺结核病人低发现率的主要影响因素，为提出有效的病人发现模式提供依据，提高病人发现率。方法：采用了问题分析和矩阵排序、个人深入访谈、专题小组讨论等多种定性研究的方法，对包括结防专业机构的医护人员、结核病现症病人等进行了采访。结果：政府财政投入不足、高危人群筛查工作开展不足、医疗费用过高、交通不便等因素是制约重庆市结核病人发现工作的主要因素，其中政府财政投入不足影响最大。结论：采用问题分析和矩阵排序的方法明确了不同的因素对病人发现的影响程度。只有更好地落实政府承诺，加强结防机构自身建设，定期开展高危人群的筛查工作及加强归口管理工作，才能够切实地提高病人发现水平。     

谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与原发型肝癌的Meta分析

目的：探索谷胱甘肽-S-转移酶（GSTM1、GSTT1、GSTP1）基因多态与原发型肝癌遗传易患性的关系。方法：采用Meta分析方法对国内外1994--2004年关于谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与原发型肝癌易患性的研究文献进行综合定量分析。结果：共收集相关文献18篇，累计病例1407例，对照2044例。GSTM1空白基因型可能与原发性肝癌有关，OR值为1．40（95％CI：1．22-1．62）；GSTM1和GSTT1中至少有一个空白基因型的OR值为2．05（95CI：％1．14-3．67），亦提示可能与原发型肝癌的遗传易患性有关；而GSTT1空白基因型、GSTP1突变基因型未显示与原发型肝癌相关，合并的OR值分别为1．13（95％CI：0．77-1．65）和0．68（95％CI：0．47～0．99）。结论：谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与原发性肝癌遗传易患性的关系各有不同，GSTM1单项空白基因和GSTM1、GSTT1混合空白基因与原发性肝癌有统计学联系，可能是原发性肝癌的易患因素；GSTT1空白基因型与原发性肝癌未显示有统计学联系，而GSTP1的突变基因型可能是原发性肝癌的保护因素。     

腹股沟斜疝病因的病例对照研究

为探讨腹股沟斜疵发生的影响因素，对四川省1985～1987年遗传流行病学调查发现的541例腹股沟斜疝病例及随机抽取的1207名健康对照进行Logistic回归分析。结果发现父母近亲婚配、父亲同患病者、母亲同患病者、孕期服药情况为本病的危险因素OR分别为4．92、16．65、6，311、2．531．而随着父亲育龄的增加，孕周延长及产次增多，发病机会明显减少，OR分别为0．84、0．82、0．80，提示腹股沟斜迹的发生同时受遗传和环境因素的影响。     

肺结核患者心理健康状况的病例对照研究

目的 :研究肺结核患者心理健康状况 ,为完善肺结核的综合治疗提供社会心理学依据。方法 :采用症状自评量表 (SCL -90 )对 13 2例肺结核病人与健康及肝炎 -糖尿病组进行研究。结果 :肺结核患者 SCL-90阳性项目数明显高于健康对照组 (P<0 .0 1) ,以躯体化、强迫症状、焦虑、恐怖及偏执因子差异最为显著 ;肺结核患者与慢性传染性疾病的肝炎组及慢性非传染性疾病的糖尿病组对照亦在多个因子上显示出差异。结论 :肺结核患者患病后心理健康状态较差 ,在进行躯体治疗时应实施心理干预和支持性心理治疗     

老年肺结核病就诊和诊断延迟情况分析

[目的]了解老年肺结核病的诊断情况,加强对老年肺结核病人的防治工作。[方法]2002～2005年对240例60岁以上的老年肺结核病人的病案资料进行统计分析。[结果]①涂阳病人141例,涂阳占活动性肺结核病人中比例为58.8%;其中初治涂阳占75.1%、复治涂阳占24.9%;②涂阳病人就诊延迟大于3周达83%;③涂阳病人首诊到综合医疗机构和私人诊所占81.6%,诊断延误32.6%;④X线显示病灶范围广,易出现空洞,痰涂片阳性2＋以上占43.3%。[结论]老年肺结核病的就诊和诊断延迟现象较为严重。应切实加强老年结核病防治工作,以便做到早期诊断、早期治疗。     

冠心病危险因素病例对照研究

对南昌市110例冠心病病人进行了1:1配对病例对照研究.经单因素分析有12个变量与冠心病具有显著性联系,再经条件Logistic回归模型分析,结果提示冠心病危险因素依次是:个人高血压史(OR=62.43),A型性格(OR=3.11)和嗜肥肉(OR=1.39);保护因素为:体力活动(OR=0.42)和多食根茎类蔬菜(OR=0.51).