9-顺式维甲酸协同γ-干扰素诱导神经母细胞瘤分化、凋亡及生长抑制的实验研究

目的 观察9-顺式维甲酸（9-cis retinoic acid，9-cis RA）联合γ干扰素（gammm interferon，γ-IFN）在体外诱导神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）SK-N-SH细胞分化、凋亡过程中细胞形态、周期的变化，探讨其协同作用的效果及其机制。方法 将细胞分为A（对照组）、B（9-cisRA用药组）、C（γ-IFN用药组）和D（9-cisRA和γ-IFN联合用药组）4组，在处理后适当的时间分别观察细胞形态学变化，进行分化神经节细胞计数，用Hoechst-PI荧光染色法观察细胞的凋亡和死亡，四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定NB细胞抑制率，流式细胞仪（flow cytometry，FCM）检测细胞周期分布及其凋亡和死亡。结果 联合用药组细胞形态学分化明显，神经节细胞分化率显著高于其他各组（P〈0．01）；MTT法测定显示联合用药能显著提高NB细胞抑制率并明显优于单独用药；Hoechst-PI荧光染色及FCM钙依赖性磷脂结合蛋白V和碘化丙啶（annexin V／PI）染色法检测一致显示联合用药对于诱导NB细胞早期凋亡和坏死具有显著的协同作用；FCM细胞周期动力学分析发现联合用药组C0-G1期细胞比率增加，S期细胞比率减少。结论 9-cisRA联合γ-IFN在体外对NB细胞的分化、凋亡和生长抑制能产生明显的协同作用，为其联合应用于临床提供理论依据和指导。     

干扰素-γ受体在神经母细胞瘤组织中的表达及与预后关系的研究

目的 检测干扰素-γ(IFN-γ)受体在小儿神经母细胞瘤组织中的表达并探讨其与患儿预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测小儿神经母细胞瘤组织IFN-γ受体蛋白表达,采用RT-PCR法检测IFN-γ受体与干扰素-γ(IFN-γ) mRNA表达;分析IFN-γ受体与患儿INSS分期、Shimada分型及生存率的关系,并对IFN-γ受体与IFN-γ mRNA表达进行相关性分析.结果 IFN-γ受体在INSS分期无转移组(n=14,71.4％)与Shimada分型组织结构良好组(n=15,73.3oo)的表达分别较转移组(n=20,35.0％)与组织结构不良组(n=19,31.6％)高(P＜0.05);IFN-γ受体蛋白高表达患儿生存率(50.0％)较低表达患儿(22.2％)高(P＜0.05);IFN γ受体与IFN-γ mRNA表达呈正相关(r=0.854,P＜0.05).结论 IFN-γ受体的高表达提示了神经母细胞瘤的低转移与组织结构的良好分型及患儿的高生存率,可能会成为评估神经母细胞瘤患儿转移与预后情况的重要指标;其在神经母细胞瘤发病过程中的作用可能与IFN-γ有关.     

γ干扰素和神经生长因子诱导神经母细胞瘤细胞分化及TrkA的表达

目的　在人神经母细胞瘤 (neuroblastoma ,NB)SMS KCNR细胞系中分别应用γ干扰素(IFN γ)、神经生长因子 (NGF)及联合应用IFN γ和NGF作为诱导剂诱导NB细胞分化 ,观察细胞形态学的变化、细胞增殖情况及TrkAmRNA的表达。方法　常规方法培养人SMS KCNR细胞系细胞 ,收取第 10天培养的细胞 ,提取总RNA ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测TrkAmRNA的表达水平 ,应用锥虫兰染色方法计数活细胞数并用倒置相差显微镜观察细胞形态学的改变 ,计数细胞分化率。结果　在KCNR细胞中同时负荷IFN γ和NGF的细胞表现出比单独负荷IFN γ或NGF更加显著的形态学分化 (P <0 0 1)。前者细胞增殖抑制更加明显 (P <0 0 1)。在IFN γ组 ,TrkAmRNA表达增加 (P <0 0 1) ,NGF组TrkAmRNA的表达未见明显改变 (P >0 0 5 ) ,联合用药组TrkAmRNA的表达有明显降低 (P <0 0 1)。结论　在人SMS KCNR细胞中 ,联合应用IFN γ和NGF比单独应用二者有更加显著诱导分化的作用。与IFN γ诱导TrkAmRNA表达增加不同 ,联合用药导致TrkAmRNA表达下调 ,可能存在某种负调节机制。研究结果表明 ,联合应用IFN γ和NGF可能是治疗NB甚至是晚期NB的合理方案     

IFNγ联合TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的探讨IENγ（γ干扰素）对TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）诱导神经母细胞瘤细胞株SMS-KCNR（KCNR）细胞凋亡的影响及其发生机制。方法应用RT-PCR方法检测IFNγ作用前后KCNR细胞Caspase8的表达；应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法及流式细胞仪（FCM）检测IFNγ、TRAIL、IFNγ＋TRAIL及IFNγ＋Caspase8抑制剂（zIETD-FMK）＋TRAIL对KCNR细胞生长及凋亡的影响；应用比色法测定Caspase8相对活性。结果KCNR细胞不表达Caspase8，IFNγ作用48h后的KCNR细胞Caspase8表达明显增加；KCNR细胞对TRAIL不敏感，IFNγ诱导表达Caspase8的KCNR细胞对TRAIL敏感；IFNγ＋TRAIL组Caspase8相对活性明显高于TRAIL组及抑制剂组；zIETD-FMK能阻断Caspase8的活化而抑制TRAIL对KCNR细胞的诱导凋亡作用。结论IFNγ通过诱导Caspase8表达而逆转KCNR细胞对TRAIL诱导凋亡的耐受。     

氧化应激与阿霉素心肌损伤

氧化应激在血管疾病中扮演重要角色.正常情况下,自由基反应对于机体防御机制是必要的,自由基的产生和清除保持平衡.但在某些病理情况下,体内自由基生成过多,同时抗氧化防御能力下降,氧化能力大大超过抗氧化能力而发生氧化应激.该文主要就自由基的生成、钙超载、线粒体损伤、细胞凋亡等方面阐述氧化应激在阿霉素心肌损伤的发生和发展中起着重要作用,为研究氧化应激在心血管疾病中的作用机制提供了新的思路.     

化疗后原代神经母细胞瘤细胞对阿霉素敏感性的改变

随着阿霉素治疗神经母细胞瘤化疗的进行,疗效有所降低,是否产生耐药,报道甚少。本试验旨在探讨化疗前后神经母细胞瘤细胞对阿霉素敏感性的改变及维拉帕米对阿霉素敏感性的影响。材料与方法一、临床资料　为１９９６年８月～１９９８年２月手术或活检的新鲜神经母细胞瘤组织２３例,１４例试验前未用抗肿瘤药物化疗过,９例试验前曾用抗肿瘤药化疗一个疗程。二、主要药品及试剂　阿霉素（ＡＤＭ）、维拉帕米（Ｖｅｒ）均为国产;ＲＰＭＩ１６４０来自美国ＧＩＢＣＯ公司;噻唑蓝（ＭＴＴ）来自Ｆｌｕｋａ公司;胶原酶Ｉ来自美国Ｓｉｇｍａ…     

阻断TrkB-BDNF信号传导通路对神经母细胞瘤细胞生长及凋亡的影响

目的：脑源性神经生长因子(BDNF)和其酪氨酸激酶受体B（TrkB）与神经母细胞瘤(NB) 细胞的化疗耐药及恶性预后密切相关。该研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路后，NB细胞对化疗药物敏感性的变化。方法：常规培养SH-SY5Y NB细胞，用nM浓度全反式维甲酸（ATRA）诱导TrkB高表达，加入BDNF、化疗药顺铂（CDDP）和特异性酪氨酸酶抑制剂K252a处理。MTT实验方法检测应用K252a前后细胞的存活率的变化；同时应用Western-blot方法检测应用K252a前后TrkB的磷酸化水平的变化；流式细胞仪（FCM）检测细胞凋亡率；透射电镜（TEM）观察凋亡细胞的形态与结构。结果：ATRA+BDNF+CDDP组细胞的存活率及凋亡率与对照组相比，差异无显著性（P>0.05）。而经K252a处理后，细胞对顺铂的敏感性增加，细胞的存活率明显降低，凋亡率明显升高，差异有显著意义。Western-blot分析显示K252a能够阻断TrkB的磷酸化。结论：阻断TrkB-BDNF信号传导通路可提高NB的化疗敏感性，逆转耐药。     

三氧化二砷对人神经母细胞瘤细胞凋亡作用的影响

目的：三氧化二砷(As2O3 )通过诱导细胞凋亡和诱导细胞分化效应治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者已取得很好疗效。与APL细胞相似,神经母细胞瘤(NB)细胞也是分化成熟受阻,该文对As2O3 在体外对人神经母细胞瘤细胞凋亡作用的影响及可能的机制进行探讨。方法：比色法观察As2O3 对神经母细胞瘤SK N SH细胞增殖的影响;Giemsa染色观察细胞形态学改变;Annexinⅴ/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;免疫细胞化学染色方法检测bcl 2蛋白表达变化。结果：As2O3 明显抑制SK N SH细胞增殖,抑制作用呈剂量时间依赖效应,并出现细胞凋亡的形态学改变;流式细胞仪检测4. 0μmol/LAs2O3 作用SK N SH细胞72h后,早期凋亡细胞比例( 9. 9±0. 8 )%,与对照组( 3. 7±0. 2 )%相比明显增多,差异有显著性(P< 0. 05 );分别以1. 0, 2. 0,4. 0μmol/L的As2O3 处理SK N SH细胞72h后,bcl 2表达随As2O3 浓度增加呈降低趋势,bcl 2表达阳性率分别为(26. 3±8. 0)%, (15. 0±4. 5)%和(4. 8±3. 2)%,与对照组(73. 6±6. 1)%相比,差异有显著性(P<0. 01)。结论：As2O3 可在体外抑制神经母细胞瘤细胞增殖,诱导凋亡,bcl 2参与了其调节作用。     

成神经细胞瘤血管抑制的研究进展

近年来肿瘤的治疗已有了很大的进展,但进展期成神经细胞瘤患者的长期生存率仍很低。高危病例与血管分布密切相关,提示抗血管生成抑制因子也许是目前治疗方案的有效补充。该文主要介绍成神经细胞瘤高危病例中不同表达的血管生成相关因子、低危病例抗血管生成的表型以及目前已经用于临床前期试验模型中的各种血管生成抑制措施。     

IFN-γ增强TRAIL诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的 探讨γ-干扰素（IFN-γ）对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）抑制神经母细胞瘤LAN-1细胞株生长作用的影响,为TRAIL的临床应用提供理论依据。方法 以神经母细胞瘤细胞株LAN-1为对象,采用MTT比色法和流式细胞术研究IFN-γ对TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的影响。结果 IFN-γ组、TRAIL 组和IFN-γ72h＋TRAIL组的存活分数分别为（97.12&#177;3.03）%、（83.35&#177;2.95）%、（60.05&#177;4.05）%。IFN-γ组、TRAIL 组、IFN-γ24 h ＋TRAIL组、IFN-γ 48 h＋TRAIL组和IFN-γ 72 h＋TRAIL组的凋亡率分别为（2.26&#177;0.35）%、（3.03&#177;0.68）%、（6.87&#177;0.99）%、（9.80&#177;1.85）%、（15.11&#177;2.57）%。IFN-γ 24 h＋TRAIL组的凋亡率高于IFN-γ组与TRAIL组（P 〈0.05）。随着IFN-γ预处理时间的延长,TRAIL引起LAN-1的凋亡率也明显上升（P〈0.05）。结论 IFN-γ能有效加强TRAIL对LAN-1细胞株的凋亡诱导作用。     

术前化疗对神经母细胞瘤细胞凋亡和增殖的影响作用

目的：探讨术前化疗对神经母细胞瘤细胞凋亡和肿瘤增殖的作用。方法：应用脱氧核糖核酸末端转移酶标记（ＴＵＮＥＬ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫组化，观察术前化疗组６例和一期手术组１１例神经母细胞瘤标本的凋亡指数、增殖指数和分裂指数的差异。结果：术前化疗组凋亡指数（９．１７±４．８８）与一期手术组（１０．１１±５．１６）无显著差异，Ｐ＞０．０５；术前化疗组增殖指数（１８．００±９．５５）明显低于一期手术组（２９．００±１３．８０），术前化疗组的分裂指数（１．６７±１．３４）亦较一期手术组（３．６７±２．２４）有明显下降，Ｐ值均＜０．０５。结论：术前化疗对神经母细胞瘤的肿瘤细胞增殖有明显抑制作用。ＴＵＮＥＬ和ＰＣＮＡ检测为观察肿瘤细胞凋亡和细胞增殖的有效方法     

神经母细胞瘤细胞凋亡的调控因素

细胞凋亡与肿瘤发生、发展的关系日益受到重视，相关研究方兴未艾。本文就细胞凋亡的概念、与肿瘤的关系和细胞凋亡相关基因Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ基固ｔ－ＴＧ、ＩＧＦ等以及其他因素，对小儿神经母细胞瘤细胞凋亡的调控作用进行了归纳综合。     

雷帕霉素对人神经母细胞瘤细胞株生长抑制及诱导凋亡的研究

目的 研究雷帕霉素对人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y生长抑制及诱导凋亡的作用.方法 雷帕霉素处理SH-SY5Y细胞,并设立对照组,以CCK-8检测细胞生长活性,流式细胞法(FCM)检测细胞周期,DNA梯度条带(DNA Ladder)和罗丹明123-碘化丙啶(Rhodamine 123/PI)染色法分析细胞凋亡.结果 雷帕霉素处理后,神经母细胞瘤细胞呈浓度依赖性生长抑制.20μM雷帕霉素处理12 h后,细胞周期出现G2/M期、S期阻滞,G2/M期(24.22±2.89)%、S期(22.05±0.96)%的细胞百分比明显高于对照组.罗丹明123-碘化丙啶检测细胞凋亡率(54.35±5.39)%也明显高于对照组,并有明显的凋亡条带出现.结论 雷帕霉素具有抑制神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y生长、诱导其凋亡的作用.     

Caspase-8在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用

目的：应用干扰素(IFNγ)诱导神经母细胞瘤（neuroblastoma, NB）细胞caspase 8的表达并观察其是否可以恢复NB细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的敏感性。方法：应用RT PCR方法检测IFNγ作用前后NB细胞caspase-8 mRNA的表达;应用Alamar Blue法及流式细胞术检测IFNγ、TRAIL、IFNγ+TRAIL、IFNγ+caspase-8抑制剂zIETD-FMK+TRAIL对NB细胞生长及凋亡的影响;应用比色法测定NB细胞caspase-8相对活性。结果：对TRAIL敏感的CHP212细胞表达caspase-8,且经IFNγ处理后caspase-8 表达水平逐步增加;对TRAIL不敏感的SY5Y细胞不表达caspase-8,IFNγ作用后其caspase-8 mRNA表达明显增加。IFNγ与TRAIL联用对SY5Y细胞有明显诱导凋亡作用。CHP212细胞caspase-8相对活性随TRAIL作用时间的延长逐步升高;IFNγ与TRAIL联合作用的SY5Y细胞caspase-8相对活性明显高于未加药物处理的对照组、IFNγ组、TRAIL组及抑制剂组。结论：表达caspase-8的NB细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感,TRAIL诱导NB细胞凋亡过程中伴随caspase-8活性的增加。［中国当代儿科杂志,2010,12(11)：902-907］     

γ—IFN诱导神经母细胞瘤细胞分化及TrKA表达的实验研究

本实验观察不同浓度的γ－IFN对NB细胞产生增殖抑制及诱导分化作用时,TrkA MRNA表达的变化,及其与增殖抑制,分化程度的关系。首先应用,常规培养SMS－KCNR细胞;然后用三种不同浓度的γ－IFN处理这些细胞,在不同的作用时间,通过台盼蓝拒染实验判定γ－INF对NB细胞的增殖抑制作用及相差显微镜观察NB细胞形态学变化;用RNA－PCR及Southern Blot杂交法检测γ－IFN对NB细胞的Tr-kA mRNA表达的影响。结果表明：（1）1000IU／ml,2000IU/ml,γ-INF对人NB细胞的体外增殖有抑制作用。（2）γ－IFN可诱导NB细胞分化成熟及TrkA mRNA表达水平增高,其作用随时间延长,浓度增加而增强。结论：（1）γ－IFN能够抑制NB细胞增殖并诱导其分化,同时TrkA mRNA表达增加,其作用效应,呈量效依赖关系。（2）TrkA mRNA表达水平的增高可能γ－IFN体外诱导NB细胞分化逆转的分子生物学机制之一。是     

熊果酸对神经母细胞瘤细胞增殖凋亡及MYCN表达的影响

目的实验研究熊果酸作用于体外培养的神经母细胞瘤细胞株（SH—SY-5Y）,对肿瘤细胞增殖、凋亡及MYCN基因mRNA表达的影响,探讨熊果酸对儿童神经母细胞瘤的治疗的作用。方法以终浓度为4uM／L、8uM／L、12uM／L的熊果酸作用于神经母细胞瘤细胞SH—SY-5Y,WST-1法检测SH—SY-5Y细胞增殖情况,流式细胞术检测SH—SY-5Y细胞凋亡情况,采用RealtimePCR方法检测MYCNmRNA的表达情况。结果熊果酸对SH—SY-5Y细胞增殖的抑制呈明显的剂量、时间依赖性,随剂量的增加,作用时间的延长,抑制效果逐渐加强;熊果酸对SHSY-5Y细胞凋亡的促进呈明显的剂量依赖性,随剂量的增加,促进凋亡效果逐渐加强;熊果酸对SH—SY-5Y细胞MYCN表达有抑制作用并有明显的剂量依赖性,随剂量的增加,抑制效果逐渐加强。12uM／L作用72h后神经母细胞瘤细胞增殖抑制效率达98．3％,MYCN基因mRNA表达抑制率达52．37％。结论应用熊果酸在体外环境作用SH—SY-5Y细胞,可以有效抑制该细胞的增殖、促进细胞凋亡、抑制原癌基因MYCNmRNA的表达。     

γ-IFN诱导神经母细胞瘤细胞分化及TrKA表达的实验研究

本实验观察不同浓度的γ IFN对NB细胞产生增殖抑制及诱导分化作用时 ,TrkAmRNA表达的变化 ,及其与增殖抑制、分化程度的关系。首先应用 ,常规培养SMS KCNR细胞 ;然后用三种不同浓度的γ IFN处理这些细胞 ;在不同的作用时间 ,通过台盼蓝拒染实验判定γ IFN对NB细胞的的增殖抑制作用及相差显微镜观察NB细胞形态学变化 ;用RNA PCR及SouthernBlot杂交法检测γ IFN对NB细胞的Tr kAmRNA表达的影响。结果表明 :( 1 ) 1 0 0 0IU/ml、2 0 0 0IU/mlγ IFN对人NB细胞的体外增殖有抑制作用。 ( 2 )γ IFN可诱导NB细胞分化成熟及TrkAmRNA表达水平增高 ,其作用随时间延长 ,浓度增加而增强。结论 :( 1 )γ IFN能够抑制NB细胞增殖并诱导其分化 ,同时TrkAmRNA表达增加 ,其作用效应 ,呈量效依赖关系。 ( 2 )TrkAmRNA表达水平的增高可能是γ IFN体外诱导NB细胞分化逆转的分子生物学机制之一     

MYCN基因表达抑制促TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的神经母细胞瘤(NB)为小儿常见恶性肿瘤。MYCN基因高扩增NB细胞对TRAIL诱导凋亡多有抵抗。我们以MYCN基因高扩增NB细胞株为研究对象,抑制其MYCN基因的表达,探讨其对TRAIL诱导凋亡有无增强作用。方法构建MYCN siRNA,转染NB细胞株SK-N-BE(2),抑制MYCN基因表达后,Western-blot法检测SK-N-BE(2)细胞Bcl-2、Bcl-xL、Bid、DR4、DR5表达的变化,ELISA法检测细胞凋亡。结果转染MYCN siRNA的SK-N-BE(2)细胞中MY-CN基因表达显著降低(P<0.05)。MYCN基因表达抑制后,SK-N-BE(2)细胞DR5、Bid表达增高(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xL表达降低(P<0.05),DR4表达无变化(P>0.05),TRAIL诱导细胞凋亡显著增强(P<0.05)。结论 MYCN基因表达抑制后,可调控Bcl家族中相关蛋白、DR5的表达,促进TRAIL诱导NB细胞凋亡。     

RNA干扰对神经母细胞瘤细胞VEGFA的mRNA表达的影响

目的 构建表达VEGF-A的短发夹RNA真核表达载体,并通过其介导的RNA干扰作用,研究对人神经母细胞瘤细胞株IGR-N-91细胞中VEGF-A的mRNA表达的影响.方法 根据VEGF-A的cDNA序列合成两对寡核苷酸片段,退火后分别插入真核表达载体组成重组质粒.对重组质粒进行PCR、测序鉴定验证后,经Western Blot筛选RNA干扰效果最佳的质粒,然后将该质粒转染人神经母细胞瘤细胞株IGR-N-91.转染48 h后提取总RNA,逆转录为CDNA,经RT-PCR半定量检测VEGF-A mRNA的表达水平.结果 成功构建含有VEGF-A的RNA干扰片段真核表达载体,经Western Blot筛选后分别得到RNA干扰效果最佳的片段.RT-PCR结果表明质粒转染人神经母细胞瘤后VEGF-A的mRNA的表达升高.结论 成功构建含有人VEGF-A的RNA干扰片段的真核表达载体,该重组质粒转染人神经母细胞瘤IGR-N-91细胞后VEGF-A的mRNA表达升高.     

塞来昔布对神经母细胞瘤细胞生长周期的影响及机制的研究

目的 探讨特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对人神经母细胞瘤细胞系SH-SY-5Y细胞生长周期的影响及其分子生物学作用机制.方法 不同浓度组塞来昔布处理SH-SY-5Y细胞,倒置显微镜观察药物作用后的细胞形态学变化,MTT法检测各浓度组作用48 h后细胞的增殖情况,流式细胞仪检测不同浓度塞来昔布作用后对细胞周期的影响,Western blot检测药物作用前后细胞周期蛋白CyclinD1、P16、P21蛋白表达的变化.结果 ①不同浓度塞来昔布作用后,倒置显微镜观察到细胞形态学改变,SH-SY-5Y细胞为细长的梭形,少数呈类三角形,随着药物浓度的增加,细胞变短、变圆.整个细胞的形态由梭形逐渐变为类多角形,最后细胞间隙增大,细胞变圆;②MTT法显示,塞来昔布以10、20、40、80μmol/L分别作用于SH-SY-5Y细胞48 h时,其细胞增殖率分别为(90.1±3.6)%、(69.3±3.7)%、(44.2±4.6)%、(10.2±2.9)%,不同浓度组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05),塞来昔布在一定剂量范围内以剂量依赖性的方式抑制SH-SY-5Y细胞的生长;③流式细胞仪检测发现随药物作用浓度增加,当塞来昔布以0、10、20、40、80 ttmol/L分别作用于SH-SY-5Y细胞48 h时,G0/G1期细胞比例分别为(50.7±4.0)%,(55.1±5.2)%,(67.2±3.9)%,(71.1±3.8)%,(75.5±4.8)%,其中20、40、80μmol/L组与未加药组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);④Western blot显示随着药物浓度的增加,细胞中CyclinD1蛋白的表达水平逐渐降低,细胞巾P21、P16蛋白的表达水平逐渐增加.结论 塞来昔布抑制SH-SY-5Y细胞的牛长并阻滞细胞牛长在G1期,其机制与通过抑制细胞周期蛋白CyclinD1的表达及增加细胞周期蛋白抑制因子P21、P16表达可能有关.塞来昔布可望成为神经母细胞瘤治疗的新的药物.