树突状细胞疫苗抗肿瘤研究进展

自1973年Steinman和Cohn首先报道树突状细胞(DC)以来,国内外对DC进行了大量的研究.DC是迄今为止所发现的功能最强的抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),因其有大量树突状突起而得名.DC的最大特点是能够刺激处女型或初始型T细胞(Naive T Cell)增殖,而巨噬细胞或B淋巴细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞.因此,DC是机体免疫反应的始动者,在机体抗病毒或抗肿瘤免疫应答的诱导中具有独特的地位.     

健康人外周血树突状细胞的体外培养扩增及其CDla等表面分子的表达分析

树突状细胞(DC)是一种功能最强的抗原提呈细胞,其最显著的特征是能够刺激初始型T细胞增殖,而B细胞和巨噬细胞只能刺激记忆型或被活化的T细胞,因此DC在免疫应答诱导中起重要作用。然而,由于DC在外周血中含量极低,因此限制了DC的研究和应用,所以,在体外分离扩增DC对DC     

树突状细胞和肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞 (DC)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞 (APC) ,有别于其它APC ,DC最大的特点是能激活初始型T细胞 ,而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞 ,因此DC是机体免疫反应的始动者 ,在免疫应答的诱导中具有独特地位[1] 。DC作为一种目前已知的功能最强的抗原提呈细胞 ,可以在体内外向T细胞提呈抗原并诱发细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)反应。 90年代开始 ,DC在肿瘤免疫治疗中的作用逐渐受到重视。近年来 ,在DC的基础和临床应用研究方面都取得了一些突破性的进展。应用肿瘤的各种抗原 ,诸如肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗…     

树突状细胞的特性与分化发育

树突状细胞 (DendriticCell,DC)是Steinman和Cohn于 1 973年首先报道的 ,因其成熟时有树突样或伪足样突起而得名[1] 。它源于造血干细胞 ,广泛分布于淋巴组织和非淋巴组织中 ,是机体内功能最强的抗原呈递细胞 (antigen - presentingcells ,APC) [2 ] 。DC与其它抗原呈递细胞相比 ,其最大的特点是能显著刺激初始型T细胞增殖 ,而其它APC仅能刺激已活化的或记忆性T细胞 ,因此DC是机体免疫反应的始动者 ,在免疫应答的诱导中具有独特地位[3 ] 。当前 ,有关DC的研究报道很多 ,本文仅就近年来有关DC的特征和分化发育等方面做一综述。1　D…     

树突状细胞介导的肝癌免疫治疗实验研究

目的探讨以树突状细胞（DC）为介导的原发性肝癌免疫治疗新方法。方法采用肝癌细胞制备肿瘤细胞性抗原冲击致敏体外培养的DC,体外混合淋巴细胞反应检测抗原致敏DC;刺激同基因T淋巴细胞增殖的能力,观察负载肿瘤抗原的DC;体内外诱导产生肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）及其抗肿瘤能力。结果经肝癌细胞抗原致敏的DC;能诱导较强的自体T细胞增殖,且诱导特异性CTL,该CTL对自体肝癌细胞具有很强的杀伤活性,杀伤率明显高于DC和未经肝癌细胞抗原致敏的DC;激活的CTL及T淋巴细胞的杀伤率,而对非同种肿瘤细胞无明显的杀伤作用,经BEL7402肿瘤细胞抗原致敏的DC;经皮下免疫小鼠可诱导有效的免疫保护作用,可抵抗野生型BEL7402细胞的再攻击,肿瘤生长受到明显抑制,瘤体出现延迟,生长减慢。结论DC具有强大的刺激T淋巴细胞增殖和诱导产生特异性CTL的能力,在体内外均能激发特异性抗肿瘤免疫应答。     

树突状细胞在动脉粥样硬化中的研究进展

正树突状细胞(Dendritic cell,DC)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞,其最大的特点是能够刺激初始T细胞增殖,是机体适应性免疫的始动者,在适应性T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。1 DC概述DC来源于骨髓CD34+造血干细胞,按其来源的前体细胞不同可分为髓系来源的DC(mDC)和浆细胞样DC(pDC)两大类。DC除了呈递抗原外,还参与调节免疫细胞分化、发育、活化、移行及效应等。此外,DC还参与免疫耐受,一方面未成熟DC不表达共刺激分子,反而诱导T细胞失     

In vitro induction of specific anti-tumoral immunity against laryngeal carcinoma by using human interleukin-12 gene-transfected dendritic cells

摘要：【目的】探讨经白介素-12（IL-12）基因修饰体外诱导的树突状细胞（DC）后激活细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫杀伤喉癌细胞的效能。【方法】应用pAdEasy腺病毒表达载体系统构建重组IL-12腺病毒载体;体外诱导分化喉癌患者外周血单个核细胞来源的DC;用IL-12基因转染喉癌抗原致敏的DC,流式细胞仪分析DC表型的变化; ELASA法检测转染组DC分泌IL-12的水平及其刺激的T细胞分IFN-γ因子的水平; MTT法检测DC刺激的T淋巴细胞增殖反应及CTL特异性杀伤喉癌细胞的效能;统计学分析比较转染组与未转染组间的差异。【结果】成功构建IL-12重组腺病毒颗粒。经Ad-12转染的DC后能高表达成熟表面分子标志CD83,CD86,分别为 (60.2±1.8%), (88.9±2.1%)转染后DC疫苗的 IL-12的分泌水平、刺激同源T淋巴细胞增殖能力及其分泌IFN-γ的水平、诱导细胞毒T 淋巴细胞（CTL）对喉鳞癌细胞Hep-2的免疫杀伤能力明显高于未转染组（P<0.05）。【结论】经IL-12基因修饰的喉癌患者外周血单个核细胞来源的DC后其能促进DC成熟,提高其抗原提呈能力,有效的刺激T淋巴细胞增殖,诱导CTL特异性抗喉癌免疫应答。     

树突细胞在结核免疫中的作用

树突状细胞(Dendritic cells, DC)是体内功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC),成熟DC能有效激活初始T细胞。结核杆菌对人的感染率很高,但发病率并不高,表明人体对结核分枝杆菌有很强的免疫力,包括非特异性免疫和特异性免疫两大类。特异性免疫主要是T细胞介导的细胞免疫,机体的细胞免疫可分为抗原呈递,T细胞的识别、活化、应答两个阶段。树突状细胞可有效地刺激T淋巴细胞活化,是机体内惟一能激活初始T细胞的APC。本文将对DC与结核杆菌之间的相互作用和影响做一综述,为结核病的预防、诊断和治疗提供参考。     

卵巢癌细胞对人树突状细胞成熟及功能的影响

目的 探讨肿瘤组织树突状细胞(DC)功能缺陷机制,研究卵巢癌细胞对DC成熟及功能的影响.方法 体外共培养卵巢癌细胞与DC,观察DC表面标志、吞噬功能及对T淋巴细刺激胞能力的变化,检测免疫相关因子的变化.结果 成人外周血单个核细胞,经rhGM-CSF和rhIL-4诱导生成DC后,表达CD1a(55.0%±10.3%)、CD86(63.5%±11.1%)、HLA-DR(89.4±19.7%)和CD83(9.7%±3.4%),经肿瘤坏死因子(TNF)-α促成熟后,DC成熟标志CD83(39.5%±7.5%)升高.与卵巢癌细胞共培养,DC特异性标志CD1a(19.1%±4.0%)表达减少,成熟特异性标志CD83(44.2%±8.3%)增高且时间提前,对TNF-α诱导无反应.卵巢癌细胞使DC对葡聚糖的吞噬功能下降43.05%,对同种异体T淋巴细胞刺激活性降低56.35%;抑制DC分泌白细胞介素(IL)-12及与IL-12相关的p38磷酸化,使MLR中T细胞分泌干扰素(IFN)-γ降低而IL-10增高.结论 卵巢癌细胞影响DC成熟及功能,DC吞噬能力及抗原处理功能下降,不能有效刺激T淋巴细胞增殖,抑制特异性CTL活化,造成T细胞对肿瘤细胞耐受.可能是肿瘤逃避机体免疫监视作用的机制之一.     

细菌脂多糖对人外周血单核细胞来源的树突状细胞发育和功能的影响

目的 :探讨细菌脂多糖 (LPS)对正常成人外周血单核细胞来源的树突状细胞 (Dendritic cell,DC)表面分子表达及免疫功能的影响。方法 :分离正常人 (n=5 )外周血单个核细胞 (PBMC)以 GM-CSF、IL-4联合诱生 DC,实验组在培养的第 2天加入LPS,正常对照组不加。于第 4、8天 FACS检测 DC表面分子 CD1a、CD14、CD83、CD80、HL A-DR的表达。同期检测 DC的增殖和刺激同种异体 T淋巴细胞的增殖情况。结果 :经 LPS刺激后 ,正常人 DC早期、晚期表面分子 CD1a、CD83、CD80表达增高 ,CD14表达降低 (P<0 .0 5 )。DC数量的增加及刺激同种异体 T细胞能力明显增强。结论 :GM-SF、IL-4和 L PS联合刺激能促进正常人 DC的成熟和免疫功能的提高     

树突状细胞分泌的exosomes体外诱导特异性CTL抗肾癌的初步研究

 目的提取树突状细胞外来体(DC)分泌的外来体(exosomes),检测其体外刺激同源T细胞活化和诱导特异性细胞毒性T细胞(CTL)抗肾癌769-P的免疫效应。方法从健康志愿者外周血单个核细胞中诱导培养DC,流式细胞术检测DC的表型;通过超速离心法结合超滤法制备DC分泌的exosomes,透射电镜观察exosomes的形态,MTT法检测DC分泌的exosomes诱导T细胞的增殖和特异性CTL对769-P的体外杀伤活性。结果超速离心法结合超滤法能从DC上清中分离exosomes,并且肿瘤抗原致敏DC分泌的exosomes能有效促进T细胞的增殖及特异性CTL抗769-P效应,T细胞增殖倍数达(1.68±0.22)%,CTL杀瘤活性为(38.23±2.16)%。结论抗原致敏DC分泌的exosomes能有效诱导激活具有较强杀瘤活性的肿瘤特异性CTL。     

树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内最有效的专职抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),其主要功能为捕获、加工处理抗原,并将抗原信息呈递给T、B淋巴细胞,进而引发一系列免疫应答.有别于其他APC,DC最大特点是能够刺激初始型T细胞活化,在诱导机体免疫应答中起关键作用.近年来,随着对DC在肿瘤抗原的识别、加工处理及递呈过程中作用机制的进一步阐明,DC在抗肿瘤免疫中的重要作用日益受到关注,DC介导的肿瘤免疫治疗研究也取得了较大进展,显示其在抗肿瘤免疫治疗中良好的应用前景.本文就DC的生物学特性、抗肿瘤机制、DC疫苗及其在肿瘤免疫治疗中的应用等方面予以综述.     

乳酸杆菌在树突状细胞诱导抗肿瘤免疫杀伤中的作用

目的 探讨乳酸杆菌在树突状细胞(DC)诱导抗肿瘤免疫杀伤中的作用及其意义.方法 采用混合淋巴细胞反应(MLR)、ELISA法分别测定经乳酸杆菌作用后的冻融宫颈癌抗原负载DC体外刺激T细胞的增殖情况以及上清液中白细胞介素12(IL-12)与γ干扰素(IFN-γ)的含量;噻唑蓝法(MTT法)测定乳酸杆菌冻融抗原致敏DC激活的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用.结果 与单纯冻融抗原、单纯乳酸杆菌致敏DC比较,经乳酸杆菌作用后的冻融宫颈癌抗原负载DC在体外明显增强T细胞的增殖能力(P<0.05)、增加上清液中IL-12与IFN-γ的含量(P<0.05);与单纯冻融抗原、单纯乳酸杆菌致敏DC比较,乳酸杆菌明显增强冻融抗原致敏DC激活的CTL对宫颈癌Helm细胞的杀伤力(P<0.05),结论乳酸杆菌可以增强树突状细胞诱导的对宫颈癌细胞的肿瘤免疫杀伤作用.     

妊娠特异性糖蛋白对人外周血树突状细胞的免疫调节作用

目的 探讨妊娠特异性糖蛋白对人外周血树突状细胞(DC)的免疫调节作用.方法 常规分离、培养外周血树突状细胞,一定浓度妊娠特异性糖蛋白作用后,采用三色抗体(Lin1-FITC、抗HLA-DR-Percp和PE标记的CD80、CD86、CD11c和CD123抗体)流式检测DC的表型;流式细胞仪检测DC摄取抗原PE-OVA的能力;MTT法检测DC刺激同种T淋巴细胞的增殖能力.结果 与对照组比较,妊娠特异性糖蛋白作用后的DC膜表面分子CD80、CD86和CD11c的阳性百分率明显降低(P＜0.01),而CD123的阳性率明显升高(氏0.01);妊娠特异性糖蛋白作用后的DC的抗原摄取能力及刺激同种T细胞的增殖能力均明显降低(P＜0.01).结论 妊娠特异性糖蛋白对外周血树突状细胞具有免疫下调作用.     

树突状细胞及其抗肿瘤研究进展

树突状细胞(dendritic cell，DC)是一组骨髓衍生的与单核细胞有亲缘关系、不同于淋巴细胞的免疫细胞，因其细胞膜上具有膜样或刺样突起而得名，DC的最大特点是能够激活初始T淋巴细胞，诱导免疫应答，在肿瘤免疫过程中，T细胞介导的免疫应答起着主导作用。T细胞的致敏、激活、扩增，依赖抗原提呈细胞，T细胞识别肿瘤抗原不是被肿瘤细胞提呈，而是被APC提呈，而DC是体内最具免疫活力的抗原提呈细胞．因此，在肿瘤免疫治疗中的作用越来越被重视。     

树突状细胞在免疫应答中的作用

树突状细胞(dendritic cell,DC)是指呈典型树突状或伪足状突起、膜表面高表达MHC-Ⅱ类分子、能移行至次级淋巴器官和刺激初始型T细胞(naive T cells)增殖活化、并具有一些相对特异性表面标志的专职抗原提呈细胞(professional antigenpresenting cell,pAPC).DC在免疫应答的首要环节一抗原提呈中扮演着重要的角色,在抗感染、器官移植、AIDs、自身免疫性疾病及肿瘤治疗中具有广泛的应用前景.自90年代初期,DC体外培养获得成功,使DC的研究得以飞速发展,成为免疫学研究领域的热点之一.现在人们不仅认识到DC和许多细胞一样具有异质性,更重要的是日益认识到DC在免疫应答中的重要作用.本文主要就髓系DC作一论述.     

晚期胃肠道肿瘤癌性腹水对树突状细胞的抑制效应研究

目的对癌性腹水体外抑制树突状细胞(dendritic cells,DC)免疫功能的效应进行观察,着重探讨癌性腹水免疫抑制效应与腹水中IL-10含量的关系.方法分离10例晚期胃肠道恶性肿瘤患者癌性腹水上清,检测IL-10含量;癌性腹水采用抗IL-10中和或直接加入DC体外培养的系统,观察癌性腹水对DC表面分子表达、细胞凋亡及T淋巴细胞刺激功能的影响.结果癌性腹水较对照IL-10含量显著增高,体外对DC有显著抑制作用,能降低DC表面分子表达、抑制DC对T淋巴细胞刺激增殖效应,并显著促进DC凋亡.中和IL-10处理显著减低癌性腹水对DC的抑制效应,但对DC凋亡率无明显影响.结论晚期胃肠道恶性肿瘤患者癌性腹水对树突状细胞免疫功能有显著抑制作用,IL-10含量增高可能是其抑制效应的重要机制.     

肾癌相关抗原G250致敏的树突状细胞瘤苗体外诱导特异性抗肾癌免疫

目的 探讨肾癌相关抗原G250致敏的树突状细胞(DC)瘤苗体外诱导自体T淋巴细胞特异性抗肾癌免疫效应.方法 自健康人外周血中提取单核细胞,用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素-4刺激活化、经肾癌相关抗原G250致敏(同时设未致敏的DC为对照),用流式细胞仪检测DC细胞和T细胞表面分子的表达,MTT检测肾癌相关抗原G250致敏的DC刺激自体T淋巴细胞增殖效应,以及诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对不同靶细胞(肾癌细胞株786-0、肺癌细胞株A549)的杀伤活性.结果 两组细胞均高表达CD40、CD80、CD83、CD86、HLA-DR,较低表达CD1a,两组无明显差异(P＞0.05).经G250蛋白致敏的DC激发自体T细胞增殖的能力明显强于未致敏组的DC,由其激活的CTL对786-0的杀伤率明显高于对照组(P＜0.05),而两组对A549细胞均无明显杀伤活性.结论 肾癌相关抗原G250致敏的DC瘤苗体外可有效的诱导特异性抗肾癌效应.     

乌藤镇痛胶囊对类风湿关节炎家兔树突状细胞免疫活性的影响

目的:研究乌藤镇痛胶囊对类风湿关节炎家兔树突状细胞(DC)的影响。方法:分离乌藤镇痛胶囊组(给药组)和非给药组(对照组)血液中单个核细胞(PBMC),在含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素4(IL-4)的培养条件下制备DC,用流式细胞仪检测DC表面CD86的表达;混合淋巴细胞反应(MLR)检测DC对T淋巴细胞的刺激能力,酶联免疫吸附法(ELISA)测定MLR上清液中细胞因子水平。结果:两组比较,对照组DC表面CD86的表达明显增高,对T淋巴细胞的刺激能力增强,致炎细胞因子(IL-1β)分泌增多,抑炎因子(IL-10)分泌减少。结论:乌藤镇痛胶囊可能是通过抑制树突状细胞激活T细胞的功能,而起到治疗类风湿关节炎的作用。     

浆细胞样树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展

树突状细胞（DC）是一类专职的抗原呈递细胞（APE），广泛分布于血液、肝、脾、淋巴结及其他非免疫器官组织中。DC表达丰富的MHC分子、粘附分子及共刺激分子，它不仅能启动激活T细胞介导的免疫应答，而且能激活初始型T细胞（naive T cell）产生有效的免疫应答。DE分为mDC和pDC，pDC由于在形态上似浆细胞样故命名为浆细胞样树突状细胞，该类细胞在病毒的刺激下能够产生大量的Ⅰ型干扰素并分化成熟，又称之为干扰素产生细胞（IPC）。