多潘立酮口崩片的人体生物等效性

目的:研究多潘立酮口崩片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服多潘立酮口崩片和多潘立酮片,剂量分别为20mg,剂间间隔为2周。分别于服药后36h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中多潘立酮的质量浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC0-36,AUC0-inf和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果:单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的多潘立酮的Cmax分别为(31.0±5.5)μg.L-1和(33.7±10.8)μg.L-1;Tmax分别为(0.56±0.14)h和(0.63±0.13)h;AUC0-36分别为(204.2±85.0)μg.h.L-1和(186.8±58.6)μg.h.L-1;AUC0-inf分别为(244.8±114.1)μg.h.L-1和(215.4±56.5)μg.h.L-1。Cmax、AUC0-36和AUC0-inf的90%可信区间分别为86.3%~104.8%,96.2%~116.5%和94.4%~120.8%。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(108.5±25.1)%,两种制剂具有生物学等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊的人体药物动力学和生物等效性研究

目的 研究奥美拉唑肠溶胶囊在人体内药动学和生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服通化神源药业有限公司研制的奥美拉唑肠溶胶囊(试验制剂)和海口康元制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊(参比制剂),剂量分别为40 mg,剂间间隔为1周.分别于服药后12 h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中奥美拉唑肠溶胶囊的浓度.用DAS(Drug And Statistics,version 2.0)药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC0-12,AUC(0-inf)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验.结果 单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂后,血浆奥美拉唑的Cmax分别为(1 146.77±386.58)ng·mL-1和(1 138.93±360.90)ng·mL-1;Tmax分别为(2.40±0.53 )h和(2.28±0.44)h;AUC(0-12)分别为(4 853.61±1 960.52)ng·h·mL-1和(4743.06±1 740.71)ng·h·mL-1;AUC(0-inf)分别为(5 111.76±2 031.72)ng·h·mL-1和(4 942.71±1 833.39)ng·h·mL-1.AUC(0-12)的90%可信区间为94.6～106.3%,AUC(0-inf)的90%可信区间为96.5～107.2%,Cmax的90%可信区间为95.9～104.3%.结论 试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(101.32±14.90)%,试验制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

精氨洛芬片剂与颗粒剂在健康受试者体内的生物等效性

目的 研究精氨洛芬(非甾体抗炎药)片剂与颗粒剂在中国健康志愿者体内的生物等效性.方法 20名健康男性受试者分别随机交叉口服精氨洛芬片(试验制剂)及其颗粒(参比制剂)0.4 g,用HPLC-UV法测定给药后不同时间点的血浆布洛芬浓度;用DAS程序对试验数据进行统计处理,评价2种制剂的生物等效性.结果 试验制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:Cmax分别为(50.60±9.12)、(50.53±8.58)nag·L-1,tmax分别为(0.51±0.20)、(0.34±0.11)h,AUC0～t分别为(118.63±21.42)、(115.75±20.23)mg·h·L-1,AUC0～∞分别为(121.18±22.18)、(118.55±21.83)mg·h·L-1.试验制剂与参比制剂AUC0-t之比和Cmax之比的90%可信区间分别为97.5%～107.6%和93.3%～107.2%.结论 试验制剂和参比制剂吸收程度等效(AUC0-t,AUC0-∞和Cmax均生物等效性);但吸收速度不等效(tmax不等效).     

马来酸依那普利片的健康人体生物等效性

目的:研究马来酸依那普利片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服马来酸依那普利片试验制剂和参比制剂,剂量分别为20 mg,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中依那普利的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(272.6±42.2)μg·L-1和(263.5±42.2)μg·L-1;tmax分别为(0.81±0.11)h和(0.80±0.10)h;AUC(0-∞)分别为(664.7±105.1)μg·h·L-1和(661.2±99.5)μg·h·L-1)AUC(0-inf)分别为(698.0±116.3)μg·h·L-1和(689.0±106.0)μg·h·L-1.试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(102.3±19.7)%,结论:试验制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

盐酸左氧氟沙星片的人体生物等效性研究

目的研究盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片试验和参比制剂,剂量分别为200mg,剂间间隔为1周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-24）,AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的左氧氟沙星的Cmax分别为（2.88±0.61）mg·L^-1和（2.90±0.58）mg·L^-1;Tmax分别为（1.17±0.62）h和（1.09±0.79）h;AUC（0-24）分别为（20.23±3.41）mg/（h·L）和（20.11±3.61）mg/（h·L）;AUC（0-inf）分别为（21.97±3.84）mg/（h·L）和（21.72±4.22）mg/（h·L）。AUC（0-24）、AUC（0-inf）和Cmax的90%可信区间分别为97.5%～104.2%、98.2%～104.9%和92.5%～106.5%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（97．53±18．49）％,2制剂具有生物学等效性。     

甲芬那酸分散片在健康人体的生物等效性评价

目的:研究甲芬那酸分散片和普通片在健康人体的药动学特征和生物等效性.方法:采用标准两周期交叉设计自身对照试验方法,18名健康志愿者单剂量口服500 mg甲芬那酸分散片或普通片,用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血清中甲芬那酸的浓度,计算其药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果:甲芬那酸分散片和普通片的主要药动学参数Tmax(实测值)分别为(1.1±0.6)h和(2.1±0.8)h,Cmax(实测值)分别为(5.8±2.2)mg·L-1和(5.9±3.0)mg·L-1,AUC(0-14 h)分别为(18.1±3.4)mg·L-1·h和(17.3±5.0)mg·L-1·h,AUC(0-inf)分别为(18.7±3.3)mg·L-1·h和(18.0±4.9)mg·L-1·h,T1/2Ke分别为(2.0±0.8)h和(2.3±1.2)h.除Tmax外,甲芬那酸分散片和普通片各主要药动学参数间差异无显著性(P＞0.05);甲芬那酸分散片对普通片的相对生物利用度为(111.3±31.9)%.结论:健康人单剂量口服500mg甲芬那酸分散片与普通片具有生物等效性.     

富马酸异丙吡仑片的人体生物等效性

目的:研究富马酸异丙吡仑片的人体相对生物利用度。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服富马酸异丙吡仑试验和参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中异丙吡仑的浓度。用3p97药动学程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。AUC0-36,AUC0-inf和Cm ax经方差分析和双单侧t检验,tm ax进行秩和检验。结果:单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的异丙吡仑的Cm ax分别为(1.10±0.14)mg.L-1和(1.09±0.15)mg.L-1;tm ax分别为(1.8±0.5)h和(1.9±0.6)h;AUC0-36分别为(9.1±1.9)mg.h.L-1和(9.2±2.3)mg.h.L-1;AUC0-inf分别为(9.6±2.0)mg.h.L-1和(9.9±2.4)mg.h.L-1;Cm ax、AUC0-36、AUC0-inf的90%可信区间分别为94.6%~107.1%、92.1%~106.1%、90.0%~106.2%。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(100.4±17.8)%,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

奥拉西坦颗粒在健康人体中的药动学和生物等效性

目的:研究奥拉西坦颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服奥拉西坦颗粒(受试试剂)和奥拉西坦胶囊(参比试剂),剂量均为1600 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥拉西坦的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服奥拉西坦受试和参比制剂后,血浆奥拉西坦的Cmax分别为(32.9±13.9)mg.L-1和(31.9±6.4)mg.L-1,tmax分别为(1.01±0.34)h和(1.1±0.4)h,t1/2分别为(4.2±2.3)h和(4.0±2.2)h,AUC0→24分别为(147.7±63.6)μg.h.mL-1和(148.2±41.1)μg.h.mL-1,AUC0→∞分别为(153.7±64.6)μg.h.mL-1和(153.1±42.7)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞和Cmax的90%可信区间分别为84.9%～107.2%,85.6%～108.1%和89.7%～107.0%。受试制剂的相对生物利用度F0-24和F0-∞分别为(99.9±29.6)%和(100.7±28.8)%。结论:奥拉西坦受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

左氧氟沙星分散片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的评价乳酸左氧氟沙星分散片在健康人体内的生物等效性.方法健康男性志愿者共20例随机分为两组,分别单次交叉口服乳酸左氧氟沙星分散片的试验制剂及参比制剂200 mg.采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,并计算两种制剂的生物等效性.结果受试者口服左氧氟沙星试验制剂或参比制剂的药动学参数t1/2β分别为(6.89±2.11)和(6.62±1.55)h;Tmax分别为(0.74±0.30)和(1.11±0.59)h;Cmax分别为(2.83 ±0.75)和(2.46±0.73)mg·L-1;AUC0～24h分别为(15.64±3.54)和(15.19±3.43)mg·L～·h;AUC0～∞分别为(17.15±4.34)和(16.75±4.29)mg·L-1·h.试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度以AUC0～24h舢计算为(104.20 ±16.01)％,以AUC0～∞计算为(104.25 ±18.83)％.两种制剂的AUC0～24hAUC0～∞及max经对数转换后双单侧t检验,结果两种制剂生物等效.受试者均未发生药物不良反应.结论左氧氟沙星两种制剂生物等效.     

国产与进口熊去氧胆酸胶囊在健康人体的生物等效性

目的 以进口熊去氧胆酸胶囊(抗胆石症药)为参比制剂,评价国产熊去氧胆酸胶囊的生物等效性.方法 21名男性健康受试者采用随机、自身交叉前后对照试验方案,用液相色谱-质谱联用法,以盐酸西替利嗪为内标,测定血浆中熊去氧胆酸的浓度,评价试验制剂的相对生物利用度.结果 单剂量口服熊去氧胆酸胶囊试验制剂和参比制剂各500 mg后的AUC0-24h分别为(18.9±7.0)和(19.0±5.5)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(22.6±11.8)和(20.9±5.9)mg·h·L-1;tmax分别为(2.4±0.4)和(2.3±0.6)h;Cmax分别为(9.2±5.0)和(8.2±4.0)mg·L-1.试验制剂的F0-24h为(104±38)%.对AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax和tmax作方差分析、双单侧t检验及非参数法秩和检验,结果2组间无统计学差异.结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性.     

左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性。方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究。48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg。10名健康受试者参与了为期7 d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg。各组均设2例安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变。20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等。结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250~1000 mg,可安全耐受。     

健脑康胶囊人体耐受性试验

目的评估健康志愿者口服健脑康胶囊后的安全性。方法共32名志愿者依注册顺序分组,安慰剂对照,双盲服药。18名健康志愿者分5个剂量组分别单次口服健脑康胶囊;14名健康志愿者分2个剂量连续7d口服健脑康胶囊。结果18名单次口服试验者给药后24 h体格检查、生命体征检查未见异常,其中300 mg组(>临床推荐剂量4倍)、375 mg组(>临床推荐剂量5倍)各有1名受试者发生轻度的心电图变异,375 mg组2名受试者有轻度头痛和胃部不适。14名多剂量组受试者连续服药后未发生与健脑康胶囊相关的不良事件。结论健康人体口服健脑康胶囊剂量应低于每次225mg安全性良好。     

中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者体内评估单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性。方法：采用区组随机化设计,选择18～50岁健康志愿者52名,随机分配至2．5、5、10、15、20、25mg剂量组,其中2．5、25mg组各有6名受试者,其余各组均有10名受试者,男女各半,每组中均有2人（男、女各1人）接受安慰剂。严密观察给药前后的临床症状、体征、实验室指标变化,并观察试验期间发生的不良事件。结果：入选受试者给药后症状、体征以及实验室检查指标均未见有异常的改变。试验中未见严重不良事件,未见可能与药物有关的临床不良反应。结论：52名中国健康受试者单次空腹口服盐酸埃他卡林片最大剂量达25mg,比较安全,耐受性较好。     

注射用法罗培南钠在健康人体的耐受性及其连续给药的药代动力学

目的 确定注射用法罗培南钠(碳青霉烯类抗生素)最大耐受剂量及其连续给药的药代动力学研究.方法 58名健康受试者分别单次静滴注射用法罗培南钠100、200、300、450、600、800 mg及连续静滴给药每次200、300mg,每日3、2次,连续滴注7天.用HPLC法测定连续静滴注射用法罗培南钠200 mg组受试者血浆及尿中法罗培南的浓度.结果 单次450 mg组和连续200、300 mg组,各1人血清ALT、AST升高外;其余受试者无任何不良反应发生.连续多剂量静滴法罗培南钠200 mg后,其药代动力学参数:tmax为(1.00±0.00)h;Cmax为(15.80±3.96)μg·mL-1;t1/2为(1.07±0.27)h;CL/F为(0.15±0.03)L·kg·h-1;Vd/F为(0.23±0.07)L·kg-1;Cav为(2.81±2.96)μg·mL-1;DF为(6.55±5.47);AUC0-t为(24.00±6.23)μg·h·mL-1;AUC0-∞为(23.70±6.27)μg·h·mL-1.其12 h累积尿药排泄率为40.49%.结论 其最大耐受剂量为800 mg;推荐Ⅱ期临床剂量为每次200mg,每日3次.     

CYP2C9基因多态性对苯溴马隆药动学的影响

目的研究健康人体内不同细胞色素P450(CYP)2C9基因多态性对苯溴马隆药动学的影响。方法采用PCR-RFLP方法对120例健康志愿者进行了CYP2C9基因多态性筛查,其中20例参加苯溴马隆药动学试验。用高效液相色谱法检测受试者体内苯溴马隆的药动学参数,分析不同的CYP2C9基因分型药动学参数的差异。结果 120例志愿者中筛选出9例CYP2C9*1/*3杂合型突变体、1例CYP2C9*3/*3纯合型突变体和110例CYP2C9*1/*1野生型个体。9例CYP2C9*1/*3、1例CYP2C9*3/*3突变型(突变型组)和10例CYP2C9*1/*1(野生型组)志愿者参加了苯溴马隆的药动学试验。CYP2C9*3的等位基因频率为7.5%。突变型组的ρmax、t1/2、AUC0-24均高于野生型组,而CL/F低于野生型组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。苯溴马隆给药24 h后,CYP2C9*1/*1野生型、CYP2C9*1/*3杂合突变型和CYP2C9*3/*3纯合突变型志愿者尿酸清除较服药前分别增加了130%、90%和75%,血尿酸浓度较服药前分别减少了60%、43%和41%;突变型组与野生型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2C9基因多态性对苯溴马隆的代谢具有显著的影响,苯溴马隆在CYP2C9*3突变个体的代谢显著低于CYP2C9*1野生型个体,检测突变型个体对指导临床个体化用药具有重要意义。     

非诺贝特缓释片人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究非诺贝特缓释片在健康男性志愿者体内的药动学特征及生物等效性。方法20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊,24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d,用HPL-UV测定血浆中的非诺贝特酸浓度,比较单次用药和多次连续用药后体内非诺贝特酸的药代动力学参数,采用DAS2．0进行两制剂的生物等效性检验。结果20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊后,体内的主要药代动力学参数tmax为（5．25±1．27）h,（4．93±0．71）h;Cmax为（8．58±2．77）mg·L^-1,（9．75±3．44）mg·L^-1;AUC0-96为（188．34±65．66）mg·h^-1·L^-1,（194．02±56．58）mg·h^-1·L^-1。24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d后体内的主要药代动力学tmax为（5．06±0．92）h,（5．04±0．93）h;C。,为（7．25±2．32）mg·L^-1,（8．03±3．27）mg·L^-1;AUCss为（174．06±55．67）mg·h^-1·L^-1,（192．66±78．53）mg·h^-1·L^-1。结论连续用药6d体内达到稳定血药浓度,单次用药和多次用药后主要药代动力学参数相似,体内无明显蓄积现象。非诺贝特缓释片和胶囊单次用药和多次用药后均显示生物等效。     

The recruitment of normal healthy volunteers: a review of the literature on the use of financial incentives

Unresolved issues of ethical, methodological, and legal concerns in the use of normal healthy volunteers persist. Financial incentives in their recruitment offer a unique ethical dilemma because of questions surrounding payment. A review of literature was conducted to obtain research systematically examining volunteer motivation and the role offinancial incentives. The primary selection criterion was motivation and payment to volunteers; seven studies met the criterion for review. Studies that have systematically investigated volunteer motivation have found financial rewards to be an important motivator among normal healthy volunteers in their decision to participate in clinical trials. Also evident is that differences based on demographic characteristics exist in the motivation and rates of volunteerism. Ethical issues surrounding the use of normal healthy volunteers are discussed, with attention to the issue offinancial incentives (e.g., economically vulnerable volunteers, undue inducements). Regulations, guidelines, and recommendations are discussed with regard to volunteers and financial incentives.     

十一酸睾酮自微乳化制剂的处方研究

目的制备十一酸睾酮（TU）自微乳化制剂。方法通过伪三元相图绘制和自乳化效率的评价筛选TU自微乳化制剂处方,用HPLC测定药物的含量,考察制剂经高温和光照的影响因素试验后的质量。结果以辛癸酸甘油酯为油相、Cremophor EL／Tween85（1：4）为混合乳化剂、油相与乳化剂重量比1：1作为TU自乳化制剂介质的处方,在不同介质能迅速形成自微乳液。经高温10d放置,TU自乳化制剂的质量未发生变化,光照10d后药物含量略有下降。结论制备了不舍助乳化剂的TU自微乳化制剂,适合于进一步制成软胶囊。     

卡维地洛在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服卡维地洛片(抗高血压药)的药代动力学.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别单次口服试验与参比卡维地洛20 mg.用LC-MS法测定给药后不同时间点血浆中的卡维地洛浓度,并用DAS Ver 2.0软件计算其药代动力学参数.结果 卡维地洛试验与参比制剂主要药代动力学参数如下:tmax分别为(0.69±0.24)和(0.76±0.39)h,t1/2分别为(7.21±5.10)和(7.99±4.70)h,Cmax分别为(63.70±21.45)和(60.02±22.34)μ·L-1,AUC0-t分别为(161.98±62.24)和(168.15±64.09)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(173.30±78.42)和(179.49±72.84)μg·h·L-1;卡维地洛的相对生物利用度为(99.3±25.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

磺胺甲噁唑在平原汉族、高原世居汉族和藏族健康人体的药物代谢动力学研究

探讨磺胺甲噁唑(SMZ)在平原汉族、高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学特征。受试者口服复方新诺明片后,采用RP-HPLC法测定磺胺甲噁唑及其代谢产物N4-乙酰磺胺甲噁唑(N4-acetyl-SMZ)的血药浓度,DAS 2.0软件计算药物动力学参数。与平原志愿者比较,磺胺甲噁唑在高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学发生显著变化,主要表现为半衰期延长、清除率降低。高原世居藏族的AUC0-∞显著小于高原世居汉族,其他药物代谢动力学参数无显著性差异。实验结果表明,在高原低氧环境中,磺胺甲噁唑的药物动力学特征发生显著改变。研究结果为高原世居汉族和藏族临床合理应用磺胺甲噁唑提供参考依据。