死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径，称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径也参与了激活诱导的T细胞凋亡，本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径，线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。     

009 死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径,称之为激活诱导的细胞死亡.激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞.死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径,也参与了激活诱导的T细胞凋亡,本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径、线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述.     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应，在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用。一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor，DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除，是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一。本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径。     

013 抗原激活的T淋巴细胞凋亡的分子机制

为维持外周淋巴细胞数量的平衡、谱库的多样性、适度应答以及自身耐受,抗原激活后多数增殖的T淋巴细胞要发生凋亡(apoptosis).不同免疫状态下,抗原活化T细胞的凋亡途径是不同的.本文就T细胞经抗原活化后,在局部IL-2、抗原水平较高时由死亡因子受体介导的凋亡和在低IL-2、低抗原时由线粒体途径发生的凋亡作一简要综述.     

TNF相关的凋亡诱导配体与肿瘤

TNF相关的凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL），属于TNF 超家族成员，又称为Apo-2L，TRAIL能诱导多种肿瘤细胞的凋亡，而正常的细胞却对其不敏感，TRAIL主要通过与其受体结合激活caspase-8，启动非线粒体和线粒体依赖途径导致细胞凋亡。部分肿瘤细胞对TRAIL的敏感性较差，其原因与TRAIL的受体、信号转导途径激酶以及相关蛋白存在密切联系。     

抗原激活的T淋巴细胞凋亡的分子机制

为维持外周淋巴细胞数量的平衡、谱库的多样性、适度应答以及自身耐受 ,抗原激活后多数增殖的T淋巴细胞要发生凋亡 (apoptosis)。不同免疫状态下 ,抗原活化T细胞的凋亡途径是不同的。本文就T细胞经抗原活化后 ,在局部IL 2、抗原水平较高时由死亡因子受体介导的凋亡和在低IL 2、低抗原时由线粒体途径发生的凋亡作一简要综述。     

生物材料诱导细胞凋亡的研究进展

针对近些年生物材料诱导细胞凋亡的现象和机制的研究情况，从凋亡信号传导角度分类综述了生物材料诱导细胞凋亡的途径，包括传统信号传导途径、死亡受体途径、以及近年发现的线粒体途径，另外也论述了生物材料诱导活性氧产生而发生的凋亡和影响细胞黏附导致的细胞凋亡等途径，发现生物材料诱导的细胞凋亡产生的途径具有明显的多样性、交叉性和多途径同时作用的特点。本综述对于生物材料诱导细胞凋亡机制的深入研究特别是生物材料的研制具有重要的指导意义。此外也为生物材料广泛应用于人类疾病特别是应用于与细胞凋亡紧密相关的癌症治疗提供了借鉴。     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应,在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用.一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor,DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除,是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一.本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径.     

T淋巴细胞凋亡及其调控机制的研究进展

T淋巴细胞凋亡是免疫系统维持稳定的一种重要机制,在多种疾病中起着重要作用.fas/FasL、Trail/trail受体等死亡受体信号传导可介导T淋巴细胞凋亡,线粒体在诱导细胞凋亡中也起着重要作用;而bcl-2家族、v-FLIP等抗细胞凋亡蛋白和转录因子Nur77等对T淋巴细胞凋亡起调控作用.     

T细胞在激活诱导凋亡中的信号途径

淋巴细胞AICD是免疫系统维持稳定的一种重要机制。现在已知的可引发AICD的途径包括CD3/TCR途径、CD2途径、CD47途径、CD30途径。它们最终将信号传递至两条凋亡途径,引起细胞死亡。第一条是死亡受体信号传导途径,其中主要包括Fas/PasL途径、Apo-TRAIL等TNF受体超家族起始的途径。另外,Bcl-2家族构成的线粒体途径可能参与一定的调节作用。     

细胞凋亡与线粒体

细胞凋亡过程一般经过诱导－调控和执行－效应三个阶段。线粒体不仅对细胞凋亡的启动和调控具有重要意义,而且是细胞凋亡执行的关键元件。死亡信号诱使线粒体ＰＴ开启导致凋亡相关活性物质的释放。并继而对ｃａｓｐａｓｅ酶系激活是细胞凋亡实现的最基本的生物化学途径。     

T细胞Trail受体表达及Trail诱导的T细胞凋亡

目的 :观察人T细胞Trail(TNF relatedapoptosis inducingligand)受体表达及Trail诱导T细胞凋亡的作用。方法 :通过荧光双标记 ,使用流式细胞仪检测Trail受体阳性细胞和凋亡细胞。结果 :静息Jurkat细胞表达高水平Trail受体〔(49 19±12 2 5 ) %〕 ,激活Jurkat细胞对Trail受体表达无影响。Trail诱导显著的Jurkat细胞凋亡〔(90 0 1± 2 6 71) %〕。正常人外周血淋巴细胞 (PBL)仅激活后表达Trail受体〔(2 5 2 7± 6 42 ) %〕 ,但无细胞凋亡发生。结论 :人T细胞表达Trail受体 ,Trail受体和Trail的相互作用对细胞凋亡有调控作用。     

细胞凋亡与线粒体

细胞凋亡过程一般经过诱导—调控和执行—效应三个阶段。线粒体不仅对细胞凋亡的启动和调控具有重要意义,而且是细胞凋亡执行的关键元件。死亡信号诱使线粒体PT开启导致凋亡相关活性物质的释放,并继而对caspase酶系激活是细胞凋亡实现的最基本的生物化学途径。Bcl2和BclXl通过对线粒体的作用阻抑细胞凋亡的发生。细胞凋亡线粒体机制的揭示对于认识细胞死亡的生物学本质,探索对细胞死亡的调控提供了重要启示     

抗原激活的Ｔ淋巴细胞凋亡的分子机制

为维持外周淋巴细胞数量的平衡、谱库的多样性、适度应答以及自身耐受，抗原激活后多数增殖的Ｔ淋巴细胞要发生凋亡（apoptosis)。不同免疫状态下，抗原活化Ｔ细胞的凋亡途径是不同的，本文就Ｔ细胞经抗原活化后，在局部ＩＬ－２、抗原水平较高时由死亡因子受体介导凋亡和在低ＩＬ－２、低抗原时由线粒体途径发生的凋亡作一简要综述。     

TCRVβ基因亚家族的优势取用和PTK信号传导途径的激活及体外对肝癌细胞凋亡的诱导

目的：研究特异识别肝癌细胞株肿瘤相关抗原的TCRVβ基因亚家族的优势取用及对肝癌细胞凋亡的诱导。方法：流式细胞术检测淋巴细胞表型,RT-PCR和Southem印迹分析TCRVβ基因亚家族表达水平,Westem blot检测PTK含量,透射电镜观察凋亡细胞超微结构。结果：McAb共刺激T细胞与肝癌细胞混合培养后,T细胞表面CD3和CD8分子表达量明显升高,而CD4玩明显变化,TCRVβ6选择性扩增,表达水平由5%升高至13%-25%,且在第4天达到高峰,同时相应的PTK信号传导途径被激活,其含理由11%升至58%,亦在第4,5天达到高峰,以抗CD3 CD28,抗CD28 CD80,抗CD2 CD58共刺激的淋巴细胞均在体外诱导了肝癌细胞的凋亡。结论：TCRVβ7为特异的肿瘤抗原识别受体,TCR-CD4复合物与抗原结合后激活PTK信号传导途径。并诱导了肝癌细胞的凋亡。     

13-甲基十四烷酸诱导膀胱癌细胞株T24 凋亡的机制研究

目的： 研究13-甲基十四烷酸诱导膀胱癌T24细胞凋亡的作用,探讨其可能的机制。方法：将不同浓度的13-甲基十四烷酸作用于膀胱癌T24细胞,用MTT法检测细胞增殖, 流式细胞仪（FCM）检测细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡指数,蛋白免疫印迹法分析参与凋亡的蛋白。结果：药物处理2 h后p38、JNK磷酸化增强,AKT磷酸化减弱,8 h后线粒体中细胞色素C释放,FADD及磷酸化FADD没有明显变化,caspase酶底物 PARP、lamin B、RB在12 h出现明显的裂解片段,且药物诱导T24细胞凋亡的过程有时间浓度依赖效应。结论：在13-MTD诱导T24细胞凋亡的过程中p38MAPK和JNK/SAPK信号通路被激活,PI3K/AKT信号通路被抑制,进而激活线粒体凋亡途径,使线粒体内的细胞色素C释放到胞浆,激活caspase酶,裂解相应的凋亡底物lamin B、Rb、PARP,促进T24细胞凋亡。     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Caspases蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径:死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的caspases级联反应,进而激活下游的效应caspases,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。凋亡抑制蛋白作为凋亡通路的重要调节者,主要包括Bcl2家族抗凋亡成员、死亡受体阻断分子和IAP蛋白家族等三类,它们分别作用于凋亡途径的不同位点,抑制凋亡的进行,其中Bcl2s蛋白主要作用于凋亡的线粒体依赖途径;死亡受体阻断分子抑制凋亡的死亡受体途径;而IAPs或在凋亡途径的高度保守步骤抑制效应酶caspase3、6与7的活化或其催化活性,因而对这两条途径均有抑制作用。对凋亡抑制蛋白的研究,不仅可进一步阐明凋亡的作用机理,而且有望为肿瘤以及其它一些恶性疾病的选择性治疗提供理想的途径,具有重要的理论和实践意义。     

线粒体——脑缺血神经元凋亡信号转导途径

二十世纪40年代至80年代初期,基于PeterM itchell创立的“化学渗透”学说,线粒体一直被认为是具有完美的自我调节功能的ATP制造场所,因具有极高效率的生产能力,生命体得以在各种激烈的生命活动、复杂的外部环境中向前发展。近年来,关于线粒体直接参与脑缺血时细胞凋亡的信号转导的报道,又给线粒体生理及病理生理机制的探索带来了新的生机。1线粒体参与脑缺血时细胞凋亡信号转导1.1促凋亡蛋白自线粒体释放细胞凋亡是由于体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。细胞通过胞膜特殊的受体,将凋亡信号传导到胞内,激活凋亡基…     

雪胆素乙诱导刀豆蛋白A刺激的小鼠淋巴细胞凋亡及其机制的研究

 目的：分析雪胆素乙（CuIIb）对刀豆蛋白 A（Con A）刺激的小鼠淋巴细胞体外凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法：以Annexin V染色结合流式细胞术分析小鼠淋巴细胞凋亡情况;利用JC-1染色分析淋巴细胞线粒体膜电位变化;Western blotting检测凋亡相关蛋白变化。结果：CuIIb处理后,早期和中期凋亡细胞比例明显增加,淋巴细胞线粒体膜电位降低。同时,CuIIb以剂量依赖方式激活caspase-3凋亡通路并明显降低抗凋亡蛋白survivin的表达。结论:CuIIb诱导淋巴细胞凋亡,其机制可能与其降低线粒体膜电位、激活caspase-3凋亡通路有关。     

病毒感染与细胞凋亡

细胞凋亡（apoptosis）是在个体发育过程中为维护机体内环境的稳定、调控机体发育、由基因编码的细胞程序性死亡过程，是机体对外界刺激进行的主动应答，贯穿于机体的整个生命活动过程中。细胞凋亡可以自然发生，也可由病毒等外界因素诱导发生。迄今已发现近20种病毒可调节靶细胞凋亡，如HIV-1感染会导致T淋巴细胞、抗原提呈细胞、神经细胞的凋亡，HBV感染引起肝实质细胞和肝癌细胞的凋亡。病毒感染引起细胞凋亡的途径及机制很多，现对其主要途径与机制作一简述。