盐酸吉西他滨的合成

2-脱氧-2，2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3，5-二苯甲酸酯经四氢锂铝还原、甲磺酰化得2-脱氧-2，2-二氟-D-呋喃核糖-3，5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯，与胞嘧啶缩合后在含氨甲醇中脱保护基，成盐后于含水丙酮中结晶分离得盐酸吉西他滨，总收率14％。     

盐酸吉西他滨合成工艺改进

目的：提高盐酸吉西他滨合成收率。方法：通过对盐酸吉西他滨合成中的关键反应——胞苷形成反应条件的改进,进而提高胞苷形成反应的选择性,从而使产品收率提高。结果：对盐酸吉西他滨合成中的关键反应——胞苷的形成反应进行了优化,提高选择性,进而提高产品收率。结论：以苯甲醚为溶剂,氯化锂和硫酸钾为催化剂,在120～125℃下,反应选择性达到1/9,3β收率最高可达到81.2%。     

注射用盐酸吉西他滨处方工艺研究

目的设计一种稳定的注射用盐酸吉西他滨处方工艺。方法研究吉西他滨的物理性质,包括其配制溶液温度、pH值,并以冻干制品稳定性作为指标,通过正交设计筛选出了合适的甘露醇、醋酸钠用量。结果最佳处方工艺:主药1,醋酸钠0.06,甘露醇1,溶液pH值3.0,冻干时间约30 h左右。结论此注射用盐酸吉西他滨冻干工艺适用于工业化生产。     

HPLC法测定盐酸吉西他滨的有关物质

目的改进盐酸吉西他滨有关物质的测定方法。方法采用迪马C8(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,梯度洗脱检查,流速为1.0mL·min-1,检测波长275nm。结果在0.005～2.402μg/mL范围线性关系良好,相关系数r>0.999(n=5),重复性试验的RSD<0.0005%(n=6)。结论本方法简单、准确、重现性好,可用于盐酸吉西他滨的有关物质检查。     

电位滴定法测定盐酸吉西他滨的含量

目的建立盐酸吉西他滨含量的测定方法。方法电位滴定法,冰醋酸为溶剂,高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。结果滴定突越明显,精密度测定的RSD为0.10%(n=6)。结论本研究方法简单、准确、快速,可用于盐酸吉西他滨的含量测定。     

注射用盐酸吉西他滨无菌方法验证

目的对注射用盐酸吉西他滨的无菌检查方法进行探讨,建立其无菌检查方法。方法按中国药典2010附录ⅪH无菌检查方法进行。结果在验证条件下,该方法能消除对微生物生长的抑制作用。结论可以采用此法对本品进行无菌检查。     

盐酸吉西他滨中残留溶剂的测定

目的对盐酸吉西他滨中的残留溶剂进行测定。方法采用顶空气相色谱法,DB-WAX石英毛细管柱(30mm×0.53mm,1.0μm),进样口温度为150℃;氢火焰离子化检测器,载气为氮气,检测器温度为240℃,柱初温40℃维持7min,以10℃/min升温速率升至120℃。结果被测溶剂均能得到很好的分离,每一个溶剂的峰面积与浓度在一定的范围内均呈良好的线性关系。结论该方法作为盐酸吉西他滨中残留溶剂的检测是准确、可靠的。     

注射用盐酸吉西他滨细菌内毒素检查方法研究

目的建立检测注射用盐酸吉西他滨中细菌内毒素的方法。方法参照《中国药典》2010年版细菌内毒素鲎试剂检查法进行优化和检测。结果干扰试验证明,按拟定方法检验,供试品没有干扰;所检测的3批供试品中细菌内毒素含量均符合规定。结论所建立的注射用盐酸吉西他滨中细菌内毒素的检测方法简单可行,可用于该制剂的质量控制。     

注射用盐酸吉西他滨细菌内毒素方法验证

目的对注射用盐酸吉西他滨的细菌内毒素检查方法进行探讨,建立其细菌内毒素检查方法。方法按《中国药典》2010版附录ⅪE细菌内毒素检查方法进行。结果在验证条件下,注射用盐酸吉西他滨可以采用稀释方法排除干扰。结论可以采用此法对本品的细菌内毒素进行检查。     

盐酸普拉格雷合成工艺的改进

目的 改进盐酸普拉格雷的合成工艺,以便于放大生产,提高产品纯度.方法 以邻氟苯乙酸和环丙烷甲酸甲酯为原料合成环丙基-2-氟苄基酮,再用NBS溴代得到α-环丙基羰基-2-氟苄基溴,在碱存在下,与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐发生亲核取代反应,再经乙酰化和成盐反应制得盐酸普拉格雷.结果 优化后的合成工艺操作简便,成本低廉,可获得高纯度的盐酸普拉格雷.结论 新工艺总产率达到48％,有利于工业生产.     

抗过敏药盐酸奥洛他定的合成工艺研究

目的合成新型抗过敏药盐酸奥洛他定.方法以对羟基苯乙酸和苯酞为原料,经亲核取代、脱水环合、Wittig反应、成盐制备盐酸奥洛他定.结果目标化合物的结构经氢谱、质谱确证,总收率约5.9%.结论改进了合成路线,为进一步工业生产和临床应用打下基础.     

盐酸班布特罗的合成工艺改进研究

目的改进盐酸班布特罗的合成工艺.方法经酯化、溴化、还原、缩合、成盐五步反应合成盐酸班布特罗.结果完成了盐酸班布特罗的合成,经波谱数据确认了其结构.结论该反应途径为工业生产提供了较佳的合成路线.     

盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性研究

目的:优化盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒的制备参数,考察纳米粒体外释药特性。方法:以壳聚糖为辅料,采用离子交联法制备盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒,以包封率、载药量、粒径为参考指标设计试验,确定优化制备参数,以透射电镜观察其表观特征,考察纳米粒体外释药程度。结果:以优化参数制备的盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒包封率为(78.93±1.52)%,载药量为(11.71±0.88)%,纳米粒的平均粒径为(169±24)nm,体外释放试验表明纳米粒中盐酸吉西他滨的释放过程符合Higuchi方程。结论:盐酸吉西他滨可以通过离子交联法制备壳聚糖纳米粒,其粒径、包封率、载药量可控,具有缓释效果。     

HPLC法测定盐酸吉西他滨原料及其注射用制剂的有关物质

目的采用梯度洗脱的HPLC法测定盐酸吉西他滨原料及其注射用制剂的有关物质,并利用LC-MS对碱破坏后得到的未知杂质进行进一步研究。方法使用CB色谱柱,以不同比例的0．14mol·L^-1磷酸盐缓冲液（pH2．5±0．1）和甲醇分别为流动相A和B,梯度洗脱,流速1．0mL·min^-1,二极管阵列检测器,检测波长275nm。结果吉西他滨主峰和各杂质峰均达到基线分离;胞嘧啶和吉西他滨分别在质量浓度0．4676—4．676mg·L^-1和0．4164—4．164mg·L^-1内呈良好线性,r分别为1．0000和0．9998;盐酸吉西他滨的最低检测限为0．1249ng。LC-MS结果显示碱破坏后得到的两个未知杂质为吉西他滨的同分异构体。结论本方法灵敏、准确,专属性强,为分析各个厂家的药品质量提供了一个科学合理的评价体系。     

左旋盐酸去甲基苯环壬酯的合成新方法

目的 合成新型 M4 受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯。方法 以苄胺为原料制备 N,N-二乙氧基甲基苄胺,该苄胺与环己酮反应、选择性还原,再与(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯反应,经氢化、成盐得到目标产物左旋盐酸去甲基苯环壬酯,总收率为 8.0%。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱、质谱确证。新方法操作简便,以新旧合成路线中共有的贵重原料(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯计算,产品收率较原方法提高了10.6%,降低了成本,且利于环保。     

O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究

目的 研究O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法。方法 从L-Ser(Bzl)-OH与Boc20／NaOH反应制备6x-Ser(Bz1)-OH(Ⅱ)后，试用4种方法合成关键中间原料Boc-Ser(Bzl)-OBz1(Ⅲ)。用HCl／EtOAc法或HCl／EtOH法脱Boc，得到目标化合物I。结果 L-Ser(Bzl)-OH和Boc20反应，以83．7％的收串制得Ⅱ。Ⅱ与PhCHzBr／Et3N或PhCH2OH／CDI或DCC／HOBt反应，得中间产物Ⅲ，Ⅲ再脱去Boc合成目标化合物(I)，收率60％-84％。结论 由L-Ser(Bz1)-OH出发制得Boc-Ser(Bzl)-OH后，在Bzl-Br／Et3N／EtOAc／reflux反应条件下顺利得到Ⅲ，进一步脱Boc得到目标化合物I。HCl／EtOAc法较HCl／EtOH法更快、更安全。     

注射用盐酸吉西他滨与4种临床常用输液的配伍稳定性

目的建立盐酸吉西他滨含量测定的H-PLC法,并研究盐酸吉西他滨与4种临床常用输液的配伍稳定性。方法用HPLC法测定盐酸吉西他滨与0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂、葡萄糖氯化钠注射剂和乳酸钠林格注射剂配伍后在室温(25℃)、30℃、40℃及光照条件下,不同时间点的盐酸吉西他滨的含量,同时考察其外观及pH值变化。结果注射用盐酸吉西他滨与4种临床常用输液配伍后,室温和30℃下放置24 h,其外观、pH值无明显变化,含量无明显降低。40C下放置12 h,其外观、pH值、含量无明显变化;放置24 h后外观无变化,pH值略有升高,含量平均降低5%;(4 500±500)Lx照度下放置5 d,其外观、pH值无明显变化,含量元明显降低;放置10 d后,外观无变化,pH略有升高,含量平均降低4%。结论单从稳定性角度考虑,盐酸吉西他滨与4种临床常用输液可以配伍使用,但在40℃或(4 500±500)Lx照度条件下,存放时间不宜过长。