纳米递送系统在mRNA肿瘤疫苗中的研究进展

肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗中极具发展前景的治疗策略之一,其通过递送肿瘤抗原促进抗原递呈过程,进而激活抗肿瘤免疫反应。信使RNA (messenger RNA, mRNA)疫苗是一种新型疫苗,通过向体内递送特定抗原的mRNA序列并表达相应抗原蛋白,从而激活机体免疫系统达到免疫治疗的目的。mRNA疫苗与传统疫苗相比具有生产周期短、有效性高和免疫原性强等优势,近年来mRNA疫苗在肿瘤免疫治疗中的应用引起广泛关注,但mRNA的不稳定性和低递送效率限制了其应用。纳米递送系统能有效解决mRNA疫苗递送的难题,极大地促进mRNA肿瘤疫苗的研究进程和临床应用,已成为mRNA疫苗研究的热点。本文对mRNA肿瘤疫苗进行介绍,重点对纳米递送系统在mRNA肿瘤疫苗中的应用进行综述,以期为mRNA肿瘤疫苗高效递送及肿瘤免疫治疗提供新思路和新方法。     

肿瘤疫苗的研究

随着分子生物学、生物技术的飞速发展 ,人们对肿瘤的认识深入到了分子水平 ,开始尝试根据肿瘤免疫的理论 ,利用基因工程的手段制备肿瘤疫苗并应用于肿瘤治疗。1　肿瘤疫苗的设计原理制备肿瘤疫苗是围绕如何增强肿瘤的免疫原性和机体的抗肿瘤免疫应答以及如何打破肿瘤免疫耐受这一核心问题进行的[1] 。理想的肿瘤疫苗不仅能诱导主动性免疫 ,刺激宿主产生有效的免疫应答 ,而且还要安全、无毒副作用 ,还能为预防肿瘤复发提供保护性的长期免疫记忆功能[2 ] 。肿瘤抗原多肽疫苗等着眼于将肿瘤抗原分离、纯化、扩增 ,增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的…     

非小细胞肺癌疫苗治疗的临床研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疫苗治疗具有不良反应小、耐受性好的特点,但众多的临床研究并未取得突破性的进展。影响疫苗治疗肺癌的主要困难包括由于肿瘤免疫原性弱而缺乏肿瘤特异性抗原以及宿主免疫监视下的肿瘤免疫逃逸和免疫耐受。近几年来,随着人们对肿瘤和免疫系统关系的进一步认识,特异性肿瘤抗原的发现及免疫佐剂和载体的发展,疫苗治疗NSCLC已经取得了显著的进展,如melanoma-associated antigen-A3疫苗、针对mucin 1抗原的疫苗、EGF疫苗等抗原特异性疫苗以及将TGF-β2转染NSCLC细胞株制成的全细胞疫苗Belagenpumatucel-L等。多个Ⅱ期临床研究已经证实了它们在NSCLC中的疗效,相应多中心的Ⅲ期临床研究正在进行中。     

肿瘤疫苗研制过程中的检定

肿瘤疫苗包含多种不同物质,这些物质能与免疫系统发生相互作用,产生局部炎症、迟发型趣敏反应和/或使肿瘤消退,并有望产生治疗作用.肿瘤疫苗可分为几类:(1)细胞疫苗;(2)抗原制剂;(3)表达治疗基因的病毒或质粒载体;(4)含有抗原、多肽或编码肿瘤抗原质粒的脂质体.虽然美国食品和药物管理局(FDA)没有批准过任何肿瘤疫苗,但许多临床试验正在进行,有些产品已进入研制最关键的Ⅲ期临床阶段.然而,涉及肿瘤疫苗临床应用的重要管理和学术问题仍有待讨论.本文讨论了与各型肿瘤疫苗相关的问题,并提出了在不同研制阶段对这些疫苗进行检定的建议.     

肿瘤疫苗研制过程中的检

肿瘤疫苗包含多种不同物质，这些物质能与免疫系统发生相互作用，产生局部炎症，迟发型超敏反应和／或使肿瘤消退，并有望产生治疗作用。肿瘤疫苗可分为几类：（1）细胞疫苗；（2）抗原制剂；（3）表达治疗基因的病毒或质粒载体；（4）含有抗原、多肽或编码肿瘤抗原质粒的脂质体。虽然美国食品和药物管理局（FDA）没有批准过任何肿瘤疫苗，但许多临床试验正在进行，在些产品已入研究最关键的Ⅲ期临床阶段。然而，涉及肿瘤疫苗临床应用的重要管理和学术问题仍有待讨论。本文讨论了与各型肿瘤疫苗相关的问题，并提出了在不同研制阶段对这些疫苗进行检定的建议。     

肿瘤DNA疫苗:诱导抗肿瘤抗原的CTL应答

CD8 T细胞可以识别肿瘤抗原,因此促使DNA疫苗诱导抗肿瘤抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答至关重要。本文主要介绍了DNA疫苗在免疫学方面的最新进展,以及一些增强DNA疫苗诱导CTL应答的方法。     

国外新近批准主要新药（十五）

欧盟批准流感大流行疫苗Focetria Novartis公司2007年5月8日宣布，欧盟委员会已批准其一种旨在宣告流感大流行时所用人疫苗Focetria,后者将以届时世界卫生组织公布的大流行流感株进行生产。Focetria中还包含一种由Novartis公司自身开发的专有佐剂MF59。它能促使机体对疫苗活性组份即抗原的免疫系统响应。故允许每剂疫苗可含较之没有此佐剂疫苗更少量的病毒抗原、由此有效扩展疫苗的供应。     

StressGen公司用热休克蛋白研制疫苗

热休克蛋白(HSP)是在应激情况下产生的蛋白,能稳定甚至重新折叠变性的蛋白。由于HSP在种属间有高度保守性,因此具有超抗原性,即能提供强免疫应答。 加拿大StressGen生物技术公司利用重组应激蛋白建立了一种“万能抗原”技术,研制纯化的应激蛋白疫苗或与某些抗原结合的疫苗。目前他们正在研制DNA重组亚单位结核菌苗、其他传染病疫苗和治疗性癌症疫苗。 StressGen公司认为,分枝杆菌应激蛋白是人体接种BCG及感染结核杆菌后免疫系统的主要靶蛋白,因此,他们设计出一种基于分枝杆菌应激蛋白的DNA重组结核菌苗。该菌苗绝无感染性。鉴于美国一些大城市结核病(尤其是耐药性结核病)发病率重又增高,且由于担心BCG的安全性而未开展广泛性免疫接种,StressGen公司相信,绝对安全有效的结核菌苗将能打开拥有17亿接种者的市场。该公司还在研制由疫苗亚单位和HSP佐剂构成的融合蛋白的单分子疫苗。     

癌症疫苗研究近展

本文介绍了近年来癌症疫苗研究进展,包括全细胞疫苗、树突状细胞疫苗、病毒载体疫苗和分离抗原疫苗。由于分离抗原分子不能非常有效地激发免疫系统,所以一度被认为没有前途的全细胞疫苗重又引起人们的兴趣。     

BLP25脂质体疫苗治疗肺癌和前列腺癌的研究

随着肿瘤相关或特异性抗原的确认及对其加工和递呈的日益了解,癌症疫苗作为癌症治疗的策略重新受到关注。BLP25脂质体疫苗(L-BLP25)是靶向MUC1肿瘤相关抗原核心多肽的癌症疫苗。晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究表明L-BLP25疫苗可以提高B期肺癌患者的生存期,并维持病人的生活质量。L-BLP25疫苗对前列腺癌患者也具有类似的作用。这些结果表明用相对无毒的疫苗来治疗癌症的方法是可行的。     

癌症疫苗构筑抗癌战略高地

治疗癌症的常规方法是手术、放疗和化疗等,这种治疗方法常会杀死人体内的正常细胞,而且一些癌细胞会扩散。接种癌症疫苗与普通治疗方法相比具有治疗简单、副作用小、疗效彻底等优点,且具有预防作用。癌症疫苗是利用病人自身的癌症细胞、肿瘤特异性抗原及其它免疫调节细胞治疗和预防癌症。癌症疫苗与致病菌疫苗作用机制的区别是前者主要通过激发机体对癌症抗原特异的免疫反应来达到治疗的目的。癌症疫苗获自宿主和大多数大分子是存在于正常细胞内的正常自身抗原,具有免疫系统的特异性,可从宿主细胞中精确地鉴别出癌症细胞抗原;致病菌疫苗主要获自非宿主的微生物。     

癌症疫苗研究进展

本文介绍了近年来癌症疫苗研究进展，包括全细胞疫苗，树突状细胞疫苗，病毒载体疫苗和分离抗原疫苗。由于分离抗原分子不能非常有效地激发免疫系统，所以一度被认为没有前任的全细胞疫苗重又引起了人们的兴趣。     

热休克蛋白效果良好

加拿大Stressgen生物技术公司报告,热休克蛋白(HSP)在癌症治疗和传染病控制方面取得良好结果。公司的研究人员认为,由侵入人体的微生物产生的HSP能刺激免疫应答,提示HSP在疾病治疗方面可能有多种用途。他们已从分枝杆菌中分离出两种HSP,并认为其可作为通用抗原,在各种情况下刺激免疫系统。 迄今Stressgen取得的最有希望的结果之一是在癌症研究方面。美国芝加哥大学的研究人员宣称,Stressgen的Oncocine疫苗能完全或明显抑制小鼠体内的肿瘤生长。该疫苗仅为纯化的HSP,后者单独注射于癌症部位。 该公司计划于1997年对该疫苗进行临床试验。他们将用(?)疫苗对各种类型的癌症进行试验,并选择最有希望的应用向食品和药物管理局提出申请。 Stressgen在癌症研究方面开展的大量工作是将HSP与某种抗原融合形成单个     

药理学名词解释

肿瘤疫苗　　肿瘤疫苗是应用特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原,激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,清除残存的和转移的肿瘤细胞。肿瘤疫苗包括很多肿瘤抗原制剂,从整体肿瘤、肿瘤细胞的裂解物,纯化或合成的肿瘤多肽、肿瘤抗原的cDNA密码,或抗个体型抗体。肿瘤疫苗目前尚未     

溶血性链球菌菌体制剂肿瘤细胞疫苗对荷瘤小鼠B细胞免疫效应研究

<正>肿瘤的发生发展与机体的免疫系统息息相关,当肿瘤发生以后,机体可针对肿瘤抗原产生特异性的免疫应答,但随着肿瘤的发生发展,机体的免疫功能就受到抑制。本实验试图探究溶血性链球菌菌体制剂(OK-432)肿瘤疫苗对DBA/2荷瘤小鼠B细胞免疫效应,探讨OK-432肿瘤疫苗可能的作用机制。1材料与方法1.1瘤株和实验动物:KLN-205细胞株(DBA/2小鼠来源的肺癌细胞)购自上海爱丁堡生物科技发展有限公司。KLN-205     

肿瘤疫苗：预防与治疗的期许

疫苗不再仅有预防作用，现在研发中的许多疫苗是可以治疗肿瘤的。肿瘤疫茼通过解决免疫系统对肿瘤细胞的耐受，让免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，从而产生治疗作用。     

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4+T和CD8+T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长.因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高.肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小.利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选...     

肿瘤糖疫苗的研究进展

肿瘤细胞表面异常表达的糖抗原为肿瘤糖疫苗的研究提供了合适的靶标, 然而由于这些糖抗原的免疫原性较差, 这又给糖疫苗的发展带来了很大的困难。本文概述了近年来科学工作者在提高肿瘤糖疫苗的免疫原性方面所做的努力: 半合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原与蛋白共价连接, 已经有很多疫苗进入了临床试验; 随后发展的全合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原、T细胞表位和内源性佐剂共价连接, 使疫苗的结构和组成更加确定; 基于细胞代谢糖工程的肿瘤糖疫苗将非天然的糖疫苗与细胞表面代谢糖工程相结合, 得到了强烈的免疫应答; 某些基于天然糖抗原结构修饰的疫苗产生的抗体也可以与天然糖抗原发生交叉反应, 这为肿瘤糖疫苗的发展提供了新的方向。     

抗肿瘤重组蛋白疫苗的研究进展

肿瘤疫苗包括肽或蛋白疫苗、肿瘤细胞疫苗、抗独特型疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗及病毒载体类疫苗等。重组蛋白疫苗是通过对目的抗原基因的重组、构建、表达得到抗原蛋白,最终制备成的疫苗。随着重组技术及表达纯化技术的日益成熟,重组蛋白疫苗为肿瘤免疫治疗研究提供了一种研发思路。此文针对肿瘤抗原的重组蛋白疫苗做一综述。     

树突状细胞靶向给药系统的研究进展

树突状细胞在免疫系统对抗原的捕获、处理及提呈过程中发挥极为重要的作用,疫苗的靶向传递主要通过各种功能性载体微粒进行。研究表明,载体微粒大小、表面电荷以及树突状细胞表面不同受体设计的特异性靶向给药系统对疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的应用具有重要意义。本文着重阐述了近年来树突状细胞靶向给药系统的研究进展,为进一步研究设计高效靶向肿瘤疫苗制剂提供参考。