中国扩张型心肌病与β-肌球蛋白重链基因的相关性研究

目的:研究β-肌球蛋白重链基因(MYH-7)在中国扩张型心肌病(DCM)患者中的突变情况。方法:对81例DCM患者(其中8例为家族性DCM先证者)进行MYH-7基因突变扫描,用聚合酶链反应分别扩增MYH-7基因功能区的15个外显子片断,双脱氧末端终止法测序。结果:在所有DCM患者中未检出MYH-7的致病突变,仅在1例散发性DCM患者的7号外显子检出同义突变。结论:MYH-7可能不是中国DCM患者的主要致病候选基因。     

非肌性肌球蛋白重链9基因突变相关疾病

非肌性肌球蛋白重链9基因是May-Hegglin异常、Fechtner综合征、Epstein综合征和 Sebastian综合征等此类以巨大血小板和血小板减少为共同特征的常染色体显性遗传病的致病基因。此类疾病临床上易误诊为特发性血小板减少性紫癜,因误诊而采取的错误治疗带来的副作用远远大于疾病本身所带来的危害。     

非肌性肌球蛋白重链9基因突变相关疾病

非肌性肌球蛋白重链9基因是May-Hegglin异常、Fechtner综合征、Epstein综合征和Sebastian综合征等此类以巨大血小板和血小板减少为共同特征的常染色体显性遗传病的致病基因。此类疾病临床上易误诊为特发性血小板减少性紫癜，因误诊而采取的错误治疗带来的副作用远远大于疾病本身所带来的危害。     

肥厚型心肌病一家系7例中并发扩张型心肌病1例

肥厚型心肌病（HCM）是一种不明原因的心肌肥厚,约1／3患者有明显家族史。我们发现一家系7例,并追踪随访5年,报告如下（附家系调查谱）。     

一家族3例肥厚型心肌病（附家系调查）

肥厚型心肌病(HCM)是原发性心肌病的一种类型。其主要特点是左室壁及室间隔异常肥厚,心肌顺应性低。根据有无左室流出道狭窄及压力差分为梗阻性和非梗阻性二种,其病因至今不清。Evan′s等首次报告原发性心肌病家系内发病,之后陆续有散在病例报告,其中以肥厚梗阻性心肌病家系内高发病率的报告较多。本文报告一家有3例明确的HCM及其家系调查。     

目标基因捕获测序技术检测1例肥厚型心肌病致病基因突变

目的通过靶向捕获高通量测序技术初步筛查肥厚型心肌病(HCM)致病基因突变。方法收集1例HCM患者临床信息和外周血,并提取基因组DNA,制备DNA全基因组文库。挑选导致HCM的8个候选基因,用GenCap基因序列捕获技术靶向富集该患者外周血DNA候选基因并行高通量测序。通过生物信息学分析筛选致病突变。用Sanger测序来验证相应致病基因突变位点。结果目标基因靶向捕获测序结果经与公共数据库和内部健康人测序数据库对比,发现致病基因突变位点MYBPC3 D770N,该致病基因突变与Sanger测序结果一致。结论用目标基因靶向捕获测序技术可实现对HCM致病基因突变的初步筛查,对HCM的临床基因诊断具有潜在的应用价值。     

非肌球蛋白重链9相关疾病大家系患者中性粒细胞包含体特点分析

目的分析一非肌球蛋白重链9相关疾病（MYH9-RD）大家系患者中性粒细胞包涵体的形态和结构特点,阐明MYH9-RD中性粒细胞包涵体形成的特点,以探讨MYH9-RD中性粒细胞包涵体的致病机制。方法应用光学显微镜（瑞姬染色）和电子显微镜观察中性粒细胞包涵体形态和超微结构特点;应用间接免疫荧光复染技术观察MYH9-RD患者与正常对照者之间非肌性肌球蛋白IIA（NMMHC—IIA）在胞浆中的分布情况。结果光学显微镜和电子显微镜下可见中性粒细胞中明显的包涵体,形态多样,大多位于细胞边缘;间接免疫荧光复染技术显示患者和正常人之间NMMHC—IIA在中性粒细胞中的分布有差异,中性粒细胞胞浆中存在明显绿色荧光的包涵体,其形态和轮廓与瑞一姬氏染色显示的包涵体形状、大小基本一致,但更为清晰;正常对照的粒细胞胞浆中未见包涵体。结论光学显微镜和电子显微镜进一步确认了家系患者包涵体的存在。免疫荧光技术显示患者和正常人之间NMMHC—IIA在中性粒细胞中的分布有差异;MYH9-RD患者中性粒细胞包涵体的主要构成成份是NMMHC—IIA;包涵体的形态结构复杂多样可能与本家系临床表型复杂多样有关,该家系对进一步揭示MYH9-RD的致病机制具有重要的意义。     

肥厚型心肌病患者肌钙蛋白T基因突变的研究

目的研究肥厚型心肌病（hypertrophiceardiomyopathy,HCM）患者肌钙蛋白T基因（TNNT2）基因突变的发生情况。方法对无血缘关系的102例HCM患者进行TNNT2基因突变筛查,其中家族性HCM患者与非家族性HCM患者各51例。结果家族性HCM患者发现TNNT2基因突变3例,其中1例14号外显子检出错义突变（编码区712位G-C）,GAA→CAA,编码谷氨酸变为谷氨酰胺;2例9号外显子检出同义突变（编码区348位C-T）,为ATC→ATT,均编码异亮氨酸;非家族性HCM患者未发现TNNT2基因突变。结论HCM患者TNNT2基因突变率较低。     

骨骼肌肌球蛋白重链与不同类型训练的影响

背景:研究表明,快肌和慢肌的最大缩短速度存在差异,这主要由于快慢肌所表达的MHC类型不同,引起肌球蛋白ATPase活性差异的缘故.目的:介绍不同运动条件下骨骼肌纤维肌球蛋白重链组成变化的研究内容,理解运动训练与骨骼肌收缩性能的关系.方法:应用计算机检索PubMed与Medline springlink数据库1990-01/2009-10有关骨骼肌肌球蛋白重链的文章,检索词为skeletal muscle、myosin heavy chain、training,限定语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2009-10期间的相关文章,检索词为骨骼肌,肌球蛋白重链,训练,限定文章语言种类为中文.纳入标准:不同运动形式对骨骼肌肌球蛋白重链的影响.排除标准:重复或类似的同一研究.结果与结论:肌球蛋白的形态学特征:快慢肌中含有不同类型肌球蛋白重链.运动对肌球蛋白重链的影响:耐力训练可引起肌球蛋白重链由快向慢转变,但受训练时间、强度以及年龄因素的影响;抗阻力量训练使得快型肌球蛋白重链升高,同时也受训练强度、时程的影响;减少活动大多会引起慢型肌球蛋白重链向快型肌球蛋白重链转化.抗阻力量训练可引起骨骼肌肥大表现为肌纤维肌球蛋白重链增多,以及肌纤维的转化表现为MHC-Ⅱx(以前称Ⅱb MHC)向MHC-Ⅱa转化,低氧训练可以引起慢型肌球蛋白重链向快型方向转化,减少活动方式多数会引起慢型肌球蛋白重链向快型肌球蛋白重链方向转化.     

中国人群肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白T基因突变研究

目的：初步探讨中国人群肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白T基因突变情况，为该病的早期防治和康复介入奠定理论基础。方法：提取58例肥厚型心肌病(hypertrophic eardiomyopathy，HCM)患者外周血白细胞基因组DNA，聚合酶链反应(PCR)扩增心肌肌钙蛋白T(cTnT)基因8、9、11号外显子，产物做单链构象多态性(SSCP)分析，出现异常条带者直接测序验证。结果：58例临床确诊的HCM患者cTnT基因8，9，11号外显子，除160位密码子存在ATC和ATT多态性外，未发现基因位点的异常。结论：与国外报道的肥厚型心肌病约20％是由肌钙蛋白T基因突变引起相比较。中国人群肥厚型心肌病患者基因突变可能存在不同的特点。     

肥厚型与扩张型心肌病的心电图改变

目的观察肥厚型与扩张型心肌病病例的心电图改变。方法对9例肥厚型心肌病与19例扩张型心肌病患者心电图资料进行分析。结果肥厚型心肌病组77．8％心电图出现异常,以ST—T改变发生率最高（6例,67％）,左心室肥大次之（5例,56％）,传导障碍（3例,33％）,有1例V3-V5导联出现巨大倒置T波（11％）。扩张型心肌病组全部患者均有不同程度心电图改变,ST—T改变发生率（12例,63％）与肥厚型大致相等,P波改变（12例,63％）、传导障碍（9例,47％）、心房颤动（4例,21％）、室性心动过速（3例,16％）发生率均较肥厚型高,左心室肥大较肥厚型低（37％）。结论肥厚型与扩张型心肌病均可引起多种类型心电图改变,重视临床及心电图变化,采取进一步的检查措施可以最大限度地减少该病的误诊。     

三维斑点追踪超声心动图早期识别家族性肥厚型心肌病无症状突变基因携带者的临床价值

目的 应用Logistic回归模型筛选超声心动图中早期识别FHCM无症状突变基因携带者（G+P-）的有效参数。方法 纳入FHCM患者一级亲属56例,依据基因检测结果进行分组,其中病例组（G+P-） 22例,对照组（G-P-） 34例。应用Philips iE33超声诊断仪及TomTec脱机分析软件获取相关超声心动图参数。使用SPSS 22.0对数据进行分析,将超声心动图参数中有统计学意义的参数设为自变量进行二元Logistic回归分析,并建立回归方程。结果 在众多超声心动图参数中,左室流出道速度时间积分（LVOT-VTI）与整体纵向应变（GLS）是识别G+P-与G-P-的独立危险因素。依此建立的回归方程为：Logistic (P)= 1.851+0.462X1+0.503X2（X1：LVOT-VTI;X2：GLS）。回归模型预测G+P-的ROC曲线下面积为0.906（95%CI:0.830-0.983）,约登指数最大值为0.644,当截点值为Logistic (P)=0.247时,其预测灵敏度0.909,特异度0.735,准确度0.804。结论 Logistic回归分析在鉴别G+P-和G-P-中有良好的诊断效能,超声心动图参数LVOT-VTI与GLS可作为鉴别G+P-与G-P-的可靠指标,为G+P-者应用超声心动图精准预测提供了一种新的思路和方法。     

全外显子组测序鉴定汉族人群扩张型心肌病新的MYH7基因突变

目的：我们应用全外显子测序筛查一个扩张型心肌病患者家系的致病基因。方法：我们对一位在复旦大学附属中山医院就诊的扩张型心肌病患者及其家族成员采集临床资料,同时采集外周血做全外显子测序,寻找可能的致病基因突变,然后用sanger测序对患者及家系成员验证。结果：通过对家系患者及家族成员基因测序分析,经过多个数据库过滤,我们发现了致病基因突变位点MYH7 c.2458G>C (p.Ala820Pro),随后我们发现在家族成员中携带该突变位点的成员心功能异常。检索数据库发现该位点既往未在汉族人群中报道过,首次发现该突变位点与扩张型心肌病有关。结论：本研究通过全外测序发现了一个扩张型心肌病家系的致病基因,为新的汉族人群扩张型心肌病致病位点。     

肥厚型心肌病心电图特点与超声心动图临床分析

目的：探讨肥厚型心肌病心电图特点与超声心动图的关系，提高临床对该病的诊断意识。方法：对23例确诊为肥厚型心肌病的临床资料进行分析。结果：所有肥厚型心肌病病人的心电图均有ST-T的异常表现，8例间隔肥厚型心肌病表现为Ⅱ、Ⅲ、aVF病理性Q波及ST段抬高；6例心尖肥厚型心肌病表现为Ⅰ、aVL、V2-V6导联巨大倒置T波；9例普遍肥厚型心肌病表现为V4-V6、导联T波倒置或伴有Ⅱ、Ⅲ、aVF导联T波倒置，其改变范围小。结论：重视心电图的改变特点并与心脏超声相结合可以提高该病的诊断符合率。     

A malignant phenotype of hypertrophic cardiomyopathy caused by Arg719Gln cardiac beta-myosin heavy-chain mutation in a Chinese family

Mutations of the cardiac β-myosin heavy-chain (β-MHC) gene cause hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Recent genotype–phenotype correlation studies have shown that mutations carry prognostic significance. We studied five unrelated Chinese families with hypertrophic cardiomyopathy. Exons 3–27 and 40 of the β-MHC gene were screened with both the polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) method and the cycle sequencing of the PCR products. A previously reported heterozygous mutation Arg719Gln (arginine→glutamine in codon 719) in exon 19 was found in one family. The proband is a 30-year-old female diagnosed at age of 25 years when she presented with symptoms of chest pain, palpitations, and frequent incidents of dizziness and syncope. A two-dimensional echocardiogram showed moderate asymmetrical septal hypertrophy with left atrial enlargement. There was no obstruction of the left ventricular outflow tract (LVOT). The patient also developed atrial fibrillation. The proband's mother and one of her sisters had similar clinical manifestations and both died suddenly at the age of 38 years. In addition, two silent nucleotide substitutions (ACT63ACC, TTT244TTC) in the cardiac β-MHC gene were identified in the other four families. These synonymous mutations did not cosegregate with the disease in the families and they were also present in the 60 healthy and age-matched control subjects. Of the five families studied, we did not find any missense mutation in the remaining four families. The missense mutation Arg719Gln found in the Chinese family is associated with a malignant phenotype of severe clinical symptoms and poor survival prognosis. This mutation also causes atrial enlargement and atrial fibrillation. Our study provides further evidence that the mutation, which alters the charge of the myosin heavy chain, is associated with a serious clinical outcome.     

速度向量成像技术评价肥厚型心肌病左心室扭转功能

目的应用超声心动图速度向量成像技术对肥厚型心肌病患者心脏扭转运动进行初步分析,探讨肥厚型心肌病患者在左心室射血分数(LVEF)正常时心脏局部和整体扭转功能是否有改变。方法肥厚型心肌病患者和健康体检者各30名。常规测量有关左心功能参数:LVEF、舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)、每搏量(SV)、二尖瓣口E、A峰值血流速度等。速度向量成像模式下在系列胸骨旁短轴观图像上测量收缩期心内膜下和心外膜下心肌的最大旋转角度、峰值旋转速率、圆周应变(CS)、圆周应变率(CSR)、舒张期和等容舒张期峰值解旋转速率。结果肥厚型心肌病组EDV、ESV、SV明显减低,A峰增高(P0.01);心内膜下心肌左心室扭转角度和扭矩增高,解扭转率减低(P0.05);心外膜下心肌的基底部峰值旋转速率、峰值解旋转速率减低(P0.05);心外膜下心肌的CS、CSR明显减低(P0.05)。结论肥厚型心肌病患者心脏整体扭转角度和速度较正常人增高,局部心肌圆周方向形变能力下降,以心外膜下心肌下降更为明显。     

心肌淀粉样变误诊为肥厚型心肌病3例分析

心肌淀粉样变在临床上较少见,其超声心动图表现与肥厚型非梗阻性心肌病类似,故易被误诊.本文分析3例心肌淀粉样变误诊为肥厚型心肌病,旨在提高对此病的认识.