药物代谢动力学原理在心血管药物方面的应用

药物代谢动力学(简称药代动力学)是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的量变规律.合理地应用药代动力学原理以及所用药物的动力学特征,有助于拟订给药方案,使药物血清浓度维持在最佳"治疗范围"内.药物吸收、分布、代谢和排泄的速率通常与药物浓度成比例,遵照一级或线性动力学规律.例如,当口服某种药物时,最初胃肠道内的药物浓度较高,则其吸收速率亦较快.当药物开始被吸收后,胃肠道内浓度减低,药     

抗肿瘤（化疗）药的肾毒性

抗肿瘤（化疗）药的肾毒性中国医学科学院北京协和医院李明喜郑法雷，北京１００７３０近年来，随着化疗药物品种及应用剂量的增加，关于其肾毒性的报告也有增加；有的甚至可以发生不同程度的肾功能衰竭。肾功能衰竭时，化疗药物的药代动力学发生变化，这不但使化疗方案的...     

细胞色素P450与化疗个体化

恶性肿瘤的化疗药物的治疗窗很窄,相同剂量的药物在疗效和毒性反应存在很大的个体差异,集中表现在患者药代动力学、效应和毒性方面的显著个体差异,这种差异可能引起部分患者严重的甚至是致命的副作用〔1〕。药物代谢是药物在体内消除的主要途径,药物代谢酶在药物的代谢解毒、代     

肺与药物相互作用

肺具有选择性地摄取药物并改变其药代动力学功能,降低药物的生物利用度,改善其对肺疾患的治疗效应。药物在肺内大量蓄积则可能引起肺毒性。因此,研究肺对药代动力学的作用具有重要意义。     

血药浓度与合理用药

血药浓度是指血液中的药物浓度。药物在血液中有的以游离状态存在,有的溶解在血浆中向其他组织转运,有的可与血浆蛋白结合或进入血球中。药代动力学研究表明:许多药物的疗效和毒性与血药浓度相关。研究血药浓度对指导临床安全、合理     

美洛西林在健康老年的药物动力学特征

氨基糖甙类抗生素的肾毒性与高龄以及严重的潜在性疾病等因素有关,因而选择新的毒性低抗菌谱广的β-内酰胺类抗生素来治疗高龄感染病人。药物的吸收和代谢、血清白蛋白浓度、肌酐清除率、蛋白和药物的结合以及药物与药物的相互作用所有这些变化都随年龄的增长而变化。β-内酰胺类抗生素在老年人体内的药动学变化包括:t_(1/2)的延长,血清清除率(CL)和肾清除率(CL_R)的减少以及血药浓度曲线下面积(AUC)的增加。人们广泛研究了健康青年和肾功能低下病人单剂量和多剂量给药后青霉酰脲的药动学。而作者则研究了65岁以上健康者体内美洛西林(硫苯咪唑青霉素)的药物动力学特征。     

基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性

以他克莫司为代表的神经钙蛋白抑制剂是实体器官移植免疫抑制方案的重要组成部分,被广泛应用于临床.他克莫司治疗窗狭窄,药物浓度个体差异大,因此,肾毒性是其主要的药物不良反应之一.多种基因参与他克莫司的药代动力学和药效动力学过程,但这些基因的多态性是否与他克莫司慢性肾毒性相关至今尚无定论.本文就这方面的研究做一综述.     

贝达喹啉治疗耐多药结核病的研究进展

全球耐药结核病疫情严峻,耐多药结核病(MDR-TB)患者治疗成功率较低,成为WHO终止结核病策略目标的障碍。WHO现行的MDR-TB治疗方案循证等级较低且药物毒性大,研发抗结核新药势在必行。贝达喹啉(Bdq)具有独特的作用机制和药代动力学特点,不易与其他抗MDR-TB药物产生交叉耐药,能缩短MDR-TB的痰培养阴转时间,提高痰培养阴转率,有望成为缩短MDR-TB疗程的先行者,但在应用Bdq治疗MDR-TB患者的过程中应警惕其药物毒性。     

正常受试者一次静注和口服心痛定的药代动力学和生物利用度

心痛定(Nifedipine)是一个钙通道阻滞剂,在美国已将它推荐为抗心绞痛药。关于该药的药代动力学尚缺乏报导,本文报告了作者对该药的药代动力学和生物利用度的研究,结果提示:由于个体差异。固定的用药剂量使某些病人不能达到有效血浆药物浓度,可能是治疗失败的原因。     

左氧氟沙星不同服用方法对耐多药肺结核的疗效观察

左氧氟沙星(V)最主要的药代动力学参数是血清峰浓度(Cmax)与药物—时间曲线下面积(AUC)，它属于浓度依赖性抗生素，每天只需足量给药1次，无需多剂量给药。但在多家国产左氧氟沙星药品说明书的“用法与用量”项下标明。“静脉注射，成人每天400mg，分2次静脉滴注”或“口服，成人每次0．1～0．2g，每天2次”。部分医生在用左氧氟     

慢性肾衰竭时的抗生素调整

慢性肾功能不全(CRI)对抗生素的吸收、分布、代谢和肾脏清除产生影响，导致血液中药物或其代谢产物蓄积和由此引起的并发症，例如肾脏、肝脏、骨髓和神经系统等毒性。CRI病人应用抗生素时需要根据其药代动力学调整剂量。最安全的药物调整方法是参考药物治疗学专著；对于新药或专著中没有涉及的药物可参阅相关文献；如果上述方法无效，可用公式推算。由于药代动力学存在个体差异，无论使用何种方法，都应当注意进行不良反应监测，必要时进行血药浓度或游离血药浓度监测。     

UGT基因多态性对霉酚酸药代动力学的影响

霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）是目前器官移植中应用广泛的免疫抑制剂之一，其主要代谢活性成分霉酚酸（mycophenoli cacid，MPA）显示明显的个体化药代动力学（pharmacokinetics，PKs）差异，甚至标准化的药物浓度时间曲线下面积（AUC）可达10倍差距。因此，免疫抑制剂MMF的个体化治疗及药物监测十分重要。     

中国资寿尼群地平和德国拜尔——尼群地平药代、药效学交叉比较研究

目的:比较Syst-China和Syst-Eur的一线药物中国资寿尼群地平和德国拜尔尼群地平的药代动力学、药效学、副作用的异同.方法:用随机、交叉比较方法,分别给8个男性健康志愿者口服40mg资寿尼群地平或拜尔尼群地平,采用高效液相紫外荧光检测法测定服药前及服药后不同时点血清中尼群地平的浓度.结果:8个健康志愿者服用上述药物后,各时点测定的平均血药浓度在两种药物之间无明显差别;其药代动力学参数AUC、Cmax、Tmax均无明显差别,两药的AUC之比为0.996;两药对收缩压影响不大,对舒张压降低明显,降压幅度及反射性心率增快作用相似,最大降压幅度分别为37、3%和47.6%.结论:中国资寿尼群地平和德国拜尔尼群地平是“生物等效”的,因此分别用上述两种药物作为一线药物的大规模临床试验Syst-China和Syst-Eur得出的结果是可比的.     

结核病患者氧氟沙星的群体药代动力学

背景:美国两所结核病医院。 目的:测定口服多种剂量氧氟沙星后的群体药代动力学(PK)。 设计:共73例结核病患者参加本研究,其中一部分患者接受多种剂量的氧氟沙星。根据药敏结果,同时服用其它药物。收集10小时以上的血清样本经高压液相色谱仪测定,采用群体方法分析浓度-时间数据。 结果:氧氟沙星浓度随增加的口服剂量呈线形上升。29％患者至少有一次吸收延缓。氧氟沙星清除随肾功能下降和年龄增加而降低。患者对较高剂量耐受良好,且可最大限度提高血药峰值浓度与最低抑菌浓度之比值(Cmax:MIC)。 结论:氧氟沙星群体药代动力学参数与以往报告结果相似。较高剂量可具有良好的药代动力学,有利于结核病的治疗。     

复方苦参注射液联合化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者,因发现时多数是晚期,已失去手术机会,因此姑息性化疗尤为重要.由于老年器官功能减退对化疗的耐受性较差,第三代化疗药物单药化疗方案能让患者受益,但不如联合化疗方案.因此,为了提高疗效及降低化疗副反应,本研究应用含铂的第三代化疗方案与复方苦参注射液联合治疗老年中晚期NSCLC,取得了较好疗效.     

丙硫咪唑治疗棘球蚴病的研究进展

丙硫咪唑(Albendazole,ABZ),又名阿苯达唑,是苯并咪唑的一种衍生物。分子式为C_(12)H_(15)N_3O_2S。近年来国内外对ABZ抗棘球蚴病的药物动力学、毒性、化疗效果等方面进行了深入研究,结果表明,ABZ在抗棘球蚴病的疗效及毒性方面明显优于目前研制的其他药物,现已作为抗棘球蚴病的首选药物。 一、丙硫咪唑的药代动力学及毒性 对ABZ药物代谢作用的研究表明,起药效作用的并非ABZ本身,而是它的二个由间代谢产物——亚砜(?)和砜     

同时进食对利福平、异烟肼以及吡嗪酰胺生物利用度的影响

背景:为了使病人更好地配合治疗并改善他们的营养状态,有人曾建议在进食的同时服用抗结核药(这可以减少与吡嗪酰胺有关的呕吐)。然而食物有可能降低经口给与的利福平和异烟肼的生物利用度。目的和方法;在27名结核病病人(男性15,女性12)进行了三重交叉药代动力学研究以比较不进食(对照)和进食高碳水化合物(CHO)或高脂质(LIPID)饮食情况下利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的生物利用度。结果:CHO饮食降低了异烟肼的生物利用度。测得的最高药物浓度(Cm)减少了20％(P=0.0002)。8小时内的浓度-时间曲线下面积(AUC8)减少了19％(P=0.01)。CHO饮食使利福平达到最高浓度(Tmax)的时间延长了21％(P=0.03)。LIPID饮食使异烟肼的Cm降低了9％(P=0.03)。每次吃饭的个体病人的生物利用度与不进食的对照的生物利用度进行了比较。Cm或AUC8下降超过20％被认为有显著意义。占很大比率的病人中(33-56％),异烟肼和利福平的生物利用度都因进食而有所下降。结论:同时进食对药物治疗结核病可能有重大的不良影响。认为药物与饮食同时服用可取的观点是可疑的。     

三氮脒、三氮脒脂质体和复方三氮脒注射液在兔体内的药代动力学和组织残留

目的　研究三氮脒、三氮脒脂质体和复方三氮脒注射液 (TRYPAN)在兔体内的药代动力学和组织残留量。　方法　应用三氮脒、三氮脒脂质体和 TRYPAN给兔单剂量 (3.5 mg/ kg体重 )肌肉注射 ,用反相高效液相色谱法测定给药不同时间后兔体内的血浆药物浓度和组织中的药物残留量 ,并利用 3p87药代动力学软件进行分析。　结果　三氮脒、三氮脒脂质体和 TRYPAN在兔体内的药代动力学均符合一级吸收二室模型 ,其主要药代动力学参数依次分别为 :达峰时间 (Tmax) (0 .4 5± 0 .12 ) h、(3.36± 0 .75 ) h、(2 .4 2± 0 .6 8) h,最高血药浓度 (Cmax) (3.85± 0 .4 1)、(3.0 1± 0 .16 )、(3.4 3± 0 .2 7) μg/ ml,消除相半衰期 (t1 / 2β) (87.0 3± 18.72 ) h、(136 .14± 2 0 .14 ) h、(10 4 .4 0± 32 .18) h,药时曲线下面积(AUC) (2 2 4 .72± 92 .15 )、(44 0 .90± 87.73)、(2 94 .35± 73.92 ) μg/ ml.h。三氮脒脂质体与三氮脒和 TRYPAN相比 ,达峰时间 (Tmax)分别延长了 2 .91h、0 .94 h,峰浓度 (Cmax)分别降低了 0 .84、0 .4 2 μg/ ml,消除相半衰期 (t1 / 2β)分别延长了 4 9.11h、31.74 h,药时曲线下面积 (AUC)分别增大了 2 16 .18、14 6 .5 5μg/ ml.h,因此具有吸收缓慢、毒副作用小、消除缓慢和作用时间     

蒽环类抗肿瘤药诱发心肌病1例及文献复习

回顾性分析1例病情特殊的扩张性心肌病患者,65岁女性,之前无心脏病史。主要表现为胸闷、气短,相关检查提示扩张性心肌病,既往因乳腺癌接受蒽环类抗肿瘤药治疗。回顾之前发表的其他病例数据,总结蒽环类抗肿瘤药诱导心肌病的相关诊治经验,采用规范化、个体化治疗后患者症状缓解。因此,应用蒽环类抗肿瘤药治疗时应监测、防治由化疗药物导致的心脏毒性。若病变发展为慢性心脏毒性表现,则尽早应用改善心肌预后的药物。     

心脏急症患者用药的探讨

对心脏急症患者用药时经常要考虑到以下三个问题:①患者病情危急,应采用适当的剂量与适宜的给药途径,使药物在数分钟内达到有效的血浓度与到达靶器官。②患者多有不同程度的心力衰竭及/或休克,因而很多药物的药代动力学(药动学)发生了变化,若再按常规剂量给药,易引起药物