人心肌肥大时碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子表达的变化及其意义

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因了（bFGF)和转化生长因子β1（TGFβ1)在人体超负荷性心肌肥厚发生机制中的作用。方法：用天狼猩红、免疫组织化学及原位杂交技术检测了32例肥大心肌（左、右心室心肌各16例）组织中胶原、bFGF和TGFβ1mRNA和蛋白的表达情况。结果：压力和容量超负荷都可使心肌组织胶原增生，bFGF、TGFβ1 mRNA和蛋白表达水平显著增加。bFGF、TGFβ1 mRNA和蛋白表达水平与心肌细胞横径增加呈显著正相关，TGFβ1 mRNA和蛋白表达水平与心肌胶原总量也呈显著正相关。结论：bFGF和TGFβ1表达可能是介导人体超负荷性心肌肥厚发生的因素之一。     

转化生长因子β1在肾血管性高血压大鼠左心室的表达及与左室肥厚和心肌纤维化的关系探讨

目的　探讨转化生长因子 β1(TGFβ1)及TGFβ1Ⅰ型体受体 (TβRⅠ )在高血压左室肥厚及心肌纤维化方面的作用。方法　以二肾一夹肾血管性高血压大鼠 (RHR)为模型 ,用免疫组化方法对TGFβ1及TGFβ1Ⅰ型受体 (TβRⅠ )在左室心肌的分布及表达进行定性及半定量分析 ;用VG染色方法测定左室心肌总胶原浓度。结果　 (1)RHR组左室重量指数 (LVMI)明显高于对照组 (SOR) ,心肌总胶原灰度值明显低于SOR组 (P均 <0 0 1) ;(2 )TGFβ1及TβRⅠ在RHR组左室心肌中的表达较SOR组明显增强 (P均 <0 0 1)。TGFβ1表达主要位于心肌细胞浆和心肌间质 ,TβRⅠ主要位于心肌细胞膜 ,心肌间质表达相对较弱。SOR组TGFβ1及TβRⅠ在心肌细胞均呈弱表达 ,心肌间质均不表达 ;(3)相关分析表明 ,TGFβ1及TβRⅠ与LVMI呈正相关 ,与心肌总胶原灰度值呈负相关。 结论　TGFβ1及TβRⅠ参与了心肌肥厚及心肌纤维化的形成。     

转化生长因子β在肾血管性高血压大鼠左心室的表达及与左室肥厚和心肌纤维化的关系探讨

目的 探讨转化生长因子β1（TGFβ1）及TGFβ1型体受体（TβRT）在高血压左室肥厚及心肌纤维化方面的作用。方法 以二肾一夹血管性高血压大鼠（RHR）为模型,用免疫组化方法对TGFβ1及TGFβ1I型受体（TβRI）在左室心肌的分布及表达进行性及半定量分析;用VG染色方法测定左室心肌总胶原浓度。结果 （1）RHR组左室重量指数（LVMI）明显高于对照组（SOR）,心肌总胶原灰度值明显低于SOR组（P均＜0．01）;（2）TGFβ1及TβRI在RHR组左室心肌中的表达较SOR组明显增强（P均＜0．01）。TGFβ1表达主要位于心肌细胞浆和心肌间质,TβRI主要位于心肌细胞膜,心肌间质表达相对较弱。SOR组TGFβ1及TβRI尖心肌细胞均呈弱表达,心肌间质均不表达;（3）相关分析表明,TGFβ1及TβRI与LVMI呈正相关,与心肌总胶原灰度值呈负相关。结论 TGFβ1及TβRI参与了心肌肥厚及心肌纤维化的形成。     

肿瘤生长因子β_1及血小板衍生生长因子对肝窦内皮细胞整合素α_6β_1及黏着斑激酶表达的影响

目的　观察肿瘤生长因子 β1(TGFβ1)及血小板衍生生长因子 (PDGF)对大鼠肝窦内皮细胞 (sinusoidalendothelialcell,SEC)整合素α6β1表达及黏着斑激酶 (focaladhesionkinase ,FAK)活性的影响。方法　用胶原酶原位灌注、Percoll不连续密度梯度离心法分离大鼠SEC ,并进行体外培养。采用细胞 ELISA和免疫沉淀 蛋白质酪氨酸激酶活性测定法 ,分别观察TGFβ1及PDGF对SEC表面整合素α6β1表达及FAK活性的影响。结果　经TGFβ1及PDGF作用 2 4h后 ,α6β1蛋白表达明显强于对照组(P <0 .0 5 ) ,且呈剂量依赖性。作用至 48h ,表达继续增强 ,细胞中FAK的活性也明显增高 (P <0 .0 5 ) ,虽于 48h后回落 ,但仍明显高于对照组。结论　TGFβ1及PDGF可促进SEC表面整合素α6β1的表达及FAK活性增高 ,可能是它们参与肝纤维化发生的机制之一。     

容量超负荷心肌肥大时局部心肌AngⅡ,bFGF的变化及ATI受体拮抗剂对其影响的实验研究

目的 :观察急性容量超负荷心肌肥大 （MH）早期局部心肌碱性成纤维细胞生长因子 （b FGF）及血管紧张素 （Ang ）的作用以及 Ang 1型受体 （AT1）拮抗剂 （Losartan,Los）的逆转 MH作用。方法 :选择 3 6只雄性 SD大鼠随机分为 3组 :腹腔动静脉造瘘容量超负荷组 （AVO组 ）、容量超负荷治疗组 （L OS组 ）及对照组 （CON组 ） ,每组 12只 ,对比检测术后第 10天和第 2 0天的收缩压 （SBP）、左室重量指数 （LVMI）、心肌羟脯氨酸 （HY）、b FGF,Ang 及血浆 Ang 含量。结果 :1ACF组 SBP和 L VMI第 10天和第 2 0天持续升高 （P<0 .0 5 ,vs CON组 ） ,给药后二者水平仍显著高于对照组 ,但较 ACF组明显下调 ;2 ACF组心肌 b FGF和 Ang 第 10和第 2 0天明显上升 （P<0 .0 5 ,vs CON组 ） ,AT1受体被阻断后第 10天心肌 b FGF显著升高 （P<0 .0 5 ,vs ACF组 ） ,第 2 0天无明显变化 （P>0 .0 5 ,vs ACF组 ） ,而心肌和血浆 Ang 较 ACF组明显增多 （P<0 .0 5 ） ;3心肌 b FGF,Ang 及 L VMI之间均呈显著正相关。结论 :心肌 b FGF可能和 Ang 共同参与急性容量超负荷 MH早期发生 ,其产生可能与心肌 Ang 有关 ,AT1受体拮抗剂早期具显著逆转 MH作用     

卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块内碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的影响

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)和血管内皮生长因子 (VEGF)与动脉粥样硬化 (AS)的关系 ,以及卡托普利 (captopril)对 AS和 b FGF、VEGF表达的影响。方法　 36只兔随机分为 3组 :空白对照组 ( 组 )动物喂饲普通颗粒饲料 ;实验对照组 ( 组 )动物喂饲含 1g/d胆固醇和 3%猪油的饲料 ;实验组 ( 组 )喂饲含 1g/d胆固醇和 3%猪油的饲料 ,同时给予卡托普利 10 mg.kg- 1 .d- 1 。于 12周后处死动物 ,取出主动脉做 b FGF和 VEGF免疫组化定性和定量观察。结果　光镜下 组和 组有明显 AS形成。定量研究 :与 I组相比 , 组和 组 b FGF在主动脉内中膜的表达面积 (μm2 ) (2 6 999.6 8± 9931.82 ,2 4 0 75 .6 2± 2 4 787.6 8对 1386 8.14± 3180 .13)、密度 (5 .4 3±1.6 5 ,3.33± 1.15对 2 .0 7± 0 .78)和密度指数 (15 7886 .4 6± 113340 .0 5 ,73348.6 0± 4 6 0 4 8.81对 2 92 90 .78±15 0 16 .5 8)均有非常显著性增加 (P<0 .0 1) ,但 组与 组相比 ,其 b FGF表达的面积、密度和密度指数均有非常显著性降低 (P<0 .0 1)。与 组相比 , 组和 组 VEGF在主动脉内中膜的表达面积 (30 4 2 5 .4 3± 11114 .14 ,2 55 2 9.31± 10 30 5 .88对 1386 8.14± 3180 .13)、密度 (6 .10± 2 .0 9,6 .10± 2 .     

心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子基因对兔缺血心肌血管新生的促进作用

目的 :探讨心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子基因 (b FGF基因 )治疗兔急性心肌梗死模型的效果。方法　碱裂解法大量制备质粒 ;采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支 (L AD)法 ,建立兔急性前壁心肌梗死模型。模型制备成功后将动物分为治疗组 (n=19)和对照组 (n=18) ,并于心肌内分别注射 pc DNA3- b FGF10 0 μg和 pc DNA310 0 μg,饲养至 2 ,6 ,12周处死 ;免疫组化观察蛋白表达 ;行病理切片观察心肌梗死组织学变化和缺血心肌内血管新生的情况。结果　 (1)术前术后描记的心电图证实兔急性心肌梗死模型制作成功 ;(2 )免疫组化观察注射 pc DNA 3- b FGF处心肌组织在 6周内有 b FGF蛋白的表达 ;(3)病理切片行图像分析计算血管密度发现 ,治疗组毛细血管密度和小动脉密度显著高于对照组。结论　心肌内注射 b FGF基因能促进缺血心肌内血管新生 ,有可能成为一种新的冠心病治疗方法     

秋水仙碱对大鼠心肌肥厚及相关因子表达的影响

目的探讨秋水仙碱（Colchicine）在心肌肥厚发生、发展中的作用及对心肌、血浆中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）水平和心肌中转化生长因子-β1（Tmsformin Growth Factor—beta 1，TGF—β1）基因表达的影响。方法用腹主动脉缩窄的方法建立心肌肥厚大鼠模型，应用放射免疫分析法测定体内Ang Ⅱ水平．RT—PCR法半定量TGF—β1的表达变化。结果发现腹主动脉缩窄2周、4周后大鼠心脏质量指数，心肌、血浆中Ang Ⅱ水平及心肌TGF—β1的表达均明显升高，经过Colchicine2周、4周干预后可显著降低心脏质量指数，Ang Ⅱ及TGF—β1的表达水平。结论Colchicine能有效抑制心肌肥厚发生、发展，同时对心肌肥厚相关因子表达有明显的下调作用。[编者按]     

慢性心力衰竭大鼠转化生长因子-β—Smads 信号传导通路的调节异常

目的　探讨慢性缺血性心力衰竭大鼠转化生长因子 (transforminggrowthfactorTGF β) 信号传导蛋白 (Smads)的信号传导通路的变化 ,及与心肌梗死 (MI)后心力衰竭心脏重塑过程的关系。方法　大鼠经冠状动脉结扎 ,5d后经有创性血流动力学监测 ,试验分组 :(1)慢性心力衰竭组 (CHF) :左室舒张末压 (LVEDP)≥ 15mmHg (1mmHg =0 .133kPa) ,n =6 ;(2 )Sham组 :无冠状动脉结扎的手术对照组 ,n =6。 6周末 ,行逆行心脏体外灌流 ,应用胶原酶灌流心脏。分离活的心肌细胞和非心肌细胞。应用Westernblot测定TGF β1、β3 、Smad 2 /3、Smad 6蛋白表达水平。结果　非心肌细胞 :CHF组TGF β1明显增高 (P <0 .0 2 ) ,而TGF β3 明显减少 (P <0 .0 1) ,Smad 6明显下调 ;而Smad 3明显上调 (P <0 .0 2 ) ;心肌细胞 :CHF组TGF β3 明显减少 ,TGF β1明显增高 (P <0 .0 1) ;伴有Smad 2 /3明显下调 (P <0 .0 1) ;而Smad 6明显上调 (P <0 .0 5 )。结论　本研究首次证明了CHF大鼠心肌细胞和非心肌细胞的TGF β1、β3 和它们的信号转导通路特异性调节变化 ,TGF β Smads通路可能参与了心室重塑的病理生理过程     

碱性成纤维细胞生长因子预防球囊成形血管再狭窄

目的 :探讨实验性兔髂动脉粥样硬化狭窄模型于血管成形后 ,给予碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF) ,对改善血管内皮功能及对再狭窄的预防作用。方法 :建立髂动脉狭窄模型兔 6 0只 ,2 0只用于成形前 (10只 )和成形后即刻 (10只 )管腔面积的组织学分析 ,余 40只随机分成 b FGF组和对照组 ,于血管成形后 4周两组兔均处死 ,行体外血管反应性测试和管腔面积的组织学分析。结果 :由乙酰胆碱诱导的内皮依赖性最大舒张反应 (Emax)b FGF组 [(41± 8) % ]大于对照组 [(12± 9) % ],P <0 .0 5 ;由硝普钠 (SNP)诱导的内皮非依赖性血管 Emax b FGF组 [(88± 7) % ]大于对照组 [(6 6± 5 ) % ],P <0 .0 5 ;血管成形后 4周对照组腔面积 [(0 .5 4± 0 .2 6 ) mm2 ]小于b FGF组 [(1.0 8± 0 .32 ) mm2 ],P <0 .0 5 ,比成形后即刻 [(1.2 0± 0 .2 8) mm2 ]狭窄 5 5 %。结论 :实验性髂动脉粥样硬化狭窄模型兔于血管成形后给予 b FGF,在促进内皮依赖性及非依赖性血管舒张功能恢复的同时 ,有预防成形血管近期再狭窄发生的作用     

类风湿关节炎滑膜转化生长因子β1表达及与病理改变的关系

目的　了解转化生长因子 β1(TGFβ1)在类风湿关节炎 (RA)滑膜组织中的表达及与病理改变的关系 ,以探讨TGFβ1在RA发病中的作用。方法　采用免疫组织化学LSAB法检测了 5 3例 (其中 2 6例RA ,2 0例其他关节炎和 7例正常人 )滑膜组织中TGFβ1蛋白的表达情况 ,并用目镜网格测微尺和图像分析系统分别进行TGFβ1阳性细胞的半定量计数和TGFβ1染色强度及面积的定量分析。结果　RA滑膜衬里层TGFβ1阳性细胞数及阳性染色强度、衬里下层染色强度及阳性面积均较正常组和其他关节炎组明显增强 (P <0 0 5 ) ;RA滑膜衬里层细胞层数、衬里下层炎症细胞的浸润均较对照组明显增多 ;活动期RA滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1染色均较静止期明显增强 ,并且活动期滑膜炎中 ,慢性活动期、肉芽组织增生期较新近活动期衬里下层染色强度及阳性面积明显升高(P <0 0 5 )。结论　RA滑膜TGFβ1蛋白合成、分泌增多 ,并且增多的TGFβ1可能与RA滑膜病变活动有关 ,包括与衬里层滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、衬里下层血管增生及肉芽组织形成有关     

胰腺癌组织中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

目的 研究人正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺癌及癌旁组织中转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TβR1)的表达,及其与肿瘤TNM分期、病理类型等临床特征的相关性.方法 取胰腺癌及癌旁组织(30例)、慢性胰腺炎组织(10例)和正常胰腺组织(10名),用免疫组化法检测组织中TGFβ1及TβR1表达.采用分层方法对年龄、性别、肿瘤大小、分化类型、TNM分期进行统计学分析.结果 30例胰腺癌患者中25例TGFβ1表达阳性,阳性率为83.3%(其中强阳性9例,占36%);10例慢性胰腺炎中5例TGFβ1表达阳性;10例正常胰腺组织中仅3例TGFβ1表达阳性,且都为弱阳性;三组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).TGFβ1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化均无相关性,但与肿瘤TNM分期有关.TβR1在正常胰腺及癌旁组织中均有较高表达,阳性率分别为9/10和83.3%,在慢性胰腺炎中则有减弱趋势(阳性率8/10),而在胰腺肿瘤组织中的表达则明显下降(40%),组间差异有统计学意义(P＜0.05).结果 TGFβ1过表达及其表达量与肿瘤TNM分期有关,提示 TGFβ1表达上调是胰腺癌发生、发展中的重要事件.TβR1在胰腺癌中表达明显减少,提示其下调是肿瘤逃逸TGFβ1负性生长调控的机制之一.     

风湿性心脏病心肌纤维化患者心脏乳头肌结缔组织生长因子的表达和意义探讨

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在风湿性心脏病(RHD)心肌纤维化中的作用。方法应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测40例RHD患者二尖瓣乳头肌和对照组20名来自意外死亡成年健康人二尖瓣乳头肌中转化生长因子(TGF)-β_1、CTGF mRNA的表达。结果TGF-β_1 mRNA及CTGF mRNA在RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中表达均明显高于对照组,RT-PCR扩增产物吸光度比值(与β-actin比)分别为0．657±0．262、0．829±0．248、正常组表达量分别为0．089±0．024、0．083±0．043,两组比较差异均有统计学意义(P＜0．01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA表达及TGF-β_1 mRNA表达量与纤维化面积均呈明显正相关(r值分别为0．898、0．655,P均＜0．01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA表达量与TGF-β_1 mRNA表达量呈明显正相关(r=0．784,P＜0 01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA及TGF-β_1 mRNA表达量与病史长短、年龄未发现有相关性,与心功能分级呈正相关(P＜0．05)。结论CTGF在RHD二尖瓣乳头肌中表达异常,可能参与RHD心肌纤维化。     

胰腺癌转化生长因子-β1和β-葡萄糖醛酸酶同步检测的临床意义

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF - β1)和 β -葡萄糖醛酸酶 (β -GCD)在胰腺癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组化ABC法同步检测胰腺癌和癌旁胰腺组织中TGF - β1和 β -GCD的表达。 结果　胰腺癌组织TGF - β1阳性细胞百分率 [(43 8± 5 2 ) % ]明显高于癌旁胰腺组织 [(2 8 7± 3 6 ) % ],P <0 0 1;癌细胞分化愈差或有淋巴结转移 ,TGF - β1过度表达愈多。胰腺癌β-GCD阳性细胞百分率 [(6 2 5± 4 1) % ]明显高于癌旁胰腺组织 [(33 5± 2 8) % ],P <0 0 1;β -GCD过度表达程度与癌细胞分化程度有关 ,但与淋巴结转移无关。TGF - β1和β-GCD在胰腺癌中表达呈一致性关系。 结论　胰腺癌的发生是多因素、多步骤、多基因变化的结果。TGF - β1和β-GCD的同步检测有助于胰腺癌恶性程度的判定和预后的评估。     

洛沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏转化生长因子βⅠ型、Ⅱ型受体表达的影响

目的　观察洛沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏转化生长因子 βⅠ型受体 (TGFβRⅠ )、Ⅱ型受体 (TGFβRⅡ )表达的影响。 方法　 30只大鼠按体重随机分为 3组 ,每组 10只。A组 :健康对照组 ;B组 :糖尿病模型组 ,尾静脉注射链脲佐菌素 5 0mg/kg体重制成糖尿病模型 ;(3)C组 :洛沙坦治疗组 ,按B组方法建立大鼠糖尿病模型后第 2天给予洛沙坦 10mg·kg体重 -1·d-1灌胃。 8周后半定量逆转录 聚合酶链反应检测 3组肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和纤维连接蛋白 (FN)mRNA的表达。免疫组化测 3组肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和FN蛋白的表达。生化法测血糖、尿素氮和肌酐水平。放射免疫法测血胰岛素和血管紧张素Ⅱ。磺基水杨酸法测 2 4h尿蛋白。结果　B组大鼠平均肾小球体积、肾重 /体重增加 ,2 4h尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平上升 (P <0 0 5 ) ;肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、FNmRNA和蛋白表达显著增加 (P <0 0 5 )。C组大鼠平均肾小球体积、肾重 /体重减少 ,2 4h尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平下降 (P <0 0 5 ) ;肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、FNmRNA和蛋白表达显著降低 (P <0 0 5 )。 结论　洛沙坦下调大鼠糖尿病模型肾脏TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达 ,抑制肾脏细胞肥大 ,减少细胞外基质成分的合成。     

心脏收缩力调节对转化生长因子β1/结缔组织生长因子信号通路的影响

目的观察心脏收缩力调节(CCM)对心力衰竭(心衰)兔转化生长因子β1(TGFβ1)/Smad/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路影响。方法 30只新西兰大白兔经升主动脉根部套扎建立心衰模型,分为假手术组、心衰组、CCM组(心衰模型成功后,给予4周CCM治疗),每组10只。采用天狼猩红染色法分析心肌组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原纤维;比色法测定心肌组织羟脯氨酸含量;蛋白印迹法检测心肌组织TGFβ1、Smad3、Smad7、CTGF蛋白表达水平。结果与假手术组比较,心衰组Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维及羟脯氨酸含量增加(P0.05),CCM组较心衰组减轻心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维及羟脯氨酸含量[(13.19±5.96)%vs(16.31±7.01)%,(7.39±2.13)%vs(11.57±5.02)%,(0.69±0.05)μg/mg vs(0.98±0.04)μg/mg,P0.05]。与假手术组比较,心衰组TGFβ1、Smad3、CTGF蛋白表达升高,Smad7蛋白表达下降(P0.05)。与心衰组比较,CCM组TGFβ1、Smad3、CTGF蛋白表达下调(0.49±0.03 vs 0.67±0.04,0.43±0.06 vs 0.59±0.06,0.45±0.08 vs 0.75±0.09,P0.05),Smad7蛋白表达上调(0.43±0.08 vs 0.26±0.04,P0.05)。结论 CCM可下调TGFβ1、Smad3、CTGF蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,改善心衰兔心肌纤维化。     

成纤维细胞生长因子2、18与软骨细胞增殖的研究进展

<正>软骨组织工程主要通过对软骨种子细胞、软骨支架、细胞因子的研究,来解决修复关节软骨损伤、退变这一难题[1]。多肽生长因子如转化生长因子(TGF)-β、骨形态发生蛋白(BMP)、甲状旁腺相关蛋白(PTHr P)、成纤维细胞生长因子(FGF)等对关节软骨的内环境稳态及修复起十分重要作用。经典的FGF信号通路包含18个信号蛋白与4个酪氨酸激酶分子     

洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响及机制

目的　探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病 (DM )大鼠肾脏的保护作用及其作用机制。　方法　大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和DM洛沙坦治疗组 (DL组 ) ,每组 10只。观察 8周后用半定量RT PCR检测各组肾皮质转化生长因子 βⅡ型受体 (TβRⅡ)和纤维连接蛋白 (FN)mRNA的表达。用免疫组化检测各组肾皮质转化生长因子 β1(TGF β1)、TβRⅡ和FNmRNA的表达。检测血糖 (BG )、尿素氮 (BUN )、肌酐 (Cr)、血胰岛素 (Ins)、AngⅡ、尿白蛋白排泄率(UAER)。　结果　DM组 8周出现平均肾小球体积、肾重 /体重增加 ,UAER、血BUN和Cr水平上升(P <0 .0 5)。DM组肾皮质TβRⅡ和FNmRNA的表达明显增加 ,TGF β1、TβRⅡ和FNmRNA的表达也显著增加 (P <0 .0 5)。洛沙坦治疗 8周后 ,DL组平均肾小球体积、肾重 /体重减少 ,UAER、血BUN和Cr水平下降 (P <0 .0 5)。肾皮质TβRⅡ和FNmRNA的表达降低 ,TGF β1、TβRⅡ和FNmRNA的表达也降低 (P <0 .0 5)。　结论　洛沙坦对DM大鼠肾脏具有保护作用。其机制可能为洛沙坦下调TGF β系统的表达 ,后者抑制肾细胞肥大、减少细胞外基质 (ECM)成分的合成     

心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子血管再生机制的探讨

目的:评价心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对急性心肌梗死(AMI)犬局部相关血 管生长因子表达与细胞增殖水平的影响,探讨bFGF血管再生治疗的可能机制。方法:将12只成年健康杂种犬 结扎左前降支(LAD)制作AMI模型。动物随机分为两组:激光心肌血运重建(TMR)组于AMI30min后行透壁 心肌打孔;bFGF组则于AMI30min后行非透壁心肌打孔,并随后向孔道内注射含有bFGF的纤维蛋白胶(FG)。 术后第8周,采用免疫组织化学染色和计算机形态学分析评价缺血心肌局部血管内皮生长因子(VEGF)、转化生 长因子β1(TGF β1)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的变化。结果:免疫组织化学定量分析发现,bFGF组梗 死区心肌VEGF、TGF β1和PCNA染色的显色面积[(9.27±1.74),(9.82±0.99)与(32.11±5.78)μm3]均高于 TMR组[(5.65±0.99),(9.11±0.47)与(17.14±6.70)μm3](均P<0.05),bFGF组PCNA染色的平均吸收度 也高于TMR组(0.3696±0.0204与0.3043±0.0443,P<0.05)。结论:心肌内控制释放bFGF,能提高缺血心肌 局部相关血管生长因子(如VEGF、TGF β1等)的表达水平,增强细胞增殖,从而促进血管再生。     

生长因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑中的作用

目的　观察转化生长因子 (TGF) β1、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维生长因子(bFGF)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型肺内表达与分布的变化 ,探讨其与气道重塑的关系及药物干预的影响。方法　两次气管内注入脂多糖及熏香烟法建立大鼠COPD模型 (B组 )。C组于制作模型后雾化吸入肝素溶液。D组于制作模型后静脉注射 2次TGF β1单抗。用图像分析系统检测支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化及原位杂交法检测各生长因子蛋白和基因表达的相对含量。结果　与A组 (对照组 )相比 ,B组大鼠支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚 (P <0 0 1) ,三种生长因子在支气管黏膜上皮、肺小动脉内皮和肺泡巨噬细胞的表达显著增强 (P <0 0 0 1～ 0 0 5 )。D组TGF β1较B组显著减少 (P <0 0 1) ,C组各生长因子有减少趋势。支气管上皮细胞三种生长因子与平滑肌厚度、TGF β1与胶原厚度、肺小动脉内皮细胞TGF β1及bFGF与平滑肌厚度之间均呈正相关 (P <0 0 5～0 0 1)。结论　TGF β1、EGF及bFGF在气道重塑和肺小动脉重建中可能起重要作用。