山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌注脑组织TXA2和PGI2代谢的影响

目的 探讨山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌注期间脑组织ＴＸＡ２和ＰＧＩ２代谢的影响。方法 ４０只家兔随机分为假手术组、缺血组、缺血再灌注组、治疗组、采用“闭塞双侧颈总动脉和椎动脉＋体循环低血压法”建立全脑缺血再灌注损伤模型。缺血２０ｍｉｎ,再灌注２ｈ,通过放免法测定脑组织ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦα含量及其比值。结果 缺血组脑组织ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量明显高于假手术组（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５）;再灌注组脑组织ＴＸＢ２、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值明显高于缺血组（Ｐ〈０．０１）;而治疗组脑组织ＴＸＢ２及ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值较缺血再灌注组显著降低（Ｐ〈０．０１）。结论 脑缺血再灌注损伤与ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比例失调有关;山莨菪碱具有抑制ＴＸＡ２合成,调节ＴＸＡ２－ＰＧＩ２     

醒脑静对家兔脑缺血再灌流时TNF,IL—1β,IL—6水平及脑超微 …

目的 探讨脑缺血再灌流损伤中机体肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）、白细胞介素－６（ＩＬ－６）水平和脑超微结构的变化及醒脑静（ＸＮＪ）对其的影响。方法 建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌流动物模型。于缺血前和再灌流前对照组（Ａ组）静脉注射生理盐水１ｍｌ／ｋｇ,醒脑静保护组（Ｂ组）静脉注射ＸＮＪ１ｍｇ／ｋｇ,观察血、脑组织中ＴＮＦ、ＩＬ－１β、ＩＬ－６水平及脑组织超微结构。结果 缺血     

心肌缺血-再灌注损伤中血清一氧化氮水平变化的意义

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在心肌缺血－再灌注损伤和心肌缺血预适应中的作用。方法：制备家兔心肌缺血－再灌注损伤和心肌缺血预适应的模型，检测血清ＮＯ、血浆过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、丙二醛（ＭＤＡ）等氧自由基浓度和血清心肌酶水平。结果：再灌注损伤（ＩＲＩ）组血清心肌酶明显升高，脂质过氧化物降解产物ＭＤＡ异常升高，ＳＯＤ活性则显著降低，伴随ＮＯ代谢产物ＮＯ＾－２升高，与缺血预适应和对照组比较，Ｐ〈０．     

大鼠脑缺血再灌注区细胞间粘附分子1表达与白细胞浸润的实验研究

目的：观察大鼠脑缺血－再灌注后不同时间缺血区细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达和中性粒细胞的浸润以及神经细胞的损伤情况。方法：４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组、假手术组和缺血２小时再灌注２、４、１２、２４、４８、９６小时组,分别用免疫组织化学和组织切片方法检测大脑中动脉阻塞２小时再灌注不同时间点局部脑组织ＩＣＡＭ－１蛋白表达及中性粒细胞浸润情况。结果：大鼠脑缺血 灌液２小时局部脑组织ＩＣＡＭ     

抗巨噬细胞活化趋化因子—1抗体对脑缺血—再灌注大鼠保？…

目的：探讨抗巨噬细胞活化趋化因子－１（Ｍａｃ－１）抗体保护神经元缺血性损伤的作用机制。方法：２４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为４组：正常对照组（４只）、伪手术组（４只）、脑缺血－再灌注损伤组（脑缺血组，８只）、脑缺血－再灌注损伤加Ｍａｃ－１抗体实验组（脑缺血加抗体组，８只）。分离培养鼠脑毛细血管内皮细胞（ＣＣＥＣ）和多形核白细胞（ＰＭＮ），利用微管吸吮技术，观察ＰＭＮ与ＣＣＥＣ间粘附力学特性的变化。结     

全脑缺血再灌注损伤后炎性细胞因子的变化及其意义

目的：探讨炎性细胞因子「肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）,白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）和白细胞介素－８（ＩＬ－８）」在全脑缺血－再灌注损伤中的作用。方法：采用大鼠全脑缺血－再灌模型,动态测定脑组织及血浆中ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β及ＩＬ－８含量变化。结果：组织中ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β及ＩＬ－８含量相继释放增加,并持续至再灌注后第５日仍维持较高水平,上述细胞因子的血浆变化滞后于脑组织的变化。结论：炎性细     

抗巨噬细胞活化趋化因子-1抗体对脑缺血-再灌注大鼠保护作用的实验研究

目的：探讨抗巨噬细胞活化趋化因子１（Ｍａｃ１）抗体保护神经元缺血性损伤的作用机制。方法：２４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为４组：正常对照组（４只）、伪手术组（４只）、脑缺血再灌注损伤组（脑缺血组，８只）、脑缺血再灌注损伤加Ｍａｃ１抗体实验组（脑缺血加抗体组，８只）。分离培养鼠脑毛细血管内皮细胞（ＣＣＥＣ）和多形核白细胞（ＰＭＮ），利用微管吸吮技术，观察ＰＭＮ与ＣＣＥＣ间粘附力学特性的变化。结果：脑缺血再灌注后各时间点，ＰＭＮ与ＣＣＥＣ粘附力和粘附应力均明显高于正常对照组和伪手术组（Ｐ均＜０．０１）；加抗Ｍａｃ１抗体后，细胞粘附力和粘附应力均明显下降（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论：脑缺血再灌注损伤后抗Ｍａｃ１抗体使ＰＭＮ与ＣＣＥＣ粘附力减小，粘附应力下降；抗粘附分子抗体将可能成为治疗缺血性脑血管疾病的一条新的有效途径     

生地预处理在减轻全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤中的作用

目的：观察比较中药生地预处理与缺血预处理减轻全脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的作用。方法：实验选用24只雄性SD大鼠,随机将24只大鼠分为假手术组、缺血预处理组、生地预处理组、脑缺血再灌注组,采用热凝椎动脉,钳夹双侧颈总动脉建立全脑缺血模型,缺血预处理组预缺血3min,3d后给予缺血10min,再灌注24h后处死。假手术组暴露双侧颈总动脉不夹闭。缺血再灌注组,夹闭双侧大脑颈总动脉10min,再灌注24h后处死。生地预处理组,灌胃2周后,作缺血再灌注处理,运用HE染色光镜下观察存活海马神经元细胞数,电镜下观察海马神经元超微形态的改变。结果：生地预处理存活神经元数与缺血预处理存活神经元数比较,P>0.05,两者与缺血再灌注组比较,P<0.01。假手术组可见海马神经元细胞形态正常,脑缺血预处理组和药物预处理组海马CA1区神经元损伤明显减轻,只有少量细胞有轻度水肿,未见坏死。而脑缺血再灌注组神经元变性严重。结论：生地预处理对随后的脑梗死有明显的保护作用,能诱导缺血耐受的产生。     

沙土鼠短暂性脑缺血后海马CA1区细胞凋亡及亚低温的影响

目的：研究沙土鼠短暂性脑缺血后海马ＣＡ１区细胞凋亡及亚低温的治疗作用。方法：阻断沙土鼠双侧颈总动脉２０分钟造成前脑缺血模型。实验动物被随机分为假手术组、缺血－再灌注组、亚低温治疗组。海马ＣＡ１区的迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）过程通过序列光镜观察进行研究,原位末端标记（ＴＵＮＥＬ）法用来检测死凶的ＤＮＡ片断。结果：短暂性脑缺血后,海马ＣＡ１区锥体神经元于再灌注后２～７日死亡。死亡锥体神经元的序列光镜观察没有发现早期的凋亡样改变,ＤＮＡ 断化也发生在ＤＮＤ出现之后。亚低温处理动物再灌注后２～７日,海马ＣＡ１区缺血性神经元死亡较常温处理动物显著减轻,再灌注后３～７日,海马ＣＡ１区ＤＮＡ片断化也显著减少。结论：缺血后的亚低温治疗产生了神经保护作用,而抑制神经元ＤＮＡ片断化的出现可能是其保护机制之一。     

脑缺血—再灌注对大鼠不同脑区丙二醛,谷胱甘肽含量及谷胱甘…

目的：探讨脑缺血－再灌注时自由基代谢变化在迟发性神经元损伤中作用。方法：采用闭塞大鼠４条动脉全脑缺血模型，在全脑缺血３０分钟和缺血后再灌注不同时间，分别观察某些脑区丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性变化。结果：在大脑皮层和海马中，缺血３０分钟后，ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ显著下降，细胞膜ＭＤＡ有所增加，但无显著性差异。随再灌注时间延长，胞浆中ＧＳＨ逐渐回升     

红花注射液对实验性脑缺血再灌注损伤中一氧化氮和内皮素的影响

目的　探讨一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)在脑缺血再灌注损伤 (CIRI)中的作用及红花注射液对其的影响。方法　实验家兔分为假手术对照组 (n =8)、脑缺血再灌注组 (n =8)及脑缺血再灌注 +红花组 (n =8) ;分别检测缺血前、缺血 3 0min及再灌注 3 0、60、12 0min 5个时相点血浆NO代谢产物 (NOP)的含量、ET水平的变化 ,同时测定再灌注 12 0min脑组织NOP、ET的浓度 ,并行脑组织电镜观察。结果　脑缺血再灌注 3 0min血浆NOP明显低于假手术对照组 (P <0 0 5 ) ;脑缺血再灌注3 0、60、12 0min血浆ET显著高于假手术对照组 ,尤以再灌注 12 0min变化显著 (P <0 0 1) ;脑组织NOP明显低于、ET显著高于假手术对照组 (P <0 0 5和P <0 0 1) ;脑组织超微结构发生异常改变。红花可逆转上述指标的异常变化。结论　缺血再灌注导致血管内皮功能紊乱 (即NO水平下降和ET水平升高 ) ,在CIRI发生发展中起介导作用 ;红花注射液通过保护血管内皮 ,提高机体内NO水平和降低机体内ET水平 ,从而减轻CIRI。     

醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔血清白细胞介素8的影响

背景目前有关醒脑静注射液(xingnaojing injection,XNJI)对脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusioninjury,CIRI)时血清白细胞介素8水平的影响,及其脑功能保护机制研究尚少.目的观察XNJI对CIRI家兔血清白细胞介素8水平的影响,并探讨其脑保护机制.设计完全随机设计,对照实验研究.地点与材料本研究的地点为温州医学院病理生理教研室.材料为选用28只日本大耳白兔,雌雄不拘,体质量2.2～3.0 kg,由温州医学院实验动物中心提供.干预28只家兔随机分为假手术对照组、缺血再灌注组和醒脑静注射液组,分别在缺血前、缺血30min、再灌注30min,60min,120min取静脉血,测定血清白细胞介素8浓度,实验结束取脑组织观察脑超微结构的变化.主要观察指标血清白细胞介素8浓度的动态变化;脑组织超微结构的改变.结果脑缺血再灌注期间,缺血再灌注组不同时点血清白细胞介素8水平明显高于醒脑静注射液组[缺血30 min为(0.62±0.18)ng/L及(0.43±0 08)ng/L,P＜0.05;再灌注30 nin,为(0.73±0.19)ng/L及(0.45±0.09)ng/L;再灌注60 min,为(0.87±0.29)ng/L及(0.47±0.06)ng/L;再灌注120min为(1.03±0.43)ng/L及(0.44±0.07)ng/L,再灌注各时点组均P＜0.0.01),超微结构发生异常改变;醒脑静注射液组不同时点血清白细胞介素8浓度显著低于缺血再灌注组[醒脑静注射液组缺血30min为(0.48±0.07)ng/L,P＜0.05;再灌注30 min,(0.50±0.08)ng/L;再灌注60 min为(0.55±0.14)ng/L;再灌注120 min为(0.59±0.17)ng/L,再灌注各时点组P＜0.01),其超微结构异常改变较缺血再灌注组明显减轻.结论XNJI能有效降低白细胞介素8的水平,这可能是它减轻CIRI的又一重要机制.     

川芎嗪注射液抗脑缺血-再灌流损伤作用机制的实验研究

目的　探讨川芎嗪注射液 (LGTI)对脑缺血 再灌流损伤 (CIRI)的防治作用及其机制。方法　制备家兔CIRI模型 ,随机分为假手术对照组、缺血 再灌流组和LGTI组 ,动态观察血浆及脑组织一氧化氮 (NO)水平、内皮素 (ET)含量、丙二醛 (MDA)浓度、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及脑超微结构的变化。结果　脑缺血 再灌流期间 ,血浆和脑组织NO水平及SOD活性与缺血前比较明显下降 (P <0 0 5和 P <0 0 1) ,ET及MDA含量与缺血前比较显著升高 (P <0 0 5和 P <0 0 1) ,超微结构发生异常改变 ;使用LGTI后 ,上述各指标的异常变化明显减轻 ,与缺血 再灌注组相比差异有显著意义 (P <0 0 1)。结论　LGTI对CIRI具有良好的防护作用 ,其机制与提高机体NO水平、降低ET水平及减轻氧自由基损伤等有关     

灯盏花素注射液对脑缺血-再灌注沙土鼠海马ATP含量和ATP酶活性变化的影响

目的 :研究灯盏花素注射液对脑缺血再灌注沙土鼠海马 ATP含量和 ATP酶活性的影响。方法 :90只沙土鼠随机分为假手术组、脑缺血组和灯盏花素组 ,制备脑缺血再灌注模型。测定脑缺血后和再灌注 1、12和 2 4小时海马 ATP含量和 ATP酶活性。结果 :脑缺血后海马 ATP含量明显下降 (P<0 .0 1) ;再灌注后 1小时 ATP有所回升 ,但仍有差异 (P<0 .0 1) ;再灌注后 12和 2 4小时 ATP含量又明显下降 (P均 <0 .0 1)。灯盏花素组海马 ATP含量高于脑缺血组和再灌注不同时间组 (P均 <0 .0 1) ;脑缺血后 ,Na K ATP酶和 Ca2 ATP酶含量明显下降 (P均 <0 .0 1) ;再灌注后 1、12和 2 4小时其含量仍明显低于假手术组 (P均 <0 .0 1)。灯盏花素组缺血 10分钟及再灌注 1、12和 2 4小时海马 Na K ATP酶和 Ca2 ATP酶活性均高于脑缺血组和再灌注不同时间组 (P均 <0 .0 1)。结论 :灯盏花素注射液明显增加脑缺血及再灌注后 ATP含量和 ATP酶活性 ,可减轻脑缺血再灌注损伤。     

蛋白酶抑制剂对肝缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨蛋白酶抑制剂及中性粒细胞在肝缺血－再灌注损伤中的作用。方法：采用大鼠部分肝缺血－再灌注模型，将健康雄性SD大鼠32只随机分为4组，手术对照组（A组），肝缺血90分钟组（B组），肝缺血90分钟，再灌注120分钟组（C组），肝缺血90分钟，再灌注120分钟加缺血前30分钟静注乌司他丁组（D组），观察动物肝组织病理切片；分别测定血浆中天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT），乳酸脱氢酶（LDH）浓度，测定肝组织中髓过氧化物酶（MPO）含量，结果：光镜下B，C2组与A组比较，肝小叶结构紊乱，肝血窦和中央静脉有程度不同的淤血，有的肝血窦变窄，内皮细胞及肝细胞普遍水肿变性；C组肝细胞坏死较B组明显；D组上述改变明显减轻，血浆中肝功能酶学指标显著升高（B，C组与A组比较，P均＜0．05），肝组织中MPO活性升高，以再灌注120分钟组为著（C组与A组比较，P＜0．01），D组血浆中ALT，AST，LDH和MPO含量均较C组明显下降，结论：肝缺血－再灌注时，聚集，黏附在肝组织中的大量中性粒细胞通过释放蛋白酶造成肝损伤，蛋白酶抑制剂乌司他丁能明显减轻这种损伤，保护肝功能。     

肝缺血-再灌注损伤中脂质过氧化反应及左旋精氨酸的干预作用

目的 :探讨脂质过氧化反应在肝缺血再灌注损伤中的作用及左旋精氨酸对其的影响。方法 :实验兔和肝癌手术患者均随机分为肝缺血再灌注组 (n=10 )和肝缺血再灌注 +左旋精氨酸治疗组 (n=10 ) ;分别取缺血前、缺血 4 5 min(兔 )或 2 5 min(患者 )和再灌注 4 5 m in(兔 )或 2 5 m in(患者 )共 3个时间点 ,用硫代巴比妥酸法测定血浆丙二醛 (MDA) ,赖氏法检测丙氨酸转氨酶 (AL T)。结果 :肝缺血再灌注期间 ,实验兔和肿瘤手术患者血浆 MDA和 AL T均明显升高 ,尤以再灌注 4 5 m in(兔 )或 2 5 min(患者 )为著 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。左旋精氨酸可逆转上述指标 ,缺血时兔 MDA虽降低 ,但 P>0 .0 5 ;AL T,P<0 .0 5 ;患者 MDA和 AL T均 P<0 .0 1。再灌注时兔 MDA和 AL T均 P<0 .0 1;患者 MDA和 AL T也均 P<0 .0 1。结论 :脂质过氧化反应在肝缺血再灌注损伤发生、发展中起重要的作用 ,左旋精氨酸通过拮抗脂质过氧化反应而减轻肝缺血再灌注损伤。     

养阴益气活血冲剂对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：探讨养阴益气活血冲剂对脑缺血－再灌注损伤保护作用。方法：制作SD大鼠脑缺血与再灌注损伤模型,随机分为假手术对照组,脑缺血－再灌注损伤组、脑缺血组、养阴益气活血冲不剂量治疗组及维脑路通对照治疗组,观察各组脑组织前列环素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）含量;脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;血浆组织型纤溶酶原激活性（t-PA)及其抑制物（PAI）活性等指标的变化。结果：养阴益气活血冲剂可显著提高脑组织PGI2含量,降低TXA2含量;调节血浆t-PA和PAI的活性;显著降低脑组织MDA含量,提高脑组织SOD活性。结论：养阴益气活血冲剂具有抗凝、提高纤溶活性,提高细胞抗氧化等多种作用,对脑缺血－再灌注损伤具有显著保护作用。     

川芎嗪对脑缺血-再灌注损伤后细胞间黏附作用的影响

目的 :探讨川芎嗪对脑缺血再灌注损伤后局灶区白细胞与内皮细胞黏附性变化的影响。方法 :通过免疫荧光标记技术和显微超高速录像系统 ,观察脑缺血再灌注及应用川芎嗪后模型大鼠脑局灶区白细胞黏附性的变化。结果 :缺血再灌注损伤脑局灶区微动脉白细胞附壁指数升高 ,白细胞与内皮细胞间断裂应力降低 ,黏附力显著增强 ;应用川芎嗪后附壁密度指数及黏附力显著下降 ,断裂应力增高。结论 :川芎嗪可显著减轻脑缺血再灌注损伤后内皮细胞与白细胞的黏附。     

小鼠脑缺血再灌注损伤不同时间点基因表达谱的 变化研究

目的：通过生物信息学方法研究小鼠脑缺血再灌注损伤（CIRI）所致的损伤模型的基因表达谱变化,寻 找疾病相关的关键基因。方法：从Gene Expression Omnibus（GEO）中下载关于小鼠脑损伤GSE23160时间 序列基因表达谱芯片的原始数据,分析皮质脑组织样本和纹状体脑组织样本在缺血再灌注不同时间点基因 表达谱的差异,并对差异表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。再通过聚类分析挑取表达趋势明显的 差异基因进行免疫细胞浸润分析和关键基因分析。并在大鼠CIRI模型上对显著差异基因进行验证。结果： 免疫细胞浸润分析发现CIRI过程中出现肥大细胞和巨噬细胞浸润。CIRI过程中的差异基因主要参与愈伤 反应、炎性反应和信号转导通路等。在2个组织样本的不同再灌注时间点Timp1和Gpr84基因表达都发生 了显著上调。大鼠CIRI模型进一步验证了Timp1和Gpr84基因的上调表达。结论：Timp1和Gpr84基因可 能是脑缺血再灌注过程中的关键基因。     

脑缺血再灌注对大鼠不同脑区丙二醛、谷胱甘肽含量及谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

目的：探讨脑缺血再灌注时自由基代谢变化在迟发性神经元损伤中作用。方法：采用闭塞大鼠４条动脉全脑缺血模型，在全脑缺血３０分钟和缺血后再灌注不同时间，分别观察某些脑区丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性变化。结果：在大脑皮层和海马中，缺血３０分钟后，ＧＳＨ、ＧＳＨＰｘ显著下降，细胞膜ＭＤＡ有所增加，但无显著性差异。随再灌注时间延长，胞浆中ＧＳＨ逐渐回升，而ＧＳＨＰｘ进一步下降，并且细胞膜ＭＤＡ显著升高。在丘脑和下丘脑，各组ＧＳＨ、ＭＤＡ变化均无显著性差异，ＧＳＨＰｘ变化则与大脑皮层和海马中相似，但下降幅度较小。结论：脑缺血引发的自由基损伤主要发生在缺血再灌注期，且海马是脑缺血再灌注损伤中最易损伤区。