小鼠移植物抗宿主病模型的建立及其初步应用

建立小鼠GVHD模型 ,用以评价人CD4 0 Ig融合蛋白治疗的有效性。以雄性C5 7BL/ 6小鼠作为脾细胞供者 ,照射后的雌性BALB/c小鼠作为受者 ,分别将 2 5×10 7和 5 0× 10 7/L脾细胞在60 Co射线亚致死剂量照射后经尾静脉注入 30只受者小鼠体内 ,建立小鼠GVHD模型。然后 ,在GVHD诱导后第 0、2、4天分 3次经尾静脉注射CD4 0 Ig融合蛋白各 5 0、15 0、4 5 0 μg,观察CD4 0 Ig融合蛋白对GVHD小鼠的治疗效果。结果显示 :3注射脾细胞 4～5天后 ,小鼠开始出现GVHD典型体征 ,第 10天受体小鼠体内扩增出雄性供体小鼠Y染色体特异片段。CD4 0 Ig融合蛋白治疗可显著延长GVHD小鼠的平均存活时间。此结果表明 ,已成功地建立了小鼠GVHD模型 ,可用于评价抗GVHD的治疗效果。     

RH-PBSCT治疗后细胞免疫功能表达及与急性移植物抗宿主病发生关系研究

目的 探讨亲缘间人类白细胞抗原单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植(RH-PBSCT)后细胞免疫功能表达及与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的关系.方法 选取自2012年1月至2018年12月在新疆医科大学第一附属医院进行RH-PBSCT治疗的98例白血病患者为研究对象.分析aGVHD发生率与髓源性抑...     

嵌合体对异种骨髓移植后急性移植物抗宿主病的预防作用

目的 探讨嵌合体对异种骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法 用亚致死量^60Coγ射线全身照射＋输注小鼠骨髓细胞＋腹腔注射环磷酰胺的方法,建立嵌合体大鼠模型,然后观察嵌合体对异种骨髓移植致小鼠aGVHD的预防作用。结果 移植小鼠均出现典型aGVHD症状,未用aGVHD预防方案即输注无嵌合体大鼠骨髓和脾细胞的移植小鼠(A组),死亡高峰在移植后10～12天。输注嵌合体大鼠细胞的移植BALB／C小鼠(B组),生存时间较A组和C组(输注嵌合体大鼠的C57BL／6小鼠)显著延长,aGVHD症状及病理表现明显减轻。结论 诱导出的嵌合体能有效预防异种骨髓移植后的aGVHD,减轻其症状和病理损害,延长平均生存时间,而且此预防作用具有特异性。     

IL1-2在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用研究

研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 12浓度 ,采用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测IL 12基因表达 ,并与未发生aGVHD患者进行比较。结果发现 ,所有患者均获得造血重建 ,10例发生Ⅰ度GVHD ,5例发生Ⅲ或Ⅳ度GVHD。发生aGVHD患者的IL 12浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 12浓度与aGVHD的严重程度成正相关。提示IL 12在临床aGVHD发生中起重要的正向调节作用     

血液病异基因造血干细胞移植后中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的MRI表现

目的:探讨血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的MRI表现。方法:回顾性分析2013年6月-2017年12月北京陆道培医院确诊为allo-HSCT后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的12例血液病患者的临床和影像学资料。其中男8例、女4例,年龄3~51岁,中位年龄15岁。发病与移植术的时间间隔为5~37个月,中位时间为10个月。结果:本组12例患者以白质受累为主,其中小脑及深部核团受累3例,脑干受累1例。病灶在T 1WI上呈等或稍低信号;T 2WI上呈等或高信号;T 2-FLAIR序列上呈等或高信号,2例病灶可见“核心+晕环”征象;DWI上3例累及深部及皮层下的白质病灶呈高信号,其它病灶呈等信号。增强后1例病灶表现为带有小缺口的环状强化,呈“开环”征。结论:MRI是发现血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的有效手段,可以提高对本病的诊断及鉴别水平,为临床制订最佳治疗方案提供帮助。     

异基因骨髓移植供者使用粒细胞集落刺激因子对骨髓重建与移植物抗宿主病的影响

异基因外周血干细胞移植，具有造血重建快，粒细胞缺乏和血小板减少期缩短，增加了移植期的安全性，由于输入Ｔ淋巴细胞数量较多，可能增加移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）的发病率，特别是慢性ＧＶＨＤ［１］。在小鼠不相合的骨髓移植实验研究，提前使用粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）动员供者骨髓，移植后降低了重症ＧＶＨＤ的发生，提高了生存率［２］。在自体骨髓移植中，加用少量外周血干细胞，可加速造血重建［３］。本文在ＨＬＡ相合的异基因骨髓移植中，提前给供者使用（Ｇ－ＣＳＦ）…     

敲除BRCC3加重异基因造血干细胞移植受体小鼠急性移植物抗宿主病

目的研究BRCC3的缺失对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响, 并初步探讨其机制。方法 12只C57BL/6J小鼠作为受体, 分为野生型(WT组)和BRCC3-/-型(KO组), 每组6只。采用两次4.5 Gy60Co全身照射(TBI), 两次照射间隔30 min, 6 h后通过尾静脉输注BABL/c小鼠1×107骨髓细胞和8×106脾脏细胞建立aGVHD小鼠模型。在aGVHD小鼠模型中特异性敲除BRCC3, 通过组织病理学检测靶器官损伤;酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞因子微球检测技术(CBA)检测小鼠血清中细胞因子的水平;移植后第9天分离脾脏、肝脏和小肠淋巴细胞, 运用流式细胞术检测靶器官中T细胞的浸润和活化。结果受体小鼠BRCC3的缺失可导致aGVHD小鼠生存期明显缩短(P<0.05);靶器官肝脏损伤明显加重;脾脏中CD8+ T细胞和CD8+CD25+ T细胞的比例明显升高(t=6.53、5.52, P<0.05);肝脏中CD8+ T细胞和CD8+CD25+ T细胞的比例明显升高(t=3.74、3.19, P<0.05)以及小肠中CD8+ T细胞、CD8...     

CT在同种异体造血干细胞移植后并发急性移植物抗宿主病介导的肺损伤评价中的价值

目的 回顾性评价CT在同种异体基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后并发急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)介导的肺损伤评价中的价值.资料与方法 搜集经临床试验性治疗确诊(其中4例经支气管镜活检确诊)的16例行allo-HSCT后并发aGVHD介导的肺损伤患者的所有胸部CT资料,由两位有经验的胸部影像学医师分别评价异常肺实质的表现、分布以及特征.结果 16例患者aGVHD介导的肺损伤的首次胸部CT表现有:支气管血管束增粗,气腔浑浊,多发实变,多发结节,磨玻璃影,孤立性结节伴有磨玻璃样"晕",胸腔积液,心包积液.经临床试验性抗aGVHD皮质激素治疗后,在随访的胸部CT资料中,所有患者病变均有不同程度的改善.结论 尽管allo-HSCT后并发aGVHD介导的肺损伤CT表现无特异性,但不容置疑CT是allo-HSCT后并发aGVHD介导的肺损伤治疗的较好的监测手段.     

急性胃肠道移植物抗宿主病的影像学诊断

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植术后死亡率(致死)和病死率(失败)的主要原因.其原因是供受双方个体不兼容性引起的,受者在免疫抑制情况下产生主要组织相容性(抗原)复合物激活供者淋巴细胞,使免疫应答反应增加.     

H-2半相合CD34+和TK+T细胞移植建立急性移植物抗宿主病模型及丙氧鸟苷疗效观察

目的　探讨HSV TK/GCV对H 2半相合CD34 细胞和TK T细胞混合移植急性移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　从亲代雄性供鼠骨髓分离CD34 细胞 ,同时取脾脏T细胞转染tk基因。4 8只受鼠随机分为 6组 ,第 1组输入CD34 细胞 (1× 10 5) ;第2、3组输入CD34 细胞和T细胞 (1× 10 7) ;第 4～ 6组输入CD34 细胞和TK T细胞 (1× 10 7)。第 1组不予任何处理 ;第 2、4组于d0～d14给予PBS 0 2ml/d;第 3、5、6组于d7、d0、d7开始给予丙氧鸟苷(GCV)治疗 ,剂量为 5 0mg/ (kg·d)× 7天腹腔注射。结果　第 1组受鼠全部长期存活 ,无急性GVHD发生。 2～ 6组均发生急性GVHD ,病理表现典型。 2～ 4组 3周内均死于急性GVHD ,第 5、6组生存时间分别为 2 6 6± 4 8天和 4 0 5± 8 4天 ,与 2～4组相比差异显著 (P <0 0 1) ,第 6组生存时间长于第 5组(P <0 0 5 )。结论　H 2半相合CD34 和TK T细胞移植能够建立急性GVHD模型 ;TK/GCV系统对急性GVHD有较好治疗作用 ;GCV给予时间不同则疗效有差异。