视网膜缺血再灌注损伤的治疗进展

视网膜缺血再灌注损伤是目前临床上常见的眼病,主要发生于视网膜中央动静脉栓塞、急性闭角性青光眼、糖尿病性视网膜病等视网膜血管阻塞所引起的缺血性眼病.表现为许多缺血性眼病患者在血液再通后,视网膜损伤严重,视功能反而进一步下降.视网膜缺血再灌注损伤是多因素综合作用的结果,主要包括氧自由基的损伤作用,细胞内的钙超载现象,白细胞作用以及细胞凋亡等.本文就国内外有关视网膜缺血再灌注损伤的治疗进展综述如下.     

缺血预处理对大鼠视网膜缺血再灌注损伤保护作用

目的：探讨缺血预处理是否对视网膜缺血再灌注损伤有保护作用及其机理,方法：利用前房灌注生理盐水形成高眼压的视网膜缺血再灌注损伤的动物模型,视网膜缺血时间为1h分别于缺血前30min、24h或72h对大鼠一只眼5min短暂缺血即预处理,24h或72h后行视网膜电图（ERG）、电镜、光镜、丙二醛（MDA）及热休克蛋白70（HSP70）检测,或者一侧眼行5min假处理,24h后行1h缺血,24h或72h再行上述检测,所有对侧眼不作处理作对照,结果：与假处理相相比,缺血前24、72h进行预处理后的大鼠视网膜光镜、电镜表现损害明显减轻,ERGb波明显恢复（P＜0．01）,MDA含量降低（P＜0．01）,缺血前30min预处理的视网膜表现严重的损害,ERGb波几安全消失,结论：缺血预处理对视网膜缺血再灌注损伤有保护作用,且有一定时限性。     

视网膜缺血-再灌注损伤干预治疗新进展

视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)是眼科常见的病理生理损伤性眼病,常发生于视网膜动静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、急性闭角型青光眼等与缺血相关的眼病.表现为缺血性患眼在血液再灌注后,细胞功能发生代谢性障碍,视网膜组织结构损伤,视功能下降.缺血-再灌注损伤是由多种因素共同作用的结果,目前公认的假说主要包括氧自由基的损伤、细胞内的钙超载、白细胞介素介导作用和细胞凋亡等.但目前对于RIRI的保护及治疗研究有限,本文就国内外有关RIRI的干预治疗新进展综述如下.     

视网膜缺血--再灌注损伤的保护

视网膜缺血-再灌注损伤是目前研究较多的一个课题,其损伤机制复杂,目前通过各种实验研究探索其损伤机制以及减轻或防止缺血-再灌注损伤的药物和方法很多.现就视网膜缺血-再灌注损伤的保护机制进行总结归纳.     

血管内皮生长因子在视网膜缺血再灌注损伤中的表达

目的了解VEGFmRNA在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及意义。方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型，以原位杂交法检测VEGFmRNA在大鼠视网膜中的表达，进行统计学处理。结果VEGFmRNA大鼠视网膜缺血再灌注12小时开始表达，第48小时达到最高，以后逐渐减弱。结论VEGFmRNA在大鼠视网膜缺血再注灌注损伤中起重要作用。     

急性高眼压状态视网膜的钙离子损伤及钙通道阻滞剂的疗效观察

急性高眼压状态视网膜的钙离子损伤及钙通道阻滞剂的疗效观察纪建中孙为荣程丹富急性高眼压状态视网膜的钙离子损伤及钙通道阻滞剂的疗效观察@纪建中@孙为荣@程丹富...     

缺血后适应对视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用

背景研究证明,缺血后适应（IPC）对多种组织器官的缺血缺氧损伤均有一定的抵抗作用,但其对视网膜缺血缺氧的作用仍受到关注。目的探讨IPC对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤（RIRI）后视网膜结构和功能的保护作用。方法将36只健康雄性Wistar大鼠以随机数字表法分为正常对照组、伪手术组、缺血-再灌注组、IPC组。利用前房灌注生理盐水升高眼压至100mmHg（1mmHg=0．133kPa）维持60min的方法制备RIRI大鼠模型,实施IPC处理鼠亚分为再灌注后即刻、1min、10min组（即IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组）,分别于实验后1d、7d行大鼠视网膜电图（ERG）检测,然后用过量麻醉法处死大鼠并制备视网膜切片,行苏木精-伊红染色,对各组大鼠视网膜厚度的变化和视网膜形态进行观察。采用SPSS13．0统计学软件的单因素方差分析对各组大鼠ERG各波振幅恢复率和视网膜厚度值的差异进行比较。结果实验后1d,与正常对照组大鼠比较,伪手术组大鼠视网膜结构接近正常,而缺血-再灌注组及IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠视网膜均出现水肿,可见空泡变性,主要在内丛状层（IPL）及内核层（INL）。缺血-再灌注组及IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠视网膜全层、INL、IPL及视网膜外层厚度值均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。再灌注后7d,缺血-再灌注组大鼠视网膜全层厚度值明显低于正常对照组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）,尤以INL、IPL显著。IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠视网膜全层、INL、IPL及视网膜外层厚度值均明显高于缺血-再灌注组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。再灌注后7d,缺血-再灌注组、IPC各组大鼠ERG a波、b波和OPs振幅恢复率明显低于伪手术组和正常对照组大鼠,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;而IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠ERG a波、b波和OPs振幅恢复率明显高于缺血-再灌注组,差异均有统计学意义（均P〈0,05）。结论IPC对RIRI具有保护作用,在大鼠模型中,这种保护作用在再灌注后即刻至1min时最强。     

iNOS mRNA在缺血再灌注损伤鼠视网膜中的表达

目的　研究iNOSmNRA在缺血再灌注过程鼠视网膜中的表达 ,探讨NO对视网膜缺血再灌注损伤的作用和意义。方法　动物模型采用升高眼压造成视网膜缺血 ,再恢复正常眼压形成血流再灌注。用Biotin标记iNOScRNA探针进行分子原位杂交。结果　正常组、对照组视网膜没有iNOSmRNA表达 ;再灌注 3、12、2 4h均有iNOSmRNA表达 ,与正常组相比差异有显著性 (P <0 0 1) ,并且再灌注 12hiNOSmRNA表达量最高 ,明显高于其他实验组 (P <0 0 1) ;再灌注48、96h没有发现iNOSmRNA表达。结论　在缺血再灌注过程视网膜有较高的iNOSmRNA表达 ,iNOS催化产生的NO可能参与了视网膜的缺血再灌注损伤。     

缺血再灌注损伤诱导大鼠视网膜细胞凋亡

目的 观察缺血再灌注大鼠视网膜损伤及细胞凋亡情况。 方法 采用升高大鼠眼压到109.725 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)持续1 h的方法制作视网膜缺血再灌注模型，采用常规眼球切片观察不同缺血和再灌注时间的视网膜损伤的组织病理改变；采用DNA琼脂糖凝胶电泳法检测视网膜神经元凋亡情况；采用DNA原位末端标记(terminal dUTP nick end labelling, TUNEL)法定位凋亡的视网膜细胞。 结果 缺血30 min 再灌注24、48 h的大鼠视网膜无明显的病理改变；缺血60 min再灌注24、48 h的大鼠视网膜神经节细胞层和内核层细胞明显变薄；缺血60 min再灌注12、24 h的大鼠视网膜有梯状条带。而正常对照组、缺血30 min再灌注24、48 h组及缺血60 min再灌注48 h组大鼠视网膜均无类似表现。TUNEL法显示视网膜内的细胞凋亡主要发生在节细胞和内核层光感受细胞。 结论 大鼠视网膜缺血再灌注主要是导致视网膜神经节细胞层和内核层细胞损伤，细胞凋亡可能是损伤的重要机制。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 296-298)     

一氧化氮合酶在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的：探讨诱导型一氧化氮舍酶(iNOS)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及意义。方法：建立结扎颈总动脉的大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型，60只SD大鼠被随机分为缺血再灌注组和对照组。每组按再灌注后不同时间段相应分为1h、6h、12h、24h、48h、72h小组，每小组5只大鼠，以免疫组织化学法(SABC法)检测视网膜组织中iNOS的表达情况。结果：在缺血再灌注损伤1h时，未见到iNOS的表达，在缺血再灌注6h时，iNOS开始表达，至第24小时表达最强，第48小时开始减弱，但第72小时仍有表达。而对照组视网膜中未能检测到iNOS的表达。结论：iNOS可能在视网膜缺血再灌注损伤中发挥重要作用。     

家兔视网膜缺血-再灌注损伤后形态学的动态变化

目的　观察家兔视网膜缺血 -再灌注后视网膜结构的动态变化。方法　通过前房灌注加压至 16 .7k Pa,维持 1h,建立缺血模型 ,观察再灌注 2～ 14d内其结构变化及内层视网膜平均厚度的变化。结果　家兔视网膜在缺血 -再灌注后 2～ 14d内表现为神经细胞持续丢失 ,视网膜层次逐渐不清 ,萎缩、变薄。其中神经节细胞、神经纤维及视锥、视杆对缺血最敏感 ,外颗粒层次之 ,内颗粒层最能耐受缺血 -再灌注后的损伤。结论　视网膜缺血 -再灌注损伤是个持续性、进行性的损伤过程 ,与功能变化相一致     

氟桂嗪对视网膜缺血损伤保护作用的实验研究

目的：观察钙离子通道阻滞剂氟桂嗪（flunarizine）在视网膜缺血损伤中的保护作用。方法：用TBA法测定兔眼视网膜缺血再灌注不同时期脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量变化,比较实验组、氟桂嗪治疗组的差异。结果：实验组、治疗组在缺血再灌注30,60,90min时与正常对照组相比MDA含量均有显著增加（P＜0.01）;氟桂嗪治疗组MDA含量在缺血再灌注30,60,90min3个时间段均明显低于实验组（P＜0.01）。结论:细胞内Ca^2 超载参与了视网膜组织缺血损伤的病理生理过程。氟桂嗪对急性视网膜缺血损伤具有保护作用。     

MCP-1在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的实验研究

目的 了解视网膜缺血再灌注损伤中不同时期单核细胞趋化蛋白(MPC-1)的表达，探讨其在视网膜缺血再灌注损伤中的作用。方法 对大鼠建立结扎颈总动脉的视网膜缺血再灌注损伤模型，以免疫组织化学法(SABC法)检测视网膜组织中的MCP-1的表达状态。结果 在缺血再灌注损伤1小时，未见MCP-1的表达，在缺血再灌注6小时，MCP-1开始表达，至第24小时表达最强，第48小时开始减弱，但第72小时仍有表达。结论 MCO-1在视网膜缺血再灌注损伤中发挥着重要作用。     

葛根素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察葛根素(puerarin)对大鼠视网膜缺血再灌注的保护作用及机制。方法成年Wistar大鼠随机分成对照组、缺血再灌注未治疗组、缺血再灌注葛根素治疗组。采用前房灌注液体形成高眼压而建立RIR模型。治疗组在缺血前30min给予大鼠腹腔内注射葛根素。缺血60min后恢复血流。光镜观察各组视网膜内层厚度以及浸润入视网膜的中性粒细胞数目、神经节细胞数变化;免疫组化法检测Caspase-3蛋白在各组视网膜中的表达。结果葛根素治疗组再灌注6h以后各时间段视网膜内层厚度均较未治疗组视网膜缺血再灌注厚,早期视网膜内层水肿增厚,晚期视网膜神经节细胞数目减少及视神经纤维层萎缩变薄,神经节细胞数目多于未治疗组,而视网膜中的中性粒细胞数目少于未治疗组;Caspase-3蛋白于再灌注后24h达到高峰,但各时间段治疗组表达强度均较未治疗组明显减弱。结论葛根素对视网膜缺血再灌注损伤有治疗作用,抑制缺血再灌注损伤后的炎症反应和Caspase-3蛋白的表达是其可能的保护机制。     

家兔视网膜缺血-再灌注损伤后ERG的动态变化

目的 动脉观察家兔视网膜缺血－再灌注损伤后ＥＲＧ的ｂ波的变化。方法 应用前房灌注加压法使前房内压力高至１６ＫＰＡ,维持１小时,再灌注后的第２、７、１４天分别记录真ＥＲＧ,与缺血前ＥＲＧ相比较,观察Ｂ波的变化幅度。结果 缺血－再灌注后第２天,ＥＲＧ的Ｂ波已经开始下降,随时间延开,Ｂ波振幅呈性、进行性下降。结论 视网膜缺血－再灌注损伤在再灌注呈持续性、进行性改变。     

视网膜缺血-再灌注损伤中小胶质细胞对微循环的破坏作用

目的　探讨视网膜缺血-再灌注损伤(retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)中小胶质细胞活化与视网膜微循环损伤的关系及作用机制。方法　160只雄性C57BL/6小鼠右眼均采用前房灌注建立RIRI模型为RIRI组，左眼不作处理为正常对照组。在损伤后24 h、48 h、72 h分别进行视网膜冰冻切片、视网膜铺片免疫荧光染色检测小胶质细胞的活化情况，检测相关缺氧因子及炎症因子的表达，与正常对照组比较，研究小胶质细胞的激活状态与微循环损伤的关系，并初步分析其作用机制。结果　视网膜微循环结构损伤观察结果显示，与正常对照组相比，RIRI后24 h组大部分血管仍呈正常形态；RIRI后48 h组，闭塞的血管数量增多；RIRI后72 h组，血管损伤明显加重。浅层毛细血管密度正常对照组，RIRI后24 h、48 h、72 h组间两两比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）。而深层血管网毛细血管密度RIRI后72 h组与其余3组相比明显减少，差异均有统计学意义（均为P<0.05），其余3组间差异均无统计学意义（均为P>0.05）。视网膜冰冻切片检测显示，RIRI后24 h组与正常对照组各层视网膜中抗离子钙接头蛋白（ionized calcium bindingadaptor molecule-1，Iba-1）阳性细胞数差异无统计学意义（P>0.05）。RIRI后48 h组各层中Iba-1阳性细胞数与正常对照组及24 h组差异均有统计学意义（均为P<0.05）。RIRI后72 h组各层中Iba-1阳性细胞数与正常对照组、24 h组、48 h组差异均有统计学意义（均为P<0.05）。视网膜铺片结果显示，RIRI后48 h组和72 h组活化的小胶质细胞数明显增加，与正常对照组和RIRI后24 h组在两个层次毛细血管中差异均有统计学意义（均为P<0.05），而72 h组小胶质细胞的活化达到高峰值，与其余组差异均有统计学意义（均为P<0.05）。RT-PCR检测结果显示:血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α的缺血缺氧因子，肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的炎症因子在正常对照组与RIRI后24 h组、48 h组、72 h组，组间比较差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　激活的小胶质细胞在RIRI中发挥了对微循环的破坏作用，损伤早期抑制小胶质细胞的活化可能成为此类疾病治疗的新思路。     

缺血再灌注损伤对大鼠视网膜功能的影响

目的 探讨缺血再灌注损伤对大鼠视网膜功能的影响。 方法 70只健康 Wistar 大鼠，预实验随机抽取 20 只分为正常对照组和单纯灌注组，记录视网膜电图（electroret inography，ERG）并测定b波峰值，经统计学处理无差异后，其余50只随机分为10组，用升高眼压1 h 的方法建立右眼视网膜缺血模型，分别于缺血后1 h及再灌注3、6、12 、24 h、3、5、7、14、21 d记录双眼暗视闪光 ERG并测定b波峰值。 结果 正常对照组动物左右眼ERG b波峰值无差异；单纯灌注眼与正常对照眼ERG b波峰值无差异；单纯缺血组实验眼ERG各波消失，再灌注实验眼组ERG b波部分恢复，但随再灌注时间的延长b波峰值呈进行性下降. 结论 视网膜缺血再灌注损伤可导致大鼠视网膜功能持续渐进性的影响。（中华眼底病杂志，2003，19：201-268）     

中药提取物对视网膜缺血再灌注损伤防治作用的研究进展

视网膜缺血再灌注损伤( retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)是一种在临床上极其常见的疾病,其发病机制还在研究中,近年实验及临床研究发现RIRI的机制大多与氧自由基、基因调控、钙超载、炎症因子等因素密切相关。我们对近些年国内外学者对中药提取成分防治RIRI的研究进展进行综述。     

氟桂嗪对兔眼视网膜缺血损伤的保护作用

目的探讨钙离子通道阻滞剂氟桂嗪对视网膜急性缺血损伤的保护作用.方法用ERG观察兔眼视网膜缺血再灌注不同时期a、b振幅的变化,比较对照组、实验组的差异.结果实验组b波振幅增加明显,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.01).两组中a波无变化(P>0.05).缺血30分钟b波振幅的恢复明显高于缺血60分钟.结论①氟桂嗪对急性视网膜缺血损伤具有保护作用.②细胞内钙离子超载参与了视网膜缺血损伤的病理、生理过程.