舒巴克坦对头孢哌酮体外抗生素后效应的影响

目的 考察合用β－内酰胺酶抑制剂舒巴克坦（SBT）前后头孢哌酮（CPZ）对4种致病菌抗生素后效应（PAE）的变化。方法 采用特异性β－内酰胺酶鉴定试剂Nitrocefin挑选大肠埃希菌杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌和绿脓假单胞菌的产酶菌株，用比浊法测定受试菌株在不同CPZ浓度时的PAE值。结果 合用SBT后，CPZ对产酶菌株的PAE均有不同程度的延长，低浓度时（1／2，1倍MIC）PAE增加更明显（P＜0．05）。结论 合并CPZ和SBT的给药方案对治疗产β－内酰胺酶菌株引起的感染有利，尤其在体内药物浓度较低时，合并用药可以更长时间地抑制细菌生长。     

Sulperazon的体内药代动力学

一、前言Sulperazon(SP)是美国 Pfizer 公司研制的β-内酰胺酶抑制剂 Sulbactum(CP-45899,SBT)与第三代头孢菌素抗生素头孢哌酮(CPZ)按1:1的配比制备的抗生素复方制剂。SBT 几乎没有抗菌活性,不过它能使备种细菌产生的β-内酰胺酶不可逆地失活,与β-内酰胺抗生素并用,可防止β-内酰胺酶引起的抗生素失活,并可扩大抗菌谱,增强     

β-内酰胺酶抑制剂CP-45899的实验室及临床研究

临床上革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素产生耐药的主要原因是因为致病菌产生β-内酰胺酶。当月β-内酰胺抗生素还没有到达作用的靶部位,对菌体进行杀灭作用之前,耐药菌产生的β-内酰胺酶已将其水解失活。如果能找到在体内能抑制耐药菌产生β-内酰胺酶活性的物质,那么由这些耐药病源菌引起的感染就可用目前临床上正在使用的青霉素类或头孢菌素类抗生素获得成功的治疗。近十年来,国外β-内酰胺酶抑制荆的研究进展十分迅速,已报道数种从微生物发酵中获得的β-内酰胺酶抑制剂及其衍生物,如棒酸、硫霉素及其衍生物MK-0787、PS-5、KA-107、橄榄酸和泉水菌酯(Izumenolide)等。它们对β-内酰胺酶都有很强的抑制作用。最近几年也报道了数种半合成β-内酰胺     

舒氨西林的临床应用

近年来，临床上抗菌药物应用甚广，尤其是β-内酰胺环抗生素应用更广，导致致病菌产生β-内酰胺酶。β-内酰胺酶能破坏β-内酰胺环，使β-内酰胺环类抗生素的疗效急剧降低。因此寻求一种既耐酸又耐酶的新抗生素的任务愈来愈重要，舒氨西林是由氨卡青霉素和舒巴坦钠(β-内酰胺酶抑制剂)复合而成的广谱抗生素，能克服因细菌产生β-内酰胺酶导致细菌对氨卡青霉素的耐药性，扩大氨苄青霉素的抗菌作用而增强疗效。     

Sultamicillin用于儿科疾病的基础及临床的研究

Sultamicilin(SBTPC)系由Pfizer公司研制的口服β-内酰胺类抗生素,它是一种由舒巴克坦(SulbactamSBT)及氨苄青霉素(ABPC)结合形成的酯。ABPC是临床各科广泛应用的药物,但由于临床分离菌中β-内酰胺酶产生菌株增加,以致近年来适用范围缩小;SBT作为抗菌药物单独应用很少有效,但能使β-内酰胺酶产生株不可逆的失活,故与各种β-内酰胺类合用,能增强对β-内酰胺酶产生株的抗菌活力,然而由于肠道吸收甚差,不能用于口服,仅用于注射。 SBT与ABPC结合成酯SBTPC口服后在肠道中吸收率甚高,经肠壁脂酶水解后,     

舒氨新（氨苄西林／舒巴坦）的应用进展

氨苄西林为一种广谱青霉素,对多数革兰阳性菌及某些革兰阴性菌有一定的抗菌作用。由于抗生素的大量应用,很多菌株产生了耐药性。耐药机制中很重要的一个方面就是细菌产生了灭活酶或钝化酶,使抗生素在起效前就被水解、灭后。对β-内酰胺类抗生素而言,最重要的灭活酶就是β-内酰胺酶。舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂,对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的抑制作用,其中对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型的β-内酰胺酶的抑制作     

头孢噻肟与舒巴坦不同配比的体外抗菌活性

头孢噻肟(cefotaxime,CTX)是第三代头孢菌素类抗生素,对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具有较高的抗菌活性,对β-内酰胺酶稳定[1]。但近年来随着临床上的广泛应用及超广谱酶的出现,耐药菌逐年增多。舒巴坦(sulbac-tam,SBT)是一种竞争性不可逆广谱β-内酰胺酶抑制剂,本身只有很弱的抗菌性,与β-内酰胺类抗生素联合应用,可发挥抑酶增效作用[2]。本实验对不同配比头孢噻肟、舒巴坦(1:1、2:1、4:1、8:1)及头孢噻肟单剂进行了临床分离常见致病菌的体外抗菌作用研究,旨在评价头孢噻肟与酶抑制剂舒巴坦组合用药的抗菌活性及其组方的合理性。1材料…     

β-内酰胺酶抑制剂

引论1940年由 Abraham 和 Chain 首先叙述了破坏青霉素的细菌酶,他们称它为青霉素酶。从那时起,所叙述的能水解β-内酰胺类化合物的酶,其数目和复杂性都已增加。随着连续对这种水解有拮抗作用或者是对β-内酰胺酶稳定的新化合物的研究,又出现了新的破坏药物的酶。因此,已经在平行进行着的研究,是从对β-内酰胺酶的底物β-内酰胺类抗生素所起的作用来考查抑制β-内酰胺酶的方法。虽然,企图用抗β-内酰胺酶的血清和某些化学药品抑制这些酶,但主要的进展则是用β-内酰胺类化合物自身作为酶抑制剂。     

他唑巴坦钠及其复合制剂

他唑巴坦钠(tazobactam sodium)是继舒巴坦钠和克拉维酸之后的新型青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,其结构是在舒巴坦钠的基础上增加一个三氮唑环,以提高抑酶活性。他唑巴坦钠的抑酶作用强于舒巴坦钠,且稳定性优于克拉维酸,尤其对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)有较强的抑制作用,是目前很有市场前景的β-内酰胺酶抑制剂。     

头孢噻肟和舒巴坦复方制剂体内外抗菌活性研究

目的评价头孢噻肟钠/舒巴坦钠(CTX/SB,1∶1,2∶1,4∶1,8∶1,16∶1)及单组分头孢噻肟钠(CTX)对13株产β-内酰胺酶革兰阴性菌体外抗菌作用,并与复方制剂头孢哌酮钠/舒巴坦钠(CPZ/SB 1∶1)和哌拉西林钠/三唑巴坦钠(PIPC/TB 8∶1)进行比较,以及对产酶大肠埃希菌与铜绿假单胞菌感染小鼠体内保护作用。方法采用琼脂二倍稀释法测定CTX/SB(1∶1,2∶1,4∶1,8∶1,16∶1)复方制剂对产β-内酰胺酶革兰阴性菌体外抗菌作用及对产酶大肠埃希菌与铜绿假单胞菌感染小鼠体内保护作用;生物法测定β-内酰胺酶对抗生素的相对水解率以及抑酶保护率,PCR扩增并检测了其耐药酶的类型。结果CTX/SB(1∶1)的MICs较CTX有不同程度的下降;各不同配比CTX/SB的相对水解率均显著低于CTX单用(P<0.01),CTX/SB(1∶1)的相对水解率也显著低于PIPC/TB(8∶1)和CPZ/SB(1∶1)(P<0.01);CTX/SB(1∶1)的抑酶保护率显著低于CTX/SB(8∶1,16∶1)(P<0.01),也低于CTX/SB(2∶1,4∶1),但无统计学意义。体内试验,CTX/SB(1∶1)的ED50值较CTX有明显下降。结论体内、外试验表明CTX/SB(1∶1)抑酶效应优于其它配比,也优于同类复方制剂CPZ/SB(1∶1)及PIPC/TB(8∶1);因此,舒巴坦起到了增强头孢噻肟对β-内酰胺酶的稳定性和抑酶保护作用。     

临床耐头孢噻肟菌所产β-内酰胺酶的基因分析及活性

目的:分析临床耐头孢噻肟(CTX)菌株所产β-内酰胺酶的基因型,测定酶对头孢噻肟/舒巴坦(CTX/SBT,1∶1,2∶1,4∶1,8∶1)的水解率。方法:肉汤二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)。超声波破碎法提取酶粗提液,Nitrocefin显色法检测产β-内酰胺酶。PCR检测耐药酶基因,生物法测定β-内酰胺酶对CTX的相对水解率及抑酶保护率。结果:从临床耐药菌544株中筛出产β-内酰胺酶并耐CTX G-菌339株。其中,331株(肠杆菌科细菌327株和铜绿假单胞菌4株)产能水解CTX的β-内酰胺酶,酶的基因型主要为TEM或/和CTX-M型。所产TEM或/和CTX-M型酶24 h对CTX的相对水解率为100%。CTX/SBT(1∶1~8∶1)的抑酶保护率高于82%。其中,CTX/SBT(1∶1~2∶1)的抑酶保护率最高(>88%)。331株中的330株耐药菌(除1株铜绿假单胞菌外)对CTX/SBT(2∶1)的MIC90比CTX下降了2倍以上。结论:介导临床菌株耐CTX的β-内酰胺酶的基因型主要为TEM和CTX-M型,该酶水解CTX活性强,能被SBT有效抑制(有效配比范围为1∶1~8∶1)。     

兼性和需氧革兰氏阴性细菌对β—内酰胺抗生素耐药机制的研究进展

β-内酰胺抗生素的突出特点是特异地抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成,由于其低毒和有效性使之在临床应用占有优势。过去几十年有关细菌对β-内酰胺抗生素耐药机制研究的注意力大都集中在β-内酰胺酶上,现已认识到抗生素与革兰氏阴性(G~-)     

细菌广谱酶与超广谱酶对头孢噻肟的水解作用及酶抑制剂抑酶效应

目的:观察比较头孢噻肟(CTX)对细菌广谱及超广谱β-内酰胺酶的稳定性以及三唑巴坦(TAZ)和舒巴坦(SBT)的抑酶效应。方法:用超声破碎法提取60株本院附属医院临床分离菌的β-内酰胺酶,用三维试验法检测β-内酰胺酶酶型;用紫外分光光度计检测酶活性及酶对CTX的水解率。结果:60株细菌中产超广谱酶者31株,产广谱酶者29株;两类酶的活性为非正态分布,其中位数分别为3 094 U和528 U(P<0.05)。3种常见菌的酶活性高低依次为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单孢菌(中位数分别为2656 U,1185 U和165.5 U,P<0.05)。超广谱酶对CTX的水解率(中位数20.10%)显著高于广谱酶(中位数3.15%)(P<0.05)。TAZ和SBT均能显著抑制两类酶对CTX的水解作用,但两种酶抑制剂的作用无差异(P>0.05)。结论:超广谱酶(ESBLs)对CTX的水解作用较广谱酶强,TAZ和SBT能有效抑制两类酶对CTX的水解,但其抑制作用强度基本相同。     

头孢哌酮与舒巴坦复合制剂Sulperazone

破坏坑生素β-内酰胺环的β-内酰胺酶的产生是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的重要因素之一。为了避免细菌产生耐药性，目前除了寻找对β-内酰胺酶稳定的新抗生素外，着眼于寻找能抑制β-内酰胺酶的化合物。克拉维酸和舒巴坦正是已用于临床的这类化合物。     

β-内酰胺酶的稳定性对β-内酰胺抗生素亚结构的依赖性

引言细菌产生的β-内酰胺酶通过水解β-内酰胺键使β-内酰胺抗生素失活.Fleming发现了青霉素,同时也提供了鉴定β-内酰胺酶所需要的β-内酰胺底物.后来,Abraham和Chain证明,一些细菌(埃希氏菌属杆菌)产生的酶能够"破坏青霉素的抑制生长性质".青霉素的结构被确定之后,Abraham证实了灭活作用是酶催化β-内酰胺键水解生成青霉酸的结果(图1).     

头孢哌酮／舒巴坦体外抗菌活性的研究

目的研究头咆哌嗣单用，及与舒巴坦联用在体外的抗菌活性。方法 采用琼脂平板谛释法测定头孢哌嗣／舒巴坦(SPZ．比例1：1)、头孢哌酮(CPZ)和舒巴坦(SBT)对8种322株临床常见致病菌的最低押菌浓度(MIC)、并统计MIC50、MIC90、IC50等数值。结果 除金黄色葡萄球菌外，SPZ对其它7种致病菌的抗菌活性均强于CPZ，MIC90值均下降2-4倍；SPZ对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的MIC50值较CPZ有极大的降低；SPZ对53．2％的肠菌科细菌和40．7％的绿脓假单胞菌的MIC值有2倍以上的降低，9．04％的肠杆菌科细菌和33．3％的绿脓假单胞菌对CPZ耐药，52．9％和50．0％的CPZ耐药菌对SPZ敏感。SBT虽对受试菌均无明显抗菌活性，但其可能通过对β-内酰胺酶的抑制作用，提高了CPZ的抗菌活性。结论 SPZ可适用干CPZ耐药菌引起的严重感染。     

IMP型金属β-内酰胺酶的研究进展

金属β-内酰胺酶又称金属酶,属Bush功能分类中的第三组,Ambler分子结构分类中的B类。这类酶能够水解几乎所有的β-内酰胺类抗生素,但对单环类抗生素敏感,其活性不被β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦抑制,但可被金属螯合物如乙二胺四乙酸(EDTA)及巯基化合物等所抑制。现对IMP型MBLs的研究情况做一综述。     

头孢哌酮-舒巴坦治疗急性下呼吸道细菌性感染的对照研究

头孢哌酮-舒巴坦是以1:1组成的具有高效抗菌活性的抑酶增效复方制剂。舒巴坦能不可逆地抑制多种细菌产生的β-内酰胺酶,与头孢哌酮联合应用克服了头孢哌酮对β-内酰胺酶不够稳定的缺点,明显提高了对耐药菌的作用。本项试验旨在评价头孢哌酮-舒巴坦的安全性和有效性,并与头孢噻肟钠对比观察。     

氨苄青霉素／Brobactam与β—内酰胺类体外活性的比较

产生β—内酰胺酶革兰氏阳性菌和阴性菌是导致世界性β—内酰胺类耐药性提高的主要原因。抗生素失活由于胞外β—内酰胺酶如金葡菌,或产生于革兰氏阴性菌周质中酶所致。因此,任何临床使用β—内酰胺酶抑制剂不仅具有对广范围酶有良好抑制作用,还具有能     

头孢哌酮／舒巴坦体外抗菌活性的研究

目的 研究头咆哌酮单用，及与舒巴坦联用在体外的抗菌活性。方法 采用琼脂平板稀释法测定头孢哌酮／舒巴坦(SPZ，比例1：1)、头孢哌酮(CPZ)和舒巴坦(SBT)对8种322株临床常见致病菌的最低抑菌难度(MIC)，并统计MIC50、MIC90、IC50等数值。结果 除金黄色葡萄球菌外，SPZ对其它7种致病菌的抗菌活性均强于CPZ，MIC90值均下降2～4倍：SPZ对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的MIC50值较CPZ有极大的降低：SPZ对53．2％的肠菌科细菌和40．7％的绿脓假单胞菌的MIC值有2倍以上的降低．9．04％的肠杆菌科细菌和33．3％的绿脓假单胞菌对CPZ耐药，52．9％和50．0％的CPZ耐药菌对SPZ敏感。SBT虽对受试菌均无明显抗菌活性，但其可能通过对β-内酰胺酶的抑制作用，提高了CPZ的抗菌活性。结论 SPZ可适用于CPZ耐药菌引起的严重感染。