注射用酒石酸长春瑞滨胶束及注射用长春瑞滨在比格犬体内的毒动学比较

目的 测定连续给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束的毒动学参数，并与注射用酒石酸长春瑞滨进行比较。方法 选取16只比格犬随机分为4组，雌雄各半，分别连续iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高剂量（0.29、0.58、1.174 mg/kg）与注射用酒石酸长春瑞滨1.174 mg/kg，建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法，测定血药浓度，采用DAS3.1.4药动学软件计算动力学参数。结果 比格犬iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高3个剂量，血药浓度、AUC_（0-t）、C_max随给药剂量的增加而增大；连续iv给药，低、中、高剂量组动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max在给药第1、29、71天时均变化不大，无明显蓄积倾向。而注射用长春瑞滨胶连续iv给药后随给药时间延长，动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max有上升趋势，AUC_（0-t）蓄积因子分别为2.08、1.80，C_max蓄积因子分别为2.58、2.32，均有蓄积倾向。结论 注射用酒石酸长春瑞滨胶束与普通注射用酒石酸长春瑞滨毒动学参数比较，无明显的蓄积倾向，可降低长期服药的毒性风险。     

丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

摘 要 目的： 研究丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响及其作用机制,为临床合理用药提供参考。方法: Wistar大鼠随机分为空白对照组（Ⅰ）、丹红注射液给药组（Ⅱ）、华法林对照组（Ⅲ）和丹红注射液与华法林联合给药组（Ⅳ）,每组8只。四组大鼠连续14d腹腔注射给予生理盐水或丹红注射液。在第8天,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃1次,Ⅲ、Ⅳ组给予等量华法林溶液。分别于给药后的既定时间点采血,测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）值,计算国际标准化比值（INR）,采用UPLC-MS/MS法测定S-华法林和R-华法林的血药浓度并计算相关药动学参数。结果: 丹红注射液能升高大鼠的PT和INR值（P<0.01）,与华法林合用能使大鼠PT和INR值显著增加（P<0.01）,APTT值升高（P<0.05）。联合给药组与华法林对照组比较,S-华法林的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了90.72%、52.17%、43.13%（P<0.01）,t_1/2增加了14.76%（P<0.05）;R-华法林的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了56.89%、79.10%、77.96%（P<0.01）,t_1/2增加了17.17%（P<0.05）。结论:丹红注射液与华法林联合应用时会增加华法林的抗凝作用,出血风险增加,应避免联合使用,或注意密切监测。     

肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的人体生物利用度及生物等效性评价

摘 要 目的： 评价肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的人体生物利用度及生物等效性。 方法: 32名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊（受试制剂）与雷贝拉唑钠肠溶胶囊（参比制剂）各20 mg,分别在不同时间点采集血浆样本,清洗期7 d。采用LC-MS／MS法测定血浆中雷贝拉唑浓度,采用DAS 3.0软件统计分析药动学参数。结果:受试者餐后口服肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊与肠溶胶囊的主要药动学参数如下：T_1/2分别为（2.20±0.83）h和（1.95±0.52）h ;T_max（3.88±1.11）h和（4.64±1.50）h;C_max分别为（401.06±170.75）ng·ml^-1和（394.63±215.64）ng·ml^-1 ;AUC_0→t分别为（918.42±427.39）ng·h·ml^-1和（994.49±520.73）ng·h·ml^-1;AUC_0→∞分别为（937.30±445.13）ng·h·ml^-1和（1 011.69±534.78）ng·h·ml^-1。数据分析显示：两种制剂的主要药动学参数除T_max（P<0.05）外,其余差异均无统计学意义（P>0.05）。肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的相对生物利用度为（99.80±7.20）%。结论: 肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊较参比制剂分散程度高、受食物影响小、药物释放快、吸收迅速;受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

美洛昔康咀嚼片的生物等效性研究

目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法 12只健康成年比格犬随机分为2组,采用双周期交叉实验设计,分别口服测试片剂和参比片剂2 mg,用RP-HPLC方法测定血浆中美洛昔康的浓度,应用3P97软件计算药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 测试片剂和参比片剂的AUC_{0~96 h}分别为（2.85±0.64）和（2.79±0.48）μg/mL·h,T_max分别为（4.33±0.65）和（4.16±0.71）h,C_max分别为（0.091±0.017）和（0.086±0.021）μg/mL,t_1/2分别为（26.08±3.64）和（26.94±4.21）h,两者的lnAUC和lnC_max经双单侧t检验证明差异无统计意义。结论 测试片剂与国外上市的参比片剂具有生物等效性,其平均相对生物利用度为（98.0±9.76）%。     

救必应酸在大鼠体内的口服生物利用度研究

摘 要 目的：研究救必应酸在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法: 建立测定大鼠血浆中救必应酸浓度的RP HPLC法。考察大鼠经灌胃和尾静脉给予40 mg·kg^-1的救必应酸后血药浓度变化。采用3p97软件计算分析药动学参数和口服生物利用度。结果: 灌胃组大鼠的C_max为（0.81±0.22）μg·mL^-1,T_max为（45.24±5.13） min,T_1/2为（101.47±8.25） min,AUC为（76.3±13.68）μg·min^-1·mL^-1;静脉注射组的T_1/2为（73.68±11.02） min,AUC为（1 687.4±29.54）μg·min^-1·mL^-1。救必应酸口服利用度为4.52%。结论:救必应酸的口服生物利用度较差。     

卡巴他赛注射液在比格犬体内的药代动力学

摘 要 目的：建立LC-MS/MS法测定卡巴他赛在比格犬血浆中的浓度,并将该方法应用于卡巴他赛注射液在比格犬体内的药动学研究。方法: 以卡马西平为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的卡巴他赛,然后进行LC-MS/MS检测。色谱柱采用Agilent EC C₁₈柱（50 mm×4.6 mm,2.7 μm）,柱温为30℃,以甲醇-水（95∶5）为流动相,流速为0.5 ml·min^-1,进样量为5 μl,采用电喷雾电离源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）扫描分析,卡巴他赛和内标的离子选择通道分别为m/z858.4→577.4,m/z237.1→194.1;比格犬单剂量静脉静滴卡巴他赛注射液20 mg·h^-1,于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果: 卡巴他赛在10.0~1 000.0 ng·ml^-1范围内线性关系良好,平均回收率均大于93.53%,日内与日间精密度（RSD）均小于7.4%。比格犬静脉注射卡巴他赛后AUC(0-t)为（155 181.93±11 593.33） ng·ml^-1·min^-1,AUC(0-∞)为（167 528.12±16 671.46） ng·ml^-1·min^-1,T_max为60 min,C_max为(688.37±52.06) ng·ml^-1。结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中卡巴他赛的测定及药动学研究。     

依托考昔片在中国健康受试者的药动学及安全性研究

目的 研究中国健康受试者空腹、餐后单次口服依托考昔片的药动学及安全性。方法 将68例健康受试者随机分为空腹组和餐后组，采用双周期交叉试验设计进行给药，LC-MS/MS测定人血浆中依托考昔浓度，用WinNonLin软件计算药动学参数，比较国产依托考昔片和原研参比制剂药动学差异以及不同性别和进食对托考昔片药动学的影响。以受试者生命体征及体格检查、实验室检查值以及心电图变化为指标进行依托考昔片安全性评价。结果 空腹组受试制剂和参比制剂的药动学参数T_max为1.25，1.25 h，C_max为（2 767.50±421.89），（2 707.81±674.90） ng·mL^-1，AUC_0-∞为（52 967.87±13 843.25），（53 479.56±16 066.32） h·ng·mL^-1；餐后组受试制剂和参比制剂的药动学参数T_max为2.50，1.75 h，C_max为（2 000.61±314.89），（2 209.06±429.05） ng·mL^-1，AUC_0-∞为（51 450.80±17 241.02），（49 287.23±16 192.87） h·ng·mL^-1；餐后组受试制剂和参比制剂T_max差异具有统计学意义（P<0.05），但不具有临床意义。受试者空腹、餐后口服依托考昔片后，T_max、C_max差异具有统计学意义（P<0.01），但AUC_0-∞差异无统计学意义；不同性别受试者空腹口服依托考昔片后，主要药动学参数T_max、C_max、AUC_0-∞均无统计学意义，但女性受试者餐后口服依托考昔片后t_1/2、AUC_0-∞较男性受试者高（P<0.05）。空腹和餐后给药后不良事件涉及多系统，均为轻度，无严重不良反应。结论 国产依托考昔片和原研参比制剂具有生物等效性；进食影响依托考昔片的吸收速度，但不影响其吸收程度；空腹给药后依托考昔片的药动学参数无性别差异，但餐后给药后t_1/2、AUC_0-∞存在性别差异。依托考昔片在中国健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。     

高脂饮食对双嘧达莫在中国健康人体内药动学的影响

目的 观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服双嘧达莫片的药动学特征。方法 75名健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下单剂量口服双嘧达莫片25 mg,分别在不同时间点采集静脉血样。采用LC-MS/MS测定人血浆中双嘧达莫的浓度,用PhoenixWinNonlin 8.0软件按非房室模型计算药动学参数。结果 空腹和高脂饮食后双嘧达莫片的主要药动学参数如下：C_max分别为(594.69±172.14),(333.64±167.18) ng·mL^-1,餐后较空腹C_max降低了43.9%(P<0.01);t_1/2分别为(9.87±4.21),(10.57±3.75) h;AUC_0-t分别为(1 733.22±715.49),(1 268.61±571.07) ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(1 801.69±707.61),(1 353.64±602.29) ng·mL^-1·h,餐后较空腹AUC_0-t及AUC_0-∞分别降低26.8%,24.9%(P<0.01);T_max中位数(范围)分别为0.75[0.50,5.00] h和1.50[0.49,4.52] h,餐后服药的T_max明显延迟(P<0.01)。结论 高脂饮食后服药较空腹条件下服药,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞均明显降低,T_max明显延迟,说明食物对双嘧达莫片的吸收速度、吸收程度均有显著影响。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究

目的 研究甲磺酸多沙唑嗪（Dox）缓释片在Beagle犬体内的药动学，评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬，采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg；建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法，进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证；测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度，运用DAS3.2.8计算其药动学参数，并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下：受试制剂与参比制剂的C_max分别为（29.998 ±3.725）、（31.207 ±5.586） ng/mL，T_max分别为（11.5 ±2.33）、（11.25 ±1.035） h，AUC_0-t分别为（528.549 ±84.526）、（539.852±94.232） ng· h/mL；受试制剂AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%，均在80%~125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。     

两种盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性研究

目的 评价单剂量口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性。 方法 采用单中心、随机、开放、双周期交叉试验设计,21名受试者在不同周期分别空腹口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片2 mg,于给药前0 h及给药后60 h内不同时间点采集静脉血4 ml,采用液-质联用(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中特拉唑嗪的浓度。 结果 国产和进口盐酸特拉唑嗪片的t_1/2分别为(13.2±2.39)和(12.5±1.93) h;t_max分别为(1.01±0.83)和(1.08±0.69) h;C_max分别为(40.1±10.6)和(37.3±9.57) ng/ml;AUC_0-∞分别为(428±82.1)和(426±85.2) ng·h/ml。国产盐酸特拉唑嗪片的相对生物利用度为(101.2±14.7)%。国产与进口盐酸特拉唑嗪片AUC_0-t和C_max几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80%~125%之间。 结论 国产和进口盐酸特拉唑嗪片具有生物等效性。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。