沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察

摘 要 目的：观察胰岛素联合沙格列汀对2型糖尿病的疗效和安全性。方法: 2型糖尿病住院患者240例随机分为胰岛素联合沙格列汀组和胰岛素联合二甲双胍组,各120例,胰岛素联合沙格列汀组在门冬胰岛素30注射液治疗基础上给予沙格列汀片,胰岛素联合二甲双胍组在门冬胰岛素30注射液治疗基础上给予盐酸二甲双胍片。疗程均为3个月。比较2组患者治疗前后的血糖水平、C肽水平、血脂、HOMA-β、HOMA-IR及胰岛素用量,以及两组药品不良反应发生率。结果: 治疗后,胰岛素联合沙格列汀组患者空腹、餐后2 h血糖水平,糖化血红蛋白、HOMA-IR值,低密度脂蛋白、三酰甘油和总胆固醇,以及每日胰岛素用量等指标均明显低于治疗前（P<0.05）,空腹、餐后2 h C肽水平,HOMA-β,高密度脂蛋白水平则明显高于治疗前（P<0.05）。胰岛素联合二甲双胍组患者治疗后空腹、餐后2 h血糖水平,糖化血红蛋白和每日胰岛素用量明显低于治疗前（P<0.05）,其他指标治疗前后无明显变化（P>0.05）。胰岛素联合沙格列汀组患者治疗后各项指标均优于胰岛素联合二甲双胍组（P<0.05）。两组药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:胰岛素联合沙格列汀治疗2型糖尿病可以降低血糖、糖化血红蛋白水平,改善胰岛功能及血脂代谢,减少胰岛素的治疗剂量,是一种安全有效的2型糖尿病治疗方法。     

二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合应用沙格列汀或吡格列酮疗效观察

目的 探讨二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合沙格列汀或吡格列酮的疗效。方法 选择2015年1月至2016年1月安徽医科大第二附属医院内分泌门诊符合入选条件的2型糖尿病患者70例,随机被分为两组,观察组35例采用沙格列汀+二甲双胍治疗,对照组35例患者采用吡格列酮+二甲双胍治疗,观察两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血清胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体质指数（BMI）等。结果 与治疗前比较,治疗16周后观察组、对照组患者的FPG、餐后 2 hPG与HbA1c明显降低,HOMA-IR改善,差异有统计学意义（P<0.05）;但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较,治疗16周后观察组BMI无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,对照组患者BMI明显上升,差异有统计学意义（P<0.05）,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 沙格列汀或吡格列酮联合二甲双胍可有效控制2型糖尿病患者血糖、改善胰岛素敏感性,沙格列汀不增加体质量且不良反应小,联合二甲双胍治疗是一种安全可靠的治疗方法。     

沙格列汀或吡格列酮联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病临床观察

摘 要 目的： 探讨单用二甲双胍血糖未达标的初诊2型糖尿病加用沙格列汀或吡格列酮治疗的疗效及安全性。方法: 82例单用二甲双胍治疗12周血糖未达标的初诊2型糖尿病患者随机分为两组,分别联合沙格列汀或吡格列酮治疗12周,观察两组患者治疗前后血糖控制情况、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体质指数（BMI）变化及两组不良反应的差别。结果: 联合治疗12周后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)均较治疗前明显降低（P<0.05）,沙格列汀组2hPG及HbAlc下降幅度优于吡格列酮组（P<0.05）,但FPG下降幅度小于吡格列酮组（P<0.05）。吡格列酮组空腹胰岛素水平下降及HOMA-IR的改善优于沙格列汀组（P<0.05）,沙格列汀组治疗后BMI无改变（P>0.05）,吡格列酮组治疗后BMI增加（P<0.05）;两组患者药品不良反应比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:单用二甲双胍血糖控制不佳的初诊2型糖尿病患者加用沙格列汀或吡格列酮均能有效控制血糖,改善胰岛素抵抗,沙格列汀更适合于合并器质性心脏病或老年患者。     

西格列汀治疗初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效及对患者血糖、血脂的影响

摘 要 目的： 比较西格列汀联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的临床疗效及安全性。方法: 160例初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组与观察组各80例。两组均采用二甲双胍片0.5 g,po,bid基础治疗,对照组同时给予格列美脲片2 mg,po,qd,观察组同时给予西格列汀片100 mg,po,qd。分别于治疗前、治疗16周后检测两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、肝功能、血脂等指标,比较两组临床疗效与药品不良反应。结果: 观察组患者脂肪肝改善总有效率为88.75%,明显高于对照组的61.25%（P<0.05）;治疗16周后,两组患者肝功能和胰岛素抵抗指数均较治疗前明显改善（P<0.05）,且观察组较对照组改善更显著（P<0.05）;两组血糖及血脂水平较治疗前明显下降（P<0.05）,但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。结论: 西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝,相比格列美脲联合二甲双胍效果更显著,且安全。     

六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效研究

目的 探讨六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效。方法 选取120例2型糖尿病肾阴亏虚患者,随机分为两组,对照组（60例）口服二甲双胍片0.5 g/次,3次/d,观察组在对照组治疗基础上,口服六味地黄丸大蜜丸1丸/次,2次/d。疗程均为4周。观察并记录两组临床疗效,治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平、治疗前后总症状积分以及治疗期间不良反应情况,以此评价六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效。结果 观察组治疗有效率为88.3%,明显高于对照组的65.0%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者空腹血糖和餐后2 h血糖水平相比,无统计学差异;治疗后两组空腹血糖和餐后2 h血糖水平均下降,组内差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组症状积分相比无统计学差异;治疗后两组总症状积分明显下降,组内差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组总症状积分低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间,对照组1例低血糖反应,观察组1例低血糖反应,1例轻度恶心,两组不良反应相比,无统计学差异。结论 六味地黄丸联合二甲双胍对2型糖尿病具有较好的治疗效果,能明显改善糖尿病的临床症状,降糖作用明显,药品安全性高,值得临床推广使用。     

普罗布考联合二甲双胍对2型糖尿病伴血脂异常患者的疗效评价

摘 要 目的：探讨普罗布考联合二甲双胍治疗2型糖尿合并血脂异常患者的临床疗效,重点观察其对血糖、血脂的综合改善情况。方法: 将105例2型糖尿病伴血脂异常患者随机分为对照组1（35例）、对照组2（34例）与观察组（36例）。对照组1给予饮食运动控制加用二甲双胍治疗;对照组2在对照组1基础上加用瑞舒伐他汀钙片;观察组则在对照组1基础上加用普罗布考。3组均连续治疗12周,评价各组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平（Fins）、胰岛素抵抗值（HOMA IR）以及TC、TG、HDL C等指标的改善情况和药品不良反应发生情况。结果: 观察组总有效率明显高于对照组1与对照组2（P<0.05）。治疗后,3组各项血糖和血脂指标较用药前均有显著改善（P<0.05）。治疗后,观察组各血糖指标均优于对照组1以及对照组2（P<0.05）;观察组与对照组2各项血脂指标均明显优于对照组1（P<0.05）,观察组HDL C水平则明显高于对照组2（P<0.05）。3组药品不良反应均较轻微,发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论:普罗布考作为抗氧化机制的降脂药联合二甲双胍,对于糖尿病合并高血脂患者既能改善血脂又有非常好的降血糖作用,值得临床推广。     

二甲双胍和吡格列酮对2型糖尿病患者的疗效及抗氧化作用研究

目的 探讨二甲双胍或吡格列酮对2型糖尿病患者的疗效及其对超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 纳入北京市昌平区中西医结合医院收治的2型糖尿病患者160例,按随机数字表法平均分为二甲双胍组和吡格列酮组,分别给予盐酸二甲双胍肠溶片（1 g/次,每日2次）和盐酸吡格列酮片（30 mg/次,每日1次）,两组疗程均为4周。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PPPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）,血脂以及两组患者SOD、MDA水平。结果 给予降糖药4周后,两组患者FPG、PPPG、HbA1c均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,二甲双胍组患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）,而吡格列酮患者则无显著性变化。吡格列酮组患者血清MDA水平下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;二甲双胍组患者血清SOD水平显著上升（P<0.05）,且显著高于吡格列酮组（P<0.05）;吡格列酮组患者血清MDA水平显著下降（P<0.05）,且显著低于二甲双胍组（P<0.05）。结论 二甲双胍或吡格列酮均能改善胰岛素抵抗和糖尿病并发症;吡格列酮降低MDA水平效果优于二甲双胍,但增加SOD水平仅见于二甲双胍。两种药物对氧化应激的作用机制不同,有利于联合用药。     

千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响

目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组,将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^-1,对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）;高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。     

胰岛素泵联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者人工膝关节置换术后急性围手术期并发症的影响

目的 观察胰岛素泵（CS2)联合二甲双胍治疗对2型糖尿病患者人工膝关节置换术后围手术期并发症的影响。方法 选取我院2016年6月至2021年2月采用人工膝关节表面置换术治疗伴有2型糖尿病骨关节炎患者78例。随机分为胰岛素泵组（A组）和胰岛素泵联合二甲双胍组（B组）,其中A组38例,B组40例。比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）及其达标时间、胰岛素用量和对术后4周围术期并发症的影响。结果 A、B组空腹血糖、餐后2 h血糖达标时间均有统计学意义（P<0.05）;胰岛素用量分别为（29.80±5.02）U·d^-1和（19.16±5.13）U·d^-1,差异有统计学意义（P<0.01）。A组深静脉血栓形成（DVT）1例、浅表手术部位感染（SSI）1例。B组下呼吸道感染（LRTI）1例。结论 胰岛素泵联合二甲双胍比单独使用胰岛素泵治疗能缩短人工膝关节表面置换术前围手术期时间,胰岛素泵和胰岛素泵联合二甲双胍治疗均有效减少人工膝关节表面置换术后急性围手术期并发症。     

柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及STAT3磷酸化水平的影响

目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）;与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。     

十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、2、3、4、8周各组体重、平均摄食量、空腹血糖;术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的(8.7±1.3)mmol/L下降到(5.9±0.6)mmol/L(P<0.05)。B组手术前后空腹血糖无明显变化。A组AUC较术前下降约20.6%(P<0.05)。结论 DJB能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢,不依赖于体重和摄食减少,并对正常大鼠血糖值无影响。     

活血降糖饮及拆方对大鼠糖尿病肾病的防治作用机制

目的探讨活血降糖饮及不同拆方对大鼠糖尿病肾病的防治作用机制。方法选择90只大鼠进行高糖饲养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导,将造模成功的80只糖尿病肾病(DN)大鼠均分为五组,研究组Ⅰ以活血降糖饮治疗,研究组Ⅱ以活血降糖饮"益气"拆方治疗,研究组Ⅲ以活血降糖饮"养阴"拆方治疗,研究组Ⅳ以活血降糖饮"活血"拆方治疗,另外设定一组无药物治疗的空白模型组。同时选择20只正常大鼠作为对照组。治疗4周后,比较活血降糖饮及不同拆方对DN大鼠的生化指标。结果①干预后,研究组所有大鼠均比造模后的空腹血糖低,但均高于对照组,均低于空白模型组,差异均具统计学意义(P<0.05);研究组Ⅰ的空腹血糖显著低于研究组Ⅱ、研究组Ⅲ与研究组Ⅳ,差异具有统计学意义(P<0.05);②干预后,研究组Ⅱ、研究组Ⅲ、研究组Ⅳ的胆固醇与对照组比差异显著(P<0.05),研究组其他指标与对照组比较无显著差异(P>0.05);干预后,研究组各组的胆固醇与三酰甘油均低于造模后及干预后的空白模型组,高密度脂蛋白胆固醇均高于造模后及干预后的空白模型组,差异均具有统计学意义(P<0.05);③干预后,研究组所有大鼠均比造模后的空腹胰岛素高,但均低于对照组,且均高于空白模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组Ⅰ的空腹胰岛素显著高于研究组Ⅱ、研究组Ⅲ与研究组Ⅳ,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预后,研究组各组胰岛素敏感性指数均高于造模后,差异具有统计学意义(P<0.05);④干预后,研究组所有大鼠尿蛋白、血肌酐均比造模后低,但均高于对照组,且均低于空白模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组Ⅰ的尿蛋白、血肌酐显著低于研究组Ⅱ、研究组Ⅲ与研究组Ⅳ,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论活血降糖饮对DN大鼠治疗具有显著效果,可改善空腹血糖、血脂、空腹胰岛素、胰岛素敏感性指数等糖尿病指标,降低尿蛋白、血肌酐等肾脏损伤指标。     

二甲双胍对肥胖的原发性高血压伴糖耐量减低患者血压的影响

目的评价二甲双胍对肥胖的原发性高血压伴糖耐量减低患者血压的影响。方法经糖耐量及胰岛素释放试验,筛选出肥胖的轻度原发性高血压伴糖耐量减低患者100例,口服降压药雷米普利片5 mg,每天1次;1月后,血压仍间断波动者,随机分为对照组与治疗组(各50例),2组原用降压药与原生活方式均不变;此外,治疗组加用二甲双胍片0.5 g,每日3次;疗程各16周。测定治疗前后24 h的动态血压、身高、体重、空腹血糖、血胰岛素、糖负荷后2 h血糖、血胰岛素。结果治疗后,二甲双胍组与治疗前比较或与对照组比较,平均收缩压和舒张压均明显降低(P<0.05),降压总有效率达72%,明显优于对照组44%,且2组比较有统计学意义(P<0.05);同时,餐后2 h血糖与空腹、餐后2h血胰岛素均明显下降(P<0.05);胰岛素敏感指数升高,胰岛素抵抗指数下降;体重指数明显下降(均P<0.05)。二甲双胍组无低血糖出现。结论二甲双胍对肥胖原发性高血压伴糖耐量减低患者显示了良好的抗高血压效能,且安全性较好。     

吡格列酮、瑞格列奈和二甲双胍对初发2型糖尿病患者血尿酸及肾功能的影响

目的比较吡格列酮、瑞格列奈和二甲双胍对初发2型糖尿病患者的血糖、血尿酸及肾功能的影响。方法选取75名初发2型糖尿病合并高尿酸血症患者,每组25人,监测、分析3种药物12周治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血尿酸、尿微量白蛋白（MAU）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。结果吡格列酮组试验后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血尿酸、MAU、BUN、Cr、TC和TG均较试验前下降（P〈0.05）。瑞格列奈组试验后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c均较试验前显著下降（P〈0.05）。二甲双胍组试验后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、TC、TG和MAU较试验前下降（P〈0.05）。瑞格列奈组试验后空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c均低于吡格列酮组和二甲双胍组（P〈0.05）。吡格列酮组降低血尿酸改善肾功能的作用显著高于瑞格列奈组和二甲双胍组（P〈0.05）。吡格列酮组对尿微量白蛋白的影响比二甲双胍组显著（P〈0.05）。结论瑞格列奈的降糖作用最强。吡格列酮显著降低血尿酸,改善肾功能。2型糖尿病初发患者,同时伴有肾病、高尿酸血症或痛风时,宜选用吡格列酮。     

Insulin and metformin may prevent renal injury in young type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats

Type 2 diabetes is increasing at epidemic proportions throughout the world, and diabetic nephropathy is the principal cause of end stage renal failure. Approximately 40% of patients with type 2 diabetes may progress to nephropathy and a good metabolic control can prevent the development of diabetic renal injury. The aim of our study was to evaluate, in young type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats fed with atherogenic diet, the effects of the anti-diabetic compounds insulin, metformin and gliclazide on renal damage. GK rats fed with atherogenic diet showed increased body weight and fasting blood glucose, total cholesterol, triglycerides, C-reactive protein and protein carbonyl levels and lower HDL-cholesterol concentration; renal markers of inflammation and fibrosis were also elevated. All the anti-diabetic agents ameliorated fasting glycaemia and insulin resistance but only insulin and metformin were able to improve glycoxidation, fibrosis and inflammation kidney parameters. Our data suggest that insulin and metformin treatments, improving glicoxidative, inflammatory and fibrotic renal damage markers, play a key role in the prevention of diabetic nephropathy.     

不同区段的胃肠转流术对2型糖尿病大鼠的治疗效果及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨胃转流手术对2型糖尿病大鼠(GK大鼠)的治疗效果及手术后大鼠空腹血糖的变化与胰岛素、胰岛血糖素样肽(GLP-1)的分泌以及胰岛素抵抗作用的相关性.方法 运用抽签法将32只GK大鼠随机分成四组(n=8),实施保留全胃、不同区段小肠转流的胃肠转流术(GBP)建立起GK大鼠手术动物模型,分别为:对照组;十二指肠转流组;空肠转流组;回肠转流组.分别于术前第1周及术后第1、3、6、12周采取所有大鼠眼眶后静脉血,动态测定各只大鼠体质量和血液中空腹血糖值;应用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠手术前后血清胰岛素、GLP-1的水平,最后计算出各只大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)全组32只大鼠的手术成功率为90%,回肠转流组大鼠术后3~4 周时由于严重营养不良相继死亡;(2)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后空腹血糖水平均下降,至术后12周时十二指肠转流组由(14.98±2.17)mmol·L-1下降至(5.23±0.70)mmol·L-1(P<0.05);空肠转流组由(15.20±1.92)mmol·L-1下降至(5.29±0.42)mmol·L-1(P<0.05),且比十二指肠转流组降低较显著;(3)与术前相比,术后除回肠转流组外其余各组GK大鼠的体质量均增加,回肠转流组大鼠体质量术后显著降低(P<0.05);(4)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后空腹胰岛素先升高后降低,至术后12周时比术前减少;十二指肠转流组由(14.86±1.22) mU·L-1下降至(9.46±1.10) mU·L-1(P<0.05);空肠转流组由(14.71±1.14) mU·L-1下降至(8.93±1.36) mU·L-1(P<0.05) ,且比十二指肠转流组下降尤为显著;(5)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后GLP-1水平均有不同幅度的升高,至12周时达到最高,十二指肠转流组由(9.38±1.88)升高至(18.96±3.42)(P<0.05);空肠转流组由(9.02±2.20)升高至(23.23±4.17)(P<0.05) ,且比十二指肠转流组上升较为明显;(6)与术前和同时间点对照组相比,GBP手术组术后大鼠HOMA-IR均下降,至12周时下降明显;十二指肠转流组由(9.97±1.95)下降至(2.21±0.38)(P<0.05);空肠转流组由(9.98±1.39)下降至(2.03±0.23)(P<0.05) ,且比十二指肠转流组下降略为明显.结论 保留全胃的胃肠转流手术对非肥胖型GK大鼠有明显的治疗效果,且与大鼠的体质量增减无关;GBP的最佳转流效应区域可能是小肠中段,即空肠与回肠交界处;术后食物提前进入末端回肠,刺激GLP-1的分泌增多,从而达到GBP对2型糖尿病的治疗作用.     

Anti-diabetic property of ethanolic extract of Andrographis paniculata in streptozotocin-diabetic rats

AIM: To investigate the anti-diabetic effect of a crude ethanolic extract of Andrographis paniculata in normal and streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. METHODS & RESULTS: Oral administration of the extract at different doses (0.1, 0.2, and 0.4 g/body weight) significantly reduced the fasting serum glucose level in STZ-diabetic rats compared to the vehicle (distilled water), but not in normal rats. This effect was dose-dependent. A similar result was seen with metformin (0.5 g/body weight). In the glucose tolerance test, an oral administration of the extract at the same doses suppressed the elevated glucose level in normal and diabetic rats, as did metformin. The effects were also dose-respondent. In the long-term experiment, the extract (0.4 g/body weight), metformin (0.5 g/body weight), and vehicle were given twice daily to diabetic rats for 14 d. On d 15, fasting serum glucose levels were found to be significantly lower in the extract- and metformin-treated groups (P < 0.001) than in the vehicle-treated group. The mean food and water intakes over 14 days were significantly lower in the extract-treated group (P < 0.05, P < 0.01, respectively) and also in the metformin-treated group (both P < 0.001) when compared to the vehicle-treated group. No significant change in insulin level was observed among the 3 groups of diabetic rats. The extract, like metformin, maintained the leptin levels after 14-d treatment, whereas this level was significantly decreased (P < 0.05) in the vehicle-treated group. The activity of hepatic glucose-6-phosphatase (G-6-Pase) was significantly reduced by the extract as well as by metformin (both P < 0.05). No significant difference in hepatic glycogen stores was noted among the 3 groups. The extract caused 49.8% reduction of fasting serum triglyceride levels, compared to 27.7% with metformin. However, neither the extract nor metformin significantly affected serum cholesterol level. CONCLUSION: The ethanolic extract of A paniculata possesses antidiabetic property. Its antidiabetic effect may be attributed at least in part to increased glucose metabolism. Its hypotriglyceridemic effect is also beneficial in the diabetic state.     

葛根素对D-半乳糖诱导大鼠抑制蛋白非酶糖基化及增强胰岛素敏感性的作用

目的观察葛根素对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠体内蛋白非酶糖基化反应、胰岛素抵抗、糖耐量和醛糖还原酶(AR)活性的作用。方法除空白对照组外,其余大鼠均采用腹腔注射(ip)D-gal150mg/kg,1次/d×56d致病,D-gal处理大鼠2周后,将大鼠按体重均衡随机分成:模型对照、葛根素和氨基胍3组,然后继续ipD-gal处理同时灌胃给予葛根素和氨基胍(每10ml300mg/kg)或蒸馏水,1次/d×42d;实验结束时,观察葛根素和氨基胍对D-半乳糖诱导大鼠体内晚期糖基化终末产物(AGEs)、糖化血红蛋白(HbA1c)、果糖胺(FRA)、糖耐量、血糖和胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数(ISI),以及醛糖还原酶(AR)活性的作用。结果与空白对照组比较,D-gal处理大鼠出现血糖升高、糖耐量减退(IGT)、糖基化产物(包括HbA1c,FRA和AGEs)和胰岛素含量增高,ISI降低,以及红细胞内AR活性增强(P<0.01);葛根素和氨基胍均能改善D-gal诱导大鼠IGT和降低空腹血糖、糖基化产物和胰岛素含量(P<0.01～0.05),提高ISI(P<0.01),并明显抑制AR活性(P<0.01～0.05)。结论D-gal能诱导大鼠体内糖基化反应、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和醛糖还原酶活性增强;而葛根素和氨基胍能抑制蛋白非酶糖基化反应和醛糖还原酶活性,提高胰岛素敏感性,改善高胰岛素血症,提示葛根素可用于治疗糖尿病某些慢性并发症。