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1.
多发性骨髓瘤患者MMP-9、MMP-2表达的研究   总被引:5,自引:0,他引:5  
背景与目的:近年来的研究发现基质金属蛋白酶(MMPs)与骨重建、骨质重吸收和肿瘤浸润转移等过程有关。我们检测了多发性骨髓瘤(MM)患者的MMP-9和MMP-2水平,以探讨其与MM发病的关系和临床意义。方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了30例MM患者单个核细胞培养液的MMP-9水平、24例MM患者骨髓基质细胞(BMSCs)培养液的MMP-2水平和12例对照组MMP-9、MMP-2水平。结果:19/30例进展期MM组的MMP-9表达水平显著高于11/30稳定期MM组和12例对照组(P<0.05);14/24例进展期MM组BMSCs的MMP-2表达水平显著高于10/24例稳定期MM组和对照组(P<0.05),稳定期MM组和对照组的MMP-9、MMP-2水平无显著差别(P>0.05);12例IgG型MM患者的MMP-9和血免疫球蛋白(M蛋白)水平呈正相关(r=0.87,P=0)。rIL-6(终浓度100ng/m l)、rIL-1β(终浓度10ng/m l)并不能显著改变BMSCs分泌的MMP-2,但9例进展期MM组BMSCs与人骨髓瘤细胞系U266细胞(终浓度2×105/mL)混合培养48小时后,MMP-2水平明显增高,显著高于上述进展期和稳定期MM患者和对照组的BMCSs(均为P<0.05)。结论:MMP-9、MMP-2水平升高与MM的病情进展有关;MMP-9可反映MM患者的肿瘤负荷,可能与MM的肿瘤浸润病理过程有关;而这些过程需骨髓瘤细胞和BMSCs相互作用而完成。  相似文献   

2.
 目的 探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CD44v6(一种变异的CD44受体)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平及其与病情进展的关系。方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测24例MM患者[14例初发和复发MM患者(初发和复发MM组),10例病情稳定MM患者(病情稳定MM组)]和15位健康骨髓移植供者或非肿瘤良性贫血患者(对照组)的骨髓单个核细胞(MNC)和骨髓基质细胞(BMSC)培养上清的SDF-1α、CD44v6水平。结果 初发和复发MM组MNC培养上清的SDF-1α、CD44v6表达水平[(7232.41±2644.97)pg/ml和(34.34±13.20)ng/ml]显著高于病情稳定MM组[(2315.49±748.29)pg/ml和(15.69±5.28)ng/ml](t=6.25、t=7.82;均P<0.05)和对照组[(1149.52±636.06)pg/ml和(4.85±3.62)ng/ml](t=4.60、t=7.61;均P<0.05)。病情稳定MM组SDF-1α、CD44v6水平显著高于对照组(t=2.99、t=4.87;均P<0.05)。9例初发和复发MM组的BMSC与人类骨髓瘤细胞系细胞U266加入rhIL-6进行混合培养后,SDF-1α水平[(6180.25±5925.38)pg/ml]显著高于5例对照组BMSC[(1021.13±358.65)pg/ml]和9例初发和复发MM组[(1004.07±727.36)pg/ml](t=2.66、t=2.42;均P<0.05)。而其他BMSC各组间的SDF-1α水平差异无统计学意义(P>0.05)。SDF-1α与CD44v6两者表达水平呈正相关(r=0.51,P=0.03)。结论 SDF-1α、CD44v6水平升高与MM的病情进展或发病有关,也可能与MM的肿瘤浸润过程有关;而这些体内过程可能需骨髓瘤细胞和BMSC与IL-6、SDF-1α和CD44v6等因素协同完成。  相似文献   

3.
 【摘要】 目的 研究多发性骨髓瘤 (MM) 患者骨髓基质细胞多种细胞因子在mRNA水平的表达情况,探讨不同因子在MM发生、发展中可能存在的作用。方法 采用半定量RT-PCR方法在mRNA水平上检测MM患者骨髓基质细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)的表达。结果 IL-1β、IL-6的表达:MM组与正常对照组和非MM组相比差异均具有统计学意义(P<0.01)。SCF的表达:自体移植后患者组与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),初发MM组和难治复发MM组与正常对照组和非MM组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。TPO的表达:MM组与正常对照组相比差异具有统计学意义(其中初发组P<0.01,其余两组P<0.05)。初发组与非MM组相比差异有统计学意义(P<0.01),难治复发MM组和移植后患者组与非MM组相比差异无统计学意义。结论 体外培养的MM患者骨髓基质细胞 IL-1β、IL-6、SCF和TPO存在表达异常,这些因子在疾病进展中可能起重要作用。  相似文献   

4.
目的探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、骨桥蛋白(OPN)、变异的CD44受体(CD44v6)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)在多发性骨髓瘤(MM)发病中的作用。方法用ELISA法检测了32例MM患者和15例对照骨髓单个核细胞(MNCs)和骨髓基质细胞(BMSCs)的SDF-1α、OPN、CD44v6和TRACP-5b水平。结果 MNCs产生的SDF-1α、OPN、CD44v6水平在初发和复发组、病情稳定MM组和对照组显著下降(P〈0.05)。9例初发和复发患者的BMSCs与人骨髓瘤细胞系U266加入rhIL-6混合培养后,SDF-1α水平明显增高(P〈0.05)。SDF-1α、OPN、TRACP-5b水平在MM患者骨质破坏≥3处、〈3处和对照组显著下降(P〈0.05)。结论 SDF-1α、OPN和CD44v6水平升高与MM发病或病情进展、骨质破坏有关。  相似文献   

5.
 目的 探讨马钱子碱体外对多发性骨髓瘤(MM)骨病骨代谢的影响,同时与硼替佐米比较体外对MM骨病的疗效。方法 应用马钱子碱和硼替佐米作用于MM细胞株U266,MTT法检测硼替佐米与马钱子碱对MM细胞株U266的半数抑制浓度(IC50),将成骨细胞株MC3T3-E1加入有马钱子碱或硼替佐米作用的MM细胞株U266上清中培养,分为空白对照组、U266上清干预组、硼替佐米作用的U226细胞上清干预组、马钱子碱作用的U266细胞上清干预组,以RT-PCR法测定各组MC3T3-E1细胞碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、骨保护素 (OPG)及NF-κB受体活化因子的配体(RANKL)的mRNA水平。结果 硼替佐米作用于MM细胞株U266 48 h的 IC50为22.4 nmol/L,马钱子碱为 0.16 mg/ml;经马钱子碱作用的U266细胞上清液干预组的MC3T3-E1细胞中的ALP、OC及OPG的mRNA水平高于只经U266细胞上清液干预组(P<0.05),而RANKL的mRNA水平则降低(P<0.05),且4个基因mRNA水平增高或降低的程度大于经硼替佐米作用的U266细胞上清液干预组的MC3T3-E1细胞表达水平(P<0.05)。结论 马钱子碱对MM骨病中骨代谢机制的影响可能通过成骨细胞对破骨细胞的调节而发挥作用;体外马钱子碱对MM骨病骨代谢的影响效果大于硼替佐米。  相似文献   

6.
目的探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞中环氧合酶-2(COX-2)对血管内皮生长因子(VEGF)表达的调控作用及其临床意义。方法应用人淋巴细胞分离液提取43例多发性骨髓瘤患者骨髓中的单个核细胞,Western blotting(WB)方法检测COX-2及VEGF的蛋白表达,分析其与MM的国际分期系统(ISS)分期、预后的相关性;RT-PCR方法检测多发性骨髓瘤U266细胞COX-2及VEGF mRNA的表达;MTT方法检测COX-2特异性抑制剂对多发性骨髓瘤U266细胞的生长抑制效应。结果多发性骨髓瘤细胞患者COX-2及VEGF过度表达,与ISS分期及预后密切相关;年龄、β2-微球蛋白(β2-MG)、血钙(Ca)及骨髓中浆细胞百分比(BMPC)等预后指标与COX-2的相关系数分别为0.692,0.791,0.571及0.856,与VEGF的相关系数分别为0.731,0.645,0.511及0.823;应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用于U266细胞48 h,VEGF mRNA及蛋白的表达明显下调,与未处理组相比,统计学差异显著(P〈0.01)。结论 COX-2与VEGF高表达于多发性骨髓瘤患者,与疾病的ISS分期及预后密切相关,干预COX-2可部分下调VEGF的表达,COX-2可望成为多发性骨髓瘤治疗的靶点。  相似文献   

7.
 目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)U266细胞株和MM患者的骨髓单个核细胞(BMMNC)中DNA甲基化相关蛋白zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达,分析DNA甲基化与MM的关系。方法 选取MM U266细胞株及10例MM患者BMMNC(MM-BMMNC),同时选取10名健康人骨髓提取的单个核细胞(N-BMMNC)。用Western blot法测定细胞EZH2的含量,以目的蛋白EZH2与内参照β-actin 表达量的比值作为EZH2蛋白相对表达水平。结果 与10例N-BMMNC(0.2277±0.1306)比较,EZH2在U266细胞(0.9730±0.1029)和10例MM-BMMNC(0.9220±0.1301)中表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EZH2在MM U266细胞株及MM-BMMNC中含量明显增多,EZH2与MM的发生和发展机制可能有密切联系。  相似文献   

8.
目的 探讨microRNA-32(miR-32)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达水平及意义。方法 收集43例MM患者及20例正常对照的骨髓标本,采用实时荧光定量PCR法检测BMMNC中miR-32的表达,并分析其与Durie-Salmon(D-S)分期和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的关系。结果 miR-32在MM中的表达水平(5.29±0.31)明显高于正常对照组(相对值为1),复发/难治组miR-32表达水平(6.86±0.24)明显高于初治组(4.15±0.29),差异均有统计学意义(P<0.05)。MM患者化疗后miR-32表达水平较化疗前明显降低(5.29±0.31 vs.3.43±0.45),化疗有效组降低十分显著(4.57±0.41 vs.1.92±0.15),差异均有统计学意义(P<0.05);无效/进展组miR-32表达水平化疗前后无明显改变。miR-32表达与MM D-S分期和β2-MG水平有关。结论 miR-32表达在MM的发生、发展中发挥着重要作用,有望成为MM疾病进展和疗效的预测指标。  相似文献   

9.
症状性子宫肌瘤内膜组织VEGF和MMp-2的表达及其临床意义   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在症状性子宫肌瘤子宫内膜组织中的表达及其在症状性子宫肌瘤形成、发展中的作用.方法:SP免疫组化法检测29例症状子宫肌瘤子宫内膜、31例无症状子宫肌瘤子宫内膜和30例正常子宫内膜组织中VEGF和MMP-2的表达.结果:症状子宫肌瘤组增生期、分泌期VEGF的平均吸光值高于增生过长组,P<0.05;症状子宫肌瘤组增生期、分泌期MMP-9的平均吸光值低于增生过长组,P<0.05;症状子宫肌瘤组VEGF和MMP-2阳性表达率分别为79.3%(23/29)和82.8%(24/29),显著高于无症状子宫肌瘤组和正常对照组,P<0.05.结论:VEGF和MMP-2在症状性子宫肌瘤子宫内膜组织中有异常表达,VEGF和MMP-2的表达异常与临床上子宫肌瘤患者的异常子宫出血密切相关.  相似文献   

10.
 【摘要】 目的 研究多发性骨髓瘤(MM)骨病患者骨髓中白细胞介素17(IL-17)的表达水平及其与骨髓单个核细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的关系,探讨IL-17在MM骨病发病机制中的作用及其临床意义。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测33例MM骨病患者及20例对照者骨髓上清中IL-17水平,采用荧光定量PCR检测上述两组骨髓单个核细胞RANKL mRNA的表达。 结果 MM骨病组及对照组的骨髓上清均表达IL-17,骨髓单个核细胞均表达RANKL mRNA。MM骨病组骨髓上清中IL-17的含量[(52.69±4.55)pg/ml]高于对照组[(14.35±1.25)pg/ml],MM骨病组骨髓单个核细胞RANKL mRNA的表达[(0.96±0.12)pg/ml]高于对照组[(0.42±0.03)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。活动期MM骨病患者骨髓IL-17[(76.71±7.06)pg/ml]水平显著高于稳定期MM骨病患者[(40.67±3.84)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05),活动期MM骨病患者骨髓单个核细胞RANKL mRNA的表达水平(1.22±0.27)显著高于稳定期MM骨病患者(0.83±0.12),差异有统计学意义(P<0.05)。MM骨病组骨髓IL-17与RANKL的表达呈显著正相关(r=0.690,P<0.05)。结论 MM骨病患者骨髓IL-17的表达显著增高,骨髓IL-17水平与MM活动期和(或)稳定期相关,骨髓IL-17与RANKL的表达呈正相关,IL-17可能在MM骨病的发病机制中起重要的作用。  相似文献   

11.
目的:探讨采用不同手术方式治疗胃癌对患者术后血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响及意义.方法:运用ELISA法检测18例健康者、31例腹腔镜胃癌根治术者及17例开腹手术者治疗前后血清VEGF和MMP-3的含量.结果:腔镜组与开腹组术前VEGF和MMP-3含量无明显差异(P>0.05),均明显高于健康者(P<0.05).在术后1周腔镜组VEGF、MMP-3含量下降,低于开腹组,但仍高于健康者(P<0.05).术后1月腔镜租和开腹组VEGF、MMP-3含量下降,低于术前,但仍高于健康者,腹腔镜组VEGF含量明显低于开腹组(P<0.05).术后半年两组VEGF、MMP-3含量对比无明显差异,MMP-3降至健康者水平(P>0.05).但VEGF含量仍高于健康者(P<0.05).结论:腹腔镜胃癌根治术对患者机体功能影响小,VEGF、MMP-3不会过度表达,不增加肿瘤转移几率,安全可行.  相似文献   

12.
目的:检测多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)患者及正常人外周血和骨髓Treg细胞水平,评价MM患者骨髓微环境的免疫状态,以及免疫状态与疾病水平的相关性。方法采用流式细胞术检测45例MM患者外周血以及骨髓中Treg细胞水平,15例正常人外周血及骨髓中Treg细胞水平。以CD4^+CD25high^+细胞占CD4+细胞的百分比代表Treg细胞水平。结果 MM患者外周血Treg细胞高于正常人外周血,MM患者骨髓中Treg细胞低于正常人骨髓,MM患者骨髓微环境中Treg细胞降低水平与浆细胞比例无关,而与疾病的预后相关,与β2-MG水平及ISS相关。结论 MM骨髓微环境中肿瘤诱导的免疫系统的改变是MM发病的原因之一,MM患者骨髓中Treg细胞降低比例与预后相关,而与肿瘤负担无关。  相似文献   

13.
目的利用液相芯片分析技术检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在乳腺浸润性导管癌(infiltrative ductal carcinoma,IDC)、良性乳腺纤维瘤患者和正常人血清中的表达,探讨其临床诊断价值。方法采用液相芯片分析技术对301例乳腺浸润性导管癌、83例乳腺良性纤维瘤患者及40例正常人血清中VEGF、MMP-9表达水平进行检测,并分析118例IDC患者手术治疗前后VEGF和MMP-9浓度变化。结果血清中VEGF和MMP-9的表达水平:乳腺浸润性导管癌患者分别为(152.76±150.28)pg/ml和(945.09±749.43)ng/ml;乳腺纤维瘤患者为(29.86±16.10)pg/ml和(563.59±183.29)ng/ml;正常人表达量为(52.45±51.39)pg/ml和(267.33±215.60)ng/ml;IDC患者显著高于乳腺纤维瘤患者和正常人(均P<0.05)。乳腺癌患者血清中VEGF、MMP-9表达水平与年龄无关(P>0.05);而与临床分期、原发灶大小及淋巴结转移相关(均P<0.01)。118例IDC患者术后复查血清VEGF、MMP-9表达量分别(135.26±131.20)pg/ml和(680.36±551.77)ng/ml,与术前相比,表达水平明显下降(均P<0.05)。结论利用液相芯片分析技术定量分析血清中VEGF和MMP-9可成为乳腺癌临床诊断和预后评估的有效指标。  相似文献   

14.
目的 探讨晚期乳腺癌患者化疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的变化与化疗疗效的关系。方法 收集2012年12月1日至2014年12月1日江苏省肿瘤医院收治的65例晚期乳腺癌患者。全组患者均接受两药联合化疗方案,其中含铂方案39例,非含铂方案26例。在治疗前和化疗2个周期后,抽取患者的血清样本,检测VEGF和MMP-9的表达水平。比较化疗前后、不同疗效及不同化疗方案间血清VEGF和MMP-9的表达水平,并分析化疗后不同VEGF和MMP-9表达水平患者的中位疾病进展时间(TTP)。结果 65例乳腺癌患者化疗前VEGF的均值为596.5 pg/ml,MMP-9均值为686.5 ng/ml,显著高于化疗后的215.0 pg/ml和500.4 ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05)。56例临床获益患者化疗前后VEGF水平分别为678.1 pg/ml和232.0 pg/ml(P<0.05),MMP-9水平分别为679.3 ng/ml和450.6 ng/ml(P<0.05);9例疾病进展者化疗前后VEGF和MMP-9水平的差异无统计学意义(P>0.05)。39例接受含铂方案的患者,化疗前后MMP-9的均值分别为742.6 ng/ml和451.7 ng/ml(P<0.05),VEGF水平在化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。26例接受非含铂方案的患者,化疗前后VEGF和MMP-9水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗后30例MMP-9表达水平下降者的中位TTP为5.0个月,优于25例上升者的3.0个月(P<0.05);化疗后VEGF表达水平下降者与上升者的中位TTP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF和MMP-9表达水平降低可能是晚期乳腺癌患者化疗有效的参考指标。  相似文献   

15.
 【摘要】 目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)中C-反应蛋白(CRP)、血红蛋白(Hb)、红细胞沉降率(ESR)3项指标的变化及其临床意义。方法 选取新诊断的30例MM患者,记录首次入院的实验室检查指标及临床指标,行国际分期体系(ISS)分期。以同期住院的30例年龄、性别、Hb相仿的巨幼细胞贫血(MA)患者作为对照组。对比不同ISS分期MM中CRP、Hb、ESR的差异,并分析3个指标与肿瘤细胞比例、 β2-微球蛋白(β2-MG)的相关性。结果 MM组Ⅲ期患者CRP、Hb、ESR分别为(24.17±9.87)mg/L、(71.72±13.27)g/L、(105.94±27.73)mm/h,Ⅰ、Ⅱ期分别为(8.54±1.97)mg/L、(91.00±9.92) g/L、(67.00±15.56) mm/h和(14.89±5.51)mg/L、(91.29±8.32) g/L、(73.57±20.53) mm/h,Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MM组CRP、ESR分别为(19.40±10.17) mg/L、(91.90±29.70)mm/h,MA组分别为(7.52±1.57)mg/L、(20.20±8.04)mm/h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MM患者CRP、Hb、ESR与肿瘤细胞比例、β2-MG有一定相关性(均P<0.05)。结论 MM病情发展与CRP、Hb、ESR有密切关系,CRP、Hb相对ESR对疾病反应敏感,联合检测3项指标对于观察患者病情进展有明显的临床意义。  相似文献   

16.
目的: 探讨与肿瘤生长浸润和转移相关的表皮生长因子受体(HER-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在新疆维吾尔族妇女宫颈癌组织中的表达及意义。方法:收集维吾尔族妇女浸润性宫颈鳞癌患者的宫颈癌组织38例,并收集正常宫颈组织32例作为正常对照。分别运用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测HER-2、MMP-2、IGF-1和VEGF在不同宫颈组织中的mRNA及蛋白表达水平。结果:Q-PCR检测结果显示,与正常对照组相比,HER-2、IGF-1、MMP-2和VEGF的mRNA表达水平在宫颈组织中均有不同程度的升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Western blot检测显示HER-2、MMP-2和VEGF蛋白表达水平在宫颈癌组中的表达亦均较正常对照组有不同程度的升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而IGF-1在两组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER-2、MMP-2、IGF-1和VEGF在维吾尔族妇女宫颈癌组织中的过度表达可能与宫颈癌的发生密切相关。  相似文献   

17.
目的:探讨VEGF、bFGF与乳腺癌的生物学行为的关系,复发转移患者血清VEGF、bFGF的表达水平与化疗疗效的关系。方法:应用ABC—ELISA方法检测乳腺癌患者血清VEGF、bFGF的表达情况。结果:术前未作放化疗的乳腺癌患者术前血清VEGF、bFGF表达水平明显高于健康体检者、乳腺腺瘤患者(P〈0.05),也明显高于同组患者术后血清VEGF、bFGF表达水平(P〈0.05)。术前未作放化疗的乳腺癌患者术前血清VEGF、bFGF的表达水平与原发肿瘤的大小、TNM分期、淋巴结转移有关。术前未作放化疗的乳腺癌患者术前血清VEGF与bFGF的表达水平呈正相关(r=0.210,P〈0.05)。乳腺癌复发转移组化疗前血清VEGF、bF—GF的表达水平比健康体检者及无病生存组明显增高(P〈0.05)。乳腺癌复发转移组化疗后CR+PR组血清VEGF、bFGF表达水平比化疗前明显减低(P〈0.05);化疗后NC+PD组血清VEGF、bFGF表达水平比化疗前略高,但没有显著性差异(P〉0.05)。乳腺癌复发转移组化疗后CR+PR组血清VEGF、bFGF表达水平比NC+PD组明显降低(P〈0.05)。结论:乳腺癌患者血清VEGF、bFGF的表达水平与乳腺癌生物学行为有关,而且与化疗疗效有关,提示通过检测乳腺癌患者血清VEGF、bFGF的表达水平可能对乳腺癌的诊断、客观预测肿瘤的复发转移、选择合理有效的治疗方案有一定的参考价值。  相似文献   

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