胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系.结果 HIF-1α、Glut1在正常胃黏膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2%和75%,与正常组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);Glut1蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r1=0.580,P＜0.01);PCNA在胃癌中的表达(65.19%±20.82%)显著高于正常组织中的表达(15.50%±9.72%)(P＜0.01).HIF-1α、Glut1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关(r2:0.723,P＜0.01;r3=0.527,P＜0.01).结论 胃癌组织HIF.1α、Glut1、PCNA蛋白过度表达在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义.     

HIF-1α及其调控基因PTEN在胃癌中表达的相互关系及临床病理意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其调控基因PTEN在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系以及他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法应用免疫组化SP法检测54例胃癌组织中HIF-1α和PTEN的表达情况,探讨他们与胃癌临床病理因素的关系.结果HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0%)(P＜0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期(P＜0.05)、肿瘤浸润深度(P＜0.01)和淋巴结转移显著相关(P＜0.05).胃癌中PTEN低表达(51.9%),且在肿瘤浸润深(38.5% vs 86.7%,P＜0.01)、有淋巴(28.0% vs 72.4%,P＜0.01)和远隔转移(16.7% vs 61.9%,P＜0.05)、临床分期高(28.6% vs 76.9%,P＜0.01)、病理分化低(22.2% vs 70.6%,63.2%,P＜0.01)的胃癌组织表达明显降低.胃癌组织中HIF-1α与PTEN的表达呈负相关(r=-0.41,P＜0.05).结论HIF-1α和PTEN在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

胃癌组织中NF-κB和ICAM-1蛋白的表达及意义

采用Envision二步法检测NF-κB及细胞间黏附分子(ICAM)-1在78例胃癌石蜡包埋组织标本(观察组)中的表达,分析二者与临床病理指标的关系,以40例相应癌旁组织作对照组.发现NF-κB在胃癌组织的阳性表达率为74.36%,显著高于对照组(P＜0.01);其表达与组织学类型、淋巴结转移和远处转移的病理指标有明显关系(P＜0.05).ICAM-1在胃癌组织的阳性表达率为69.23%,也显著高于对照组(P＜0.01);其表达在淋巴.结是否转移和有无远处转移的两组之间差异均有统计学意义(P＜0.01).胃癌组织中NF-κB及ICMA-1的表达呈正相关(r-0.485,P＜0.01).认为NF-κB及ICMA-1在胃癌中高表达,NF-KB通过对ICMA-1的转录调控,在胃癌的发生、转移过程中发挥重要作用.     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α, HIF-2α)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测36例胃癌及正常胃黏膜上皮组织中HIF-2α蛋白及mRNA的表达, 并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系.结果:HIF-2α蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜上皮(83.3% vs 8.3%,P <0.05), 并且其在胃癌组织中的阳性表达率随分化程度的降低而显著增高(P <0.05);在有淋巴结转移组中HIF-2α蛋白的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(91.3% vs 69.2%,P <0.05). HIF-2α mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均显著高于正常胃黏膜上皮(77.8% vs 5.6%, 0.755±0.238 vs 0.581±0.147, 均P <0.05);HIF-2α mRNA的表达与胃癌患者的分化程度和淋巴结转移均存在明显相关性(均P <0.05).结论:HIF-2α的表达可能与胃癌的发生发展有关, 并对判断胃癌患者的生物学行为具有一定的意义.     

Cyr61和HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Cyr61和HIF-1α在胃癌、癌旁和正常组织中的表达水平,并探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为40例胃癌组、40例配对的癌旁组（距癌2 cm）和40例配对的正常组（距癌5 cm以上）,免疫组织化学方法检测Cyr61和HIF-1α的表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果 Cyr61在胃癌中的表达率（95%）高于癌旁组（80%）和正常组（50%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。HIF-1α在胃癌中的表达率（90%）高于癌旁组（35%）和正常组（2.5%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。Cyr61和HIF-1α表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关（P均〈0.05）。结论 Cyr61和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,可能与胃癌的侵袭转移相关。     

HIF-1α的表达与胃癌根治性切除术后复发的关系

目的探究缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达与胃癌根治性切除术后复发的关系。方法选择2005年3月-2009年4月在河北大学附属医院行胃癌根治性切除术的106例患者作为研究对象,其中5年内复发者63例(复发组),未复发者43例(对照组)。复发组和对照组的胃癌组织切片均进行HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的免疫组织化学染色。对HIF-1α阳性率在两组的比较行χ2检验。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验复发患者的生存情况。结果复发组的HIF-1α阳性表达率显著高于对照组(χ2=10.995,P0.001);复发组中,HIF-1α阳性率与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、腹水、肿瘤血管侵袭、TNM分期、VEGF表达均有相关性(P0.05);复发组的总体生存期为(13.9±2.7)个月,1年生存率为31.4%,其中HIF-1α阴性的患者生存期(20个月)高于HIF-1α阳性者(10个月),HIF-1α阴性的患者1年生存率(51.4%)高于HIF-1α阳性(21.6%)。结论HIF-1α对肿瘤血管的生成有重要作用,可作为评估胃癌术后复发的指标。     

胃癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

采用免疫组化SP法检测120例胃癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和基质金属蛋白酶(NMP)-9的表达情况,分析二者与胃癌临床病理特征的关系.结果本组标本中HIF-1α和MMP-9阳性表达率未55.8%和35.8%,二者在胃癌组织中的阳性表达率与肿瘤分化程度、临床分期相关;HIF-1α阳性表达率与肿瘤直径相关,而:MMP-9的表达同淋巴结转移相关;HIF-1α,MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈正相关(r=0.216,P<0.05).认为HIF-1α、MMP-9蛋白与胃癌的生长、侵袭、转移密切相关.     

老年胃癌患者缺氧诱导因子-1α及-2α的表达及其临床意义

目的观察老年胃癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及HIF-2α的表达情况,并分析其临床意义。方法选取2017年2月至2018年3月期间在湖北省第三人民医院阳逻院区接受治疗的老年胃癌患者100例,同时选取同期在我院接受胃镜检查的健康老年人(≥65岁)100名作为对照组。免疫组织化学检测2组研究对象HIF-1α及HIF-2α的表达情况。采用SPSS 17.0软件进行数据处理。依据数据类型,组间比较分别采用t检验或χ~2检验。多因素logistic回归分析筛选出影响胃癌患者HIF-1α及HIF-2α表达的独立危险因素。结果胃癌组患者的HIF-1α(85.0%vs 8.0%)及HIF-2α(82.0%vs 5.0%)阳性表达率均显著高于对照组(P0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,淋巴结转移情况(HIF-1α:OR=5.132,95%CI 1.872～14.325,P=0.008;HIF-2α:OR=4.629,95%CI 1.754～16.392,P=0.002)和临床分期(HIF-1α:OR=3.957,95%CI 1.694～8.363,P=0.012;HIF-2α:OR=4.341,95%CI 2.312～10.052,P=0.010)是影响胃癌患者HIF-1α及HIF-2α阳性表达的独立危险因素。结论老年胃癌患者HIF-1α和HIF-2α阳性表达率较高,且受临床分期和淋巴结转移情况的影响。     

涎腺腺样囊性癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达变化及意义

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在涎腺腺样囊性癌(SACC)组织中的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法检测46例SACC及5例正常涎腺组织中的HIF-1α、VEGF及CD105,计算MVD.结果 SACC组织中HIF-1α阳性表达率为47.8%(22/46)、VEGF为65.2%(30/46)、MVD为(31.50±4.87)条/HP,正常涎腺组织均为阴性,两者相比,P均＜0.05;HIF-1α、VEGF的表达及MVD值与SACC临床病理分型、TNM分期有关(P均＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.472,P＜0.01)、与MVD呈正相关(r=0.431,P＜0.01).结论 SACC组织中HIF-1α、VEGF、MVD表达上调,可作为判断SACC生物学行为及预后的指标.     

胃腺癌中缺氧诱导因子-1αmRNA表达和血管生成的关系

目的:探讨胃腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)和MVD的表达,探讨其间的相互关系及临床意义. 方法:应用原位杂交和免疫组化方法检测HIF-1αmRNA、VEGF蛋白的表达,用CD-34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度. 结果:胃腺癌组HIF-1αmRNA、VEGF的阳性表达率分别为76.7%和66.7%,明显高于正常对照组的20%和0%,胃腺癌组的MVD为34±10,高于正常对照组的15±5,(P＜0.01),.MVD表达与肿瘤的分化情况,即病理分型密切相关,(P＜0.01);而与TNM分期、淋巴结转移和远处转移情况无明显相关性.VEGF阳性表达率与TNM分期表现出一定的相关性,而与病理分型无关,发生远处转移者的VEGF阳性表达率81.9%,高于无远处转移者52.6%(P＜0.05).HIF-1mRNA表达与MVD呈正相关(r=0.37,P＜0.05);与VEGF表达也表现出正相关性(r=0.42,P＜0.05);而VEGF表达与MVD并无相关(r=0.19,P＞0.05). 结论:胃腺癌HIF-1αHIF-1αmRNA过度表达与肿瘤中血管生成密切相关,HIF-1α可以通过诱导VEGF生成而刺激肿瘤血管生成,但这一路径并不是HIF-1α影响肿瘤的血管生成的唯一路径.     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

葡萄糖转运蛋白-1和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中表达水平与临床病理特征及预后的关系。[方法]选择经我院术后病理确诊并有完整临床资料的胃癌标本80例设为观察组,将其癌旁组织设为对照组。采用免疫组织化学法检测GLUT-1、HIF-1α的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。采用COX回归模型分析预后影响因素。[结果]GLUT-1、HIF-1α在胃癌组织中的表达率(77.50%、73.75%)明显高于在癌旁组织中的表达率(11.25%、16.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中GLUT-1、HIF-1α的表达之间呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中GLUT-1阳性表达与TNM分期、淋巴转移均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、分化程度无明显关系。胃癌组织中HIF-1α阳性表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴转移均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别无明显关系。多因素COX回归分析显示GLUT-1、HIF-1α的表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素。[结论]GLUT-1、HIF-1α可能与胃癌发生、进展密切相关,对胃癌的诊断、疗效及预后的评估有一定的临床价值。     

缺氧诱导因子-1及血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及临床意义

目的 检测缺氧诱导因子-1(HIF-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱癌中的表达,探讨两者之间的关系以及在膀胱癌中表达的临床意义.方法 采用免疫组化法,检测50例膀胱癌组织和15例癌旁正常组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 50例膀胱癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率分别为72.0%和64.0%,而在正常对照组中的阳性表达率分别是13.3%和0,两种蛋白在不同组织间的表达率差异均有统计学意义(P＜0.01).并且与膀胱癌的病理分级和临床分期有密切关系.结论 HIF-1α通过调节其下游基因的表达在膀胱癌的发生发展中发挥着重要作用;VEGF的表达与膀胱癌的不良生物学行为相关.因此推测,针对HIF-1α和VEGF基因的双靶点设计膀胱癌的治疗方案可能更加确实有效.     

缺氧诱导因子-1α表达与胰腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与胰腺癌病理学特征的关系,以及HIF-1α表达与血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD)之间的相互关系.方法应用免疫组织化学方法检测47例胰腺癌和10例正常胰腺组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达.同时用CD34单克隆抗体标记胰腺癌和正常胰腺组织中的微血管.结果HIF-1α和VEGF蛋白在47例胰腺癌组织中的阳性表达率分别为55.3%(26/47)和61.7%(29/47),而在10例正常胰腺组织中均未见表达.胰腺癌组织MVD为37.61±14.3,正常胰腺组织为7.55±2.4,二者间有显著性差别(t'=13.51,P＜0.001).HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率及MVD均与胰腺癌的浸润和转移密切相关(χ2=4.32,6.01,4.75,4.62;t=2.38,3.92;P＜0.05),而与胰腺肿块大小、组织学分级和患者术后1年生存率无关(P＞0.05).HIF-1α与VEGF(r=0.329,x2=5.71;P＜0.05)、HIF-1α与MVD(r=0.594,t=4.96;P＜0.001)及VEGF与MVD(r=0.366,t=2.64;P＜0.05)间在胰腺癌组织中的表达均呈显著的正相关性.结论在缺氧状态下,胰腺癌组织中HTF-1α基因被激活,过量表达HIF-1α蛋白,并通过诱导VEGF的生成而刺激肿瘤新生血管的生成,促进癌细胞的浸润和转移.     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在骨关节炎软骨细胞中的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在骨关节炎(OA)软骨细胞中的表达.方法 新西兰大白兔随机分为正常对照组和模型组,分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色,进行Mankin评分;免疫组织化学染色,并利用图像分析测定HIF-1α、VEGF表达的阳性指数.实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA 、VEGF mRNA在各组的表达.结果 正常对照组的Mankin评分与模型组差异显著(P＜0.01),模型组HIF-1α、VEGF染色阳性指数与正常对照组比较,差异显著(P＜0.01).模型组HIF-1α mRNA 和VEGF mRNA表达较正常对照组明显升高,差异显著(P＜0.05).结论 OA中HIF-1α和VEGF表达密切相关,HIF-1α表达增强可能是促进VEGF表达增强的重要途径之一.     

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测102例胃癌患者病变组织及50例癌旁正常组织中HIF-1α的表达,并分析其与胃癌侵袭性的关系.结果 HIF-1α阳性表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移与否有明显的相关性（P〈0.01）,但与胃癌病理类型及组织分化程度无关（P〉0.05）.结论 HIF-1α可作为反映胃癌恶性生物学行为的指标之一.     

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。     

低氧诱导因子-1α、Delta样配体4在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达及临床意义

目的探讨低氧诱导因子(HIF-)1α、Delta样配体(DLL)4在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织〔基底细胞样型17例、人表皮生长因子受体(HER)-2过表达型21例、Luminal A型54例、Luminal B型23例与普通乳腺样型23例〕与癌旁组织(对照组)HIF-1α、DLL4表达。结果 115例乳腺癌组织HIF-1α、DLL4分别为70.43%、69.57%,明显高于对照组(25.00%、22.00%)(P0.05),其中基底细胞样型、HER-2过表达型、Luminal A型与Luminal B型乳腺癌组织HIF-1α、DLL4的阳性表达率均明显高于对照组(P0.05),基底细胞样型乳腺癌组织HIF-1α、DLL4的阳性表达率明显高于Luminal A型,HER-2过表达型乳腺癌组织HIF-1α的阳性表达率明显高于Luminal A型与Luminal B型(P0.05)。乳腺癌组织HIF-1α、DLL4表达与年龄、组织学分级无明显的关系(P0.05),与腋窝淋巴结转移、临床分期具有明显的关系,其中中青年乳腺癌患者HIF-1α、DLL4阳性表达较高,腋窝淋巴结转移者上述因子阳性表达率更高,Ⅲ/Ⅳ期上述因子阳性表达率更高(P0.05))。结论 HIF-1α、DLL4在基底细胞样型、HER-2过表达型乳腺癌组织中的表达较高,而在Luminal A、B型乳腺癌组织中的表达较低;其可能与临床病理特征及预后状况有一定的关系。     

HIF-1α及其调控基因PTEN在胃癌中表达的相互关系及临床病理意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其调控基因PTEN在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系以及他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌组织中HIF-1α和PTEN的表达情况,探讨他们与胃癌临床病理因素的关系.结果:HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0%)(P<0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期(P<0.05)、肿瘤浸润深度(P<0.01)和淋巴结转移显著相关(P<0.05).胃癌中PTEN低表达(51.9%),且在肿瘤浸润深(38.5%vs 86.7%,P<0.01)、有淋巴(28.0%vs 72.4%,P<0.01)和远隔转移(16.7%vs 61.9%,P<0.05)、临床分期高(28.6%vs 76.9%,P<0.01)、病理分化低(22.2%vs 70.6%,63.2%,P<0.01)的胃癌组织表达明显降低.胃癌组织中HIF-1α与PTEN的表达呈负相关(r=-0.41,P<0.05).结论:HIF-1α和PTEN在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.