乳腺癌中雄激素受体表达与ER、PR、HER2、Ki67、EGFR的关系

目的 研究乳腺癌中雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达与雌激素受体(estrogen recep-tor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor 2,HER2)及Ki67、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达的关系.方法 用免疫组织化学染色方法评估1069例乳腺癌患者的AR、ER、PR、HER2、Ki67和EGFR的表达,并分析AR表达与ER、PR、HER2、Ki67及EGFR表达的关系.同时分析AR表达与临床情况如患者年龄、肿瘤大小、肿瘤类型、肿瘤分级等的关系.结果 AR阳性表达率为77.36％,ER阳性表达率为60.99％、PR阳性表达率为61.18％,且AR的表达与ER、PR的表达(P ＜0.0001)、肿瘤大小(P =0.0139)及低增殖指数(P =0.0002)有关,与EGFR无关.在AR +/ER-组,AR表达与HER2(P=0.0375)、肿瘤大小(P=0.0460)及低Ki67表达(P=0.0111)有关;在AR +/PR-组,AR表达与低Ki67表达(P =0.0283)相关;在HER2-组,AR与低Ki67表达(P＜0.0001)有关.结论 AR可作为乳腺癌个体化治疗的新靶点.     

雄激素受体在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在不同分子分型的浸润性乳腺癌中的表达情况及相关性。方法：采用免疫组化方法检测635例浸润性乳腺癌标本中AR、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor?type2,HER2）、Ki67蛋白的表达情况,分析AR在不同分子分型、组织学类型中的表达情况及相关分子之间的关系。结果：AR在Luminal A型、Luminal B型HER2阴性型、Luminal B型HER2阳性型、HER2过表达型及三阴型浸润性乳腺癌中的阳性率分别为74.5%（137/184）、56.1%（96/171）、67.8%（40/59）、56.0%（56/100）、32.2%（39/121）,差异具有统计学意义（P<0.05）;癌旁组织中AR阳性率为29.2%（158/542）,明显低于癌组织中的表达,差异有统计学意义（P<0.05）;AR蛋白表达在年龄分组及组织学分级中差异无统计学意义（P>0.05）;AR阳性与ER、PR蛋白的阳性表达呈正相关（P<0.05）,而与Ki?67的表达呈负相关（P<0.05）。结论：AR在不同分子分型乳腺癌中均有一定的表达,联合检测AR和ER、PR、HER2及Ki?67对判断乳腺癌的预后和选择治疗方案有一定价值。     

PTEN，p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性

目的：研究PTEN,p53,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺癌分子亚型中 的表达情况,并分析在三阴性乳腺癌中的相关性。方法：免疫组织化学MaxVisionTM法检测291例乳腺浸润性导管癌中 PTEN,p53,EGFR,雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progesterone receptor,PR),人类表皮生长因子 受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白的表达水平。结果：PTEN,p53和EGFR在乳腺癌中的表达 率为57.0%,57.0%及38.5%,与良性乳腺病差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN及EGFR表达与肿瘤大小、组织学分级、 淋巴结转移、TNM分期、ER和HER2状态有关(均P<0.05);P53表达与肿瘤大小、组织学分级、ER状态有关(P<0.05)。 腺腔A型、腺腔B型(HER2−)、腺腔B型(HER2+)、HER2过表达型及三阴性型中,PTEN,p53和EGFR的阳性表达率差 异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN,p53及EGFR的表达在三阴性乳腺癌中具有高相关性。结论：在三阴性乳腺癌中 PTEN低表达,p53及EGFR高表达,三者密切相关,可能在该分子亚型发生中具有协同作用。     

具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌临床病理分析

目的 分析三阴性乳腺癌中基底细胞样免疫表型的表达情况,探讨具有或不具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌在临床病理特征和Ki67、P53表达等方面的差异.方法 用免疫组化方法观察42例三阴性乳腺浸润癌中CK5/6、CK14、EGFR、Ki67及P53蛋白的表达,研究该组乳腺癌中表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67、P53表达的关系.结果 24例(57.1％)表达CK5/6、CK14、EGFR中1项或几项标志物,具有基底细胞样免疫表型,其中CK14没有单独表达;18例(42.9％)均不表达CK5/6、CK14、EGFR.24例表达基底细胞样免疫表型的乳腺癌中癌细胞核级别Ⅲ级22例,Ⅱ级2例,且有相似的形态学特征,24例中有Ki67表达22例;18例不表达基底细胞样免疫表型的乳腺癌中癌细胞核级别Ⅲ级3例,Ⅰ～Ⅱ级15例,18例中有Ki67表达8例.具有与不具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌比较,核级别及Ki67表达均有统计学差异(P＜0.01).结论 具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌是一种具有独特形态学特征及免疫表型的乳腺癌.临床工作中依靠特征性形态学改变及使用免疫组化方法标记CK5/6、EGFR及Ki67,对诊断该类病变和判断顸后有实际应用意义.     

雄激素受体在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌中的表达水平与临床指标的关系

目的探讨雄激素受体(AR)在人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)和三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平与临床指标的关系。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院、河南大学第一附属医院、安阳肿瘤医院和郑州大学附属洛阳市中心医院2018年1月至2019年12月收治的经外科手术且经病理分子科确诊的345例HER2+乳腺癌和TNBC。其中HER2+乳腺癌患者267例,TNBC患者78例。应用免疫组化检测AR、Ki67在HER2+乳腺癌和TNBC中的表达情况。分析HER2+乳腺癌和TNBC患者的AR阳性表达率与年龄、脉管内癌栓、组织学分级、肿瘤直径、区域淋巴结转移、Ki67及TNM分期的关系。结果 HER2+乳腺癌患者的AR阳性表达率与组织学分级、区域淋巴结转移及Ki67表达水平有关(均P<0.05)。HER2+乳腺癌患者AR阳性表达率与年龄、脉管内癌栓、肿瘤直径及TNM分期无关(均P>0.05)。TNBC患者AR阳性表达率与年龄和Ki67表达水平有关(均P<0.05)。TNBC患者AR阳性表达率与脉管内癌栓、组织学分级、肿瘤直径、区域淋巴结转移及TNM分期无关(均P>0.05)。HER2+乳腺癌的AR表达率[76.78%(205/267)]高于TNBC者[39.74%(31/78)](P<0.05)。结论 HER2+乳腺癌患者AR阳性表达率与组织学分级、区域淋巴结转移及Ki67表达水平有关,TNBC患者AR阳性表达率与年龄和Ki67表达水平有关。HER2+乳腺癌和TNBC的AR阳性表达率均较高。     

不同分子分型的HR阴性乳腺癌临床病理特征分析

目的:观察分析不同分子分型的HR(雌激素受体)阴性乳腺癌的临床病理特征。方法:随机从我院2014年1月至2015年期间收治HR阴性乳腺癌患者中抽取100例作为研讨对象,根据基底细胞标记、HER2、EGFR(上皮生长因子受体)、CK14(细胞角蛋白14)分为HER2过表达性(包括基底细保样-HER2过表达型和单纯性HER2过表达型)、裸型、基底细胞样型,分析不同分子间乳腺癌的病理特征。结果:HR阴性乳腺癌的临床分期晚,且病理分级高,发病年龄接近绝经期,各分型数据差异无统计学意义(P0.05);基底细胞样型的远处转移率低于基底细胞样-HER2过表达型。结论:临床应通过分析不同分值分型HR阴性乳腺癌病理特征,根据此结果进行个体化化疗,从而提高患者预后及生存周期。     

基底细胞样乳腺癌临床病理特征的相关性研究

目的：探讨具有或不具有基底细胞样免疫表型的乳腺癌的临床病理特征和Ki67、P53表达等发面的差异。方法：用免疫组化方法观察60例乳腺浸润癌中CK5/6、CK14、EGFR、Ki67及P53蛋白的表达,研究该组乳腺癌中表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67、P53表达的关系。结果：35例（58.33%）表达CK5/6、CK14、EGFR中1项或几项标志物,具有基底细胞样免疫表型,其中CK14没有单独表达;25例（41.67%）均不表达CK5/6、CK14、EGFR。具有与不具有基底细胞样免疫表型的乳腺癌比较,核分级及Ki67表达均有统计学差异（P〈0.01）。结论：应用形态学改变及使用免疫组化方法标记CK5/6、EGFR及Ki67,对诊断该类病变和判断预后有较好的临床意义。     

细胞角蛋白5／6和表皮生长因子受体在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:三阴性乳腺癌分为基底样和非基底样2种表型,其中基底样表型预后差.文中探讨基底样标记物细胞角蛋白5/6(CK5/6)和表皮生长因子受体(EGFR)在三阴性乳腺癌中的表达. 方法:免疫组化(EnVision法)检测80例三阴性及25例非三阴性浸润性乳腺癌中CK5/6和EGFR蛋白的表达,运用荧光原位杂交(FISH)检测2例EGFR免疫组化可疑阳性者EGFR基因扩增情况. 结果:组织学上肿瘤组织具有推进式的边缘,周围伴淋巴细胞浸润.瘤细胞呈合体细胞样,通常见坏死.所有病例显示为高级别癌,核分裂象易见.免疫组化示三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌中CK5/6的表达率分别为72.5%和4.0%(P<0.05),EGFR表达率分别为61.3%和28.0%(P<0.05).三阴性乳腺癌中CK5/6与EGFR的表达具有相关性(P<0.05).2例经FISH检测见EGFR基因扩增. 结论:大多数(>60%)三阴性乳腺癌具有基底细胞样表型同时表达EGFR.     

从三阴性到四阴性乳腺癌:生物靶向治疗的研究进展

除了外科手段,乳腺癌的治疗主要依赖于雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达状态来确定。这些受体的表达提示针对这些通路的治疗方法可能有效。缺乏此类受体表达的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌,该类乳腺癌因缺乏受体通路靶向的治疗而需要细胞毒性更强的化疗。为了寻求三阴性乳腺癌的靶向治疗,很有必要将三阴性乳腺癌进一步划分亚型。根据表达雄激素受体（AR）与否,三阴性乳腺癌被分为AR阳性和AR阴性两类,后者成为了所谓的四阴性乳腺癌。与AR阳性的三阴性乳腺癌不同,四阴性乳腺癌主要表现为基底样分子亚型。在四阴性乳腺癌中的几种亚型和相关的通路蛋白可能成为治疗的有效靶点,比如ACSL4、SKP2和EGFR。而ACSL4表达已经被证明与性激素或生长因子受体表达呈负相关,因此可能成为四阴性乳腺癌的生物学标志物和治疗靶点之一。     

转录因子FOXC1、基质金属蛋白酶7在不同乳腺癌分子亚型中的表达及与临床病理的相关性分析

目的： 观察转录因子FOXC1、基质金属蛋白酶7（MMP-7）在乳腺癌各分子亚型中的表达情况,探讨FOXC1、MMP-7对乳腺癌分子亚型的诊断及预后价值。方法：105例乳腺癌患者根据免疫组织化学检测ER、PR、HER2、CK5/6、CK14、EGFR结果分为四型：腔型、HER2阳性型、基底细胞样型（BLs型）及正常乳腺样型（NBLs型）。观察各乳腺癌分子亚型的临床特征及与FOXC1、MMP-7的关系。结果：在105例乳腺癌患者中腔型、HER2阳性型、BLs型和NBLs型乳腺癌所占比例分别为52.4%（55/105）、16.2%（17/105）、17.1%（18/105）、14.3%（15/105）。腔型和（或）NBLs型乳腺癌患者5年生存率明显高于HER2阳性型和（或）BLs型患者（log-rank值为22.161,P<0.01）。FOXC1阳性表达共28例,阳性表达率为26.7%（28/105）,FOXC1表达与肿瘤组织学分级、肿瘤大小、远处转移及患者5年生存率有关,而且FOXC1在BLs型乳腺癌中阳性表达率显著高于其他分子亚型乳腺癌（χ2=30.108,P<0.01）。MMP-7阳性表达共71例,阳性表达率为67.6%（71/105）,MMP-7与患者同侧腋窝淋巴结转移、远处转移及患者5年生存率有关。MMP-7在BLs型乳腺癌中阳性表达率也高于其他分子亚型乳腺癌（χ2=11.328,P<0.05）。FOXC1与MMP-7的表达呈正相关（r=0.325, P<0.01）。结论：腔型和NBLs型乳腺癌患者预后较好,HER2阳性型和BLs型乳腺癌预后较差。FOXC1可能作为BLs型乳腺癌的特异性潜在分子标志物和潜在治疗靶点。MMP-7可能作为判断乳腺癌侵袭性、恶性程度及评估预后的有用指标。FOXC1与MMP-7在分子机制上可能存在一定的联系。     

CK5/6、EGFR、p53与Ki67在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、p53蛋白(p53)和细胞增殖核抗原Ki67(Ki67)在乳腺癌中的表达及其表达的相关性,并探讨其与乳腺癌患者的临床和病理特征的关系.方法 回顾性分析东莞市第三人民医院2010年1月至2011年12月间108例经病理确诊的乳腺癌患者的临床及病理资料.免疫组化检测EGFR、CK5/6、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达,Spearman相关分析蛋白表达的相关性,χ2检验或Fisher精确检验分析蛋白表达与患者临床及病理指标之间的关系.结果 EGFR、CK5/6、p53和Ki67在乳腺癌组织中阳性表达率分别为17.6%(19/108)、25.9%(28/108)、42.6%(46/108)和51.9%(56/108);EGFR与CK5/6和p53呈正相关(r=0.282,r=0.241),CK5/6与p53和Ki67呈正相关(r=0.217,r=0.190),p53和Ki67呈正相关(r=0.193),相关性均有统计学意义(P<0.05);EGFR、CK5/6、p53和Ki67在三阴乳腺癌组织中的表达比非三阴乳腺癌组织中的表达更高,差异均有统计学意义(P<0.05);与CK5/6或EGFR阴性的乳腺癌患者比较,CK5/6或EGFR阳性的乳腺癌患者的中位复发时间相对较短,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR和CK5/6在乳腺癌组织中的高表达提示CK5/6和EGFR可以作为乳腺癌预后不良因素.     

浸润性乳腺癌PTEN、p53、EGFR与ER、PR及HER-2表达的关系

目的研究乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（HER-2）与丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、蛋白p53、表皮生长因子受体（EGFR）的关系。方法采用免疫组织化学S．P法检测ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR在68例乳腺浸润性癌和10例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR的表达分别是44．1％、47．1％、54．4％、45．6％、51．5％、58．8％,PTEN蛋白表达与ER呈正相关;p53蛋白表达与ER、PR表达呈负相关;EGFR的表达与ER呈负相关、与HER-2呈正相关。结论联合检测ER、PR、HER-2、PTEN、1053、EGFR对临床上乳腺癌患者判断预后和靶向治疗有重要临床意义。     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

基底细胞样乳腺癌的临床病理研究

目的 探讨基底细胞样乳腺癌(basablike breast carcinoma,BLBC)的病理形态特征和免疫组化特点.方法 筛选分析18例女性BLBC患者的临床资料,采用免疫组化等方法分析其病理学特征.结果 本组患者发病年龄35～76岁(平均50.8岁),占全部乳腺癌的6％.18例BLBC均为高级别浸润性导管癌(Ⅲ...     

FOXA1表达在乳腺癌分子亚型中的诊断及预后意义

目的 观察乳腺浸润性导管癌中FOXA1的表达,以及在各分子亚型中的表达及其诊断、预后意义.方法 收集乳腺浸润性导管癌213例,应用免疫组化方法检测FOXA1、Ki67在各分子亚型中的表达情况,检测CK5/6、CK14用于区分正常乳腺样型和基底细胞样型.结果 213例乳腺浸润性导管癌中150例(70.4%)见FOXA1表达,FOXA1的表达与ER、PR呈正相关,与组织学分级、Nottingham预后指数、p53、Ki67呈负相关.FOXA1表达在Luminal亚型与非Luminal亚型之间表达有差异性.在Luminal亚型中,FOXA1的表达与组织学分级、PR、NPI和Ki67、Luminal A亚型有相关性.在预后方面:FOXA1的表达与长的无病生存期、总生存期有关.结论 在乳腺浸润性导管癌中FOXA1的表达与预后较好相关,FOXA1表达有可能被用于鉴别Luminal A亚型,亦可应用FOXA1在低风险乳腺癌中的预后意义来选择治疗方法.     

CK5／6和AR在三阴性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的联系

目的探讨细胞角蛋白5／6（CK5／6）和雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中的表达特点及其与相应临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测75例三阴性乳腺癌和84例非三阴性乳腺癌中CK5／6和AR的阳性表达率,并对相应病例的临床病理资料进行统计分析。结果三阴性乳腺癌CK5／6的阳性表达率86.7％,明显高于非三阴性乳腺癌48％（X^2=108．2,P〈0．01）;AR的阳性表达率253％,明显低于非三阴性乳腺癌82．1％（X^2=51．74,P〈001）;CK5／6在三阴性乳腺癌中的表达与患者年龄、月经状态、肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结累及情况均无关（均P〉0．05）,而AR在三阴性乳腺癌中的表达与肿瘤分期有关（P〈005）,与患者年龄、月经状态、肿瘤大小和淋巴结累及情况均无关（均P〉0．05）。结论CK5／6的高表达和AR的低表达在三阴性乳腺癌中具有明显特征,CK5／6不随肿瘤临床病理指标变化而具有稳定的高表达率,反映了三阴性乳腺癌的基底样表型特征,而AR的阳性表达率随肿瘤分期的升高而降低则可能与肿瘤的侵袭进展有关。     

p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的分析p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法采用sP免疫组织化学法检测p53、Ki67、EGFR、Nm23在176例乳腺癌组织中的表达情况,并结合其临床和病理资料进行回顾性分析。结果乳腺癌组织中p53的表达与组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系（P〈0．05）,且与Ki67（r=0．157,P〈0．05）呈正相关,与ER呈负相关（r=0．168,P〈0．05）;Ki67表达与淋巴结是否转移及pTNM分期有显著关系（P〈O．05）,与HER-2呈正相关（r=0．1756,P〈0．05）;EGFR表达与淋巴结是否转移、pTNM分期有显著关系（p〈O．05）,同时与ER（F一0．290,P〈0．05）、PgR（r=一0．239,P〈0．05）呈负相关;Nm23表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结是否转移有显著关系,表达差异有统计学意义（P〈O．05）,且与Ki67呈负相关关系（r一0．178,P〈0．05）。结论p53、Ki67、EGFR、Nm23的检测对乳腺癌的治疗及预后评估有重要意义。     

表皮生长因子受体及Ki67在大肠肿组织中的表达及意义

目的 评价表皮生长因子受体（EGFR）及Ki67在大肠良、恶性肿瘤不周组织类型中的表达情况。方法 采用免疫组织化学SP法检测内镜及病理确诊的大肠息肉、大肠腺瘤和大肠腺癌患者共115例，分别对所选标本进行EGFR、Ki67检测，对其阳性表达率进行统计学分析。结果 EGFR、Ki67阳性反应分别主要定位干细胞膜、细胞核。息肉组EGFR、Ki67的阳性表达率均较低，分别为40．2％、12．3％。EGFR、Ki67在管状腺瘤及绒毛状腺瘤中阳性表达率均较高，管状腺瘤、绒毛状腺瘤中EGFR表达率分别为98．3％、70．4％，而Ki67在两者中表达率分别为78．6％、70．4％。EGFR及Ki67在管状腺癌、乳头状腺癌和粘液腺癌中的阳性表达率均较高（〉60％）。EGFR阳性表达在腺瘤与腺癌组织中无显著性差异（P〉O．05），而Ki67阳性表达在两者间有显著性差异（P〈0．001）。结论 EGFR、Ki67表达均与息肉无关。Ki67阳性表达比EGFR对大肠恶性肿瘤的诊断意义更大。