非小细胞肺癌吉西他滨方案化疗相关耐药标志物RRM1的研究进展

化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段,但是由于耐药的存在,使化疗疗效大大降低.研究表明一些基因表达水平是影响某些化疗药物疗效的重要因素.现对非小细胞肺癌常用化疗药物吉西他滨相关耐药标志物RRM1近年来国内外的研究进展做一综述.     

非小细胞肺癌吉西他滨方案化疗相关耐药标志物RRM1的研究进展

化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段,但是由于耐药的存在,使化疗疗效大大降低。研究表明一些基因表达水平是影响某些化疗药物疗效的重要因素。现对非小细胞肺癌常用化疗药物吉西他滨相关耐药标志物RRM1近年来国内外的研究进展做一综述。     

ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系

化疗耐药是影响非小细胞肺癌化疗疗效的重要因素。ERCC1、RRM1基因作为DNA损伤后修复的代表,其表达的强弱是非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨的主要影响因素。现就非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨疗效的分子标志物ERCC1、RRM1基因与预后关系作一综述。     

肺癌常用化疗药物相关的抗药标志研究进展

化疗是肺癌治疗的主要手段,耐药是影响化疗疗效的重要因素。研究表明一些基因的突变或表达水平增高及多态性使肿瘤对药物产生耐药是影响药效的一个重要因素。以下对肺癌常用化疗药物铂类、紫杉类、吉西他宾抗药相关的分子标志如XPD,β-tubulin,RRM1等近年来的研究进展进行综述。     

DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,化疗是治疗的主要手段之一,肺癌的化疗是以铂类为基础的联合化疗,其中,顺铂是有效并广泛应用的一线药物,但是由于耐药问题的存在使其疗效不尽如人意。顺铂是一种细胞周期非特异性细胞毒药物,其主要作用靶点是DNA,因此DNA损伤修复功能的异常是顺铂耐药的主要机制之一。本文主要综述了与肺癌顺铂耐药相关的DNA损伤修复异常,包括核苷酸切除修复异常、碱基错配修复异常、DNA双链断裂损伤修复异常及跨损伤修复。     

miRNA对肺癌化疗耐药调控研究进展

目的:总结miRNA对肺癌耐药调控的研究状况,并探讨其在预测肺癌对药物敏感性和耐药性中的作用。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA和肺癌"等为关键词,检索2007-01-2013-01的相关文献,共检索到英文文献732篇,中文文献88篇。纳入标准:1)肺癌耐药相关机制;2)miRNA在肺癌耐药中的作用;3)miRNA预测肺癌细胞的药物敏感性。根据纳入标准,符合分析的文献33篇。结果:肺癌耐药机制包括药物吸收降低或排出增多、药物靶点改变、细胞修复功能增强及细胞凋亡的减弱等,涉及药物作用各个环节关键基因突变可能导致耐药发生。而miRNA为一类高度保守的非编码RNAs,通过对上述各环节关键基因表达的调控进而调节肺癌细胞对化疗药物的敏感性。在肺癌化疗耐药的患者中,肺癌细胞miRNA突变或表达异常,导致miRNA对靶基因如药物转运相关基因、细胞解毒功能相关基因、细胞损伤后自我修复能力相关基因、细胞凋亡相关基因及肿瘤上皮间质化相关基因等表达的异常调控,致使肺癌细胞化疗耐药产生。同时,根据这些miRNA表达情况可预测肺癌患者对药物的反应。结论:miRNA对肺癌细胞耐药调控发挥着重要作用,从而为肺癌化疗耐药预测提供了新的思路和手段。     

MAPK/ERK 信号通路在肺癌耐药中的研究进展

耐药性的出现是肺癌临床药物治疗失败的主要原因,其机制与相关信号通路的异常活化密切相关.研究发现,MAPK/ERK信号途径作为细胞增殖、分化、凋亡、黏附和迁移等胞内信号传导的重要通路之一,其异常激活也是引发肺癌化疗、靶向、免疫等治疗药物产生耐药的关键所在,并有望成为逆转肺癌耐药新的干预靶点.全文主要就MAPK/ERK信号...     

BRCA1与上皮性卵巢癌化疗敏感性相关的研究进展

化疗耐药是影响上皮性卵巢癌临床疗效的主要因素之一.由于缺乏化疗敏感性标志物, 30%～70%的患者因为产生耐药而终止化疗.因此,寻找卵巢癌化疗敏感性预测的生物标志物具有重要意义.乳腺癌-卵巢癌易感基因(breast-ovarian cancer gene 1,BRCA1)主要参与乳腺癌和卵巢癌的DNA双链断裂修复、细胞周期调控、基因转录调控、抑制细胞增殖和介导细胞凋亡等多个方面的功能,其异常表达可以抑制或增强DNA损伤和抗微管化疗药物的作用.本文综述了BRCA1在上皮性卵巢癌化疗中的作用及参与的信号通路,以探讨其是否可以作为卵巢癌化疗敏感性标志物.     

膜联蛋白A1与肺癌的研究进展

膜联蛋白A1(Annexin A1,ANXA1)是一种钙依赖性磷脂结合蛋白,属于膜联蛋白超家族,在多种恶性肿瘤中表达异常.近期研究表明ANXA1的异常表达与肺癌细胞的增殖、转移、化疗敏感性等密切相关,并在肺癌的发生发展中发挥重要作用.干预ANXA1的表达可能为肺癌辅助诊断和评估预后提供新靶点,为克服肺癌转移和化疗耐药提...     

~(99m)Tc-MIBI显像检测肺癌多药耐药的研究进展

0 引言 化疗是治疗肺癌的重要手段之一.在肺癌的化疗过程中经常出现肺癌细胞对化疗药物的多药耐药(MDR)现象,使得联合化疗总的有效率仅在20%～40.9%~([1]).检测肺癌MDR对指导肺癌治疗有十分重要的意义.目前,检测MDR的方法 有免疫组织化学法、PCR(多聚酶链反应)、Western blot法、放射免疫自显像法、流式细胞术等.这些技术均须对组织活检,取材不方便,在一定程度上影响了对化疗前后肿瘤多药耐药状态的动态观察.寻找一种方便有效的检测肺癌多药耐药的方法 已引起越来越多的学者的关注.近来有不少研究显示了~(99m)Tc-MIBI显像检测肺癌多药耐药的价值.     

肺癌化疗抵抗相关因素研究进展

摘 要：肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,治疗方式包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,其中化疗仍然是精准医学时代下重要的治疗手段。然而,耐药性限制了化疗药物的疗效,影响了肺癌患者的预后。因此,积极探索肺癌化疗抵抗的发生机制对改善肺癌患者治疗效果和预后具有重要意义。该文对近年来肺癌化疗抵抗相关因素的研究进展进行综述。     

SPHK1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用

背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中SPHK1的差异表达;转染siRNA下调H69AR细胞中的SPHK1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物（ADM, DDP, VP-16）的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。同时收集小细胞肺癌化疗前组织和血液标本,将其分为化疗敏感组和耐药组,QRT-PCR检测小细胞肺癌患者血液标本中SPHK1的表达,免疫组化法检测小细胞肺癌患者组织标本中SPHK1的表达,分析SPHK1与小细胞肺癌患者预后相关性。结果 SPHK1在耐药细胞H69AR中的表达明显高于H69,下调H69AR中SPHK1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期阻滞,SPHK1在小细胞肺癌耐药患者中的表达较敏感患者明显增加,SPHK1的表达与患者的性别、年龄无关,与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 SPHK1参与调节小细胞肺癌多药耐药,SPHK1可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。     

多药耐药基因及相关耐药蛋白在肿瘤中的研究进展

化疗是肿瘤治疗的重要方法之一,但多药耐药(MDR)一直是影响其疗效的主要因素.肿瘤细胞中MDR1基因的扩增及其相关耐药蛋白的过度表达,细胞周期和细胞凋亡通路的信号转导相关机制的改变等,是导致化疗失败的重要原因.     

XRCC 1多态性与肿瘤化疗敏感性和预后的研究

化疗是恶性肿瘤最重要的治疗手段,对肿瘤化疗耐药机制以及化疗效果预测一直是肿瘤学研究的热点.DNA修复能力是影响化疗疗效的重要因素,修复基因的单核苷酸多态性可改变修复能力,X线修复交叉互补基因1(XRCC1)是参与DNA修复的重要成分,检测XRCC 1基因的单核苷酸多态性可以预测治疗疗效.     

XRCC 1多态性与肿瘤化疗敏感性和预后的研究

化疗是恶性肿瘤最重要的治疗手段,对肿瘤化疗耐药机制以及化疗效果预测一直是肿瘤学研究的热点.DNA修复能力是影响化疗疗效的重要因素,修复基因的单核苷酸多态性可改变修复能力,X线修复交叉互补基因1(XRCC1)是参与DNA修复的重要成分,检测XRCC 1基因的单核苷酸多态性可以预测治疗疗效.     

肺癌常用化疗药物抗药标志进展及个体化用药

肺癌是我国和全世界的高发癌症,5年生存率仅为10%左右,主要原因是化疗作为肺癌治疗的主要手段,有效率很低,其中癌细胞对化疗药物的多药耐药(multidrug resistance,MDR)成为取得满意疗效的重要障碍.针对同一种病理类型和分期的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,而目前主要根据医师的个人经验和有限的临床试验来选择化疗药物,根据不同个体化疗药物抗药标志的表达差异指导个体化的药物治疗成为肺癌临床上的研究热点.现对常用化疗药物(紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、铂类)相关抗药标志的研究进展做一综述,以期为临床个体化疗方案制定提供依据,提高患者化疗敏感性.     

T790M基因突变阳性的肺腺癌并骨转移患者个体化治疗远期疗效及预后的相关因素分析

[摘要] 目的：探讨T790M突变的肺腺癌骨转移患者接受个体化综合治疗的疗效及预后的相关因素。方法：回顾性分析68例经个体化综合治疗的T790M突变的肺腺癌骨转移患者的临床资料,采取化疗、放疗、靶向分子药物、单抗类药物、双磷酸盐等综合治疗,观察疗效及预后,分析相关因素。结果：个体化综合治疗有效率为60.3%(41/68),中位生存期为23 个月。无放疗、T790M耐药基因突变无合并KRAS耐药基因突变、既往化疗类型为辅助化疗、N1 期、孤立的骨转移灶、化疗交替奥希替尼治疗、转移器官个数少、以及ECOG评分<2 分对远期疗效有显著影响（P<0.05）。多因素分析显示,T790M耐药基因突变无合并KRAS耐药基因突变（P=0.012）、转移器官个数0 或1 个（P=0.000）、化疗有无交替奥希替尼（P=0.020）及孤立的骨转移灶为影响T790M突变的肺腺癌骨转移患者联合治疗后远期疗效的保护因素。结论：T790M耐药基因突变无合并KRAS耐药基因突变肺癌患者经化疗、靶向分子药物等综合治疗获得了较长的生存时间,化疗联合靶向分子药物、双磷酸盐类药物等综合治疗为T790M突变的肺腺癌骨转移患者提供了有潜力的治疗模式。     

非小细胞肺癌ERCC1基因和β-tubulinⅢ基因的研究进展

非小细胞肺癌(normal cell lung cancer,NSCLC)的发病率和死亡率近年明显增高,在新诊断的患者中,有65%已不能行手术治疗,因此化学治疗(化疗)是治疗非小细胞肺癌的主要手段。但是由于耐药的存在,化疗疗效有效率有限,治疗的有效率仅为20%-40%。近年来随着肿瘤分子生物学的发展,已发现ERCC1、β-tubulinⅢ等基因的表达水平和化疗药物疗效及预后密切相关,并有可能成为预测疗效进行个体化治疗的重要指标。根据基因表达水平及药物敏感情况选择个体化的化疗方案是肿瘤学研究和临床肿瘤化疗的趋势。     

非小细胞肺癌化疗药物敏感基因研究进展

非小细胞肺癌化疗药物敏感基因指导下的化疗是以药物遗传学及基因组学为基础,通过检测患者自身的基因表达及变异谱,预测非小细胞肺癌化疗药物的疗效及毒副作用,从而指导临床选择最佳治疗方案,在提高药物疗效、避免化疗药物相关毒副作用方面有重要指导价值.     

重视肿瘤多细胞耐药的研究

恶性肿瘤细胞对化疗药物产生耐受性是影响化疗疗效和患者预后的重要因素。为了逆转肿瘤的耐药性,人们对肿瘤的耐药机制进行了大量的研究。20世纪80年代以来对于肿瘤耐药机制的研究主要集中于多药耐药(multidrug resistance,MDR)方面,通过研究,阐明了产生MDR的相关机制,同时提出