黄芩黄酮对SiO2染尘小鼠肺损伤及乳酸脱氢酶的影响

矽肺是由于长期吸入大量游离二氧化硅（SiO2）引起的肺进行性纤维化疾病。黄芩的主要成分为黄酮类化合物,据报道,黄芩黄酮具有具有抗炎、抗氧化作用[1]。目前,关于黄芩黄酮对SiO2引起矽肺过程中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性的影响国内外的报道罕见。本研究采用注射SiO2悬液建立小鼠肺纤维化模型,观察黄芩黄酮对小鼠血清LDH活性的影响,以期初步探讨黄芩黄酮在矽肺纤维化过程中的保护作用。     

染矽尘大鼠不同时间点肺组织细胞凋亡

[目的]探讨细胞凋亡在矽肺肺纤维化过程中的作用.[方法]随机将Wistar大鼠分为对照组和染矽尘组.采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型.模型建立后,分6个时间点（1、3、7、14、21、28 d）,每组分别取8只大鼠将其处死取肺组织,用TUNEL法观察大鼠肺组织不同时间点细胞凋亡的情况,并采用Image-Pro Plus Version 4.5 for windowsTM图像分析计算积分光密度.[结果]大鼠矽肺模型肺组织凋亡阳性细胞在染矽尘后的1、3、7、14、21、28 d时,显著高于对照组,有显著性差异（P＜0.05）[结论]染矽尘大鼠肺组织细胞凋亡与矽肺纤维化的发生发展有关.     

五味子乙素对染矽尘大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响

目的观察五味子乙素（schisandrin B,Sch-B）对染矽尘大鼠肺组织基质金属蛋白酶（MMP-9）及其组织抑制剂（TIMP-1）mRNA表达的影响,探索其防治矽肺纤维化的作用机制。方法将48只大鼠随机分为对照组、染矽尘组和Sch-B干预组,每组16只,采用暴露式气管内注入法给染矽尘组和Sch-B干预组大鼠一次性染矽尘（50mg／只）,同法对照组大鼠给予生理盐水（1ml／只）。染尘后第1d开始灌胃给药,Sch-B干预组给予Sch-B（80mg·kg^-1d^-1）,其他组给予等体积的橄榄油。不同处理7d和28d后,各组分别取8只大鼠处死,取其肺组织用逆转录聚合酶链式反应（RT-RCR）方法测定大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1基因的表达。结果大鼠染矽尘后,MMP-9mRNA表达升高,在两个时间点,与相应的对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;TIMP-1mRNA表达仅在第7d时有所升高（P〈O．05）。五味子组与染矽尘组相比,MMP-9mRNA表达仅在第7d时有所下降（P〈0．05）,TIMP-1mRNA表达则无明显变化。结论Sch-B对染矽尘大鼠肺纤维化的抑制作用可能与早期降低MMP-9mRNA的表达和各个时段在一定程度上对MMP9和TIMP-1 mRNA的表达量进行调整,从而使MMP-9／TIMP-1趋于平衡有关。     

烟酸对染矽尘大鼠肺灌洗液细胞成份的影响

[目的]观察烟酸对染矽尘大鼠支气管肺泡灌洗液炎性细胞成份的影响.[方法]wistar大鼠随机分为对照组、染矽尘组和烟酸处理组,气管暴露法建立矽肺动物模型,在体全肺肺灌洗法收集支气管肺泡灌洗液,并对白细总数及其分类进行计数.[结果]与对照组比较,染矽尘组相应时间点BALF白细胞总数均不同程度增高,其中1 d、7 d和28 d时增幅较大,均具有显著性差异(P＜0.05),7 d时达高峰.烟酸组相应时间点BALF白细胞总数亦都高于对照组,其中1d、14d和28d时有显著性差异(P＜0.05).烟酸组各相应时间点BALF白细胞总数与染矽尘组比较均无显著性差异(P＞0.05).对照组比较,染矽尘组相应时间点BALF淋巴细胞均不同程度增高,其中1 d、7 d、14 d和21 d时增幅较大,均具有显著性差异(P＜0.05),7 d时达高峰.烟酸组相应各时间点BALF淋巴细胞均不同程度地高于对照组,其中1 d和14 d时具有显著性差异(P＜0.05).烟酸组各相应时间点BALF淋巴细胞与染矽尘组比较均无显著性差异(P＞0.05).与对照组比较,染矽尘组BALF中性粒细胞从第1 d开始增加,一直持续到第28 d,其中7 d时具有显著性差异(P＜0.05).烟酸组BALF中性粒细胞在相应时间点亦均高于对照组,其中1d时具有显著性差异(P＜0.05).烟酸组BALF中性粒细胞与染矽尘组比较无显著性差异(P＞0.05).[结论]矽尘可引起BALF白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞升高;烟酸对矽尘诱导大鼠BALF细胞总数及中性粒细胞、淋巴细胞增加没有缓解作用.     

染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化

【目的】探讨染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达变化的意义。【方法】将96只大鼠随机分为对照组、染矽尘组,采用一次性气管内注入矽尘法建立矽肺动物模型,染尘后按不同时间点取大鼠肺组织,用天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,Image-Pro Plus图像分析系统进行定量分析。【结果】与对照组比较,染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增强,各时间点胶原面积百分比均有不同程度的增加,Ⅰ型胶原在染矽尘后7 d、Ⅲ型胶原在染矽尘后3 d开始增加,两种胶原在28 d时增加幅度最大。【结论】矽尘诱导染矽尘大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的增生,且这两种胶原的增生具有时相性。     

川芎嗪对染矽尘大鼠肺组织转化生长因子-β1表达的影响

【目的】观察中药川芎嗪对染矽尘大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。【方法】将128只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、川芎嗪组,采用气管暴露法建立矽肺动物模型,川芎嗪组每日腹腔注射川芎嗪注射液50 mg/kg。染尘后按不同时间点取大鼠肺组织制作组织芯片,链菌素-过氧化物酶法检测TGF-β1在肺组织中的表达,用Image-Pro Plus图像分析系统对TGF-β1表达作定量分析。【结果】对照组大鼠有极少量TGF-β1在肺组织巨噬细胞内表达,染矽尘组大鼠肺组织TGF-β1表达明显增强。与染矽尘组相比,川芎嗪组表达TGF-β1的细胞数量及强度有所降低,阳性细胞积分光密度下降,染矽尘后7 d具有显著性差异(P<0.01)。【结论】中药川芎嗪可以抑制矽尘诱导的肺组织TGF-β1的过度表达。     

黑木耳粉对矽肺大鼠肺内胶原合成的影响及其抗氧化应激机制

目的：探讨黑木耳粉对染矽尘大鼠肺组织胶原合成的抑制作用及其对抗氧化物酶活性和脂质过氧化水平的影响。方法：将80只Wister大鼠随机分为阴性对照组、染矽尘组、黑木耳粉干预高、中、低剂量组共5个组,每组16只,采用非暴露式气管插管方法给大鼠染二氧化硅（SiO2）粉尘,以喂饲途径给予黑木耳粉,分别于第14、56 d时,采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察,采用羟脯氨酸（HYP）测定法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测,分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法测肺内丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：14 d时,黑木耳粉各剂量组与染矽尘组相比,病理形态改变有不同程度的减轻,病理分级减轻1/2级,HYP含量均低于染尘组,高、中剂量组与染尘组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,SOD活性各剂量组均高于染尘组（P〈0.05）,MDA含量各剂量组均低于染尘组,高、中剂量组与染尘组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;56 d时,黑木耳粉各剂量组比染矽尘组病理形态改变均有所减轻,病理分级减轻1/2级,黑木耳粉高剂量组HYP含量仍明显低于染尘组（P〈0.05）,高剂量组SOD活性仍明显高于染尘组（P〈0.05）,且MDA含量仍明显低于染尘组（P〈0.05）。结论：黑木耳粉能够明显降低矽肺大鼠肺内胶原蛋白的含量,对矽肺组织纤维化有一定的阻抑作用,其机制可能是通过提高抗氧化物酶SOD的活力、减轻脂质过氧化损伤,提高机体的抗氧化损伤能力而发挥抗肺纤维化作用。     

五味子乙素对二氧化硅致大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨五味子乙素(schisandrin B,Sch-B)对二氧化硅致大鼠肺损伤的保护作用.方法 将64只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、Sch-B干预组.非暴露气管法建立大鼠二氧化硅矽肺模型,灌胃给予Sch-B 80 mg/kg/d.药后3、7、14和21 d,对照组、染矽尘组和Sch-B干预组分别随机安乐死4、6和6只大鼠,取其肺组织,测定肺系数;光镜观测其病理8切片;紫外分光光度计检测大鼠肺组织匀浆中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量变化.结果 Sch-B对矽肺病理形态学有明显的改善作用,可以降低染矽大鼠的肺系数,降低肺组织匀浆中HYP和MDA含量,提高GSH含量,与染矽尘组比较,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01).结论 Sch-B可以提高机体的抗氧化能力,对二氧化硅致大鼠肺损伤具有保护作用.     

染矽尘大鼠早期肺组织的病理学与支气管肺泡灌洗液炎性细胞的关系

阐明大鼠染矽尘早期支气管肺泡灌洗液炎症细胞成份的变化与肺组织病理学观察结果的关系。方法：Wistar大鼠随机分为对照组和矽肺组。气管暴露法建立大鼠矽肺模型。在体全肺肺灌洗法收集支气管肺泡灌洗液，并对其中的炎性细胞总数及其分类进行计数。同时对肺组织作HE染色，普通光镜下观察矽结节的细胞构成。结果：染矽尘后1、7、14、21和28d时，BALF白细胞总数及其分类中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞均有不同程度的升高。早期以中性粒细胞和巨噬细胞增加为主，晚期以淋巴细胞增加为主，与染矽尘大鼠肺组织HE染色结果基本一致。结论：染矽尘大鼠支气管肺泡灌洗液炎症细胞的改变与肺组织普通病理学观察结果基本一致。     

FasL在染矽尘大鼠肺组织细胞不同时间点的表达

【目的】探讨FasL在矽肺肺纤维化过程中的作用。【方法】随机将Wistar大鼠分为对照组和染矽尘组。采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型。模型建立后,分4个时间点(7、14、21、28 d),每组分别取8只大鼠将其处死取肺组织,用组织芯片技术结合免疫组化SP法观察大鼠肺组织不同时间点FasL的表达情况,采用Image-Pro Plus Version 4.5 for windowsTM图像分析计算积分光密度。【结果】大鼠矽肺模型组肺组织FasL在染矽尘后的7、14、21和28 d时,表达显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05),表达高峰是在染矽尘后的14 d。【结论】肺组织FasL的表达与矽肺纤维化的发生发展有关。     

手掌参醇提物对染矽尘大鼠肺组织胶原合成的影响及其抗氧化应激机制

目的:探讨手掌参醇提物(Gymnadeniaconopseaalcoholextract,GcAE)对染矽尘大鼠胶原合成的干预作用及其对脂质过氧化(lipidperoxidation,LPO)水平、抗氧化物酶活性的影响。方法:120只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、GcAE治疗组,每组40只。气管暴露法建立矽肺动物模型,灌胃给予GcAE[生药8g/(kg·d)]治疗后,在第7、14、21、28和60天时每组分别随机取8只大鼠宰杀,取肺组织和血浆样品,检测大鼠血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GPx)的变化;天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,用Image-ProPlusVersion4.5forWindows图像分析系统对Ⅰ、Ⅲ型胶原进行定量分析。结果:GcAE可显著降低染矽尘大鼠肺系数,减少肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,降低脂质过氧化水平,提高抗氧化物酶SOD、GPx的活力。结论:GcAE能够明显抑制SiO2粉尘致大鼠的肺纤维化,其机制是通过提高机体抗氧化酶活性,减轻肺组织脂质过氧化损伤而发挥抗肺纤维化的作用。     

五味子乙素对染矽尘大鼠血清唾液酸和铜蓝蛋白的影响

目的 观察五味子乙素(schisandrin B,Sch-B)对染矽尘大鼠血清唾液酸(sialic acid,SA)和铜蓝蛋白(cerulopasmin,CP)的影响. 方法 将48只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、Sch-B干预组,每组16只.采用暴露式气管内注入法给染矽尘组和Sch-B干预组大鼠一次性染矽尘(50 m...     

Ⅲ期矽（尘）肺15例X线分析

Ⅲ期矽（尘）肺１５例Ｘ线分析赵磊，刘淑芬矽结节融合成大块，即融合病灶是Ⅲ期矽（尘）肺的特征表现，但由于并发症的干扰，在ｘ线影象学上呈现多样性，易造成诊断上的困难。因此我们对１９８３－１９９０年已确诊的１５例亚期矽（尘）肺患者的胸部Ｘ线表现进行分析、讨...     

染矽尘大鼠早期肺组织中转化生长因子-β1的表达

【目的】探讨染矽尘大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平的改变在矽肺发病中的意义。【方法】将96只大鼠随机分为对照组、染矽尘组,采用一次性气管内注入矽尘法建立矽肺动物模型。染尘后按不同时间点取大鼠肺组织制作组织芯片,链菌素-过氧化物酶法检测TGF-β1在肺组织中的表达,用Image-ProPlus图像分析系统对TGF-β1表达作定量分析。【结果】对照组大鼠有极少量TGF-β1在肺组织内表达;染矽尘组大鼠肺组织TGF-β1表达明显增强,TGF-β1阳性细胞积分光密度增加,7 d时达高峰,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),14 d时开始下降,至28 d时两组差异无显著性(P>0.05)。【结论】矽尘可以诱导肺组织过度表达TGF-β1,TGF-β1可能与早期矽肺纤维化病变有关。     

肿瘤坏死因子-α及核因子-κB在染矽尘大鼠肺组织中的动态表达及其关系

【目的】探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κB(NF-κB)在矽肺纤维化过程中的动态表达及关系。【方法】将Wistar大鼠随机分为对照组和染矽尘组。采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型。模型建立后,分6个时间点(1、3、7、14、21、28d),每组分别取8只大鼠处死取肺组织,制作组织芯片微阵列,链菌素-过氧化物酶法检测TNF-α及NF-κB在肺组织中的表达,用Image-ProPlus图像分析系统对TNF-α及NF-κB表达作定量分析。用Matlab6.5软件进行曲线拟合和DPS软件进行二次多项式逐步回归方程的求解。【结果】TNF-α和NF-κB在对照组大鼠肺泡巨噬细胞极少量表达,在染矽组大鼠矽尘结节内巨噬细胞和炎症细胞中明显表达;在染矽尘后的3、7、14、21和28d时,染矽尘组大鼠肺组织TNF-α和NF-κB阳性细胞积分光密度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经5次方拟合曲线,染矽尘大鼠肺组织TNF-α表达随时间变化趋势的方程为:f(x)=-0.00013192x5 0.0066712x4-0.087853x3 0.020645x2 4.6238x 34.738。用秩和检验法检验,P=0.025;染矽尘大鼠肺组织NF-κB随时间变化趋势的方程形式为:f(x)=0.0036852x5-0.22279x4 4.3618x3-31.337x2 85.744x-10.64。P=0.025。【结论】矽尘致肺纤维化过程中,肺组织TNF-α及NF-κB的表达升高,共同参与了二氧化硅粉尘致肺纤维化的病理过程。NF-κB的表达滞后于TNF-α的表达,TNF-α可能是NF-κB活化的始动因素之一。     

矽尘致肺纤维化中NO、NOS、TGF-β1、TNF-α的变化

目的 :探讨染矽尘大鼠体内NO含量、NOS活力、TGF - β1 和TNF -α含量的改变与矽肺的关系。方法 :采用一次性气管注射染矽尘方法建立动物模型 ;称量法测定脏器系数 ;硝酸还原酶法测定血浆、肺均浆NO含量 ;NOS催化L—Arg法测定血浆、肺匀浆NOS活力 ;采用ELISA法测定血浆、肺均浆TGF - β1 和TNF-α蛋白浓度 ;SAS6 1 2统计分析软件进行实验数据分析。结果 :染矽尘后第 7天、第 30天时 ,实验组肺匀浆NO (LNO)含量有显著升高 (P <0 0 1 ,P <0 0 5) ;实验组肺匀浆NOS (LNOS)活力在染矽尘后一直高于对照组 (P <0 0 1 )。血浆NO (PNO)含量仅在实验第 30天升高 ,而血浆NOS (PNOS)活力却在实验第 2 1天后低于对照组。实验组肺匀浆TGF - β1 (LTGF - β1 )在染矽尘后第 7天显著低于对照组 (P <0 0 1 ) ,第 1 4天显著高于对照组 (P <0 0 5) ;肺匀浆TNF -α (LTNF -α)在染矽尘后第 1 4天有显著性升高 (P <0 0 5) ,但在实验第 2 1天后 ,显著降低 (P <0 0 1 ) ;血浆TGF - β1 (PTGF - β1 )和TNF -α (PTNF -α)在实验过程中没有显著性差别。多元线性回归分析结果显示是否染尘、染尘时间、血浆TNF -α跟是肺纤维化有正相关关系 ,可能为肺纤维化的促进因素。而肺匀浆NOS、血浆TGF - β1 跟肺纤维化有负相关关系     

黄芩苷对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的探讨黄芩苷对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动,观察黄芩苷 对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予吗啡（10 mg · kg-1,ip）致小鼠高活动性及反复间断给予吗啡 处理建立小鼠吗啡行为敏化模型,观察黄芩苷对吗啡致高活动性及行为敏化形成和表达的影响。酶联免 疫吸附法检测小鼠大脑中脑腹侧背盖区（VTA）和前额叶（PFC）区多巴胺含量变化。结果黄芩苷（30,60,120 mg · kg-1g）显著抑制小鼠自主活动[对照（1095.8±174.5）次,黄芩苷（899.6±187.2）次、（724.2士 221.4）次、（609.1±154.6）次;P＜0.01]和急性吗啡诱导的小鼠高活动性[模型组（1518.2：tl85.8）次,黄芩苷 （1385.4± 224.2）次、（1205.1± 174.6）次、（1100.3±235.1）次;P＜0.01 ];黄芩苷呈剂量依赖地阻断小鼠吗啡 行为敏化的形成和表达[（模型组（2096.2±304.6）次,黄芩苷（2004.2 ±218.5）次、（1998.7±224.3）次、（1836.1±233.5）次;P＜0.05）;（模型组（2124.2士 189.6）次,黄芩苷（1922.2±314.7）次、（1524.1±289.2）次、（1477.4± 219.3）次;P＜0.01）]。黄芩苷抑制吗啡敏化小鼠大脑VTA和PFC区多巴胺的释放[模型组（457.6±92.1） · L,（589.2± 102.5） jig . L＇黄芩苷（391.1±56.8）网.L1, （448.6±99.3） μg · L-1 ; （324.5 ±66.2） μg · L1,（368.7＋45.9）μg · L-1;（234.3±52.6）μg · L-1,（305.3＋84. l）μg · I;1; p＜0.01, P＜0.01]o 结论黄芩苷对小鼠吗啡行 为敏化的形成和表达具有抑制作用,这种作用与其抑制大脑VTA和PFC区多巴胺的过度释放有关。     

黄芩抗炎镇痛作用的实验研究

目的观察黄芩的抗炎镇痛作用。方法1）应用热板刺激法和化学刺激（扭体）法,以阿司匹林为对照,观察和比较黄芩对疼痛反应的影响。2）采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验模型,观察比较黄芩对炎症的抑制作用。结果1）黄芩（15g生药/kg,ig）能明显延长小鼠对热刺激反应的潜伏期（痛阈值）,其作用与阿司匹林组相近（P〉0.05）,并能抑制腹腔注射醋酸溶液所致的小鼠扭体反应,使小鼠10min、20min内扭体次数减少,与生理盐水组比较,差异显著（P〉0.05）。 2）黄芩可使二甲苯所致小鼠耳廓肿胀程度明显减轻,作用强度与阿司匹林组相近（P〉0．05）。结论黄芩具有一定的抗炎镇痛作用。     

黄芩素和大豆黄酮对人白血病细胞系HL60体外增殖的抑制作用

目的　观察黄芩素和大豆黄酮对HL 60细胞体外增殖的抑制作用。方法　分别采用台盼蓝拒染法和MTT比色法 ,在不同条件下测定细胞增殖的抑制率。结果　MTT比色法并不适用于检测黄芩素和大豆黄酮对HL 60细胞体外增殖的影响。应用台盼蓝拒染法 ,发现黄芩素和大豆黄酮能够显著地抑制HL 60细胞的体外增殖并且呈现时效及量效关系。结论　黄芩素和大豆黄酮是两种能够明显抑制HL 60细胞体外增殖 ,具有潜在抗白血病作用的黄酮类化合物。     

间充质干细胞对矽尘所致SD大鼠肺损伤的修复作用

目的探讨间充质干细胞对矽尘所致SD大鼠肺损伤的修复作用。方法取8只无特定病原体级健康雄性SD大鼠培养间充质干细胞。另取24只同类大鼠随机分为静脉组、染矽尘组和对照组。静脉组鼠尾静脉注射细胞密度为5×109/L共1m L的间充质干细胞。染矽尘组和染矽尘组气管内注射质量浓度为40 g/L的矽尘混悬液1.0 m L,对照组大鼠气管内注射1.0 m L生理氯化钠溶液。4周后处死大鼠,观察其肺部组织是否病变,同时检测并计算肺脏脏器系数。结果对照组肺脏器系数分别低于染尘组和静脉组(P0.05);静脉组的肺脏器系数低于染尘组。静脉组BALF总细胞、淋巴细胞及中性粒细胞均低于染尘组(P0.05)。在病理学检查中,静脉组炎症与纤维化程度与染尘组相比均较轻。在各组血生化指标中,各组血清Cr、CK、ALT、LDH、BUN、AST水平分别比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论间充质干细胞矽尘所致的肺损伤有一定的修复作用。