高三酰甘油血症对大鼠胰腺腺泡细胞的影响

目的 研究高三酰甘油血症对大鼠胰腺腺泡细胞形态和功能的影响.方法 断奶1周雄性SD大鼠(约70 g)随机分为2组,每组10只,分别给予高脂饲料和普通饲料喂养4周.检测血清三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)水平,HE染色和透射电镜观察胰腺腺泡细胞形态.胶原酶消化法分离大鼠胰腺腺泡细胞,台盼蓝染色测定细胞活力.给予不同浓度胆囊刺激素(CCK-8)刺激胰腺腺泡细胞分泌淀粉酶及乳酸脱氢酶(LDH),测定酶释放率. 结果 高脂饮食饲喂大鼠4周后,血清TG、FFA较正常饮食组明显升高(P ＜ 0.05).高脂饮食组大鼠胰腺腺泡细胞出现空泡样改变及内质网扩张.体外培养6 h后,高脂饮食组胰腺腺泡细胞活力低于对照组(P ＜ 0.05),且各浓度CCK-8引起的淀粉酶和LDH释放均高于正常饮食组(P ＜ 0.05).结论 饮食诱导的高三酰甘油血症可以引起大鼠胰腺腺泡细胞损伤.     

高三酰甘油血症对大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响

目的:研究细胞凋亡在高三酰甘油(TG)血症损伤大鼠胰腺腺泡细胞中的作用.方法:断奶1周雄性SD大鼠(约70 g)随机分为两组,每组10只,分别给予高脂饲料和普通饲料喂养4周.检测血清TG和胆固醇(TC)水平.用胶原酶消化法分离大鼠胰腺腺泡细胞,用台盼兰染色测定细胞活力.给予不同浓度胆囊刺激素(CCK-8)刺激胰腺腺泡细胞,透射电镜下观察细胞超微结构变化,用RT-PCR方法检测细胞凋亡相关基因bax和bcl-2 mRNA的表达.结果:饲喂大鼠4周高脂饮食后血清TG较正常饮食组明显升高(P＜0.05).体外培养6 h后,高脂饮食组胰腺腺泡细胞活力低于对照组(P＜0.05).与CCK-8培养后,高脂组细胞发生明显病理损害,可见细胞凋亡和坏死表现.RT-PCR结果表明高脂组细胞与CCK-8共培养后,bax与bcl-2比值明显增高.结论:高TG血症可以加重大鼠胰腺腺泡细胞损伤,凋亡相关基因bax与bcl-2比值增高引起细胞凋亡可能参与其发病过程.     

大鼠急性坏死性胰腺炎脂质代谢的研究

目的 察大鼠急性坏死性胰腺炎时血脂的代谢及其对炎症的影响。方法 36只SD大鼠（250g左右），随机分为对照组和急性坏死性胰腺炎（ANP）3h、6h、12h、24h、48h组，每组6只。除对照组外予胰管内逆行注射5％牛磺胆酸钠复制ANP大鼠模型，观察胰腺组织病理学和透射电镜的改变。检测各组血清淀粉酶、胆固醇、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）和脂蛋白脂酶（LPL）含量。Rq、-PCR检测硬脂酰基辅酶A脱氢酶（SCD）和脂肪酸转移酶（CD36）mRNA的表达。结果 清淀粉酶和胰腺病理学改变符合大鼠ANP改变特征，在12h组淀粉酶和胰腺病理学改变达峰值。电镜下ANP各组腺泡细胞粗面内质网扩张、酶原颗粒增多。ANP各组血清TG和FFA水平较对照组增高，其中ANP24h组TG为（0．81=0．35）mmol／L与对照组差异显著（P〈0．01）；ANP6h组FFA为（1．32—0．32）mmol／IL；较对照组显著升高（P〈0．05）。但ANP组LPL活性较对照组下降，胰腺组织SCDlmRNA和CD36mRNA表达升高。结论 NP大鼠出现血脂增高、脂质代谢相关酶表达异常、胰腺腺泡细胞内质网扩张等方面改变，提示ANP可诱发机体脂质代谢紊乱。     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰岛B细胞分泌变化的影响

目的 观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病（DM）大鼠B细胞分泌功能的影响。方法 2003—08—2004-11对华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌实验室的DM大鼠随机分为糖尿病正常饮食组（DN，n=10）、糖尿病高脂饮食组（DH，n=10）、糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组（DHI，n=10）及正常Wistar大鼠正常饮食对照组（NC，n=10）。于胰岛素治疗后行口服葡萄糖耐量试验（OGTF）和胰岛素释放试验（IRT），并根据血糖和血胰岛素值计算糖负荷后胰岛素增值与血糖增值的比值（A130／AG30）和修正的B细胞胰岛素分泌指数（MBCU。留取空腹血浆测定游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）。留取尾部胰腺组织测定胰腺内TG和FFA。结果 与DN组和NC组相比，DH组血和胰腺内TG及FFA计量明显增多（分别为对DN组，P〈0．01、P〈0．01；对NC组，P〈0．01、P〈0．01；时DN组，P〈0．01、P〈0．05；对NC组，P〈0．01、P〈0．01），此外，△130／ΔG30和MBCI显著降低（分别为对DN组，P〈0．01、P〈0．05，对NC组，P〈0．01、P〈0．01）。胰岛素治疗后，与DH组相比，胰腺内TG和FFA计量明显下降（分别为P〈0．01、P〈0．01），同时A130／AG30、MCBI均得到明显改善（P〈0．01、P〈0．05）.结论 长期高脂饮食喂养可导致T2DM大鼠胰腺内FFA和TG沉积，并进一步损伤胰岛B细胞胰岛素的分泌；胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用。     

Liraglutide及PTEN在高脂饮食诱导的大鼠胰岛细胞凋亡中的作用

目的观察高脂饮食的SD大鼠胰腺第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）表达量的变化,以及liraglutide对胰岛细胞凋亡的作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为3组：正常饮食（ND）组（n=6）、高脂饮食（HFD）组（n=6）和高脂饮食并给予liraglutide（HL）组（n=8）。ND组给予正常饮食,HFD组和HL组给予高脂饮食持续20周后行0GTT试验。随后ND组和HFD组给予生理盐水0．2mg／kg,HL组给予liraglutide0．2mg／kg,早晚各1次,持续4周,给药终点再次行OG-TT试验,评估β细胞功能。应用实时定量PCR检测各组大鼠胰腺PTENmRNA相对表达量,TUNEL染色观察大鼠胰岛细胞凋亡的变化。结果与ND组相比,HFD组和HL组大鼠体重增加（P〈0．05）,血TG和TC升高（P〈0．01）,OGTT中胰岛素曲线下面积（AUCIns）增大（P〈0．05或P〈0．01）,且胰腺PTENmRNA表达量增多（P〈0．05）。与HFD组相比,HL组体重、进食量和血TC下降（P〈0．05或P〈0．01）,OGTT中60min和120min时胰岛素和血糖降低（P〈O．01）,胰岛细胞凋亡减少,β细胞功能得到一定改善,但胰腺PTENmRNA表达量的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高脂饮食时SD大鼠胰腺PTENmRNA表达增加,liraglutide对高脂饮食大鼠胰腺PTENmRNA表达没有影响,但可能通过Akt信号通路减少其胰岛细胞凋亡。     

棕榈酸对雨蛙肽诱导的大鼠胰腺腺泡细胞炎症早期基因表达谱的影响

背景：高三酰甘油血症是急性胰腺炎的发病原因之一。血浆中增多的游离脂肪酸（FFA）可损伤多种细胞，导致细胞功能障碍，可能在高三酰甘油血症性急性胰腺炎的发生、发展中起重要作用。目的：探讨饮食中的主要FFA棕榈酸对雨蛙肽诱导的大鼠胰腺腺泡细胞炎症早期基因表达谱的影响。方法：以胶原酶消化法分离大鼠胰腺腺泡细胞，将细胞分为3组，雨蛙肽组加入终浓度为100nmol／L的雨蛙肽，雨蛙肽＋棕榈酸组加入相同剂量的雨蛙肽和终浓度为1mmol/L的棕榈酸，正常对照组不予处理。培养3h后提取细胞总RNA，应用含15000余条大鼠基因的大鼠Affymetrix 230A基因芯片检测基因表达谱的变化。结果：雨蛙肽＋棕榈酸组较雨蛙肽组出现30条上调基因和15条下调基因，其功能涉及细胞信号转导、转录、脂质代谢、蛋白修饰等不同层次。结论：棕榈酸可能通过影响大鼠炎症胰腺腺泡细胞多种结构和功能基因的表达而加重其损伤。     

高脂血症大鼠胰腺腺泡细胞缩胆囊素/三磷酸肌醇信号通路的变化及意义

目的探讨高脂血症对胰腺腺泡细胞三磷酸肌醇(IP3)介导的信号通路的影响。方法将24只大鼠随机分为两组各12只,观察组建立高脂血症模型,予高脂饲料饮食,对照组予普通饲料饮食,4周后检测两组胰腺腺泡细胞内IP3水平及缩胆囊素(CCK)刺激的腺泡细胞淀粉酶释放率。结果观察组胰腺腺泡细胞IP3水平、淀粉酶释放率均明显高于对照组,P均<0.01。结论高脂血症大鼠胰腺腺泡细胞CCK/IP3信号通路发生变化,其信号分子IP3表达增高,腺泡细胞对CCK刺激的外分泌敏感性增加。     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内脂质及葡萄糖刺激后胰岛素分泌的影响

目的 观察胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病（DM）大鼠胰腺内脂质及葡萄糖刺激后胰岛素分泌（GSIS）的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC），DM高脂饲养组（DH）及DM高脂饲养胰岛素治疗组（DHI）。测定血糖、胰岛素、FFA、TG、胰腺内TG和FFA、胰岛素蛋白表达和相对β细胞数量、计算△I30／△G30及β细胞胰岛素分泌指数（MBCI）。结果 与DH相比，DHI血TG和FFA下降虽无统计学意义，但胰腺内TG和FFA含量明显下降（P〈0．01），△I30／△G30、MBCI、胰岛素表达和相对β细胞数量得到明显改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论 长期高脂喂养DM大鼠可导致脂质异位沉积于胰腺，并进一步损伤GSIS。GSIS受损可能与胰岛素合成降低，β细胞数量减少有关。胰岛素治疗对高脂所致的上述改变有一定的改善作用。     

不同脂肪酸饮食导致大鼠肝脏脂代谢紊乱的实验研究

目的探讨不同类型高脂肪酸饮食对大鼠肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的影响。方法用高不饱和和高饱和脂肪酸饮食饲养大鼠24w，观察体重（BW），血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA），肝脏过氧化氢酶、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性的变化及肝脏超微结构的改变。结果各实验组血清BW、TG、TC、FFA较对照组有不同程度升高（P〈0．01）。各实验组大鼠肝脏过氧化氢酶、过氧化物酶体脂肪酸β-氧化、脂酰CoA氧化酶活性较对照组明显升高（P〈0．05，P〈0．01）。24w后高脂饮食组大鼠肝细胞内有数量不等的脂滴储积。结论高不饱和脂肪酸、高饱和脂肪酸饮食长期摄入可导致大鼠脂质代谢紊乱，肝脏中的过氧化氢酶、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的活性升高。     

高饱和脂肪酸和高糖饮食对大鼠肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的影响

将30只雄性Wistar大鼠分为三组各10只，对照组（NC组）基础饮食饲养，高饱和脂肪酸组（HSF组）高饱和脂肪酸饲养，高糖组（HS组）高糖饲养。喂养24周后，观察三组体重（BW），血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA），肝脏过氧化氢酶（CAT）、脂酰CoA氧化酶、过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性变化。结果 HSF组、HS组BW、TG、TC、FFA及肝脏过氧化氢酶、过氧化物酶体脂肪酸β-氧化、脂酰CoA氧化酶活性较NC组明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。提示长期高饱和脂肪酸、高糖饮食可导致大鼠脂质代谢紊乱，肝脏中的CAT、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的活性升高。     

塞来昔布对大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的作用

背景：急性胰腺炎（AP）的发病始于胰腺腺泡细胞内胰酶的激活,造成腺泡细胞损伤。环氧合酶-2（COX-2）和核因子-κB（NF．KB）在AP的炎症反应中起重要作用。目的：观察雨蛙肽和选择性COX-2抑制剂塞来昔布对离体大鼠胰腺腺泡细胞COX-2和NF—κB表达的影响．探讨塞来昔布对腺泡细胞炎症损伤的作用。方法：分离大鼠胰腺腺泡细胞,分为对照组、雨蛙肽组（1×10^-7mol／L）和塞来昔布干预组（100μmol／L,15min后加入雨蛙肽）,分别培养1、3、6、12h。测定腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和乳酸脱氢酶（LDH）漏出率,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫细胞化学染色检测COX-2、NF—κBmRNA和蛋白表达。结果：与对照组相比,雨蛙肽组各时间点腺泡细胞活力均显著降低,淀粉酶分泌率和LDH漏出率显著增高,COX-2和NF—κBmRNA表达量显著增高,蛋白表达阳性率亦增加（P〈0．05）。塞来昔布干预组各时间点腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和LDH漏出率均较雨蛙肽组显著改善（心O．05）,COX-2mRNA和蛋白表达显著降低（P〈0．05）,NF—κBmRNA和蛋白表达与雨蛙肽组无明显差异。结论：塞来昔布可抑制大鼠胰腺腺泡细胞中雨蛙肽刺激的COX-2活性,从而减轻细胞炎症损伤。     

肥胖抑制素对大鼠胰腺腺泡和胰腺小叶淀粉酶分泌的影响

目的 研究不同剂量肥胖抑制素(Obestatin)对大鼠离体胰腺腺泡及胰腺小叶淀粉酶分泌的影响.方法 体外分离大鼠胰腺腺泡,与不同浓度Obestatin(0、0.1、1、10、30 nmol/L)共培养1 h;另一组加Obestatin 30 min后加入100 pmol/L的胆囊收缩素(CCK-8)继续培养30 min.分离含有胰腺内神经末端、胰岛细胞及外分泌细胞的胰腺小叶,与不同浓度Obestatin共培养30 min;另一组加Obestatin同时加75 mmol/L KC1共培养30 min.测定培养液及细胞或胰腺小叶组织内淀粉酶含量,计算淀粉酶分泌率.结果 0、0.1、1、10、30 nmol/L Obestatin不影响胰腺腺泡细胞淀粉酶分泌率[(3.48±1.44)％、(3.70±1.39)％、(3.36±1.24)％、(3.86±1.41)％、(4.54±2.01)％].CCK-8能显著刺激腺泡细胞的淀粉酶分泌率[(13.84±2.63)％比(3.48±1.44)％,P＜0.05],但0.1、1、10 nmol/L Obestatin 对CCK-8诱导的胰腺腺泡淀粉酶分泌无显著性影响[(14.55±1.70)％、(13.79±1.81)％、(14.39±1.12)％].Obestatin(0.1、1、10、30 nmol/L)不影响胰腺小叶淀粉酶分泌率.KCl可显著刺激胰腺小叶淀粉酶分泌率[为对照组的(1.84±0.29)倍,P＜0.05],但Obestatin对KC1诱导的胰腺小叶淀粉酶分泌无显著影响[为对照组的(2.01±0.30)、(1.89 ±0.41)、(1.74±0.14)、(1.88±0.33)倍].结论 Obestatin对体外培养的大鼠胰腺腺泡细胞及胰腺小叶淀粉酶分泌率无显著影响,也不能阻断或协同CCK-8和KCl对胰腺淀粉酶分泌的促进作用.     

改善酒精性胰腺腺泡细胞分泌功能不足的分子靶点探讨

[目的]探讨改善酒精性胰腺腺泡细胞分泌功能不足的分子靶点。[方法]1将48只大鼠随机分为4组,每组12只。饮酒6个月组(A1组),饮酒6个月对照组(A2组),戒酒3个月组(B1)组,戒酒3个月对照组(B2组);2苏木精-伊红染色和电镜观察戒酒后酒精性胰腺腺泡细胞的形态变化;3采用酶法测定胰腺组织的淀粉酶、脂肪酶含量;4免疫荧光法和免疫印迹检测CCK-A受体在胰腺的表达;5放射免疫分析法(RIA)测定胰腺和小肠组织中的胆囊收缩素(CCK)含量;6用比色法测定血浆和小肠食糜中游离脂肪酸及食糜中三酰甘油含量。[结果]与A2组大鼠相比,A1组电镜下见腺泡细胞超微结构出现了明显的变化,如线粒体水肿,髓样小体形成,粗面内质网扩张,酶原颗粒减少,易见脂滴;A1组大鼠饮酒6个月后胰腺淀粉酶、脂肪酶水平、小肠和胰腺的CCK水平均较A2组显著下降。B1组胰腺组织学及腺泡细胞超微结构的病变较B2组并无明显改善,其胰腺淀粉酶、脂肪酶水平、小肠和胰腺的CCK水平仍低于B2组。[结论]慢性酒精对胰腺腺泡细胞结构及功能的损伤在戒酒后仍不能自然恢复;补充消化酶,可改善其外分泌功能。     

急性胰腺炎胰腺腺泡细胞不同死亡方式与细胞内酶释放的关系

目的 观察轻重程度不同的体外急性胰腺炎(AP)胰腺腺泡细胞发生凋亡、胀亡的状况及细胞内酶的释放情况,探讨两者的关系。方法 以两步酶消化法分离胰腺腺泡细胞,分为4组。AP组加入雨蛙素0.1μg/ml,细菌脂多糖(LPS)组加入雨蛙素及LPS( 10 mg/L),奥曲肽(OCT)组加入雨蛙素及OCT(100ng/ml),对照组加培养液。应用丫碇橙(AO)和溴乙锭(EB)双染色法检测腺泡细胞的凋亡及胀亡,采用比色法检测培养上清中淀粉酶及乳酸脱氢酶( LDH)含量。结果 对照组、AP组、LPS组、OCT组的细胞凋亡指数分别为2.2±0.4、6.4±0.6、4.6±0.4、11.2±1.2;胀亡指数分别为3.0±0.4、17.2±1.6、23.0±2.2、12.8±1.4;LDH的分泌量分别为(2180 ±240)、(8060±930)、(9460±920)、(6860±740) U/dl;淀粉酶的分泌量分别为(1750±190)、(3820±460)、(4420±480)、(2260±260) U/L。AP组、LPS组、OCT组的上述4项指标均显著高于对照组(P值均＜0.05);LPS组的胀亡指数及LDH和淀粉酶分泌量均较AP组显著增加(P值均＜0.05),而凋亡指数则较AP组显著减少(P＜0.05);OCT组的凋亡指数较AP组显著增多(P＜0.05),而胀亡指数及LDH、淀粉酶分泌均较AP组显著减少(P值均＜0.05)。结论 诱导AP胰腺腺泡细胞凋亡,并减少细胞胀亡的发生,可减少腺泡细胞内酶的释放。     

Effects of prolonged ethanol intake and malnutrition on rat pancreas.

Nutritional factors, especially the protein and fat content of the diet, may change pancreatic morphology after ethanol induced injury. This study was performed to delineate the combined effects of a low fat diet and longterm ethanol ingestion on the rat pancreas. Male Sprague-Dawley rats were maintained with five different diets for 12 weeks and the pancreas removed on the day they were killed. Rats fed a very low fat diet without ethanol (5% of total calories as lipid) developed malnutrition, pancreatic steatosis, and reduction in zymogen granules content. Animals fed a 35% lipid diet with ethanol also developed pancreatic steatosis but changes in zymogen granules content were not detected. Both malnutrition and longterm ethanol consumption increased pancreatic cholesterol ester content, and their effects were additive. Pancreatic steatosis was accompanied with hypercholesterolaemia. Amylase, lipase, and cholesterol esterase content were reduced in malnourished rats; but longterm ethanol ingestion, regardless of the nutritional state, increased lipase content and decreased amylase. It is suggested that high serum cholesterol concentrations and increased pancreatic lipase activity could cause accumulation of cholesterol esters in acinar cells. Fat accumulation in the pancreas has been reported as the earliest histopathological feature in alcoholic patients and may be responsible for cytotoxic effects on the acinar cells at the level of the cell membrane. Although it is difficult to extrapolate results in this animal study to the human situation, the results presented in this work might explain the higher incidence of pancreatitis is malnourished populations as well as in alcoholic subjects that is reported in dietary surveys.     

Bezafibrate对大鼠高脂血症和脂肪肝形成的影响

目的探讨以降低甘油三酯为主的血脂调整药对高脂血症脂肪肝的防治作用。方法观察Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ对高脂饮食诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠高脂血症和脂肪肝形成的影响（治疗组,ｎ＝８）,并设模型组和正常饮食组作对照。结果与正常组相比,模型组血脂和肝匀浆脂肪含量均显著升高,肝组织学呈中至重度脂肪变。与模型组相比,治疗组血清甘油三酯和总胆固醇显著下降,但血清转氨酶和肝匀浆脂质含量却呈升高趋势,肝脏病理学变化与模型组基本相近。结论Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ虽可显著降低高脂饮食诱发的高脂血症,但对肝内脂肪沉积并无防治作用。     

抑制胰岛素过度分泌对大鼠脂肪代谢和胰岛β细胞功能的影响

目的 用二氮嗪干预高脂喂养大鼠,探讨抑制胰岛素过度分泌对大鼠脂肪代谢和胰岛β细胞功能的影响.方法 2007年5月至2008年7月,10周龄雄性SD大鼠30只按随机数字表法分为正常对照组(n=10,给予普通饲料)、高脂喂养组(n=10,给予高脂饲料)及二氮嗪组(n=10,给予高脂饲料+30 mg·kg-1·d-1二氮嗪).干预8周后,行腹腔注射葡萄糖耐量试验,测定血清甘油三酯和游离脂肪酸浓度以及肝脏和肌肉中甘油三酯含量,通过聚合酶链反应观测关键脂代谢基因的表达水平.多组间差异比较采用单因素方差分析及Student-Newman-Kewls检验.结果 腹腔注射匍萄糖耐量试验显示:高脂喂养组胰岛素曲线下总面积低于正常对照组(分别为624±83和919±145),二氮嗪干预后明显增加(2220±383;F=15.73,P<0.01).高脂喂养组血清甘油三酯和游离脂肪酸浓度以及肌肉和肝脏中甘油三酯含量明显增加,肝脏呈中至重度脂肪变,二氮嗪干预可明显逆转这些变化.高脂喂养组肝脏ACC1 mRNA表达增加,二氮嗪干预可明显逆转这一变化(F=3.71,P<0.05).高脂喂养组肝脏和肌肉CPT1 mRNA表达增加,二氮嗪可促进这一变化(分别为F=3.61,P<0.05;F=4.93,P<0.05).结论 二氮嗪可抑制胰岛素过度分泌,保护胰岛β细胞,还可能通过改变肝脏及肌肉脂肪代谢减轻脂肪堆积,降低血清甘油三酯和游离脂肪酸水平.     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型的建立及其胰腺、肾脏的组织学病理变化

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝外脏器胰腺、肾脏的组织学病理变化情况。方法将20只SD大鼠中的6只首先按完全随机配对分配到观察组(B组),将剩下的14只按体质量配对成7个区组,最后将每个区组中的1只大鼠按随机数字表分配到实验组(C组),其余7只为对照组(A组)。B组和C组给予高脂饮食,A组给予普通饮食。B组于实验第4、8、12周各处死2只,提取肝脏组织行HE染色,显微镜下观察肝脏病理切片是否达到脂肪性肝炎,第12周末建模成功(提示C组建模成功)。处死A组和C组全部大鼠,分别检测血清学指标ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、GLU、INS、HOMA-IR,取肝脏组织行HE染色;胰腺组织行HE染色观察大鼠胰腺腺泡和胰岛变化情况;肾脏组织行PAS染色,免疫组织化学desmin蛋白染色观察肾小球和足细胞desmin表达情况。计量资料2组间比较采用t检验。结果C组大鼠病理评分及血清ALT、GGT、LDL、TG、TC、GLU、INS、HOMAIR水平均高于A组(t值分别为4.67、2.83、2.34、4.58、4.78、3.00、2.97、3.80、4.10,P值均<0.05)。高脂组从第4周开始到第12周末肝脏病理改变为:肝小叶结构逐渐破坏,肝细胞胞浆内的小脂肪空泡逐渐转变为大脂肪空泡,汇管区逐渐出现炎症细胞浸润。高脂组第12周末胰腺病理改变为:胰腺腺泡细胞开始出现凋亡,萎缩,胰岛细胞未见明显异常。高脂组第12周末肾脏病理改变为:PAS染色阳性物质明显增多,肾小球体积增大,肾小球毛细血管基底膜增厚,毛细血管袢排列紊乱,系膜区增生明显;肾小管上皮细胞肿胀,部分管腔狭窄。高脂组肾组织免疫组化:肾小球足细胞desmin表达增强。结论高脂饮食诱导大鼠成功构建大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型;大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型可能导致胰腺腺泡细胞凋亡、萎缩;肾脏肾小球体积增大,毛细血管基底膜增厚,系膜增生,足细胞损伤。