c—erbB—1及c—erbB—2癌基因蛋白在皮肤基底细胞癌与鳞状细胞…

应用免疫组化技术研究４３例基底细胞（ＢＣＣ）、２６鳞状细胞癌（ＳＣＣ）中ｃ－ｅｒｂＢ－１及ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白表达。结果表明：（１）ＢＣＣ组织中ｃ－ｅｒｂＢ－１蛋白表达均有不同程度增强；而ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白仅在部分ＢＣＣ中表达，且明显减弱。（２）ＳＣＣ组织中ｃ－ｅｒｂＢ及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达分别与肿瘤组织分化程度呈负相关及正相关。提示display status     

银屑病皮损c—erbB—1及c—erbB—2原癌基因表达及其意义

用抗ｃ－ｅｒｂＢ－１（ＥＧＦＲ）及ｅｒｂＢ－２（Ｎｅｕ蛋白）原癌基因表达蛋白单抗及免疫组化技术，观察２０例奶悄病上骸１０例正常人皮肤。结果表明：（１）在正常人皮肤表皮中，ＥＧＦＲ基因表达蛋主要分布在基底细胞层，Ｎｅｕ蛋白表达蛋白主要分布在棘层上部及颗粒细胞层，（２）银屑病活动性皮损表地及颗粒层ＥＧＦＲ表达增强，而Ｎｅｕ蛋白表皮两种原癌基因表达异常对皮损形成可能起一定作用。     

生殖器尖锐湿疣中癌基因C—erb B—2的表达

目的：探讨Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２在生殖器尖锐湿疣（ＣＡ）中的表达,以及对ＣＡ近期预后的影响。方法：用免疫组化ＳＰ法检验３９例ＣＡ病变中Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２的表达,并对ＣＡ的治疗情况进行随访。结果：３９例ＣＡ中,７例（１７．９５％）Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２产物表达阳性,３２例（８２．０５％）表达阴性。３６例病人随访６－１４月,均临床治愈,Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２产物表达阳性与表达阴性病人间的复发次数无显著性差异（Ｐ〉     

银屑病皮损c－erbB－1及c－erbB－2原癌基因表达及其意义

用抗ｃ－ｅｒｂＢ－１（ＥＧＦＲ）及ｃ－ｅｒｂＢ－２（Ｎｅｕ蛋白）原癌基因表达蛋白单抗及免疫组化技术，观察２０例银屑病皮损及１０例正常人皮肤。结果表明：（１）在正常人皮肤表皮中，ＥＧＦＲ基因表达蛋白主要分布在基底细胞层，Ｎｅｕ蛋白表达蛋白主要分布在棘层上部及颗粒细胞层。（２）银屑病活动性皮损表皮棘层及颗粒层ＥＧＦＲ表达增强，而Ｎｅｕ蛋白表达减弱。银屑病皮损表皮两种原癌基因表达异常对皮损形成可能起一定作用。     

c—erbB原癌基因与银屑病

为了探讨ｃ－ｅｒｂＢ与银屑病的关系，采用原位杂交的方法检测ｃ－ｅｒｂＢ－１原癌基因在正常人表皮和银屑病患者损皮中的表达，并观察了正常人朊细胞与银屑病患者ＩｇＧ和中血单一核细胞作用后ｃ－ｅｒｂＢ－１的表达。     

皮肤肿瘤中的雌激素受体及皮肤恶性黑素瘤中雌激素和孕激素受体及C－erbB2癌基因的表达

通过对８个病种的２１例皮肤恶性肿瘤进行的雌激素受体的免疫组化标记（ＡＢＣ法），发现有２例皮肤恶性黑素瘤呈阳性表达。在１５例皮肤恶性黑素瘤中进行的免疫组化染色中（ＬＳＡＢ），雌激素受体阳性７例、孕激素受体阳性３例、Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因阳性７例。作者认为通过进一步研究有望获得恶性黑素瘤激素治疗和预后观察的生物学依据     

皮肤肿瘤中的雌激素受体及皮肤恶性黑素瘤中雌激素和孕激素…

通过对８个病种的２１例皮肤恶性肿瘤进行的雌激素受体的免疫组化标记，发现有２例皮肤恶性黑一素瘤呈阳性表达。在１５例皮肤恶性黑素瘤中进行的免疫组化染色中，雌激素受体阳性７例，孕激素受体阳性３例，Ｃ－ｅｒｂＢ２癌基因阳性７例，作者认为通过进一步研究有望获得恶性黑素瘤激素治疗和预后观察的生物学依据。     

外阴白斑和外阴鳞癌中基底膜蛋白的研究

目的：研究层黏连蛋白(LN)和IV型胶原在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达。方法：采用SABC免疫组化法，对59例外阴白斑和9例外阴鳞癌标本进行基底膜蛋白染色。结果：正常皮肤组织、外阴白斑(增生型、硬化萎缩型和混合型)LN和IV型胶原基底膜染色密度高，呈连续线状。LN和IV型胶原的染色密度和基底膜的连续性与外阴白斑的异常增生度及鳞癌的分化程度(由高分化到低分化)呈负相关。结论：基底膜蛋白的表达和分布与外阴白斑分型有关，外阴鳞癌和不典型增生组织中表达阳性率明显低于外阴白斑各型，基底膜蛋白有可能作为早期诊断癌前病变的一种生物学指标。     

外阴癌和癌前病变中表皮生长因子及受体的表达

用免疫组化法检测表皮生长因子（ECF）和受体（EGFR）在外阴上皮内瘤变（VIN）和外阴鳞癌（VSCC）中的表达.结果：EGFR在40%的外阴正常鳞状细胞中的少数基底细胞中表达,在40%的VIN Ⅲ高度异型增生的细胞中表达和64%外阴鳞癌的一些恶性细胞中表达.EGF在20%的VIN Ⅰ-Ⅱ,10%VIN Ⅲ和100%的VSCC胞浆中表达.EGF的表达是外阴癌变的早期信号.EGF及其爱体的过度表达导致VIN Ⅲ和癌变的鳞状细胞的增值.EGFR表达与64%VSCC细胞自发癌变有关.     

P53基因蛋白在皮肤鳞癌中的表达

应用免疫组化ＡＢＣ法，用多克隆抗体ＣＭＩ和单克隆抗体ＰＡｂ１８０１检测５０例皮肤鳞癌及癌旁上皮中Ｐ５３基因蛋白的表达。结果显示在正常上皮与癌旁轻、中度不典型增生上皮中未见Ｐ５３基因蛋白的表达，在１２．５％（２／１６）癌旁重度不典型增生上皮中和５６％（２８／５０）鳞癌中有Ｐ５３基因蛋白的表达，在分化差的鳞癌Ⅲ～Ⅳ级中有５５．５６％（５／９）的病例Ｐ５３阳性表达细胞超过１０％，相反分化较好的鳞癌Ⅰ～Ⅱ级中Ｐ５３阳性表达细胞少于１０％，提示Ｐ５３基因蛋白的表达与鳞癌发生密切相关，它是肿瘤进展为恶性的标志，并且在鳞癌进展阶段呈稳定增加。     

恶性黑素瘤p53、C-erbB2蛋白表达的临床病理意义探讨

为了探讨p53及C－erbB2在恶性黑素瘤（恶黑）中的表达及意义，采用免疫组化方法对28例恶黑皮损中p53及C－erbB2蛋白表达进行了检测，并进行临床病理相关性研究。结果发现，p53的表达与黑素复发，脏器转移呈正相关（P＜0．05），与生存期呈负相关（P＜0．05），与年龄，肿瘤大小，淋巴结转移，病理学分级无统计学意义，C-erbB2的表达与恶黑淋巴结转移，复发，脏器转移呈正相关（P＜0．05），与生存期呈负相关（P＜0．05），与年龄，肿瘤大小，病理学分级无统计学意义，p53，C－erbB2，在恶黑中的共同表达未发现相关关系，p53,C-erbB2在恶黑中可作为一种生物学恶性程度高，预后不良的指标。     

Inhibition of erbB receptor family members protects HaCaT keratinocytes from ultraviolet-B-induced apoptosis

In the human epidermis, the cells most at risk for the development of cancer due to sunlight exposure are the keratinocytes. In animal models, ultraviolet-B is a complete carcinogen, capable of inducing and promoting the development of malignant cells. A key element of ultraviolet-B-induced carcinogenesis is the ability of ultraviolet-B to induce the expression of a number of cellular proteins and activate growth factor receptor tyrosine kinases, including the erbB receptor family. Keratinocytes express the erbB1 (also called EGF-R, HER1), the erbB2 (also known as neu or HER2), and the erbB3 (HER3) subtypes. In general, activation of the erbB receptor family leads to a cellular proliferative response. In certain instances, however, activation of an erbB receptor can induce differentiation, cell cycle arrest, and even apoptosis. The inhibition of tyrosine kinase activity in rodent models and human skin has been shown to inhibit some ultraviolet-B response pathways. We have shown that the inhibition of erbB receptors, by both pharmaceutical and immunologic means, will inhibit ultraviolet-B-induced apoptosis in the HaCaT human keratinocyte cell line. This inhibition was specific for the erbB receptor family and specific for ultraviolet-B-induced apoptosis. These results suggest that, in certain instances, ultraviolet-B-induced apoptotic signaling requires erbB family receptor activity.     

erbB4和PTEN在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达

目的 观察并探讨erbB4和PTEN在皮肤鳞状细胞癌（鳞癌）组织中的蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Elivision法,检测52例皮肤鳞癌（其中11例伴有淋巴结转移,41例无转移）、10例正常人皮肤标本中erbB4和PTEN蛋白表达。结果 皮肤鳞癌组中39例erbB4蛋白呈阳性表达,阳性率为75%;对照组中仅1例阳性表达,两组阳性率比较,χ2 = 12.77,P < 0.01;皮肤鳞癌患者中在有淋巴结转移组erbB4蛋白阳性表达率（100%）明显高于无淋巴结转移组（68.29%）,两组阳性率比较,P < 0.05。PTEN蛋白在皮肤鳞癌组中25例阳性表达,阳性率为48.08%,对照组10例均为阳性表达,两组阳性率比较,χ2 = 9.20,P < 0.01;在鳞癌高分化组及中低分化组中的阳性率分别为78.57%、36.84%,两组差异有统计学意义（P < 0.05）;有淋巴结转移组PTEN阳性率（9.09%）明显低于无转移组（58.54%）（P < 0.01）。皮肤鳞癌erbB4蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关（r = -0.42,P < 0.01）。结论 erbB4与PTEN可能参与了皮肤鳞癌的发生、恶性进展及转移。     

恶性黑素瘤Survivin和C-erbB-2的检测及其意义

目的检测恶性黑素瘤的Survivin和CerbB2及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测72例恶性黑素瘤、61例瘤旁组织、22例黑色素细胞痣和20例正常皮肤组织中Survivin和CerbB2蛋白。结果恶性黑素瘤Survivin蛋白阳性率为59.7%,明显高于瘤旁组织3.3%,黑色素细胞痣4.5%和正常皮肤组织0%(P均<0.01)。Survivin阳性与转移状况和组织学分级有显著相关性。恶性黑素瘤无转移组和Ⅰ级分别明显低于转移组和Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级(P均<0.05)。恶性黑素瘤CerbB2蛋白阳性率为68.1%,明显高于瘤旁组织8.3%,黑色素细胞痣5.6%和正常皮肤组织2.8%(P均<0.01),CerbB2阳性与临床病理特征无明显相关性。Survivin在CerbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为69.4%和39.1%,两者间有显著性差异(P<0.05)。结论Survivin和CerbB2蛋白在恶性黑素瘤组织中水平上调,提示两者对恶性黑素瘤发生发展起重要作用。恶性黑素瘤中Survivin蛋白水平与肿瘤转移和组织学分级有关,Survivin可能为临床判断恶性黑素瘤转移和评估预后的有用指标。     

人端粒酶逆转录酶在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达

目的　研究人端粒酶逆转录酶 (hTERT)在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达 ,探讨其在外阴白斑和外阴鳞癌发生、发展中的意义。方法　采用原位杂交法检测 80例外阴白斑、3 3例外阴鳞癌和 2 3例正常皮肤组织中hTERT的表达。结果　hTERT在外阴白斑各分型中阳性率分别为 :增生型 3 6.3 6% ,硬化萎缩型 4.17% ,混合型 2 3 .81% ,不典型增生型 46.15% ;在正常皮肤组织中阳性率为 13 .0 4% ;在外阴鳞癌中阳性率为 87.88% ,与外阴白斑和正常组织表达率相比差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。hTERT在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级外阴鳞癌中阳性表达率分别为 84.62 % (11/ 13 )、88.89%(8/ 9) ,90 .91% (10 / 11) ;鳞癌各级之间比较差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论　原位杂交检测hTERT能够间接反映端粒酶活性 ,hTERT的异常表达可能与外阴白斑和外阴鳞癌的发生、发展有关     

皮肤鳞状细胞癌皮损和细胞系中Patched-1及Gli-1表达的检测

目的探讨Hedgehog信号传导通路中Pathched-1(Ptch-1)和Gli-1在鳞状细胞癌皮损和细胞系中的表达情况及其意义。方法采用免疫组化技术分别检测鳞状细胞癌皮损和细胞系A431、HSQ-89、HSC-2及Tca中Hedgehog信号通路的Ptch-1及Gli-1的蛋白水平的表达与分布。结果Ptch-1及Gli-1在鳞癌皮损、细胞系A431、HSQ-89以及HSC-2细胞中均有阳性表达,主要分布在鳞癌细胞胞膜及胞浆中。结论鳞癌皮损和细胞系中Ptch-1及Gli-1的阳性表达可能通过激活Hedgehog信号传导通路,促进鳞状细胞癌的形成和发展。     

HDAC6siRNA对SCL-1细胞增殖和细胞凋亡的影响及分子机制

目的研究组蛋白去乙酰化酶6(histonedeacetylase6,HDAC6)siRNA对皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)SCL-1细胞增殖和凋亡的影响及分子机制。方法将SCL-1细胞分为三组:A为未处理组;B为siRNA对照组;C为HDAC6siRNA转染组。利用脂质体2000分别介导HDAC6siRNA和对照siRNA至SCL-1细胞中,利用Westernblot研究HDAC6siRNA对SCL-1细胞中HDAC6蛋白表达的影响。采用CCK-8试剂和流式细胞术分别研究HDAC6siRNA对SCL-1细胞增殖和细胞凋亡的影响,进一步利用WesternBlot技术分析细胞增殖相关蛋白P21和细胞凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达。结果 HDAC6siRNA转染组中HDAC6蛋白表达显著低于未处理组和siRNA对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与未处理组和siRNA对照组相比,HDAC6siRNA转染组中SCL-1细胞的增殖明显受到抑制(P<0.05)。HDAC6siRNA转染组中SCL-1细胞的早期凋亡率明显高于未处理组和siRNA对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。HDAC6siRNA转染组中Bcl-2表达明显下调,而P21和Bax表达显著上升。结论 HDAC6可能在皮肤鳞癌的发生发展中发挥重要作用,下调皮肤鳞癌中HDAC6的表达有望成为有用的分子治疗靶点。     

Bowenoid papulosis and squamous cell carcinoma of the genitalia: suspected sexual transmission

The human papillomavirus causes a variety of genital lesions: condyloma acuminatum, bowenoid papulosis (carcinoma in situ), and squamous cell carcinoma. Only condylomata have been documented to be sexually transmitted. We report clinical and histopathologic evidence of suspected female to male transmission of bowenoid papulosis to the penis from a woman with condylomata acuminata, squamous cell carcinoma in situ, and focally invasive squamous cell carcinoma of the vulva. These findings indicate a need for thorough clinical and histopathologic evaluation of any anogenital lesions resembling condylomata and occurring in sexual partners. Conservative yet thorough destruction of bowenoid papulosis and squamous cell carcinoma in situ appears to be the treatment of choice.     

Proliferation–differentiation relationships in the expression of heparin-binding epidermal growth factor-related factors and erbB receptors by normal and psoriatic human keratinocytes

The topological relationships between erbB receptors and ligands of the epidermal growth factor family were characterized by immunocytochemistry in normal and psoriatic epidermis and in proliferating and differentiating human keratinocytes in culture. Spatial colocalization of receptors and ligands was assessed by dual immunostaining. Expression of epidermal growth factor receptor (EGFr), erbB2, and erbB3, but not erbB4, was detected throughout the epidermis, although labeling for erbB2 and erbB3 was accentuated in the upper spinous layers, and EGFr was more strongly labeled in basal cells. Of the tested growth factors, heparin-binding epidermal growth factor (HB-EGF) was diffusely expressed throughout normal and psoriatic epidermis and sparsely colocalized with EGFr in all viable epidermal layers, with increased colocalization in psoriatic epidermis. In contrast, betacellulin and heregulin/neu differentiation factor (NDF) alpha were largely restricted in their distribution to the upper spinous and granular layers. Betacellulin was downregulated in psoriatic keratinocytes. Although heregulin/NDF-beta was undetectable in normal epidermis, it was upregulated in psoriasis. Betacellulin and heregulin/NDF-alpha strikingly colocalized with EGFr and erbB3 receptors in the granular layer and in a declining gradient from the granular zone to the basal layer, respectively. Similar patterns were observed in cultured keratinocytes under proliferative conditions and upon differentiation in high-calcium medium. These morphological data collectively suggest divergent functions for members of the growth factor family, and in particular, we propose that betacellulin and heregulin/NDF-alpha are involved in epidermal morphogenesis and/or in maintenance of the differentiated phenotype.     

c—jun c—fos在尖锐湿疣和宫颈鳞状细胞癌发病中的作用

目的 探讨c-jun、c-fos在宫颈鳞状细胞癌、尖锐湿疣发病中的作用。方法 采用免疫组化方法和RT－PCR方法检测c-jun、c-fos mRNA和蛋白在宫颈鳞状细胞癌及宫颈尖锐湿疣、外阴尖锐湿疣的表达情况，PCR方法检测标本中HPV感染情况。结果 宫颈鳞状细胞癌、宫颈尖锐湿疣、外阴尖锐湿疣中c-jun、c-fos mRNA表达增高。宫颈鳞细胞癌、宫颈尖锐湿疣及外阴尖锐湿疣中c-jun蛋白的表达分别为47．8％、21．0％、64．7％；c-fos蛋白的表达分别为63．0％、89．5％、88．2％。结论 HPV感染促进了c-jun、c-fosmRAN和蛋白在宫颈尖锐湿疣和宫颈鳞状细胞癌中表达，低危型HPV中其蛋白表达高于高危型HPV感染。