eNOS基因多态性与糖尿病肾病之间关系的临床研究进展

一氧化氮具有广泛的生理作用,其合成失调可介导糖尿病肾病.一氧化氮是由一氧化氮合酶氧化L-精氨酸合成的.近年来,内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子的1个27bp的插入/缺失(a/b)多态性、第7外显子的894G→T点突变、(-786)T)C多态性与糖尿病肾病的关系已成为临床上新的研究热点,且各方面的结论不一.本文主要对这一研究热点的临床进展情况进行综述.     

内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系

目的研究内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法选择207例（其中69例2型糖尿病肾病患者,75例2型糖尿病无肾病患者,63例正常健康对照者）为观察对象,从全血中提取DNA,进行聚合酶链式反应（PCR）并结合电泳分离技术检测eNOS基因4b/4a的多态性。结果 2型糖尿病肾病组a等位基因频率明显高于无肾病的2型糖尿病组和正常健康对照组（分别为χ2=8.2439,P〈0.0167;χ2=7.6537,P〈0.0167）。结论携带a等位基因的2型糖尿病患者比携带b等位基因更易罹患肾病,a等位基因可能是2型糖尿病肾病的一个独立危险因素。     

MTHFR和eNOS基因多态性与糖尿病肾病的相关研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T位点与糖尿病肾病的关系。方法:运用PCR-RFLP检测2型糖尿病合并糖尿病肾病者60例(DN+组)、2型糖尿病不伴糖尿病肾病者60例(DN-组)、60例健康对照组(NC组)的MTHFR、eNOS基因型,比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果:(1)MTHFR基因C677T位点DN+组TT基因型频率及T等位基因频率明显高于DN-组及NC组(P<0.05);(2)eNOS基因G894T位点DN+组T等位基因频率明显高于DN-组及NC组(P<0.05);(3)MTHFR基因C677T位点的TT基因型与eNOS基因G894T位点的TG基因型在2型糖尿病肾病方面具有协同作用(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点和eNOS基因G894T位点变异增加了糖尿病患者发生肾病的危险性,可能是糖尿病肾病的遗传易感基因。     

一氧化氮与糖尿病肾病研究进展

ＮＯ是一种脂溶性、具有高反应活性的自由基气体和生物信使分子 ,具有广泛的生物活性。ＮＯ可由几种不同的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）催化合成 ,目前研究比较清楚的有３种ＮＯＳ :神经细胞固有型ＮＯＳ（ｎｃＮＯＳ,ＮＯＳ１） ;诱生型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ,ＮＯＳ２） ;内皮细胞固有型ＮＯＳ（ｅｃＮＯＳ,ＮＯＳ３）［１］。生物医学研究领域对一氧化氮（ＮＯ）的广泛关注已经持续了近１０ａ。ＮＯ与糖尿病肾病（ＤＮ）的关系是近年来ＮＯ研究中的重要成果之一 ,笔者对此进行综述。１糖尿病时肾脏ＮＯ代谢改变在糖尿病的病程发展中 ,肾脏ＮＯ合…     

糖尿病肾病与一氧化氮合酶基因多态性的研究

一氧化氯合酶(NOS)有3种亚型，即内皮细胞型、诱导型和神经型。NOS基因是与糖尿病肾病有关的重要候选基因，NOS基因存在多态性。ecNOS4b／4a基因多态性与DN的发生相关。     

AGTR1基因多态性与糖尿病肾病易感性相关

目的：探讨Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(angiotensin ⅡtypeⅠreceptor,AGTR1) A1166C 多态性与糖尿病肾病的关系。
方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术研究AGTR1多态性在正常对照组(157例)、2型糖尿病非肾病组（141例,糖尿病病程≥10年）、2型糖尿病肾病组（152例）中的基因频率分布。
结果：2型糖尿病肾病组AGTR1 C等位基因频率明显高于正常对照组和2型糖尿病非肾病组(P<0.05),正常对照组与2型糖尿病非肾病组间差异无统计学意义。
结论：AGTR1 A1166C基因多态性与糖尿病肾病相关,即C等位基因携带可能增加糖尿病肾病的发生风险。     

一氧化氮合酶基因的多态性与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病的一种慢性并发症，研究表明它是由遗传、代谢异常、全身和（或）肾脏血流动力学改变、环境因素等多种因素综合作用所致，其中遗传因素通过影响DN的易感性或其进展速度而在DN中发挥作用。由于内皮素-一氧化氮／一氧化氮合酶对全身和肾脏血流动力学及对肾脏局部的调节作用，故常将一氧化氮合酶基因作为DN的候选基因之一。本文就NOS基因多态性与DN的关系作一综述。     

一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病及高血压关系研究进展

高血压和糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)病人两个常见且严重的并发症。在美国 DN 已成为导致终末期肾病(ESRD)的第一大原因,近40%的ESRD病人伴DN。DN可以引起高血压,高血压可以促进DN的发生、发展。据统计,在2型糖尿病(2DM)中,收缩压>18 6 kPa者肾功能以每年13 5%的速度下降,而收缩压< 18 6 kPa 者则为 1%。DN 和高血压发病机制复杂,大量研究表明二者都是遗传因素和环境因素共同作用的结果,二者都是糖尿病慢性血管并发症,可能存在共同候选基因,其中一氧化氮合酶(NOS)基因便为其中之一。1　NOS及其基因多态性NOS是NO合成中…     

两个基因多态性并存与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨醛糖还原酶（AR）基因启动子区C-106T和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子894G→T多态性并存与2型糖尿病肾病（DN）的相关性.方法：运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCRRFLP）,检测202例AR基因启动子区C-106T多态位点和eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的等位基因和基因型. 结果：①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因、TG基因型频率和AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因、CT基因型频率在早期DN组均明显高于非DN组和正常对照组（P＜0.05）.②将上述基因多态性联合分析发现,早期DN组的TGCT基因型频率显著高于非DN组和正常对照组（P＜0.005）.结论：对于2型糖尿病（DM）患者：①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因及TG基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.②AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因及CT基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.③联合分析发现,同时携带TGCT基因型的2型DM患者,DN的发病风险更高.     

eNOS基因第7外显子894G→T点突变与早期糖尿病肾病并高血压的关系

目的　探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (eNOS)基因第 7外显子 894位点多态性与糖尿病肾病并高血压的相关性。②方法　随机选择单纯 2型糖尿病病人 (2DM组 )、单纯糖尿病肾病病人 (DN组 )和糖尿病肾病并高血压病人 (DN +HP组 )为研究对象 ,应用PCR技术扩增目的片段 ,PCR产物以限制性内切酶BanⅡ进行酶切 ,2 0g/L的琼脂糖凝胶电泳分离。各组间等位基因频率及基因型频率的比较用卡方检验 ,危险因素分析用Logistic回归分析。③结果　DN病人组T等位基因和TG基因型频率显著高于单纯 2DM组 (χ2 =8.32～ 1 0 .2 3,P <0 .0 5 ) ,DN +HP组T等位基因及TG基因型频率与DN组比较差异无显著意义 (χ2 =0 .4 4、0 .6 1 ,P >0 .0 5 )。Lo gistic回归分析表明 ,体质量指数、HbA1c、TC、TG、eNOS基因第 7外显子 894G→T点突变是DN并高血压的危险因素。④结论　eNOS基因第 7外显子 894G→T点突变与糖尿病肾病并高血压有关。     

血管紧张素原基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的　探讨血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)基因多态性与 2型糖尿病肾病的相关性。方法　随机选择 2型糖尿病患者 1 99例 ,分为非糖尿病肾病组 (NDN)和糖尿病肾病组 (DN) ,采用放免分析法检测其 2 4h尿微量白蛋白定量 (2 4hUPro) ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)方法检测其AGT基因多态性 ,分析两者之间的相关性。结果　在所有糖尿病患者中AGT各基因型的Upro水平呈MT >MM >TT ,其中MT与TT相比差异有显著性 ,而AGT基因多态性在NDN组和DN组的分布并无明显差别。结论　AGT基因多态性与 2型糖尿病患者的 2 4hUPro水平有关 ,可能与 2型糖尿病肾病的进程有关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性

目的:探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法:2型糖尿病并发肾病组(DN)患者80例,单纯2型糖尿病组(DM)患者60例,60名健康人作对照(正常对照组),抽提每人外周血中白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ACE基因第16内含子的一个287bp Alu的插入/缺失(I/D)基因片段,进行1.5%的琼脂糖凝胶电泳,并在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频数分布应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验和χ2检验。等位基因频数分布应用χ2检验。结果:ACE基因的3种基因型Ⅱ、ID和DD的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;各组间ACE基因的基因型频数分布比较差异无显著性(χ2=1.10,P>0.05);3组的等位基因I和D的频数分布比较差异无显著性(χ2=0.84,P>0.05)。结论:ACE基因多态性与2型糖尿病肾病的发病无关联性。     

干细胞与糖尿病肾病

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病率迅速增加,最新流行病学调查显示目前我国糖尿病的患病率为9.7%[1],而糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,据WHO预计,2030年全球糖尿病患者将达3.7     

糖尿病肾损害对半乳糖凝集素-3和内皮一氧化氮合酶的影响

目的:探讨正常和糖尿病肾脏半乳糖凝集素(Galectin)-3和内皮一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达水平改变及其与糖尿病肾病(DN)的关系。方法:选取30只健康成年雄性SD大鼠,随机分为基础对照、正常对照(NC)和糖尿病(DM)组,DM组一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ),72h后测定随机血糖如大于16.7mmol/L,则稳定1周确定成模;NC组注射等量的枸橼酸液;于4、8周末提取肾脏总RNA作逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),凝胶图谱成像分析系统分析mRNA表达结果。结果:1Galectin-3 mRNA在糖尿病组8周时开始表达,与正常组和糖尿病4周时有显著差异;2eNOS mRNA在正常和糖尿病肾脏均有表达且存在显著性差异,但随DN病程进展表达无明显增加。结论:Galectin-3和eNOS的表达是DN发病过程中机体的适应性改变,可能会延缓血糖对肾脏的损害。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的易感性及病情发展的相关研究

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因多态性与糖尿病肾病(DN)发生、发展的关系.方法用PCR技术分别检测90例无DN并发症的2型糖尿病患者和137例不同程度蛋白尿的DN患者ACE基因I/D多态基因型.结果 DN患者与无DN的糖尿病患者相比,DD型基因的频率和D等位基因的携带率明显较高(26.8%νs16.67%、48.19%νs31.11%),Ⅱ型基因的频率和Ⅰ等位基因的携带率明显较低(28.46%νs54.44%,51.09%νs 68.89%),均有显著性差异(P＜0.001和P＜0.05);DD型患者的血压明显高于Ⅱ型基因患者.随着DN病情发展的不断加重,DD型出现频率增加,Ⅱ型出现频率减少,肾功能不全组DD型频率(39.13%)显著高于临床蛋白尿组(27.45%)及微量蛋白尿组(20.63%),而Ⅱ型频率(21.74%)显著低于其余两组(27.45%、31.75%).结论 ACE基因I/D多态性和DN易感性密切相关.在DN的发展过程中,DD基因型是肾功能不全的危险因素,DD型患者预后不佳;Ⅱ型基因起保护作用,可延缓病情进展,提示ACE基因I/D多态性的检测可作为DN发病和病情进展的预测指标.     

糖尿病肾病临床规范化治疗——指南解析

糖尿病肾病全球患病率呈上升趋势,与肥胖、基因、低度炎症反应等多种因素相关,目前已成为威胁人类寿命的严重疾病。2007年NKF和2012年KDIGO的指南,对糖尿病肾病的诊断与分期,病情、进展和预后评估,治疗管理等方面进行了解析,为我国糖尿病肾病规范化诊断和治疗提供了一个范本。本文对其指南解析的同时强调临床规范化治疗的必要性,建议对糖尿病肾病患者制定规范化的治疗方案,着重评述血糖控制、饮食控制及其他生活方式管理、血压控制和RAAS干预、心血管疾病、药物管理和检查安全问题、开始肾脏替代治疗的时机等方面建立统一有效的综合治疗。     

血清鸢尾素与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清鸢尾素（Irisin）与糖尿病肾病（DN）的相关性。方法选取新诊断的40例单纯T2DM患者（SDM组）、41例T2DM早期肾病患者（EDN组）、42例T2DM临床肾病患者（CDN组）,同时选取40例体检健康者为对照组（NC组）,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定空腹血清Irisin水平。结果（1）4组血清Irisin水平由高到低依次为：NC组（320．48±107．03）ng／mL、SDM组（291．53±101．01）ng／mL、EDN 组（278．54±93．48）ng／mL、CDN组（209．12±88．53） ng／mL ,差异有统计学意义（P＜0．05）;（2）血清Irisin水平与胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）,空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）水平及尿清蛋白／肌酐（UAlb／Cr）比值呈负相关（r值分别为－0．592、－0．610、－0．614、－0．638、－0．538、－0．552、－0．589、－0．561,P＜0．05）,与超氧化物歧化酶（SOD）、高密度脂蛋白（HDL）水平呈正相关（r值为0．578、0．556,P＜0．05）;（3）回归分析显示：HOMA‐IR、UAlb／Cr是Irisin的独立影响因素。结论 DN患者血清Irisin水平降低,血清Irisin与DN的严重程度相关。     

糖尿病肾病与血管紧张素I转换酶基因多态性的关系

明确血管紧张素Ｉ转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态位点与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其肾脏合并症发病的关系。方法以ＡＣＥ基因内含子１６的一个２８７ｂｐ的Ａｌｕ顺序Ｉ／Ｄ型为多态标志，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增基因片段，１２％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测ＰＣＲ产物。结果（１）１２３例ＮＩＤＤＭ与１１０例正常人对照组之间基因频率差异无显著意义；（２）ＮＩＤＤＭ合并肾病与未合并肾病亚组间基因型频率和等位基因频率差异无显著意义，以上均以等位基因Ｉ占优势；（３）ＮＩＤＤＭ发病初期出现的肾病和发病５年以上仍未合并肾病的亚组比较，等位基因Ｄ明显占优势（０．７５），ＤＤ型及ＤＩ型有增多趋势。结论ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态是早发ＮＩＤＤＭ肾病的易患因素