表皮生长因子受体3和4在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体3（ErbB3）与ErbB4基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其与喉癌生物学、临床病理特征的关系。方法：采用RT-PCR法,分别对36例喉鳞状细胞癌患者的癌组织、14例切缘正常黏膜及11例良性增生性病变中ErbB3与ErbB4基因的表达进行检测。结果：在喉癌与良性增生性病变中,ErbB3 mRNA过度表达阳性率分别为66.7%和18.2%（P〈0.01）;ErbB4 mRNA过度表达阳性率分别为25.0%和9.1%（P〉0.05）。ErbB3和ErbB4在喉癌组织与切缘正常黏膜中的表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。ErbB3与ErbB4的表达与喉癌的临床病理特征无显著相关。结论：ErbB3与ErbB4在喉癌的发生、发展中具有不同的作用,在切缘正常黏膜中的过度表达对肿瘤复发可能起着一定的作用。     

新辅助免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第八大常见癌症,超过一半的HNSCC患者可出现局部复发或远处转移。随着医学的发展,免疫治疗药物的陆续问世为复发/转移性HNSCC患者带来了新的希望。目前多项研究已经证实,以程序性死亡受体1(PD-1)检查点抑制剂为代表的新辅助免疫治疗具有较好的疗效,且安全性良好,而以新辅助免疫治疗为基础的联合治疗也成为研究热点,包括新辅助免疫治疗联合化疗、放疗、放化疗、靶向治疗以及新辅助双免疫联合治疗等新型治疗模式。本文将对新辅助免疫治疗在HNSCC中的研究进展作一综述。     

头颈鳞状细胞癌组织Lin28A/B表达及其临床的初步研究

目的　初步分析Lin28A/B蛋白在头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）中的表达改变及下游miRNA异常,为HNSCC诊断和治疗 提供新的线索。方法　回顾性分析20例HNSCC患者的临床资料,免疫组化法检测HNSCC组织及相应的癌旁组织中Lin28A/B蛋白表达水平。应用基因芯片检测6例HNSCC患者及6例良性病变患者的miRNA表达情况,Western Blot检测舌癌Scc23细胞（简称Scc23细胞）、舌癌Tca8113细胞（简称Tca8113细胞）及下咽癌FADU细胞（简称FADU细胞）系中Lin28A/B表达,并用RT-PCR验证其下游let-7a的表达。结果　Lin28A/B在HNSCC组织中均呈过表达状态,中晚期肿瘤及淋巴结转移灶表达更高。Lin28A在细胞浆中表达,Lin28B在细胞核中表达。miRNA芯片中,与对照组相比HNSCC组织中let-7a、let-7b、let-7g及let-7f-1均有不同程度下调。Scc23细胞和Tca8113细胞中Lin28A/B均呈高表达。Lin28A在细胞浆中表达,Lin28B在细胞核中表达,与免疫组化结果相一致。下游let-7a的RT-PCR显示Scc23细胞和Tca8113细胞中let-7a表达相应较低分别为0.46±0.02和0.60±0.13。结论　Lin28A/B作为RNA连接蛋白,特异性选择抑制let-7家族成员的生物合成。初步发现其在HNSCC中的高表达与恶性病程相关,同时其下游的let-7家族成员也有相当程度的异常表达。且发现与Lin28A不同,在HNSCC中Lin28B的表达位置在细胞核内,为进一步的功能学研究 及临床治疗靶点的选择提供了一些线索。     

TGFBI在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探索转化生长因子β诱导基因(transforming growth faetor β indured gene, TGFBI)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck souamous cell carcinoma, HNSCC)中的表达及其临床意义。方法 采用NCBI数据库中的单细胞RNA-Seq测序数据分析TGFBI在免疫细胞中的表达,并通过Bulk RNA-Seq探索HNSCC肿瘤微环境的浸润情况。使用TCGA数据库分析TGFBI在HNSCC中的基因表达量及预后价值,并用临床标本验证。根据TGFBI表达量分组后HNSCC患者对靶向治疗和免疫治疗的响应进行TCGA数据评估,分析基因突变对TGFBI表达的影响。结果 TGFBI高表达于M2型巨噬细胞。TGFBI高表达与HNSCC患者不良预后相关。TGFBI低表达患者潜在响应免疫治疗,而TGFBI高表达的患者潜在响应靶向治疗。TP53突变与TGFBI高表达相关。结论 TGFBI可作为HNSCC患者生存与治疗反应的潜在生物标志物。     

慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中表皮生长因子及其受体的表达

目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及其配体表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在慢性鼻窦炎患者鼻窦黏膜中的表达及分布,探讨EGFR信号通路与慢性鼻窦炎的关系.方法 取慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者上颔窦窦口黏膜20例(Ⅰ型和Ⅱ型各10例),另以10例正常鼻窦黏膜作为对照,应用HE染色和免疫荧光技术观察EGF和EGFR在各组鼻窦黏膜中的表达,比较阳性细胞面积比在各组间的差异.结果 EGF和EGFR在Ⅰ型和Ⅱ型慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中均有表达,其中EGF主要表达于上皮细胞,炎性细胞和部分黏膜下腺体亦有表达;而EGFR主要表达于杯状细胞,上皮细胞和基底细胞亦有表达,两组间阳性细胞面积比差异均无统计学意义(P＞0.05).正常鼻窦黏膜中上述部位仅有弱表达或无表达,阳性细胞面积比与两病变组差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 EGFR及其配体EGF在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻窦黏膜中均有明显表达,EGFR信号通路可能在慢性鼻窦炎的病理机制中发挥重要作用.     

表皮生长因子受体在喉癌组织不同部位中的表达及与分化的关系

目的:通过检测表皮生长因子受体(EGFR)在喉癌组织标本不同部分的表达,定量分析EGFR表达与喉癌组织分化之间的关系。方法:收集36例喉癌组织标本,根据病理分级分为高、中、低分化3个组。运用Western Blot方法检测EGFR在癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达,结合图像分析技术定量分析EGFR表达与喉癌组织分化之间的关系。结果:不同分化的喉鳞状细胞癌组织、癌旁组织中EGFR相对表达量差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常组织在不同分化病例中EGFR相对表达量差异无统计学意义(P>0.05),同一分化鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常组织间EGFR相对表达量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EGFR在喉癌组织中有高表达,与癌组织的分化有相关性,对研究喉癌的发生发展有一定的临床意义。     

喉角化症中EGFR的表达及与恶变的关系

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)在喉角化症中的表达，探讨喉角化症的转归和预后。方法利用免疫组化ABC法检测32例喉角化症患者组织中EGFR的表达情况。结果在轻、中、重度非典型增生中，EGFR表达分别为12.5%、22.5%和47.8%。重度非典型增生的EGFR表达与轻、中度非典型增生比较有显著性差异(P＜0.05)。结论EGFR在喉角化症的转归和预后方面是一个有价值的指标。     

喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体基因过表达的研究

目的：研究喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体（EGFR）基因的异常表达与喉鳞状细胞癌发生的相关性.方法：应用RT-PCR方法检测50例喉鳞状细胞癌患者组织标本和喉癌Hep-2细胞系中EGFR基因mRNA表达水平.结果：在60%（30/50）喉鳞状细胞癌及喉癌Hep-2细胞系中检测到EGFR基因的过表达.结论：EGFR基因的过表达与喉癌发生及发展有关.     

喉癌组织中核表皮生长因子受体与Aurora-A激酶的表达及其临床意义

目的 分析喉癌组织中核表皮生长因子受体(nuclear EGFR)、Aurora-A激酶的表达及其在评价喉癌生物学行为和预后中的价值。方法 回顾性分析50例喉癌患者临床病理资料及随访结果,免疫组化法检测肿瘤组织中核表皮生长因子受体(EGFR)、Aurora-A激酶的表达。结果 50例喉癌患者的组织中,核EGFR、Aurora-A激酶阳性表达率分别为50%(25/50)、58%(29/50),均高于癌旁组织(P<0.05);核EGFR的表达与喉癌的原发灶分期、区域淋巴结转移、复发有关(P均<0.05);Aurora-A的表达与原发灶分期、区域淋巴结转移有关(P值均<0.05);核EGFR与Aurora-A表达的相关分析差异有统计学意义(r=0.446,P<0.05);Kaplan Meier生存分析显示患者3年和5年生存率分别为84.0%和67.8%,Log-rank检验显示原发灶分期、区域淋巴结转移、核EGFR、Aurora-A的表达和患者预后有关(P<0.05)。Cox比例分析模型分析显示原发灶分期、区域淋巴结转移、核EGFR表达为影响喉癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 在喉癌发生和发展过程中存在核EGFR、Aurora-A激酶的异常表达,并与肿瘤的生物学行为和预后有关。     

整合素αvβ6在头颈部鳞状细胞癌中的作用研究

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)起源于口腔、鼻腔、鼻窦和咽的黏膜上皮,为头颈部常见恶性肿瘤。许多患者以局部晚期病变为特征,经过手术联合放化疗后生存率仍然较低。局部复发、颈淋巴结转移、远处转移是影响HNSCC患者预后的重要因素。识别与复发和转移相关的肿瘤标志物,对预测肿瘤生物学行为和治疗策略的方向具有重要意义。大量研究证实整合素αvβ6在HNSCC中表达显著上调,而且能通过多种机制介导HNSCC肿瘤细胞的侵袭与转移。其表达的增加与HNSCC的疾病进展和较差的预后有关。因此,整合素αvβ6有望成为HNSCC预后的预测指标和治疗靶点。     

细胞焦亡在头颈部鳞状细胞癌中的作用及其研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症,5年生存率仍低于50%。近年来,细胞焦亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式引起了广泛关注。这一过程由炎性半胱氨酸天冬酶(Caspase)激活,并通过依赖gasdermin蛋白家族来形成质膜孔。研究表明,细胞焦亡在肿瘤进展和治疗抵抗中起着重要作用。活化的炎性小体,作为核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR)的一个成员,能激活Caspase-1,从而诱导炎症效应和细胞焦亡,进一步影响肿瘤疾病的进展。然而,关于细胞焦亡和HNSCC之间关系的研究仍然有限。本文综述了现有的研究成果,并强调了更多针对细胞焦亡在HNSCC中的作用研究的重要性。     

Zwint-1蛋白在头颈部鳞状细胞癌中表达上调及其与临床特征的相关性

目的探讨Zeste white 10（ZW10）相互作用着丝粒蛋白1 (ZW10 interacting kinetochore protein 1,Zwint 1),在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）肿瘤组织中的蛋白表达情况,以及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学检测的方法,对16例HNSCC患者的肿瘤组织样本,以及7例相应的癌旁正常组织样本中Zwint 1蛋白进行检测。同时,分析HNSCC相关组织芯片中Zwint 1蛋白表达与HNSCC临床特征的相关性。结果临床样本与组织芯片的检测结果显示,Zwint 1蛋白在HNSCC肿瘤组织中的蛋白表达高于正常组织,其差异具有统计学意义（t=2.399, P<0.05）。组织芯片的检测结果显示,Zwint 1蛋白表达量与HNSCC患者的肿瘤大小（F=2.889,P<0.05）、淋巴结转移（t=2.110,P<0.05）、分化（F=3.667,P<0.05）以及临床分期（F= 2.864,P<0.05）均具有相关性。但是卡方检验结果显示,Zwint 1蛋白阳性表达与肿瘤大小（χ2=3.236,P>0.05）、淋巴结转移（χ2=1.463,P>0.05）、分化（χ2=1.271,P>0.05）、临床分期（χ2=4.179,P>0.05）,差异无统计学意义。结论Zwint 1蛋白在HNSCC的发生发展过程中发挥有重要作用,可能是HNSCC潜在的靶向治疗目标。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗头颈部鳞状细胞癌

全世界每年确诊为头颈部鳞状细胞癌的患者超过50万例,占全身恶性肿瘤的5％.且头颈部鳞状细胞癌患者高表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),西妥昔单抗作为一种抗EGFR的新型人鼠嵌合性单克隆抗体能有效抑制肿瘤细胞的生长,联合放疗较单纯放疗降低了局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的死亡率,并可提高包括顺铂在内的多种化疗药物疗效.     

WT1基因在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的检测头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）组织中的Wilms’tumor gene 1（WT1）基因在mRNA及蛋白水平的表达情况，分析其与各临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR法检测46例HNSCC组织及20例正常咽部黏膜组织中的WT1 mRNA表达情况，同时应用免疫组织化学法检测两组石蜡切片中的WT1蛋白表达情况。结果① 46例HNSCC组织WT1mRNA表达均值为9.61×10-3，较正常咽部黏膜组均值1.18×10-4 显著增高(P<0.05)；② WT1mRNA表达与肿瘤的分化程度显著相关，分化越差表达越高(P<0.05)，且WT1表达在下咽癌组织及嗜酒人群中表达亦显著增高(P<0.05)；③ WT1蛋白在HNSCC组织中阳性率为76.09%，而正常咽部黏膜组织无表达，两者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HNSCC组织中WT1在mRNA及蛋白水平均有异常过表达，可能扮演癌基因的角色，参与了肿瘤的发生和发展。     

酪氨酸蛋白激酶在胆脂瘤形成中的作用

目的探讨表皮生长因子受体(epidermicgrowthfactorreceptor,EGFR)和磷酸化酪氨酸在后天性中耳胆脂瘤的表达情况,分析酪氨酸蛋白激酶途径在胆脂瘤上皮增殖演变过程中的作用。方法应用免疫组化SP染色方法和计算机图像分析系统,连续观察10例具有典型鼓膜松弛部穿孔的后天性中耳胆脂瘤患者的不同部位(胆脂瘤上皮、鼓膜穿孔部位邻近皮肤、耳道深部正常皮肤)中EGFR和磷酸化酪氨酸的表达情况。结果EGFR和磷酸化酪氨酸在耳道深部正常皮肤、鼓膜穿孔部位邻近皮肤和胆脂瘤上皮中呈一致性连续阶梯状上升,它们在胆脂瘤上皮各层细胞均存在阳性表达,以基底层和棘层为著;穿孔部位邻近皮肤则在基底层和棘层细胞阳性表达;耳道深部正常皮肤仅基底层阳性表达。两者之间存在正相关,总相关系数为0.989(P<0.01)。结论酪氨酸蛋白激酶途径在胆脂瘤上皮增殖演变过程中起重要作用。     

环氧化酶-2与头颈部鳞状细胞癌血管生成

环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在多种头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中都有高表达,且与HNSCC血管生成关系密切;其可通过多种机制、多条途径促进HNSCC的血管生成.本文综述了COX-2与HNSCC血管生成的研究进展.     

表皮生长因子受体和Ki67及p16在成人中耳胆脂瘤中的表达

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)、Ki67、p16在成人中耳继发性胆脂瘤上皮中的表达情况,分析它们之间的相互关系,探讨其表达对胆脂瘤上皮侵袭能力的影响。方法:应用免疫组织化学SP染色方法检测EGFR、Ki67和p16在30例成人中耳胆脂瘤上皮、21例成人胆脂瘤患者外耳道正常皮肤、17例正常人外耳道中的表达情况,应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析。结果:EGFR、Ki67、p16在成人中耳继发性胆脂瘤上皮中阳性表达率分别为70.0%,60.0%,46.7%,与外耳道正常皮肤相比表达均差异有统计学意义。成人中耳胆脂瘤中EGFR、Ki67与p16之间表达均无相关性(均P>0.05)。胆脂瘤侵袭能力与EGFR、Ki67表达有显著相关性(均P<0.01)。EGFR、Ki67表达灰度值越低,表达密度越高,胆脂瘤侵袭能力越强。p16在成人中耳胆脂瘤中的表达与侵袭能力之间无相关性(P>0.05)。EGFR、Ki67、p16在成人中耳胆脂瘤中阳性细胞主要分布于上皮全层,以基底层和棘层为著,呈高度表达;而在对照组中阳性细胞仅在基底层表达,呈弱表达。结论:EGFR、Ki67、p16在成人中耳胆脂瘤中呈高表达,EGFR、Ki67的表达与成人中耳胆脂瘤的侵袭能力有高度相关性,提示成人中耳胆脂瘤具有高度增殖能力,其中细胞因子EGFR、Ki67、p16起到重要的作用。     

CK19和EGFR mRNA在喉癌动物模型外周血中的表达及其与淋巴转移关系

目的:探讨循环播散肿瘤细胞(CTC)与喉癌淋巴结转移的相关性,评价细胞角蛋白(CK19)和表皮生长因子受体(EGFR)在喉癌微转移诊断中的价值.方法:从30只裸鼠中随机选择25只均分为5组建立喉肿瘤模型,剩余5只为对照组,分别于接种后2、4、6、8、10周处死1组.采用RT-PCR方法检测裸小鼠外周血及肿瘤组织中CK19 mRNA和EGFR mRNA的表达,采用连续病理切片苏木精-伊红染色观察淋巴结转移,免疫组织化学(SP)法检测肿瘤组织中EGFR的表达.结果:对照组外周血中未发现CK19 mRNA和EGFR mRNA的表达,实验组外周血和肿瘤组织中CK19 mRNA阳性率分别为48%和80%,EGFR mRNA的阳性率分别为36%和76%.淋巴结转移与外周血CTC有关(r=0.655,P<0.01),且多发生在肿瘤指数生长期,转移率为60%(15/25).免疫组织化学检测EGFR蛋白在肿瘤组织阳性率为88%(22/25),外周血中EGFR mRNA表达阳性的肿瘤组织中EGFR蛋白均阳性,肿瘤组织EGFR蛋白高表达的外周血中EGFR mRNA检出率亦高.结论:RT-PCR检测外周血CK19和EGFR mRNA的表达有助于预测淋巴结转移,EGFR mRNA有望作为肿瘤诊断和治疗的新靶点.     

表皮生长因子与其受体在鼻息肉上皮中的表达

目的 探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在鼻息肉上皮中的表达及其意义。方法 收集鼻息肉标本25例, 正常下鼻甲黏膜组织10例, 采用免疫组化及实时荧光定量PCR技术, 观察EGF与EGFR在鼻息肉和正常下鼻甲黏膜组织中的表达情况。结果 与正常下鼻甲黏膜组织相比, EGF及EGFR的mRNA水平在鼻息肉组织中的表达下降。在免疫组化染色中, EGF及EGFR主要表达在上皮的基底层细胞, 而且在鼻息肉中的表达下降。结论 EGF及EGFR在正常鼻黏膜组织上皮的发生与修复中有着重要的作用。EGF及EGFR在鼻息肉中蛋白水平与mRNA水平表达的下降表明在鼻息肉中上皮修复功能的下调或缺失可能导致或促进鼻息肉的发生。     

Upregulation of epidermal growth factor receptor 4 in oral leukoplakia

In the present study,we investigate the expression profile of the epidermal growth factor receptor family,which comprises EGFR/ ErbBl,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3 and HER4/ErbB4 in oral leukoplakia(LP).The expression of four epidermal growth factor receptor (EGFR) family genes and their ligands were measured in LP tissues from 14 patients and compared with levels in 10 patients with oral lichen planus(OLP) and normal oral mucosa(NOM) from 14 healthy donors by real-time polymerase chain reaction(PCR) and immunohistochemistry.Synchronous mRNA coexpression of ErbBl,ErbB2,ErbB3and ErbB4 was detected in LP lesions.Out of the receptors,only ErbB4 mRNA and protein was more highly expressed in LP compared with NOM tissues.These were strongly expressed by epithelial keratinocytes in LP lesions,as shown by immunohistochemistry.Regarding the ligands,the mRNA of Neuregulin2 and 4 were more highly expressed in OLP compared with NOM tissues.Therefore,enhanced ErbB4 on the keratinocytes and synchronous modulation of EGFR family genes may contribute to the pathogenesis and carcinogenesis of LP.