抑制型KIR基因组合型与肾移植急性排斥反应的关系

目的：探讨抑制型KIR基因组合型（AA类型）传导通路在尸体肾移植受者发生急性排斥反应（AR）中可能的作用.方法：应用PCR-SSP方法,检测24对肾移植供受者的KIR基因组合型,分析供受者AA类型和非抑制型KIR基因组合型（BB,AB类型）与肾移植术后AR的相关性.结果：24对供受者中AA类型供者9例,受者10例;BB类型供者3例,受者4例;AB类型供者12例,受者10例.AA类型受者AR发生率10%（1/10）,BB和AB类型受者AR发生率64%（9/14）（P〈0.05）.供者是AA类型受者AR发生率11%（1/9）,供者是BB和AB类型受者AR发生率60%（9/15）（P〈0.05）.供受者为AA/AA类型配型受者AR发生率为0%（0/4）,而供受者不是AA/AA类型配型受者AR发生率为50%（10/20）（P=0.114）.结论：AA类型受者肾移植术后AR的发生率低,对BB或AB类型受者选择AA类型的供肾能够降低AR的发生率.AA类型可能传导抑制信号为主.     

KIR及苴HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的 探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用.方法 回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性.结果 供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-CI/2、HLA-A3、HLA-A11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05).受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3% vs 55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6% vs 67.6%,P=0.011).供者HLA-Cw、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6% vs 46.7%,P>0.05).受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7% vs 52.2%.P=0.011).受者KIR/供者HLA配体组合型匹配情况:肾功能稳定组中KIR2DL2/HLA-C1和KIR2DL2/HLA-C1信号匹配率较急性排斥组高(P=0.030,P=0.028).结论特定的KIR/HLA配体组合型(如KIR2DL2/HLA-C1、KIR2DL2/HLA-C1)可以降低肾移植术后急性排斥反应的发生率.良好的供者HLA和受者KIR配型选择有利于同种异体肾移植的预后.     

肾移植术后供受者MICA抗体对早期移植肾功能的影响

目的探讨供受者主要组织相容性复合物I 类相关链A（MICA）抗体对肾移植术后早期移植肾功能的影响。方法采用
Luminex200液相芯片技术,对43对肾移植供受者进行MICA抗体检测,其中26例尸体供者,所对应的43例受者。分为四组：
（1）供受者均为MICA抗体阳性组;（2）供者MICA抗体阳性、受者MICA抗体阴性组;（3）供者MICA抗体阴性、受者MICA抗体
阳性组;（4）供受者均为MICA抗体阴性组。比较各组之间术后急性排斥反应（AR）发生率、1周时血肌酐水平、移植肾功能恢复
时间等资料,分析供受者MICA抗体对早期移植肾功能的影响。结果26例尸体供者中MICA抗体阳性者5例（19.2%）,抗体特
异性频率最高的是MICA*019（40%）;43 例受者中MICA 抗体阳性者11 例（25.6%）,抗体特异性频率最高的是MICA*018
（14.6%）。43例受者肾移植后AR分析显示,第1组未发生AR（0/1）;第2组AR发生率为33.3%（2/6）,第3组AR发生率为40%
（4/10）;第4组AR发生率为38.4%（10/26）。各组之间AR发生率无统计学意义（P>0.05）;各组在术后1周时血肌酐水平以及移
植肾功能恢复时间方面无统计学意义（均P>0.05）。结论供受者任何一方在肾移植前存在MICA抗体对术后早期受者的AR发
生率和肾功能恢复无明显影响。
     

KIR及其HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用。方法回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性。结果供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-C1/2、HLA-A3、11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05)。受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3%vs55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6%vs67.6%,P=0.011)。供者HLA-C1/2、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6%vs46.7%,P>0.05)。受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7%vs54.2%,P=0.011)。受者KIR/供...     

血小板参数与肾移植术后急性排斥反应的关系

目的探讨血小板计数（PLT）、血小板比容（PCT）、平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）、大血小板比率
（P-LCR）五项参数与肾移植术后早期急性排斥反应（AR）的关系。方法回顾分析167例肾移植受者术后2个月内血小板五项
参数的动态变化。以同期发生AR的35例受者为观察组,移植肾功能恢复良好的132例受者为对照组,检测术前及术后1~10、
15、30、45、60 d血小板五项参数,进行统计学分析。结果AR组与对照组比较：术前PLT、PCT、MPV、P-LCR两组均数无统计学
差异（P>0.05）,AR组术前PDW数值明显高于对照组（t=2.18, P=0.035）。术后第1~5 天两组血小板5 项参数均无统计学差异
（P>0.05）,但术后第6~15 天AR组中MPV、PDW、P-LCR三项指标明显高于对照组（P<0.05）。并且,AR组受者术后第6~9 天
MPV、PDW、P-LCR三项指标数值基本呈平稳趋势,而对照组则呈下降趋势,两组变化存在明显差异（P<0.05）。结论肾移植受
者术前PDW数值可能与术后AR的发生呈正相关;术后监测MPV、PDW、P-LCR三项指标的变化趋势,可作为诊断AR发生的
一种辅助方法。
     

抗MICA抗体的致敏因素分析及其对肾移植的影响

摘要：目的探讨抗MICA抗体的致敏因素及其对肾移植的影响。方法采用液相芯片分析技术检测98例尿毒症患者血清
中10种抗MICA抗体及其抗体特异性,根据抗MICA抗体分为抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组,分析MICA致敏
原因;对其中已行同种异体肾移植手术患者,比较抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组两组急性排斥反应（AR）发生
率,移植肾功能恢复时间等资料。结果98例尿毒症患者中,16例检测到抗MICA抗体,阳性率为16.3%,抗MICA抗体(+)
组和抗MICA抗体(-)组输血、妊娠、移植、PRA等因素有显著性差异（P<0.05）。38例肾移植受者,6例发生AR,经甲基强
的松龙冲击治疗后均逆转。其中抗MICA抗体（+）组10例,4例发生AR;抗MICA抗体（-）组28例,2例发生AR。两组间
AR发生率有显著性差异（40% vs 7%,P=0.031）。抗MICA抗体(+)组移植肾功能恢复时间（14.6±4.7 d）高于抗MICA抗体
(-)组（8.2±4.5 d）（P=0.001）。结论输血、妊娠、移植等因素可以引起抗MICA抗体产生。对于抗MICA抗体(+)患者,需要
严格的配型和更强有力的免疫抑制药物,来预防排斥反应,提高移植肾存活率。
     

肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A抗体对移植后早期急性排斥反应的影响

摘要：目的探讨肾移植受者术前主要组织相容性复合物I类链相关基因A(MICA)抗体对肾移植术后早期急性排斥反应和移植
肾功能恢复的影响。方法检测2009年~2010年本院197例未使用免疫抑制剂的肾移植受者术前MICA抗体及其特异性,随访
其后接受尸体肾移植手术的139例受者的术后早期急性排斥反应（AR）和移植肾功能。结果197例肾移植受者术前MICA抗体
阳性45例（22.84%）。MICA抗体特异性分析发现有11种抗体,其中出现频率最高的是抗MICA019（占65.7%）,出现频率最低
的是抗MICA015（占8.6%）和抗MICA017（占8.6%）,高、低频率抗体间的差异具有显著性（χ2=24.48,P<0.01)。45例阳性受者中
单一特异性抗体18 例（占51.4%）,多种特异性抗体17 例（占48.6%）。197 例受者中139 例在术后有39 例发生早期AR（占
28.1%）;其中,45例术前MICA抗体阳性受者中38例接受移植后有14例发生早期AR（占36.8%）;152例术前MICA抗体阴性受
者中有101 例接受移植后有25 例发生了早期AR（占24.8%）。结论中国人群中最常见的MICA抗体中为抗MICA019,推测
MICA019为中国人群中较常见基因是其表现出临床上高频率抗体的原因。
     

肾移植受者侵袭性曲霉菌感染的早期血清学诊断

目的探讨1,3-β-D葡聚糖（BG）与半乳甘露聚糖（GM）在肾移植受者侵袭性曲霉菌感染（IA）早期血清学诊断中的临床价
值。方法收集69例肾移植受者的血液标本,分成：确诊组、临床诊断组、拟诊组和非感染组,对4组血液样本进行检测及统计学
分析。结果确诊组、临床诊断组、拟诊组的BG浓度显著高于对照组（P<0.05）,其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别
为69.49%、70%、93.18%、35.71%。3组的GM浓度亦显著高于对照组（P<0.05）;其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别
为84.75%、90%、96.15%、52.63%。结论血中的BG和GM浓度检测可以作为肾移植受者IA的早期诊断依据之一,浓度升高提
示发生感染的可能。同时行BG实验与GM检测能提高诊断效能,减少漏诊。
     

心脏死亡器官捐献供者肾移植的近期效果评价

目的比较心脏死亡器官捐献(donor after cardiac death,DCD)供肾移植和司法途径标准供者(standard criteria donors,SCD)肾移植的近期存活效果。方法回顾性分析2013年1-9月施行的尸体供肾移植89例,其中DCD供肾移植(DCD组)56例,SCD供肾移植(SCD组)33例。DCD组供肾采用低温机器灌注保存(HMP)25例,单纯低温保存31例;SCD组供肾全部采用单纯静态低温保存。DCD组采用抗体诱导+他克莫司(TAC)+麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)四联免疫抑制方案,SCD组采用TAC+MMF+Pred三联用药。随访评价2组移植肾6个月、1年存活率与受者6个月、1年存活率;移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)发生率以及肾功能状况。结果随访6~15个月。DCD组受者因肺部感染死亡1例,因假性肾动脉瘤和急性体液性排斥反应导致移植肾切除各1例,受者6个月存活率98.2%,1年存活率94.4%,移植肾6个月存活率94.6%,1年存活率83.3%;SCD组因肺部感染死亡1例,AMR导致移植肾切除1例,受者6个月存活率97.0%,1年存活率92.9%,移植肾6个月存活率93.9%,1年存活率85.7%。2组受者6个月与1年存活率及移植肾6个月与1年存活率差异均无统计学意义(P>0.05)。DGF发生率DCD组为21.4%,SCD组18.2%,差异无统计学意义(P=0.20)。术后1、3、6、12个月血肌酐值,DCD组均显著高于SCD组(P<0.05),但是2组间估算肾小球滤过率在各时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DCD供肾移植近期存活效果良好,术后肾功能恢复和维持情况与司法途径SCD供肾移植相当,DCD可以成为扩大尸体肾移植供者池的重要来源,其远期存活效果需要继续随访观察。     

标准HLA配型与氨基酸残基配型在再次肾移植中的应用

【目的】探讨人类白细胞抗原（HLA）配型（Ag M）和氨基酸残基配型（Res M）标准在再次肾移植受者中的应用。【方法】回顾性分析HLA配型、Res M及基因水平HLA-DR相容对78例再次肾移植患者早期肾功能、早期排斥反应及人/肾存活率的影响。【结果】应用Res M标准,0MM受者由AgM组2.6%提高到ResM组14.1%（P=0.0027）,0～1MM组受者由Ag M组15.4%提高到ResM组52.6%（P〈0.001）;残基相配组与残基错配组相比,DR相配组与DR错配组相比：早期移植肾功能恢复快、早期排斥反应发生率显著减少,1、3年移植肾存活率明显提高（P〈0.05）。【结论】HLA-Res M可大幅度增加供受者的相配概率,显著降低术后早期排斥反应发生率,适合在再次肾移植患者中应用。基因水平HLA-DR相容对再次肾移植术后早期排斥反应和存活率具有重要影响。     

膜联蛋白A2在炎症性肠病肠粘膜中的表达及临床意义

摘要：目的探讨膜联蛋白A2（ANXA2）在炎症性肠病（IBD）肠粘膜组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学、荧光定量
PCR方法检测ANXA2在54例溃疡性结肠炎（UC）、37例克罗恩病（CD）及15例正常肠粘膜组织中的表达,并分析其表达与IBD
临床、病理及内镜参数间的关系。结果ANXA2在UC的阳性表达显著高于CD及正常对照组（P<0.05）,且UC中临床表现严
重、内镜分级高的患者较临床表现轻、内镜分级低者表达显著升高（P<0.05）。ANXA2在CD的表达较正常对照组低（P<0.05）,
其表达与CD的临床病理参数无相关性（P>0.05）。与正常对照及CD相比较,ANXA2mRNA表达量在UC中明显升高（P<
0.05）。结论ANXA2可作为IBD的诊断与鉴别诊断指标,ANXA2表达在UC发生发展中可能起着重要作用,有望作为其早期
诊断及靶向治疗的分子标记。
     

糖尿病患者脑钠肽前体水平与心率变异性的相关性

目的探讨糖尿病患者脑钠肽前体水平（NT-proBNP）和心率变异性（HRV）的相关性。方法对58 例糖尿病患者均进行
HRV分析与NT-proBNP测定,按HRV结果分为HRV异常组和HRV正常组,比较两组的时域和频域指标以及NT-proBNP水平,
并将所有患者的HRV指标与NT-proBNP进行相关性分析。结果HRV异常组NT-proBNP水平（320.2±88.3 pg/ml）与HRV正
常组（80.4±25.2 pg/ml）比较,显著增高（P<0.01）,NT-proBNP 与SDNN、三角指数、低频功率、极低频功率负相关（r=-0.55, P<
0.05; r=-0.52, P<0.05; r=-0.62, P<0.01; r=-0.56,P<0.05）。结论糖尿病患者NT-proBNP 水平与HRV相关,NT-proBNP 升高提
示糖尿病的心脏自主神经病变。
     

AD模型小鼠海马和小脑Aβ的沉积与相关miRNAs表达的变化

目的通过对比观察AD模型小鼠海马与小脑Aβ沉积和相关miRNAs表达的变化,探讨AD模型小鼠小脑是否存在Aβ沉
积和相关miRNAs的差异表达。方法选择12月龄大小的APPswe/PS△E9双转基因AD小鼠作为实验组（EG）,同月龄的同种
系的野生型小鼠C57为对照组（CG）,每组各12只。将小鼠脑组织分为左右两部分,右侧脑组织行刚果红染色检测淀粉样物质
在海马及小脑的沉积;左侧脑组织分别用于提取海马及小脑的miRNA,应用实时荧光定量PCR方法分别检测两组小鼠海马及
小脑组织的miRNA-135a-5p、miRNA-298-5p、miRNA-466b-3p和miR-669f-3p的表达情况。结果刚果红染色：实验组小鼠海马
及小脑均可见橘红色的Aβ沉积,对照组小鼠海马及小脑均未见橘红色的Aβ沉积。实时荧光定量PCR：四种miRNAs在实验组
海马的表达均低于对照组（P<0.05）;miRNA-135a-5p、miRNA-298-5p 和miR-669f-3p 在实验组小脑的表达低于对照组（P<
0.05）;miRNA-298-5p和miR-669f-3p在实验组海马的表达低于小脑（P<0.05）。结论APPswe/PS△E9双转基因AD小鼠小脑中
也存在Aβ沉积,其形成可能与miRNA-135a-5p、miRNA-298-5p和miR-669f-3p的表达下调有关。
     

丙酮醛通过降低整合素β3的表达抑制内皮细胞的迁移

目的探讨丙酮醛对内皮细胞迁移的影响。方法浓度梯度的丙酮醛（0、25、50、100和200 μmol/L）刺激体外培养人脐静脉
内皮细胞（HUVECs）24 h,划痕实验和Transwell迁移实验检测丙酮醛对HUVECs迁移的影响;免疫印迹检测整合素β3的表达
变化;并采用β3 的抗体LM609 进行干预,观察LM609 对HUVECs迁移的影响。结果丙酮醛以浓度依赖的方式显著降低
HUVECs 的迁移（P<0.05）;丙酮醛以浓度依赖和时间依赖的方式显著降低了整合素β3 的表达（P<0.05）;β3 的特异性抗体
LM609显著抑制了HUVECs的迁移（P<0.05）。结论丙酮醛通过降低整合素β3的表达抑制了HUVECs的迁移。
     

联合环形电极泪道成形术提高泪道支架管植入术疗效和安全性的随机临床试验

目的评价联合环形电极泪道成形术是否能提高鼻泪管支架管植入术治疗鼻泪管阻塞的疗效及安全性。方法设计临床
随机对照试验,比较施行鼻泪管支架管植入联合环形电极鼻泪管成形术（联合组）,与单纯鼻泪管支架管植入术（单纯组）的植管
成功率、植管耗时,术中患者的疼痛程度等,观察拔管并发症及疗效等。结果入选病例总的例数为119例。拔管后6个月时,总
的治愈率为70.9%（83/117）,联合组（80.6%,54/67）疗效比单纯组（58.0%,29/50）好,χ2=7.093,P<0.05,差异有统计学意义。总的
植管成功率为98.3%（117/119）,有2例患者无法完成支架管植入。植管成功率原联合组比原单纯组高,χ2=6.282,P<0.05,单纯组
的植管耗时较长,单纯组中位数为33 s,联合组中位数为12 s,差异有统计学意义（Z=-36.722,P<0.05）。联合组与单纯组术中疼
痛程度比较,差异无统计学意义（t=0.833,P=0.405）。入选病例总的泪点损伤率为43.6%（51/117）,两组泪点损伤率比较,χ2=
1.459,P=0.227,差异无统计学意义。总的拔管困难发生率为9.4%（11/117）,联合组（4.5%,3/67）比单纯组（16.0%,8/50）低,χ2=
4.463,P<0.05,差异有统计学意义。其中总的断管发生率为4.3%（11/117）,两组断管率比较,χ2=2.964,P=0.085,差异无统计学意
义。Spearman双变量相关分析,植管耗时与疗效的相关系数r5=-0.584,植管耗时与拔管困难的相关系数r6=0.491,拔管困难与
疗效间的相关系数为r10=-0. 511,均P<0.05。结论鼻泪管支架管植入联合环形电极鼻泪管成形术是一种安全、有效的治疗鼻泪
管阻塞的方法。
     

沉默信息调节因子3对肝癌细胞增殖的影响

目的探讨沉默信息调节因子3（SIRT3）对肝癌细胞增殖的影响。方法Western blotting检测SIRT3在正常肝组织、永生化
肝细胞及肝癌细胞系中的蛋白表达水平;在肝癌细胞中过表达SIRT3,台盼蓝排斥实验检测过表达SIRT3对肝癌细胞增殖的影
响,EdU标记实验检测SIRT3对肝癌细胞DNA合成的影响;在肝癌细胞中过表达SIRT3,平板集落实验检测SIRT3对肝癌细胞
集落形成能力的影响;qRT-PCR验证SIRT3的沉默效率,台盼蓝排斥实验检测SIRT3沉默对肝癌细胞增殖的影响,EdU标记实
验检测SIRT3沉默对肝癌细胞DNA合成的影响。结果SIRT3在肝癌细胞系中的蛋白水平较永生化肝细胞、正常肝组织降低;
SIRT3在肝癌细胞中成功过表达,过表达SIRT3使肝癌细胞增殖数目减少了约为51%~61%（P<0.001）,使肝癌细胞DNA合成下
降了约57%（P<0.05）;过表达SIRT3抑制肝癌细胞的集落形成能力;SIRT3沉默有效,SIRT3沉默使肝癌细胞的增殖增加了约
51%~61%（P<0.01）,使肝癌细胞的DNA合成能力增强了137%~149%（P<0.01）。结论SIRT3可抑制肝癌细胞的增殖。
     

精子DNA完整率、精子顶体完整率及反应率对补救卵泡浆内单精子注射术的影响

目的探讨精子DNA完整率、精子顶体完整率及反应率对补救卵胞浆内单精子注射（ICSI）结局的影响。方法回顾性分
析我院生殖中心行常规试管受精（IVF）失败需行补救ICSI的97对不孕不育夫妇,根据妊娠情况分为妊娠组（41例）及未妊娠组
（56例）,分析两组患者精子DNA完整率(用精子DNA断裂指数DFI表示)、精子顶体完整率及反应率对ICSI结局的影响。结果
两组患者男方年龄、睾酮值、睾丸体积、FSH值、女方年龄、获卵数均无显著差异（P>0.05）,但不育年限未妊娠组长于妊娠组,差
异有统计学意义（P<0.05）。两组患者行补救ICSI时受精率及卵裂率无显著差异（P>0.05）,但优胚率妊娠组高于未妊娠组,差异
有统计学意义（P<0.05）。两组精子DNA完整率（DFI）、顶体反应率均无显著差异（P>0.05）,但顶体完整率妊娠组高于未妊娠
组,差异有统计学意义（P<0.05）;精子DNA完整率、顶体完整率、顶体反应率分别与受精率、卵裂率、优胚率均无显著相关性（P>
0.05）。补救ICSI临床妊娠率为42.3%,双胎率为10.3%,单胎率为32.0%。结论补救ICSI是体外受精-胚胎移植受精失败后有
效的补救方案,精子顶体完整率与其妊娠结局相关。
     

转录因子SOX2在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究SOX2 在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌组织中的表达,探讨其与CIN 疾病及宫颈癌临床特征的相关
性。方法应用免疫组化SP法,检测10例正常宫颈、36例不同级别CIN（I级10例,Ⅱ级12 例,Ⅲ级14例）、40例宫颈癌组织（I期
21例,Ⅱ期19例）中SOX2蛋白的表达情况,分析比较其表达与临床特征的关系。结果（1）SOX2蛋白在正常宫颈组织中表达率
均为0%,在36例CIN组织中阳性表达率为41.6%（15/36）,其中CINⅠ级10.0%,CINⅡ级41.7%,CINⅢ级64.3%;而40例宫颈癌
组织SOX2蛋白阳性表达率为82.5%（33/40）,其中宫颈癌Ⅰ期78.2%,Ⅱ期88.2%。随着宫颈病变进展,SOX2的阳性表达率呈
递增趋势。（2）SOX2蛋白表达与宫颈癌病理组织分级及淋巴结转移相关（P<0.05）,与宫颈癌患者的年龄、临床分期无明显相关
关系（P>0.05）。结论SOX2蛋白表达水平与CIN疾病及宫颈癌恶性度及淋巴结转移呈正相关,检测SOX2对了解CIN及宫颈
癌生物学行为和评估预后具有一定的临床价值。