Stathmin与妇科肿瘤的研究进展

Stathmin蛋白由于其特有的微管解聚活性,在细胞的增殖和分化及肿瘤发生中发挥着十分重要的作用。多种恶性肿瘤中Stathmin都有高水平表达,抑制其表达可以干扰恶性细胞的增殖。目前已经证实,Stathmin的过表达能够影响某些作用于微管化疗药物的疗效,对指导临床用药有一定的意义。Stathmin为肿瘤基因治疗提供了一个分子新靶点。Stathmin在妇科肿瘤方面的研究目前尚不多见。现就Stathmin的分子结构、生物学功能、作用机制及其与妇科肿瘤的关系进行综述。     

Stathmin蛋白与乳腺癌的研究进展

微管解聚蛋白Stathmin具有其特有的微管解聚活性,在细胞的增殖、分化、迁移和肿瘤的发生中具有十分重要的作用。研究表明,大多数恶性肿瘤中,Stathmin蛋白均有较高水平的表达。目前已经证实,Stathmin的过表达能够影响某些作用于微管的化学药物的疗效,对于肿瘤的临床治疗有指导意义,成为肿瘤治疗的一个分子新靶点。现就Stathmin的生物学特性、生物学功能及其与乳腺癌的关系综述如下。     

Stathmin与胃肠道肿瘤关系的研究进展

Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都高水平表达,Stathmin蛋白可以改变细胞的增殖、分化、活性等生物学行为。Stathmin的过表达可影响抗微管化学治疗药物的疗效。Stathmin在胃肠道肿瘤中也有高水平表达,针对Stathmin的研究对肿瘤的治疗有重要的意义。     

微管相关蛋白与肿瘤关系的研究进展

微管是由微管蛋白及微管辅助蛋白组成的中空管状结构,在细胞增殖、分化、迁移和肿瘤的发生中具有十分重要的作用。近年来研究表明,大多数肿瘤细胞中某些微管相关蛋白的异常表达引起微管动态系统的失衡,对肿瘤的发生发展起关键作用,因而成为肿瘤研究的热点。文中就微管相关蛋白与肿瘤的关系作一综述。     

雷丸pPeOp蛋白抑制胃癌细胞MC-4增殖和迁移的作用研究

[目的]研究p Pe Op蛋白对胃癌细胞MC-4迁移的抑制作用,为雷丸的开发应用奠定理论基础。[方法]通过MTT法研究p Pe Op蛋白对人胃癌细胞MC-4的增殖抑制作用;划痕实验观察p Pe Op蛋白干预后MC-4的迁移情况;RT-PCR、明胶酶谱法以及ELISA法分析MMP-2和MMP-9的表达和活性。[结果]在30μg·m L-1~120μg·m L-1浓度范围内,随着p Pe Op浓度的增加,MC-4细胞的存活率逐渐减小;划痕实验显示MC-4细胞的迁移能力受到不同程度的抑制,且在p Pe Op蛋白浓度为120μg·m L-1时,抑制作用最明显;RT-PCR的结果显示,MC-4细胞在对照组和30μg·m L-1p Pe Op蛋白组中能检测到MMP-2基因的表达产物,但在45μg·m L-1~120μg·m L-1浓度范围内未检测到MMP-2基因的表达产物;明胶酶谱法结果表明MMP-2含量随p Pe Op浓度的增加而减小;各组均无法检测到MMP-9蛋白的条带;ELISA法结果显示,p Pe Op蛋白可降低MC-4细胞MMP-2的分泌,但对MMP-9无显著影响。[结论]p Pe Op蛋白能够抑制胃癌细胞MC-4的增殖和迁移,且迁移抑制作用与MMP-2具有一定的相关性,与MMP-9无显著相关性,具体作用机制尚需进一步深入研究。     

促微管聚合蛋白家族的研究进展

 促微管聚合蛋白(tubulin polymerization promoting proteins, TPPPs)家族是一类能与微管蛋白结合,从而促使微管聚集、维持微管系统稳定性和完整性的蛋白质,其在细胞有丝分裂纺锤体组装中发挥重要作用。目前已知该家族在人类基因组中有3个成员：TPPP/p25、TPPP2/p18和TPPP3/p20,其共同点是在C末端都包含一个保守的p25-α序列。TPPP1主要与神经系统疾病相关,如多发性硬化和多系统萎缩;TPPP3在许多肿瘤细胞中表达,与肿瘤的增殖密切相关;而TPPP2的研究相对较少。本文将主要阐述TPPP家族成员及其相关疾病的最新研究进展。     

癌蛋白p18在细胞中的生物学作用

癌蛋白p18(Stathmin/oncoprotein 18)是一个相对分子质量为19 kD的细胞质蛋白,与细胞微管的形成有关,是近来研究较多的微管不稳定蛋白。在细胞周期的不同阶段,癌蛋白p18通过自身的磷酸化和去磷酸化作用调节细胞微管系统的     

lncRNA CASC19靶向miR-490-3p调控骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制

【摘要】 目的 探讨lncRNA CASC19对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭的影响以及潜在的作用机制。 方法 实验设置si con组、si CASC19组、pcDNA组、pcDNA CASC19组、miR con组、miR 490 3p组、si CASC19+anti miR con组、si CASC19+anti miR 490 3p组;qRT PCR检测miR 490 3p和CASC19的表达水平;Western blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;Transwell检测各组细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。 结果 骨肉瘤细胞MG63、U2 OS、OS187中miR 490 3p低表达,CASC19高表达（P＜005）;过表达miR 490 3p或干扰CASC19表达可抑制骨肉瘤细胞MG63增殖、迁移和侵袭。CASC19靶向调控miR 490 3p的表达,抑制miR 490 3p表达能逆转干扰CASC19对骨肉瘤细胞MG63增殖、迁移、侵袭的抑制作用。 结论 lncRNA CASC19可抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向调控miR 490 3p有关,将可为骨肉瘤的预防和治疗提供新靶点。     

斑蝥素通过MAPK途径对肺癌A549细胞周期阻滞及其分子机制的研究

目的：探讨斑蝥素对人肺癌A549细胞的周期阻滞作用及其分子机制。方法：采用MTT法检测斑蝥素对A549细胞的增殖抑制作用；流式细胞仪检测细胞周期；以蛋白印迹法分析斑蝥素作用后细胞周期蛋白B1（cyelinB1）、p34^cdc2、phos-p34^cdc2、p21、survivin、ERK1／ERK2、phos-ERK1／phos-ERK2等蛋白表达或活性的改变。结果：斑蝥素能抑制A549细胞的增殖；斑蝥素作用于A549细胞后引起G2／M期阻滞；斑螯素处理后，p34^cdc2、phos-p34^cdc2。表达量没有改变，cyclinB1、survivin蛋白表达量减少，p21蛋白表达量增加。ERK1／ERK2、phos-ERK1／phos-ERK2表达量降低。结论：斑蝥素通过调节cyclinB1、p21、survivin、ERK1／ERK2、phos-ERK1／phos-ERK2等蛋白表达或活性的改变引起G2／M期阻滞。     

星形细胞肿瘤组织中核因子κB的表达与肿瘤增殖

目的：探讨核因子κB(NF—κB)在星形细胞肿瘤中的表达及其与肿瘤增殖之间的关系．方法：应用免疫组织化学方法检测NF—κB p65，cyclin D1和PCNA在64例星形细胞肿瘤组织及10例正常大脑组织中的表达情况．结果：星形细胞肿瘤中NF—κB p65蛋白阳性表达率为54．7％(35／64)，cyclin DI阳性率为42．2％(27／64)，PCNA LI(Labelling index)为2．2％-80．5％，10例正常脑组织中NF—κB p65，cyclin DI均无1例阳性表达，PCNA低表达或无表达．NF—κBp65，cyclin DI及PCNA的表达与星形细胞肿瘤的恶性程度有天．NF-κBp65表达与cyclin DI，PCNA的表达呈显正相关．结论：NF-κB p65是与星形细胞肿瘤相关的癌蛋白，NF-κB p65上调cyclill DI，PCNA的表达，致使肿瘤细胞过度增殖，从而导致肿瘤的发生．     

p16、nm23-H1基因蛋白在膀胱癌的表达与临床意义

目的：探讨抑癌基因p16及肿瘤抑制基因nm23-H1在膀胱中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学s-p法检测18例正常膀胱组织中及38例膀胱移行细胞癌组织中p16及nm23-H1的表达。结果：p16在正常组织、膀胱癌中阳性表达率分别为88．8％（16／18）、47．4％（18／38），两者间有显著差异性（P＜0．01）。nm23-H1在正常膀胱组织、膀胱癌中阳性表达率分别为83．3％（15／18），44．7％（17／38）。两者间有显著差异（P＜0．01）。提示，p16、nm23-H1阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、临床分级、肿瘤大小及是否转移有密切关系。结论：p16、nm23-H1在膀胱癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长，浸润和转移起重要作用，可作为膀胱癌患者预测转移和预后及判断膀胱移行细胞癌生物学行为的良好指标。     

p16基因失活对膀胱移行细胞癌增殖活性的影响

目的 :探讨膀胱移行细胞癌中p1 6基因失活与肿瘤增殖活性的关系。方法 :应用RT PCR检测肿瘤组织中p1 6mRNA的表达 ;应用Ki67标记指数 (Ki67LI)及核仁组成区嗜银蛋白 (AgNOR)染色对肿瘤的增殖活性进行研究 ;应用免疫组化对Rb基因的表达进行检测。结果 :p1 6mRNA表达缺失率为 55 .8% ,肿瘤增殖活性(Ki6TLI与AgNOR)在p1 6基因阳性表达组与阴性表达组之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5) ;但在Rb基因阳性表达的肿瘤中 ,p1 6基因阳性表达肿瘤的Ki67LI及AgNOR分别为 34 .95± 1 5 .56、4 .1 2± 1 .0 8,p1 6阴性表达者分别为 52 .1 2± 2 1 .2 4、7.1 2± 3 .2 5 ,2组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5)。结论 :p1 6基因对膀胱移行细胞癌增殖活性的影响依赖于Rb基因的表达     

肿瘤中p27kpl表达的调节及其作用

p27kipl是细胞周期依赖性激酶抑制因子(CDKI)家族的一位新发现的成员，p27kipl的表达受细胞接触抑制和特殊生长因子的调节，是多肿瘤抑制基因。现已发现，p27kiPl在多重基本的细胞增殖、分化、凋亡等活动中扮演重要角色。在不同的人类肿瘤中，p27kipl是作为一独立的预后因素而出现的。作者对p27kipl在肿瘤中表达的多重调节及其在治疗和预后标志方面的研究作了综述。     

p21/WAF1基因对人视网膜色素上皮细胞增殖的影响

目的 观察p21／WAF1基因对体外培养的人视网膜色素上皮(hRFE)细胞增殖的影响。方法hRFE细胞原代、传代体外培养，通过脂质体介导将p21／WAF1基因转人体外培养的hRPE细胞。免疫组织化学法检测p21蛋白表达水平，并用MTT法检测其对hRFE细胞增殖抑制的作用，同时利用流式细胞仪来分析p21／WAF1基因对细胞周期的影响。结果 MTT法显示p21／WAF1基因抑制hRPE细胞的增殖。流式细胞仪检测显示转染后Go／G1期比例明显增加，S期比例减少。结论 p21／WAF1基因可有效地抑制hRPE细胞的增殖活性。     

雷帕霉素靶蛋白复合物1对Hela细胞微管蛋白稳定性的影响

目的: 探讨雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1）对Hela细胞微管稳定性的影响及可能机制。方法: 使用50 nmol/L雷帕霉素预处理Hela细胞24 h后,加入5 μmol的诺考达唑处理30、60和120 min,免疫荧光检测微管蛋白的稳定性;使用50 nmol/L雷帕霉素处理Hela细胞24 h后,蛋白质印迹检测促微管解聚蛋白stathmin、KIF2A,促微管聚合蛋白CLIP170,微管切割蛋白Katanin、Spastin的表达变化。转染ATG5-shRNA抑制自噬相关基因5（autophagy-related gene5, ATG5）后,免疫荧光检测微管蛋白稳定性的改变。使用50 nmol/L雷帕霉素预处理Hela细胞24 h后,蛋白质印迹检测Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)的表达;转染GFP RhoA-Q63L或GFP RhoA-N19、p190RhoGAP-siRNA质粒后,免疫荧光检测微管稳定性的改变。结果： 用雷帕霉素抑制mTORC1的活性后Hela细胞微管的稳定性增强,但微管稳定性相关蛋白stathmin、KIF2A、CLIP170、Katanin、Spastin无明显变化。抑制细胞自噬后,微管的稳定性无明显改变。雷帕霉素抑制 mTORC1的活性后RhoA GTP酶的活化水平下调;下调p190RhoGAP的活化水平后,微管的稳定性减弱。结论： RhoA在mTORC1介导的Hela细胞微管稳定性中起重要作用。     

Pim-1基因表达与肿瘤相关性的研究进展

原癌基因Pim-1定位在第6号染色体长臂上(6p21.1～p21.31),其表达产物Pim-1蛋白激酶具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性。Pim-1可抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生密切相关。在某些恶性肿瘤中存在Pim-1高表达,虽然Pim激酶家族在细胞增殖、分化、存活方面发挥重要作用,但要阐明Pim-1表达与肿瘤发生的相关性仍需进一步深入研究。     

β-谷甾醇对子宫颈癌细胞微管系统的影响

目的 探讨β-谷甾醇对子宫颈癌细胞SiHa的生长抑制作用及对细胞内微管系统的影响。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定β-谷甾醇对SiHa细胞的增殖抑制作用,并用流式细胞技术分析β-谷甾醇作用前后细胞周期的变化,应用激光共聚焦显微技术观察β-谷甾醇处理的SiHa细胞内微管和微管相关蛋白2的表达、分布,采用蛋白免疫印迹法检测微管蛋白、微管相关蛋白2的表达,及聚合和未聚合微管蛋白含量的变化。结果 20μmol／L的β-谷甾醇能明显抑制SiHa细胞的增殖,并显著促进S期细胞的集聚。激光共聚焦分析表明,β-谷甾醇作用5d的SiHa细胞微管网络异常,微管相关蛋白2表达显著下调,蛋白免疫印迹结果进一步证实β-谷甾醇能抑制微管蛋白α和微管相关蛋白2的表达,同时β-谷甾醇能抑制SiHa细胞内微管蛋白的聚合,并随着作用时间的延长而逐渐增强。结论 β-谷甾醇能降低SiHa细胞微管蛋白α和微管相关蛋白2的表达,并抑制SiHa细胞内微管的聚合,提示β-谷甾醇具有一定的抗微管作用,这一作用可能是造成SiHa细胞生长抑制的重要原因。     

Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：联合检测Bb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达，分析其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2／p130、p53和p21基因编码蛋白的表达，并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析。结果：Rb2／p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例（39．1％）和42例（48．3％）。p53蛋白阳性表达者为45例（51．7％）。Rb2／p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关（P〈0．05）。p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关（P〈0．05），与临床分期无关。p53表达和Rb2／p130表达负相关，同时p53表达阳性和Rb2／p130表达缺失者预后差，本后生存期短（P〈0，05）。结论：在非小细胞肺癌中，Rb2／p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高，同时检测p53和Rb2／p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义。     

GRIM-19与泌尿男生殖系肿瘤发生发展关系的研究进展

维甲酸和干扰素诱导的死亡相关基因19（GRIM-19）是线粒体膜呼吸链烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）脱氢酶复合物（Ⅰ）的亚基，参与细胞能量代谢，并能够通过负调控信号转导及转录活化因子3（STAT3）发挥抑癌作用。GRIM-19作为抑癌基因，其表达水平在前列腺癌（PCa）组织中明显降低，与存活素（Survivin）、STAT3及特定microRNA相互作用共同调控PCa细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭；在肾癌（RCC）组织中GRIM-19表达水平明显降低，与RCC的病理分级有关联，影响STAT3转录活性及表达水平，发挥抑制细胞增殖、迁移、侵袭和促进细胞凋亡的作用；在多数中国人膀胱癌（BC）组织中GRIM-19表达水平明显降低且与STAT3表达呈负相关关系，并可能与BC的病理分级、临床分期、转移情况和顺铂类化疗药物抵抗有关联。GRIM-19还可能与肾盂癌、肾血管平滑肌脂肪瘤和肾母细胞瘤等有关联。GRIM-19在多数泌尿男生殖系肿瘤组织中低表达，参与肿瘤的发生发展，但目前尚无相关综述，故本文作者针对GRIM-19在泌尿男生殖系肿瘤中的研究进展作一综述。     

MiR-18B-5p调节BTG3及其下游信号通路促进肝细胞癌的发生发展

目的 本研究旨在探讨miR-18B-5p在肝癌中的作用及其机制。 方法 检测miR-18B-5p在肝癌患者血清中的表达水平,对其临床意义进行分析。下调miR-18B-5p表达水平,检测miR-18B-5p在肝癌细胞系增殖、迁移和侵袭中的作用,用实时荧光定量聚合酶链反应和荧光素酶报告法探讨其作用机制。 结果 低miR-18B-5p表达组患者生存率高于高miR-18B-5p表达组（P＜0.05）,多因素分析结果显示,miR-18B-5p的表达水平（RR:2.064,95%CI:1.522~2.800）和年龄（RR:1.762,95%CI:1.347~2.305）是患者生存的影响因素,HepG2细胞表达的miR-18B-5p水平高于Bel-7402组、MHCC97组和Hep3B组（P＜0.05）,Si-miR-18B-5p细胞系的Si-miR-18B-5p表达和细胞增殖低于HepG2细胞系（P＜0.05）,在Si-miR-18B-5p细胞系miR-18B-5p下调,细胞迁移和侵袭能力低于HepG2细胞系（P＜0.05）,Si-miR-18B-5p细胞中BTG3的mRNA表达高于HepG2细胞系（P＜0.05）,BTG3 WT相对荧光素活性低于BTG3 Mut（P＜0.05）。 结论 MiR-18B-5p可作为肝癌新的治疗靶点和预后标志物。